專利名稱：一種土霉素堿的提純方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種土霉素堿的提純的方法。
背景技術(shù)：
土霉素(土霉素堿)為廣譜抗生素，對革蘭氏陽性菌和陰性菌有作用外，對立克次 氏體、支原體和某些原蟲亦有抑制作用。獸醫(yī)臨床主要用土霉素做長效注射劑，可以減少用 藥次數(shù)，總劑量減少的情況下不影響療效，同時還可以減少對動物的應(yīng)激。目前國內(nèi)土霉 素提取工藝為用草酸(或磷酸)做酸化劑調(diào)節(jié)PH值，利用黃血鹽-硫酸鋅作凈化劑協(xié)同 去除蛋白質(zhì)等高分子雜質(zhì)，然后用122樹脂脫色進一步凈化土霉素濾液，最后調(diào)pH至4. 8 左右結(jié)晶得到土霉素堿產(chǎn)品。此工藝在生產(chǎn)中一直沿用至今，產(chǎn)品的收率和純度均偏低，而 且提純的步驟較為繁瑣，耗時耗力，提純的成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種土霉素堿的提純方法，以提高土霉素提純的收率和純 度，降低提純的成本。為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種土霉素堿的提純方法，步驟 如下
1)將待提純的土霉素堿加入乙醇中，然后加入鹽酸溶液攪拌使其完全溶解；
2)將步驟1)得到的溶液冷卻至_4、°C，有晶體析出，然后過濾；
3)將步驟2)過濾得到的晶體用高純水溶解，然后加入碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4-8，有 晶體析出，然后過濾；
4)將步驟3)過濾得到的晶體干燥得到純化土霉素堿。步驟1)所述乙醇用量為每克待提純土霉素堿5_12ml。步驟1)所述鹽酸的體積百分比為1_8%。步驟1)所述攪拌的溫度為30_60°C。步驟1)所述攪拌的時間為5-30分鐘。步驟3)所述高純水的用量為步驟2)晶體質(zhì)量的5-15倍。步驟4)所述干燥采用真空干燥，干燥溫度為40-70°C。步驟3)所述的碳酸氫鈉溶液為飽和溶液。步驟3)所述碳酸氫鈉溶液的加入方式為滴加。步驟3)所述晶體析出后放置12 24小時。本發(fā)明土霉素堿的提純方法，首先以乙醇為溶劑酸化、冷卻進行一次結(jié)晶，然后以 高純水為溶劑中和進行二次結(jié)晶，能夠大大的提高土霉素堿的純度(85-89%)，同時土霉素 堿在兩次的結(jié)晶過程中損失較小，具有很好的收率(80-88%)，而且本發(fā)明中所采用的溶劑 和過濾設(shè)備為常規(guī)設(shè)備，提純的成本較低。
具體實施例方式實施例1
本實施例的土霉素堿的提純方法，步驟如下
1)取30g待提純土霉素堿加入150 ml的乙醇中，加入體積百分比1%的鹽酸，于30°C 攪拌5分鐘，使其完全溶解；
2)將步驟1)得到的溶液冷卻至0°C，有晶體析出，然后過濾；
3)將步驟2)過濾得到的晶體用其5倍重量的高純水溶解，然后滴加飽和碳酸氫鈉溶液 調(diào)節(jié)PH至4，有晶體析出，放置12小時，然后過濾；
4)將步驟3)過濾得到的晶體在40°C真空干燥，得到純化的土霉素堿。實施例2
1)取50g待提純土霉素堿加入500 ml的乙醇中，加入體積百分比1. 5%的鹽酸，于 40°C攪拌7分鐘，使其完全溶解；
2)將步驟1)得到的溶液冷卻至2°C，有晶體析出，然后過濾；
3)將步驟2)過濾得到的晶體用其8倍重量的高純水溶解，然后滴加飽和碳酸氫鈉溶液 調(diào)節(jié)PH至5，有晶體析出，放置16小時，然后過濾；
4)將步驟3)過濾得到的晶體在50°C真空干燥，得到純化的土霉素堿。實施例3
1)取60g待提純土霉素堿加入700 ml的乙醇中，加入體積百分比1.8%的鹽酸，于 50°C攪拌10分鐘，使其完全溶解；
2)將步驟1)得到的溶液冷卻至6°C，有晶體析出，然后過濾；
3)將步驟2)過濾得到的晶體用10倍重量的高純水溶解，然后滴加飽和碳酸氫鈉溶液 調(diào)節(jié)PH至6，有晶體析出，放置18小時，然后過濾；
4)將步驟3)過濾得到的晶體在60°C真空干燥，得到純化的土霉素堿。實施例4
1)取70g待提純土霉素堿加入800 ml的乙醇中，加入體積百分比2. 5%的鹽酸，于 60°C攪拌20分鐘，使其完全溶解；
2)將步驟1)得到的溶液冷卻至8°C，有晶體析出，然后過濾；
3)將步驟2)過濾得到的晶體用12倍重量的高純水溶解，然后滴加飽和碳酸氫鈉溶液 調(diào)節(jié)PH至7有晶體析出，放置20小時，然后過濾；
4)將步驟3)過濾得到的晶體在60°C真空干燥，得到純化的土霉素堿。實施例5
1)取80g待提純土霉素堿加入1200 ml的乙醇中，加入體積百分比8%的鹽酸，于60°C 攪拌30分鐘，使其完全溶解；
2)將步驟1)得到的溶液冷卻至_4°C，有晶體析出，然后過濾；
3)將步驟2)過濾得到的晶體用15倍重量的高純水溶解，然后滴加飽和碳酸氫鈉溶液 調(diào)節(jié)PH至8有晶體析出，放置24小時，然后過濾；
4)將步驟3)過濾得到的晶體在70°C真空干燥，得到純化的土霉素堿。實施例1-5得到的純化的土霉素堿的收率及純度如表1所示 表1實施例1-5純化后土霉素堿的收率及純度
權(quán)利要求
一種土霉素堿的提純方法，其特征在于步驟如下1)將待提純的土霉素堿加入乙醇中，然后加入鹽酸溶液攪拌使其完全溶解； 2)將步驟1)得到的溶液冷卻至 4~8℃，有晶體析出，然后過濾；3)將步驟2)過濾得到的晶體用高純水溶解，然后加入碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4 8，有晶體析出，然后過濾；4)將步驟3)過濾得到的晶體干燥得到純化土霉素堿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的土霉素堿的提純方法，其特征在于步驟1)所述乙醇用量為 每克待提純土霉素堿5-12ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的土霉素堿的提純方法，其特征在于步驟1)所述鹽酸的體積 百分比為1_8%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的土霉素堿的提純方法，其特征在于步驟1)所述攪拌的溫度 為 30-60 0C ο
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的土霉素堿的提純方法，其特征在于步驟1)所述攪拌的 時間為5-30分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的土霉素堿的提純方法，其特征在于步驟3)所述高純水的用 量為步驟2)晶體質(zhì)量的5-15倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的土霉素堿的提純方法，其特征在于步驟4)所述干燥采用真 空干燥，干燥溫度為40-70°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的土霉素堿的提純方法，其特征在于步驟3)所述的碳酸氫鈉 溶液為飽和溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的土霉素堿的提純方法，其特征在于步驟3)所述碳酸氫鈉溶 液的加入方式為滴加。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的土霉素堿的提純方法，其特征在于步驟3)所述晶體析出 后放置12 24小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種土霉素堿的提純方法，步驟如下1)將待提純的土霉素堿加入乙醇中，然后加入鹽酸溶液攪拌使其完全溶解；2)將步驟1)得到的溶液冷卻至-4~8℃，有晶體析出，然后過濾；3)將步驟2)過濾得到的晶體用高純水溶解，然后加入碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4-8，有晶體析出，然后過濾；4)將步驟3)過濾得到的晶體干燥得到純化土霉素堿。本發(fā)明分別采用乙醇和高純水為溶劑，結(jié)合酸化和中和步驟對土霉素堿進行兩次結(jié)晶，大大提高了土霉素堿的純度。
文檔編號C07C237/26GK101921211SQ20101025543
公開日2010年12月22日 申請日期2010年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月17日
發(fā)明者吳紅云, 唐智坡, 李小娜 申請人:鄭州后羿制藥有限公司