專利名稱：包含一種或多種噻唑衍生物的化妝品或皮膚科制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化妝品或皮膚科制劑，該化妝品或皮膚科制劑包含一種或多種針對不希望的皮膚色素沉著的噻唑類化合物。
背景技術(shù)：
除了基細胞之外，在表皮，基底層的最底層中可以發(fā)現(xiàn)是皮膚色素沉著原因的黑色素細胞作為色素形成細胞，取決于皮膚類型，黑色素細胞或者單獨出現(xiàn)，或者或多或少聚集出現(xiàn)。黑色素細胞特征性地包含其中形成黑色素的細胞器黑色素體。尤其在受到紫外輻射激發(fā)時，以增加的程度形成黑色素。該黑色素通過表皮(角化細胞)的活層被最終傳送到角質(zhì)層(角層細胞)中，并導(dǎo)致或多或少表現(xiàn)為褐色到褐黑色的膚色。
作為氧化過程的最后一步，形成黑色素，在該氧化過程中，在絡(luò)氨酸酶參與下，絡(luò)氨酸通過多個中間體被轉(zhuǎn)化成褐色到褐黑色的真黑色素(DHICA和DHI黑色素)，或者在硫化合物的參與下絡(luò)氨酸生成發(fā)紅的褐黑素。通過共有的中間體多巴醌和多巴色素，形成DHICA和DHI黑色素。某種程度上在另外的酶的參與下，后者被轉(zhuǎn)化成吲哚_5，6-醌羧酸或吲哚_5，6-醌，由此形成兩種前述的真黑色素。尤其是通過中間體多巴醌和半胱氨酸多巴，繼續(xù)形成褐黑素。黑色素合成酶的表達由特異性轉(zhuǎn)錄因子(小眼相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子，MITF)控制。除了黑色素合成的所述酶過程，在黑色素體中，還有其它蛋白質(zhì)對黑素生成是重要的。重要的角色在此處似乎被指派給所謂的P-蛋白質(zhì)，尚不清楚P-蛋白質(zhì)的確切功能。除了在黑色素細胞中黑色素合成的上述過程，在皮膚的色素沉著中，黑色素體的轉(zhuǎn)移、黑色素體在表皮中的遺留以及黑色素體的降解和黑色素的降解，也是至關(guān)重要的。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，對于黑色素體從黑色素細胞到角化細胞中的傳送，PAR-2受體是重要的(M.Seiberg 等人，2000，J.Cell.Sc1.，113:3093-101)。此外，黑色素體的尺寸和形狀對其光散射性質(zhì)具有影響，并因此對膚色外觀具有影響。因此，在非洲黑人中，更大程度上發(fā)現(xiàn)了單獨的大的球狀黑色素體，然而在白種人中，發(fā)現(xiàn)了稍小的成群出現(xiàn)的黑色素體。皮膚色素沉著過度的問題具有多種原因或者與許多生物過程的癥狀有關(guān)，例如紫外輻射(如斑點、雀斑)、 遺傳易感性、傷口愈合或傷痕形成(炎癥后的色素沉著過度)或皮膚老化(如老人雀斑)中的皮膚的干擾色素沉著。炎癥反應(yīng)后，皮膚的色素沉著系統(tǒng)起反應(yīng)，有時候具有對行反應(yīng)。炎癥后的色素沉著過度和色素減少都可發(fā)生。炎癥后的色素沉著過度頻繁發(fā)生，特別是與特異反應(yīng)性、紅斑狼瘡和銀屑病一起發(fā)生。將皮膚色素沉著系統(tǒng)反應(yīng)的不同形式理解為炎癥性癥狀的結(jié)果是很不完整的。較暗的皮膚類型經(jīng)常出現(xiàn)炎癥后的色素沉著過度問題。尤其在深膚色男性中，已知須部假性毛囊炎的問題，該問題伴隨著美容上不希望的色素沉著紊亂或由此引發(fā)美容上不希望的色素沉著紊亂。各種類型的無規(guī)律的皮膚色素沉著以及特別出現(xiàn)在亞裔女性臉部或露肩區(qū)域的各種形式的黑斑也被包括在炎癥后的色素沉著過度中。此外，黑眼圈也被視為一種類型的炎癥后的色素沉著過度，其中該潛在的炎癥經(jīng)常亞臨床地發(fā)生。在許多情況下，日光(紫外光)作用進一步加強了該炎癥后的色素沉著紊亂，不包括出現(xiàn)紫外誘導(dǎo)的炎癥(曬傷)。已知阻礙皮膚色素沉著的活性組分和制劑。實際應(yīng)用中的活性組分和制劑基本上是基于對苯二酚的配方，然而，一些活性組分和制劑僅在施藥數(shù)周后才顯示出活性，這些活性組分和制劑的過長施藥在另一方面由于毒性原因而令人擔(dān)憂。Albert Kligman等人開發(fā)了所謂的“三配方(triformula)”，該三配方是0.1%維甲酸、5.0%對苯二酚和0.1%地塞米松的組合(A.Kligman, 1975，皮膚病學(xué)文獻(Arch.Dermatol.)，111:40_48)。然而,該配方由于在皮膚色素沉著系統(tǒng)中可能的不可逆變化而也備受爭議。此外，使用了皮膚-脫落方法(化學(xué)和機械脫落)，但該方法通常后跟隨著炎癥反應(yīng)，并由于此后出現(xiàn)的炎癥后色素沉著過度而甚至可導(dǎo)致加重的色素沉著而非減輕的色素沉著。也用于治療炎癥后色素沉著過度的所有這些常見方法以顯著的副作用為特征。

發(fā)明內(nèi)容
因此，以下發(fā)明的目的是提供對于不利的現(xiàn)有技術(shù)的補救。通過具有有效含量的一種或多種如下通式的噻唑類化合物的化妝品或皮膚科制齊U，實現(xiàn)本發(fā)明的目的
權(quán)利要求
1.一種化妝品或皮膚科制劑，其具有有效含量的一種或多種如下通式的噻唑類化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述噻唑類化合物選自具有下述結(jié)構(gòu)特征的群組:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其特征在于所述噻唑類化合物選自下述物質(zhì):
4.根據(jù)前述權(quán)利要求的任一項所述的制劑，其特征在于所述噻唑類化合物作為鹵化 物、碳酸鹽、抗壞血酸鹽、こ酸鹽或磷酸鹽存在。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求的任一項所述的制劑，其特征在于，基于該制劑的總重量，該制劑 包含0. 00001至10重量％、優(yōu)選0. 001至3. 0重量％、尤其是0. 005至1. 0重量％的ー種或 多種噻唑類化合物。
6.ー種或多種在前述權(quán)利要求中定義的噻唑類化合物或包含一種或多種所述噻唑類 化合物的制劑，用于治療和/或預(yù)防不希望的皮膚色素沉著的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及化妝品或皮膚科制劑，其具有有效含量的一種或多種如下通式的噻唑類化合物。
文檔編號A61K8/49GK103179947SQ201180015488
公開日2013年6月26日 申請日期2011年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月23日
發(fā)明者路哲爾·科爾比, 卡特琳·舍納 申請人:拜爾斯道夫股份有限公司