7-氮雜吲哚衍生物的制作方法
【專利摘要】式(I)的化合物，其中R、R1、R2和R3具有權(quán)利要求1所示的含義，其是PDK1和細(xì)胞增殖/細(xì)胞活力的抑制劑，并且可以用于治療腫瘤。
【專利說明】7-氮雜吲哚衍生物
[0001]本發(fā)明涉及式I的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其所有比例的混合物
【權(quán)利要求】
1.式I的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其所有比例的混合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其所有比例的混合物，其中R2代表H、芐基或A’。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其所有比例的混合物,其中
R3 代表 H、A 或-[C (R6) 2] n-Het。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中的一項或多項的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其所有比例的混合物，其中 Ar代表未取代的或被A單或二取代的苯基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中的一項或多項的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其所有比例的混合物，其中 Het代表具有I至4個N、O和/或S原子的單環(huán)芳香雜環(huán)，其是未取代的或被A單或二取代。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中的一項或多項的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其所有比例的混合物，其中 Het代表呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三唑基、四唑基、噻二唑、噠嗪基或吡嗪基，每個上述基團(tuán)是未取代的，或被A單或二取代。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中的一項或多項的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其所有比例的混合物 ，其中 Het'代表哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、噁唑烷基、四氫吡喃基、咪唑烷基或嗎啉基，每個上述基團(tuán)可以被A和/或=0(羰基氧)單或二取代。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中的一項或多項的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其所有比例的混合物，其中 A代表具有1-6個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中1-7個H原子可以被F替代。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中的一項或多項的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其所有比例的混合物，其中 R代表吲唑-3-、-4-或-7-基，咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-或-5-基，噌啉-4-、-5-或-8-基，異喹啉-1-、-4-、-5-或-6-基，IH-吡咯并[3，2_c]吡啶-3-、-4-或-7-基，IH-吡咯并[2，3-c]吡啶_3_、-4-或-7-基，呋喃并[2，3-c]批啶-3-、-4-或-7-基，呋喃并[3，2-b]吡啶-3-或-7-基，2，6-萘啶-1-或-4-基，2，7-萘啶-4-基，吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-或8-基，每個上述基團(tuán)是未取代的，或被R5單或二取代； 氨基喹啉-4-、-5-或-8-基； I,8-萘唳-4-基,其是未取代的或在7位被R5單取代，或者1，8-萘唳-4-基,其可以在 2 位被下列取代:A、Hal、CN、-[C(R6)2]n-Cyc、OR6、N(R6)2、SO2A 或 SO2Ar, R1代表H或A’， R2代表H、芐基或A’，
R3 代表 H、A 或-[C(R6)2]n-Het，
R5 代表 A、Hal、CN、-[C (R6) Jn-Ar,-[C (R6) 2]n_Het、OR6、OCyc、OHet’、N(R6)2^SO2A, SO2Ar或=0，R6代表H或A’， A代表具有1-6個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中1-7個H原子可以被F替代， A’代表具有1-4個C原子的直鏈或支鏈烷基或Cyc， Cyc代表具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基， Ar代表未取代的或被A單或二取代的苯基， Het代表具有I至4個N、O和/或S原子的單環(huán)芳香雜環(huán)，其是未取代的或被A單或二取代， Hef代表具有I或2個N、0和/或S原子的單環(huán)飽和雜環(huán)，其是未取代的，或被A和/或=O單或二取代， Hal 代表 F、Cl、fc 或 I， η代表O、I或2。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其選自下列化合物
11.制備根據(jù)權(quán)利要求1-10的式I的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體的方法，其特征在于:將式II的化合物

12.藥物，其包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-10的式I的化合物和/或其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其所有比例的混合物，和任選的賦形劑和/或助劑。
13.用于治療腫瘤、腫瘤生長、腫瘤轉(zhuǎn)移和/或AIDS的根據(jù)權(quán)利要求1-10的式I的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其所有比例的混合物。
14.用于治療腫瘤的根據(jù)權(quán)利要求1-10的式I的化合物和/或其生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，其中治療有效量的式I的化合物與來自下列的化合物聯(lián)合給予:1)雌激素受體調(diào)節(jié)劑，2)雄激素受體調(diào)節(jié)劑，3)類視黃醇受體調(diào)節(jié)劑，4)細(xì)胞毒素藥劑，5)抗增殖藥劑，6)異戊二烯基-蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑，7) HMG-CoA還原酶抑制劑，8) HIV蛋白酶抑制劑，9)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，和10)其它血管生成抑制劑。
15.用于治療腫瘤的根據(jù)權(quán)利要求1-10的式I的化合物和/或其生理上可接受的鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，其中治療有效量的式I的化合物與放療和來自下列的化合物聯(lián)合給予:1)雌激素受體調(diào)節(jié)劑，2)雄激素受體調(diào)節(jié)劑，3)類視黃醇受體調(diào)節(jié)劑，4)細(xì)胞毒素藥劑，5)抗增殖藥劑，6)異戊二烯基-蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑，7) HMG-CoA還原酶抑制劑，8) HIV蛋白酶抑制劑，9)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，和10)其它血管生成抑制劑。
【文檔編號】A61P35/00GK103502247SQ201280007145
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2012年1月9日 優(yōu)先權(quán)日:2011年2月1日
【發(fā)明者】D.多爾施, C.斯倫伯格, T.J.J.米勒, E.梅庫, G.卡拉佩特延 申請人:默克專利股份公司