專(zhuān)利名稱(chēng)：水包油型納米乳劑組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種納米尺寸的低粘度的水包油型乳劑組合物，包含該水包油型乳劑組合物的化妝品組合物，及使用多元醇包油型(0/P)型乳化法制備該水包油型乳劑組合物的方法。
背景技術(shù)：
乳劑是指ー種具有液相的液-液分散體系，該液-液分散體系中分散有至少ー種與前者液相不相融的液相，并且乳劑一般具有在從幾微米至幾十微米的范圍的粒徑分布。具有這樣顆粒尺寸的粗乳液處于熱力學(xué)的不穩(wěn)定狀態(tài)，并趨于通過(guò)各種途徑進(jìn)行分離，如絮凝，沉淀，分層，奧斯特瓦爾德(Ostwald)熟化和聚結(jié)。 當(dāng)分散相的乳劑顆粒尺寸降低到納米級(jí)別時(shí)，就有可能在動(dòng)力學(xué)方面通過(guò)顆粒間的布朗運(yùn)動(dòng)顯著改善乳劑的穩(wěn)定性，并且產(chǎn)生具有高內(nèi)相含量的低粘度乳剤。因此，有可能提供ー種化妝劑(cosmetic agent)，具有多種使用感覺(jué)并且通過(guò)這樣的小顆粒尺寸將活性成分有效地傳送給皮膚。一般情況下，雖然在各種參考文獻(xiàn)之間有ー些細(xì)微的差別，但是分散相顆粒具有20-500nm的平均顆粒直徑的液-液分散體系被稱(chēng)為納米乳劑(弗洛克哈特，I. R.等，來(lái)自羊毛脂的納米乳劑顯示有希望的藥物釋放性質(zhì)，J.藥物藥理學(xué)，50 (副刊)1998，141)(Flockhart, I. R. etc. , Nanoemulsions derived from lanolin show promising drugdelivery properties, J. Pharm. Pharmacol. , 50(Supplement) 1998, 141) ) 為了制備具有微細(xì)顆粒和低粘度的納米乳剤，已經(jīng)進(jìn)行了許多嘗試。具體的，已經(jīng)采用了相轉(zhuǎn)化溫度(PIT)乳化法或高壓乳化法。更具體地說(shuō)，PIT乳化法是利用以下原則的方法，即通過(guò)根據(jù)溫度的増加作為非離子型表面活性劑的親水性基團(tuán)的環(huán)氧こ烷和水之間的氫鍵的減少，使水、油和該非離子型的表面活性劑的三元組合物的親水性降低。在這里，低于ー特定溫度，三元組合物形成0/W型乳剤，而高于一特定溫度，則形成W/0型乳剤。這樣的特定溫度被稱(chēng)為PIT。此外，高壓乳化法是ー種包括通過(guò)在1000-1500大氣壓下施加高剪切力的高壓乳化器傳遞顆粒從而提供納米顆粒的方法。作為高壓乳化器，常常使用能夠應(yīng)用1000大氣壓或更高的壓カ的微射流機(jī)(美國(guó)專(zhuān)利4533254 )。如上所述，為提供微細(xì)而均勻的顆粒已經(jīng)進(jìn)行了各種努力。然而，在技術(shù)上他們受到粘度、納米尺寸顆粒的形成、白色化妝劑視覺(jué)效果最大化或成本方面的限制，因此化妝品生產(chǎn)商在制作不受限制的配方上具有很多困難。事實(shí)上，根據(jù)相關(guān)技術(shù)的方法未能用于商業(yè)化生產(chǎn)。在這些情況下，已進(jìn)行了許多研究以克服上述技術(shù)限制，并且提供納米尺寸的低粘度乳剤
發(fā)明內(nèi)容
[技術(shù)問(wèn)題]本發(fā)明涉及提供ー種低粘度的白色水包油型(Ο/W)型的納米乳劑組合物，其不能根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)來(lái)獲得，以及ー種包括該納米乳劑組合物的化妝品組合物。本發(fā)明還涉及解決根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的用于生產(chǎn)Ο/w型納米乳劑組合物的高壓乳化法或相轉(zhuǎn)化溫度(PIT)乳化法的問(wèn)題，并提供一種與之不同的新方法。[技術(shù)方案]在一個(gè)總體方面，提供了一種水包油(Ο/W)型的納米乳劑組合物，包括包括油和聚こニ醇酯基乳化劑的油相組分；和包括多元醇或多元醇衍生物的水相組分。在另ー總體方面，提供了一種化妝品組合物，該組合物包含上述的納米乳劑組合物。
在另ー個(gè)總體方面，提供了 ー種用于制備Ο/W型納米乳劑組合物的方法，該方法包括加熱含有油和聚こニ醇酯基乳化劑的油相組分，加熱多元醇或多元醇衍生物；將油相組分引入到多元醇或多元醇衍生物中以形成多元醇包油(0/P)型凝膠；將水相組分加入到0/P型凝膠，隨后攪拌；及冷卻攪拌后的組分。[有益效果]具有高內(nèi)相含量的納米尺寸的低粘度乳劑可以通過(guò)與常規(guī)的相轉(zhuǎn)化溫度乳化法或高壓乳化法不同的方法來(lái)獲得，從而顯著提高乳劑的穩(wěn)定性。此外，納米乳劑組合物可以用于各種化妝品組合物，并可以生產(chǎn)具有各種使用感覺(jué)的化妝品組合物。另外，納米乳劑組合物具有小尺寸顆粒，并因此可以將活性成分有效地傳送給皮膚。[最佳實(shí)施例]根據(jù)ー個(gè)實(shí)施例，對(duì)乳劑沒(méi)有特別限制，只要它具有這樣的低粘度，即使得可以獲得期望程度的分散性以增加內(nèi)相含量并有效地傳送活性成分。例如，乳劑的粘度可為4000cps或更低，尤其是2000cpS或更低，甚至是lOOOcps或更低。術(shù)語(yǔ)“低粘度”乳劑涵蓋了從具有不能用實(shí)驗(yàn)測(cè)量得到的過(guò)低粘度到具有上述定義的粘度范圍內(nèi)的粘度的任何ー種乳剤。當(dāng)粘度不能通過(guò)實(shí)驗(yàn)測(cè)量時(shí)，將粘度定義為O。因此，例如，乳劑可以具有O至4000cps的粘度，特別是I到2000cps，甚至是5到lOOOcps的粘度。根據(jù)另ー實(shí)施例，對(duì)乳劑沒(méi)有特別限制，只要它具有納米級(jí)別的尺寸，并允許在提高乳劑穩(wěn)定性的同時(shí)生產(chǎn)低粘度乳劑。例如，乳劑可以具有500nm或更小的平均尺寸，尤其是300nm或更小的平均尺寸。例如，雖然該乳劑可具有上述定義范圍內(nèi)的任何平均尺寸，它可具有10-500nm，特別是50_300nm的平均尺寸。該乳劑可具有非常窄的粒徑分布，即10-800nm，特別是100-600nm。憑此，有可能提供ー種具有清新使用感覺(jué)以及優(yōu)異穩(wěn)定性的納米乳劑組合物。仍然根據(jù)另ー實(shí)施例，乳劑組合物可以是白色的，特別是白色和奶油色。當(dāng)通過(guò)下面的對(duì)比例2中描述的傳統(tǒng)相轉(zhuǎn)化溫度(PIT)乳化法來(lái)制備納米乳劑時(shí)，得到的納米乳劑具有ー個(gè)半透明的淺藍(lán)色(bluish)外觀，但無(wú)法得到白色和奶油色的外觀。相反，此處公開(kāi)的乳劑組合物可通過(guò)白色、特別是白色和奶油色的、高度濃縮的外觀提供一種視覺(jué)效果。此處公開(kāi)的組合物包括作為油相組分的油和聚こニ醇酯基乳化剤，和作為水相的多元醇或多元醇衍生物。根據(jù)ー個(gè)實(shí)施例，對(duì)聚こニ醇酯基乳化劑沒(méi)有特別的限制，只要它通常用于制備o/ff型乳劑組合物即可。例如，該聚こニ醇酯基乳化劑可以是具有3-90、特別是3-60的聚合度的PEG-n甘油異硬脂酸酷。此外，兩個(gè)或多個(gè)具有不同聚合度的PEG-n甘油異硬脂酸酷可以組合使用，例如，采用1-5:1到1:1-5的混合比，特別是1-3:1到1:1-3的混合比。乳化劑可以以組合物總重量的O. l_20wt%，特別是O. l_10wt%的量存在。當(dāng)以大于10wt%的量使用乳化劑時(shí)，油相成為具有不合適的組合比，導(dǎo)致過(guò)高的粘度。當(dāng)以小于
O.lwt%的量使用乳化劑時(shí)，乳化能力降低，并形成具有顆粒尺寸過(guò)大的乳劑顆粒，從而導(dǎo)致乳劑穩(wěn)定性降低。根據(jù)ー個(gè)實(shí)施例，對(duì)油在類(lèi)型上沒(méi)有特別的限制，只要它通常用于Ο/W型乳劑組合物的制備即可。例如，油可以選自由硅油、酷基油、烴基油和它們的混合物所組成的組中的至少ー種。例如，選自由硅油、酷基油、烴基油和它們的混合物所組成的組中的至少ー種的 油可以是選自由甘油三酸酷、ニ甲聚硅氧烷、辛酸十六酷、ニ辛酸酯與ニ癸酸酯的混合物、十六酸異丙酯、生育酚こ酸酯以及辛酸甘油三酯與癸酸三甘油酯的混合物組成的組中的至少ー種。油可以以組合物總重量的O. l_40wt%，特別是l_20wt%的量存在。“油含量”是指除乳劑穩(wěn)定劑以外的形成油相的組分的總量。當(dāng)油的用量小于時(shí)，所得到的組合物顯示出保濕和潤(rùn)膚感覺(jué)的減少，從而減少了效用。當(dāng)油的用量大于20wt%時(shí)，乳劑顆粒的顆粒尺寸増加，導(dǎo)致乳劑穩(wěn)定性的降低。如果需要的話，這里公開(kāi)的組合物還可以包括顔料、香料、防腐劑或增稠劑作為用于制備Ο/W型的納米乳劑組合物的輔助成分?？梢砸越M合物總重量的0-20wt%的量使用這樣的輔助成分。多元醇或多元醇的衍生物為水相成分，只要適合于低粘度的納米乳劑的制備，任何多元醇或其衍生物均可被使用。例如，多元醇或多元醇的衍生物可以是選自由甘油、一元醇、ニ元醇和它們的混合物組成的組中的至少ー種。特別是，此處公開(kāi)的組合物中所包括的多元醇或多元醇的衍生物可以是甘油和作為ニ元醇的丁ニ醇的混合物，但不限于此。另ー方面，提供了一種化妝品組合物，該組合物包括納米乳劑組合物。此處公開(kāi)的化妝品組合物在配方上沒(méi)有特別的限制。例如，該化妝品組合物可以是用于皮膚、粘膜、頭皮或頭發(fā)的化妝品組合物。特別地，所述化妝品組合物可以配制成基本化妝品，如皮膚軟化劑、滋潤(rùn)乳、洗液、霜、面膜(pack)、凝膠、貼劑或噴霧(霧)；化妝用化妝品如ロ紅、化妝隔離或粉底；清洗劑如洗發(fā)水、漂洗劑、沐浴露、牙膏或漱ロ水；頭發(fā)護(hù)理如生發(fā)油、膠或摩絲；或頭發(fā)化妝品組合物如養(yǎng)發(fā)劑或染發(fā)劑。此外，該化妝品組合物可廣泛應(yīng)用于藥物和非處方藥，如洗液、藥膏、凝膠、霜?jiǎng)?、貼劑或噴霧。仍在另一方面，提供了一種制備Ο/W型納米乳劑組合物的方法，包括加熱包含油和聚こニ醇酯基乳化劑的油相組分；加熱多元醇或多元醇衍生物；將油相成分引入到多元醇或多元醇的衍生物中以形成多元醇包油(0/P)型凝膠；向0/P型凝膠中加入水相組分，隨后攪拌；及冷卻攪拌后的組合物。根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)，使用常規(guī)的乳化方法制備納米乳劑組合物，在該方法中，加熱并攪拌油相組分和水相組分。然而，這樣的方法會(huì)導(dǎo)致不良的貯存穩(wěn)定性，并且由于表面活性劑的量的増加引起皮膚刺激，從而不能在實(shí)際中使用。此外，為了解決貯存穩(wěn)定性相關(guān)的問(wèn)題，使用了諸如羧基こ烯基聚合物(carboxyvinyl polymer)的水溶性聚合物，以使乳劑的穩(wěn)定性得到保證。然而，在這種情況下，該乳劑顯示了 5000cps或更高的粘度。因此，這樣的方法不允許用于乳劑的配制。除上面方法之外，使用了相轉(zhuǎn)化溫度(PIT)乳化法。然而，在該P(yáng)IT乳化法中，通常用作非離子型表面活性劑的聚氧化こ烯(POE)基化合物提供了約為室溫至60°C的低PIT，導(dǎo)致穩(wěn)定性降低。在化妝品的情況下，它們可能會(huì)在儲(chǔ)存或運(yùn)輸過(guò)程中經(jīng)歷溫度上升，或存儲(chǔ)或分放在熱的地方。因此，Ο/W型納米乳劑在低PIT下可能不穩(wěn)定及很容易發(fā)生相分離。此外，PIT乳化法提供具有半透明淺藍(lán)色外觀的納米粒子，并且無(wú)法得到白色或乳白色及高度濃縮的外觀。
另外，使用了高壓乳化法，但它需要大的空間、長(zhǎng)的時(shí)間和昂貴的設(shè)備。因此，該方法由于成本使用受限。此外，使用高壓乳化劑的該方法被應(yīng)用在用于具有高的油含量的乳白色液體或乳膏的乳化系統(tǒng)。但是，該方法很難應(yīng)用于具有很少油或不含油的系統(tǒng)，如護(hù)膚乳液(skin milk)。為了解決相關(guān)技術(shù)中出現(xiàn)的問(wèn)題，此處公開(kāi)的方法提供一種根據(jù)多元醇包油(0/P)型乳化法使用聚こニ醇酯基乳化劑的Ο/w型納米乳剤。憑此，有可能提供ー種ο/w型納米乳劑組合物，該組合物具有低粘度、平均顆粒尺寸非常小的乳劑顆粒、優(yōu)異的穩(wěn)定性和高度濃縮白色的滑潤(rùn)感(creamy feeling)。下面將描述實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)。下面的實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)僅用于說(shuō)明的目的，而不是意在限制本發(fā)明的范圍。[對(duì)比例1-3和實(shí)施例I]對(duì)比例1-3和實(shí)施例I中的每個(gè)Ο/W型乳劑或納米乳劑根據(jù)此處描述的各方法使用下表I中所示的組合物進(jìn)行制備(下文中描述的百分比是按重量計(jì)的％)?！磳?duì)比例I的制備〉I)分別加熱油相組分和水相組分至75°C。2)在攪拌(stirring)下將油相成分引入到水相組分，所得到的混合物使用均化器(homogenizer)以 3000rpm 攬祥 5 分鐘。3)然后，將混合物逐漸冷卻并脫氣?！磳?duì)比例2的制備〉I)將油相組分混合并加熱至溫度20°C，該溫度高于預(yù)期相轉(zhuǎn)化溫度，以完全溶解所述油相組分。2)將水相組分混合并溶解，然后加熱至與油相組分相同的溫度。3)將水相組分(2))逐漸加入到油相組分(I))中，同時(shí)使用均化器以2000rpm攪拌以進(jìn)行乳化，從而提供W/0型乳剤。4)然后，在攪拌下將乳劑逐漸冷卻以進(jìn)行相位反轉(zhuǎn)形成Ο/W型。5)在確定相位反轉(zhuǎn)后，引入增稠劑和其它添加剤，隨后攪拌。6)乳劑完全攪拌后，脫氣，并冷卻至30°C以完成乳剤?！磳?duì)比例3的制備〉I)分別加熱油相組分和水相組分至75°C。2)在攪拌下將油相成分引入到水相成分，所得到的混合物使用均化器以3000rpm攪拌5分鐘。3)通過(guò)使用微流射機(jī)(專(zhuān)利號(hào)為4533254的美國(guó)專(zhuān)利)在1000個(gè)大氣壓下從均質(zhì)化的混合物形成納米顆粒。4)將納米顆粒逐漸冷卻并脫氣。<實(shí)施例I的制備〉I)加熱油相組分至75°C。2)加熱作為水相組分之一的多元醇(甘油，丁ニ醇)至75°C。3)在攪拌下將油相組分引入到組分(2))中，所得的混合物使用均化器以3000rpm攪拌5分鐘，以形成0/P型半透明的凝膠。 4)剰余的水相組分被引入到凝膠(3))中，所得到的混合物使用均化器以2500rpm攪拌3分鐘。5)隨后逐漸冷卻并脫氣。[表 I]
權(quán)利要求
1.一種水包油(ο/w)型納米乳劑組合物，包括 油相組分，包括油和聚こニ醇酯基乳化劑；和 水相組分，包括多元醇或多元醇衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述納米乳劑具有0-4000cps的粘度。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其中所述納米乳劑具有10-500nm的平均顆粒尺寸。
4.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其中所述納米乳劑是白色的。
5.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述聚こニ醇酯基乳化劑是聚合度為3-90的PEG-n甘油異硬脂酸酷。
6.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述聚こニ醇酯基乳化劑以所述組合物的總重量的O. l-10wt%存在。
7.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述油為選自于由硅油、酷基油、烴基油和它們的混合物組成的組中的至少ー種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其中所述油為選自于由甘油三酸酷、ニ甲聚硅氧烷、辛酸十六酷、ニ辛酸酷/ ニ癸酸酷、十六酸異丙酯、生育酚こ酸酯和辛酸/癸酸甘油三酯組成的組中的至少ー種。
9.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述油以所述組合物的總重量的l_20wt%的量存在。
10.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述多元醇或多元醇衍生物包括選自于由甘油、一元醇或ニ元醇和它們的混合物組成的組中的至少ー種。
11.一種化妝品組合物，包括權(quán)利要求I至10任ー項(xiàng)所定義的組合物。
12.ー種用于制備Ο/W型的納米乳劑組合物的方法，包括 加熱油相組分，所述油相組分包括油和聚こニ醇酯基乳化劑； 加熱多元醇或多元醇衍生物； 將所述油相組分引入到所述多元醇或多元醇衍生物中以形成多元醇包油(Ο/P)型凝膠； 將水相組分加入到Ο/p型凝膠，隨后攪拌 '及 冷卻攪拌后的組分。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備Ο/W型納米乳劑組合物的方法，其中所述聚こニ醇酯基乳化劑是聚合度為3-90的PEG-n甘油異硬脂酸酷。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種水包油型(O/W)型納米乳劑組合物，包括含有油和聚乙二醇酯基乳化劑的油相組分；以及含有多元醇或多元醇衍生物的水組分。本發(fā)明還涉及一種化妝品組合物，該組合物包含所述水包油型納米乳劑組合物，還涉及用于制備該水包油型納米乳劑組合物的方法。根據(jù)本發(fā)明，納米尺寸的低粘度的具有高內(nèi)相的乳劑可以通過(guò)與常規(guī)的相轉(zhuǎn)化溫度乳化法或高壓乳化法不同的方法獲得，從而顯著提高乳劑的穩(wěn)定性。此外，本發(fā)明的納米乳劑組合物可以應(yīng)用于各種化妝品組合物，并可以制作具有多種使用感覺(jué)的化妝品組合物。另外，本發(fā)明的納米乳劑組合物具有小尺寸的顆粒并因此可以將活性成分有效地傳送給皮膚。
文檔編號(hào)A61K47/30GK102821756SQ201180015623
公開(kāi)日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2011年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月23日
發(fā)明者樸城逸, 金淵俊, 韓相勛 申請(qǐng)人:株式會(huì)社愛(ài)茉莉太平洋