專利名稱：一種鎮(zhèn)咳祛痰的藥物組合物的制作方法
一種鎮(zhèn)咳祛痰的藥物組合物技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于一種中藥，尤其是指用于鎮(zhèn)咳祛痰、散風(fēng)寒，治療風(fēng)寒感冒所致咳嗽的藥物。
背景技術(shù)：
急性和慢性支氣管炎是一個(gè)非常常見的癥狀，幾乎每個(gè)人都經(jīng)歷過咳嗽的煩惱， 尤其是寒冬季節(jié)，很多老人、孩子和患者連門也不敢出，大大影響了生活質(zhì)量。咳嗽的原因較為復(fù)雜，包括急性和慢性支氣管炎，肺炎、呼吸道病毒或細(xì)菌感染、咳嗽變異性哮喘、上呼吸道咳嗽綜合征等。且慢性咳嗽如咳嗽變異性哮喘(過敏性支氣管炎)則往往反復(fù)發(fā)作而遷延不愈，嚴(yán)重影響病人的工作和學(xué)習(xí)，甚至影響病人的生活質(zhì)量。發(fā)生支氣管炎時(shí)，氣管大多同時(shí)發(fā)炎，如果涉及毛細(xì)支氣管，則其病理與癥狀均與肺炎相仿。在中醫(yī)臨床中多屬于 “咳嗽”范疇。
本發(fā)明人在研究用于鎮(zhèn)咳祛痰的的藥物時(shí)，查閱了大量相關(guān)文獻(xiàn)，現(xiàn)整理如下 苦杏仁甙苦杏仁甙Amygdalin屬于芳香族氰甙，存在于薔薇科植物杏、山杏、桃、山桃及李的種子。結(jié)構(gòu)式為苯羥基乙氰-β-D-葡萄糖-6-β-D-葡萄糖甙。自20世紀(jì)20年代起用于治療癌癥，而對其抗癌療效卻有爭議。目前國內(nèi)對苦杏仁甙從細(xì)胞水平研究了其對人免疫功能的影響。研究結(jié)果表明，苦杏仁甙能顯著促進(jìn)PHA誘導(dǎo)的人外周血T淋巴細(xì)胞增殖，并可促進(jìn)經(jīng)PHA刺激的外周血淋巴細(xì)胞分泌IL-2和γ -IFN,而抑制其分泌TGF-131， 從而發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用。
桔?？傇碥掌诳兴幩幚砼c臨床，2006，22 (5)《甘草、桔?？傇碥諏w外磷脂酶A 2活性的影響》建立一種體外磷脂酶A 2活性測定的方法，并觀察甘草總皂苷、桔梗總皂苷體外對磷脂酶A 2活性的影響。方法以指示劑法為基礎(chǔ)，將反應(yīng)轉(zhuǎn)移至96孔微孔板， 用酶標(biāo)儀在492nm處測定吸收值，以判定藥物對PLA 2活性的影響。結(jié)果在一定范圍內(nèi)， 酶濃度、反應(yīng)時(shí)間與PH值呈良好線性關(guān)系。甘草皂苷和桔梗皂苷對PLA」活性有明顯抑制作用，其 IC 分別是0. 784mg / ml 和 1. 824mg / ml。
紫蘇葉揮發(fā)油期刊海峽藥學(xué)，2011，23 (5)《紫蘇葉揮發(fā)油化學(xué)成分分析及其抗炎機(jī)制研究》采用GC-MS對水蒸氣蒸餾提取所得的紫蘇葉揮發(fā)油進(jìn)行組成成分分析。采用角叉菜膠致去腎上腺大鼠足跖腫脹模型，角叉菜膠致大鼠胸膜炎模型。觀察紫蘇葉揮發(fā)油對不同炎癥模型的抗炎作用.測定大鼠足跖浸出液中前列腺素E (PCE )含量，大鼠胸腔滲出液中蛋白、白細(xì)胞數(shù)(WBC)、NO含量；同時(shí)，測定正常小鼠腎上腺重量及腎上腺中 VitC的含量。結(jié)果從紫蘇葉揮發(fā)油中共鑒定出32種成分，其主要含有檸檬烯18.3%、紫蘇醛16. 5%、紫蘇酮12. 4%、芹菜腦9. 3%和反式丁香烯12. 0%。紫蘇葉揮發(fā)油能顯著減輕角叉菜膠致去腎上腺大鼠足跖腫脹，降低炎癥組織PGE2含量，抑制胸腔滲出液中蛋白含量和白細(xì)胞數(shù).降低NO含量。但不影響正常小鼠的腎上腺重量及腎上腺中VitC的含量。紫蘇葉揮發(fā)油具有明顯的抗炎作用。其抗炎作用可能與其抑制白細(xì)胞游走、減少蛋白質(zhì)滲出、清除氧自由基、抑制PGE 2等炎癥介質(zhì)生成有關(guān)，而與腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)無關(guān)。
甘草酸甘草酸是甘草中的主要活性成分，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，甘草酸具有顯著的腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，可用于人體抗衰老、抗炎、降壓、增強(qiáng)肌體免疫力、提高生理機(jī)能、抑制癌細(xì)胞生長等，臨床上的應(yīng)用表明了確實(shí)的療效.期刊數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2007， 20(2)《甘草酸藥理作用及機(jī)制的研究進(jìn)展》中對甘草酸豐富的藥理作用及機(jī)制研究進(jìn)行了綜述.香豆素香豆素coumarins是具有苯駢α -吡喃酮結(jié)構(gòu)的一類化合物，可看作是順式鄰羥基桂皮酸脫水形成的內(nèi)酯，絕大多數(shù)在C - 7位有羥基或烴基，具有芳香氣味。香豆素類化合物在自然界分布廣泛，特別是在傘形科、蕓香科、豆科、菊科、木犀科和茄科植物中較多，如蛇床子、獨(dú)活、白芷、前胡、秦皮、茵陳、補(bǔ)骨脂、續(xù)隨子等；少數(shù)發(fā)現(xiàn)于動(dòng)物和微生物， 如來自發(fā)光真菌Armillarialla tabescens的亮菌素類，從海洋真菌中分離出的異香豆素，以及中藥僵蠶中含有的香豆素?，F(xiàn)代研究表明，香豆素類化合物具有廣泛的藥理活性， 如抗腫瘤、抗艾滋病、抗病毒、抗真菌、抗細(xì)菌、抗凝血、抗氧化、增強(qiáng)人體免疫功能等作用， 期刊藥學(xué)專論，2011，20 (17)《香豆素類化合物的藥理作用研究進(jìn)展》中較詳細(xì)的介紹了香豆素的藥理作用及在臨床上的應(yīng)用情況。
橙皮苷橙皮苷為二氫黃酮衍生物，期刊中國現(xiàn)代中藥，2006，8(7)《橙皮苷的藥理活性研究進(jìn)展》中對其藥理作用研究進(jìn)行了綜述，離體和在體實(shí)驗(yàn)表明，橙皮苷具有較強(qiáng)的抗炎活性。它能改善一些急性炎癥反應(yīng)，如抑制多形細(xì)胞滲出，淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的形成等，也能防治慢性炎癥如肉芽腫微血管形成、血管周邊瘤形成和膠原纖維的出現(xiàn)。但機(jī)理還不是十分明確。橙皮苷具有維生素P樣作用，小鼠腹腔注射175 250mg -kg -1 ，有對抗蝮蛇毒素或溶血卵磷脂、增加血管通透性的作用，此外對大鼠巴豆油性肉芽囊腫的炎癥反應(yīng)也有抑制作用，能使囊內(nèi)滲出液明顯減少。橙皮苷作為一種C0X-2和iNOS抑制劑， 這種機(jī)制與抗炎和抗腫瘤作用有一定聯(lián)系。
目前對急性和慢性支氣管炎的治療抗生素和化學(xué)藥品的較多，但因耐藥性及毒副作用等問題，難于治療，本病目前尚無理想的治療藥品，尤其是對感染的致病菌的抑菌，提高機(jī)體免疫力，減少復(fù)發(fā)的理想藥品，尚有待開發(fā)。因急性和慢性支氣管炎是臨床常見病， 反復(fù)發(fā)作，危及患者健康。為此需要療效迅速、效果確實(shí)，無毒副作用，可防止復(fù)發(fā)，并可較長期服用的藥物。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療急性和慢性支氣管炎的藥物組合物，用于鎮(zhèn)咳祛痰、散風(fēng)寒， 治療風(fēng)寒感冒所致咳嗽。
本發(fā)明藥物各組分用量也是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出，各組分用量在下述重量范圍內(nèi)都具較好療效苦杏仁甙15-35份、桔?？傇碥?-20份、紫蘇葉揮發(fā)油15-35份、甘草酸1_8份、香豆素10-30份、橙皮苷7-25份。
優(yōu)選的苦杏仁甙25份、桔?？傇碥?3份、紫蘇葉揮發(fā)油25份、甘草酸4. 5份、香豆素20份、橙皮苷16份。
當(dāng)本發(fā)明用于制備治療急性和慢性支氣管炎的藥物時(shí)，其口服或胃腸外給藥，均是安全的，在口服情況下，其可以任何常規(guī)形式給藥，如散劑、粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、溶液劑、懸浮液、糖漿、口腔含片、舌下含片等；當(dāng)該藥物腸胃外給藥時(shí)，可采取任何常規(guī)形式， 例如靜脈內(nèi)注射劑、軟膏劑、栓劑、和吸入劑等。
本發(fā)明制備治療急性和慢性支氣管炎的藥物是由有效成分單體或有效成分與固體或液體的賦形劑一起構(gòu)成的，這里使用的固體或液體的賦形劑在本領(lǐng)域是眾所周知的， 下面舉幾個(gè)具體例子，散劑是內(nèi)服的粉末劑，它的賦形劑有乳糖、淀粉、漿糊精、碳酸鈣、合成或天然硫酸鋁、氧化鎂、硬脂酸鎂，碳酸氫鈉、干燥酵母等；溶液劑的賦形劑有水、甘油、1， 2-丙二醇、單糖漿、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等；軟膏劑的賦形劑可以使用脂油， 含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂臘、木臘、液體石臘、樹脂、高級(jí)臘等組合成的疏水劑或親水劑。
本發(fā)明的有益效果在于，可用于制備治療急性和慢性支氣管炎的藥物，具有療效顯著的特點(diǎn)，具有很好的鎮(zhèn)咳、祛痰功效。有效物質(zhì)的劑量可以根據(jù)服用方式，病人的年齡和體重及病情嚴(yán)重程度和其它類似的因素而改變，口服量為50 mg 200mg，每日2_3次服用。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1本發(fā)明片劑的制備苦杏仁甙150g、桔?？傇碥?0g、紫蘇葉揮發(fā)油150g、甘草酸10g、香豆素100g、橙皮苷70g。
加入制備片劑的常規(guī)輔料，制成片劑。
實(shí)施例2本發(fā)明糖漿劑的制備苦杏仁甙250g、桔?？傇碥?30g、紫蘇葉揮發(fā)油250g、甘草酸45g、香豆素200g、橙皮苷 160g。
加入制備糖漿劑的常規(guī)輔料，制成糖漿劑。
實(shí)施例3本發(fā)明膠囊劑的制備苦杏仁甙350g、桔梗總皂苷200g、紫蘇葉揮發(fā)油350g、甘草酸80g、香豆素300g、橙皮苷 250go
加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料，制粒，裝膠囊。
下面通過藥效學(xué)試驗(yàn)進(jìn)一步說明本發(fā)明。
1 材料1. 1試驗(yàn)藥物，本發(fā)明實(shí)施例2所制備的糖漿劑，以下簡稱杏蘇止咳糖漿；氯化銨(白貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司，091206)；濃氨試液(南昌洪都試劑化工廠，090103)；白色葡萄球菌粉(山東莒南制藥廠，08060 .其他試藥(劑)均為分析純，并符合《中國藥典》2005版。
1.2儀器，402型超聲波霧化器(上海合力醫(yī)療器械廠)；UV-160A紫外分光光度計(jì)(曰本 Shimadzu )。
1.3動(dòng)物，昆明種小白鼠，體重18 - 22 g,雌雄各半，動(dòng)物合格證編號(hào)001886，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
2實(shí)驗(yàn)方法2.1鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)，采用氨水噴霧法。取小鼠50只，雌雄各半，分成5組，每組10只，分別灌胃給予復(fù)方止咳糖漿15、10、5g / kg，生理鹽水做空白對照，陽性對照組用白色葡萄球菌粉(0.04g / kg )。每天給藥1次，連續(xù)3d，末次給藥Ih后，分別將小鼠置于容器內(nèi)按一定濃度噴入氨水氣霧，完畢后，立即取出小鼠，觀察有無咳嗽反應(yīng)，如出現(xiàn)3次以上典型咳嗽者(嘴張大)即為陽性，反之為陰性。用序貫法(上下法)求出引起半數(shù)小鼠咳嗽的噴霧時(shí)間(EDT50 )，計(jì)算R值，若此值> 130%，說明藥物有止咳作用，若R >150%，則藥物的作用顯著。R值=(給藥組EDT5q /空白對照組EDTm ) X 100%.結(jié)果見表1。
表1杏仁止咳糖漿對霧化氨水致小鼠的咳嗽實(shí)驗(yàn)( 士s)
權(quán)利要求
1.一種鎮(zhèn)咳祛痰的藥物組合物，其特征在于由下列重量份的活性物質(zhì)組成苦杏仁甙15-35份、桔梗總皂苷6-20份、紫蘇葉揮發(fā)油15-35份、甘草酸1_8份、香豆素10-30份、 橙皮苷7-25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鎮(zhèn)咳祛痰的藥物組合物，其特征在于由下列重量份的活性物質(zhì)組成苦杏仁甙25份、桔?？傇碥?3份、紫蘇葉揮發(fā)油25份、甘草酸4. 5份、香豆素20份、橙皮苷16份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鎮(zhèn)咳祛痰的藥物組合物，屬于一種中藥。由下列重量份的活性物質(zhì)組成苦杏仁甙15-35份、桔梗總皂苷6-20份、紫蘇葉揮發(fā)油15-35份、甘草酸1-8份、香豆素10-30份、橙皮苷7-25份。本發(fā)明用于制備鎮(zhèn)咳祛痰的藥物，具有療效顯著的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P11/10GK102526181SQ20111045853
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月31日
發(fā)明者徐德輝, 李男男, 殷金玲, 白麗娜, 董志杰 申請人:吉林草還丹藥業(yè)有限公司