專利名稱：巖白菜素快速半連續(xù)提取工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及巖白菜素的制備，特別涉及巖白菜素快速半連續(xù)
提取工藝。
背景技術(shù)：
巖白菜素(Bergenin， BG)又稱巖白菜內(nèi)酯、矮茶素、佛手配質(zhì)等異名。BG于1880 年從虎耳草科植物中分離得到，1958年完成結(jié)構(gòu)測定。我國藥典從77版起，已連續(xù)收載多 版，現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》2005版一部仍收為鎮(zhèn)咳祛痰藥，臨床上用于治療慢性支氣 管炎、肺氣腫、支氣管哮喘等，其療效可靠，副作用小已得到了人們的共識；但是其提取成本 較高，影響了產(chǎn)品在市場上的競爭力。 目前，巖白菜素的提取工藝多采用多級錯流工藝，即有機(jī)溶媒多次回流或堿性水 溶液多次煎煮或多次浸漬提?。淮祟惞に嚿a(chǎn)周期長，一般需9-15h ;濃縮量大，能耗高，一 般為藥材量的18-30倍；有機(jī)溶媒耗量大，一般為藥材量的l-3倍，加工成本高，對環(huán)境影響 大；收率不高，一般為藥材量的2-2. 5% ;因此，對多級錯流工藝進(jìn)行改進(jìn)頗有必要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡單，成本低廉，環(huán)境友好的巖白菜素快速半連 續(xù)提取工藝。 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是
巖白菜素快速半連續(xù)提取工藝，包括以下步驟 1)前處理選用鬼燈擎、巖白菜或落新婦三種藥材中的任意一種藥材，除去雜物 與非藥用部位，用水漂洗干凈，瀝去表面游離水分，切成薄片，于50 80°C以下干燥，得凈 藥材； 2)粉碎處理將凈藥材，采用循環(huán)粉碎工藝制得藥粉； 3)快速半連續(xù)提取取藥材粉末放置于密閉容器中加0. 5 3倍量溶媒，于25 5(TC浸潤0. 5 2h后，用25 5(TC的溶媒，以6ml/kg-min 35ml/kg-min浸出速度浸提 至提取完全； 4)濃縮將提取液在中60°C以下減壓濃縮至密度為1. 10-1. 15 (60°C );用濃鹽酸 調(diào)pH為2-3，攪拌，7(TC左右加熱15min，放置、抽濾，用水洗濾餅至無色，烘干，得巖白菜素 粗結(jié) 5)精制將粗結(jié)晶品溶于乙醇中，加活性炭、回流、過濾，室溫放置，濾出析出物， 水洗，烘干，即得巖白菜素成品。 所述的快速半連續(xù)提取工藝，是指原料一次加入，溶媒連續(xù)加入，用25 5(TC的 溶媒，以6ml/kg-min 35ml/kg-min浸出速度浸提至提取完全。 所述的溶媒是指氫氧化鈣、碳酸鈉、氫氧化鈉、氨水，或它們以一定比例組成的混 合物的水溶液。
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本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)，其優(yōu)點如下 本發(fā)明通過利用巖白菜素在堿性條件下開環(huán)成鹽溶解度增加和在酸性條件下閉 環(huán)形成內(nèi)酯溶解度降低的化學(xué)特性，在改變介質(zhì)條件完成提取與粗分離；通過提高溶媒溫 度，增加擴(kuò)散系數(shù)，縮短提取時間，實現(xiàn)快速提取；通過利用半連續(xù)工藝使得系統(tǒng)在整個過 程中保持較大濃度梯度，增大了過程的推動力，使得提取率提高。 本發(fā)明通過采用快速半連續(xù)提取工藝，原料一次加入，溶媒連續(xù)加入使生產(chǎn)周期 縮短，7h即可完成操作，并省去了藥雜回收乙醇工序；濃縮量降低，不超過藥材量的10倍； 有機(jī)溶媒耗量降低，不超過藥材量的0. 2倍；收率明顯增加，藥材有效成分的提取率不小于 90%。 利用本發(fā)明制備的巖白菜素，產(chǎn)品符合國家藥典規(guī)定，可以作為藥品的制備原料。
本發(fā)明提供的巖白菜素制備方法，生產(chǎn)工藝簡單，成本低廉，環(huán)境友好，在增加巖 白菜素收率的同時降低了有機(jī)溶媒用量和濃縮量，降低了成本和能耗。
具體實施方式

實施例1 : 1)前處理將采集的新鮮鬼燈擎藥材，除去雜物與非藥用部位，用水漂洗干凈，瀝 去表面游離水分，切成薄片，于70°C以下干燥，得凈藥材；
2)粉碎處理將凈藥材，采用循環(huán)粉碎工藝制得粗粉； 3)快速半連續(xù)提取取藥材粉末放置于密閉容器中加3倍量溶媒，于4(TC浸潤lh 后，用4(TC的溶媒，以20ml/kg-min浸出速度浸提至提取完全； 4)濃縮將提取液在中60°C以下減壓濃縮至密度為1. 10-1. 15 (60°C );用濃鹽酸 調(diào)pH為2-3，攪拌，7(TC左右加熱15min，放置、抽濾，用水洗濾餅至無色，烘干，得巖白菜素 粗結(jié) 5)精制將粗結(jié)晶品溶于乙醇中，加活性炭、回流、過濾，室溫放置，濾出析出物， 水洗，烘干，即得巖白菜素成品，制備完成。
實施例2 : 1)前處理將采集的新鮮巖白菜藥材，除去雜物與非藥用部位，用水漂洗干凈，瀝 去表面游離水分，切成薄片，于60°C以下干燥，得凈藥材；
2)粉碎處理將凈藥材，采用循環(huán)粉碎工藝制得中粉； 3)快速半連續(xù)提取取藥材粉末放置于密閉容器中加1. 5倍量溶媒，于5(TC浸潤 0. 5h后，用5(TC的溶媒，以35ml/kg-min浸出速度浸提至提取完全； 4)濃縮將提取液在中60°C以下減壓濃縮至密度為1. 10-1. 15 (60°C );用濃鹽酸 調(diào)pH為2-3，攪拌，7(TC左右加熱15min，放置、抽濾，用水洗濾餅至無色，烘干，得巖白菜素 粗結(jié) 5)精制將粗結(jié)晶品溶于乙醇中，加活性炭、回流、過濾，室溫放置，濾出析出物，
水洗，烘干，即得巖白菜素成品，制備完成。 實施例3: 1)前處理將采集的新鮮落新婦藥材，除去雜物與非藥用部位，用水漂洗干凈，瀝 去表面游離水分，切成薄片，于60°C以下干燥，得凈藥材；
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2)粉碎處理將凈藥材，采用循環(huán)粉碎工藝制得中粉； 3)快速半連續(xù)提取取藥材粉末放置于密閉容器中加2倍量溶媒，于35t:浸潤2h 后，用35t:的溶媒，以20ml/kg-min浸出速度浸提至提取完全； 4)濃縮將提取液在中60°C以下減壓濃縮至密度為1. 10-1. 15 (60°C );用濃鹽酸 調(diào)pH為2-3，攪拌，7(TC左右加熱15min，放置、抽濾，用水洗濾餅至無色，烘干，得巖白菜素 粗結(jié) 5)精制將粗結(jié)晶品溶于乙醇中，加活性炭、回流、過濾，室溫放置，濾出析出物，
水洗，烘干，即得巖白菜素成品，制備完成。
對實施例所制備的巖白菜素進(jìn)行質(zhì)量檢測如下 1、項目、方法與標(biāo)準(zhǔn)性狀
本品為白色疏松的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；氣微，味苦；遇光或熱漸變色。
本品在甲醇中溶解，在水或乙醇中微溶。 熔點取本品，在13(TC干燥后，依法測定(附錄VIIC)，熔點為232 240°C 。
比旋度取本品，精密稱定，加甲醇制成每lml含20mg的溶液，依法測定(附錄 VIIE)，按干燥品計算，比旋度為-38。 _45° 。
鑒別
(1)取本品50mg，加水10ml，加熱使溶解，放冷，取溶液lml，加每lml中含三氯化 鐵試液1滴的鐵氰化鉀試液2滴，顯翠綠色，后變?yōu)樗{(lán)色。 (2)取本品5mg，加甲醇lml使溶解，加7%鹽酸羥胺的甲醇溶液數(shù)滴，再加10%氫 氧化鉀甲醇溶液使呈堿性，加熱至微沸，放冷，加稀鹽酸使呈酸性，加1 %三氯化鐵乙醇溶液 1 2滴，顯紫紅色。 (3)取本品[含量測定]項下制備的溶液，照分光光度法(附錄VA)測定，在275nm 與220nm的波長處有最大吸收。
檢查
干燥失重取本品，在13(TC干燥至恒重，減失重量不得過6. 0% (附錄IXG)。
熾灼殘渣不得過0. 1 % (附錄IXJ)。
含量測定
取本品約20mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密 量取lml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻。照分光光度法(附錄VA)，在275nm的波長 處測定吸收度，按巖白菜素(C14H1609)的吸收系數(shù)(El% lcm)248計算，即得。
本品按干燥品計算，含巖白菜素(C14H1609)應(yīng)為97. 0% 103. 0%。
2、檢測結(jié)果項目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定方法結(jié)果結(jié)論
酚性鑒別顯藍(lán)色三氯化鐵微顯藍(lán)色符合規(guī)定
內(nèi)酯鑒別顯紫紅色異繊酸鐵試驗顯紫紅色船規(guī)定
吸收鑒別275、 220附錄VA兩處有吸收符合規(guī)定
熔點232 240'C附錄vnc237~239。C符合規(guī)定
比方被—38°--45°附錄VEE—40°符合規(guī)定
干燥失重小于6.0%附錄KG5.0%符合規(guī)定
熾灼殘渣小于O. 1%附錄KJ小于0.1%符合規(guī)定
含量97. 0% 103.0%附錄VA98.0%船規(guī)定 利用本發(fā)明制備的巖白菜素，產(chǎn)品符合國家現(xiàn)行版藥典規(guī)定，可以作為藥品的制 備原料。
權(quán)利要求
巖白菜素快速半連續(xù)提取工藝，其特征在于以下步驟1)前處理采集的鬼燈擎、巖白菜或落新婦任意一種藥材，除去雜物與非藥用部位，用水漂洗干凈，瀝去表面游離水分，切成薄片，于50～80℃以下干燥，得凈藥材；2)粉碎處理將凈藥材，采用循環(huán)粉碎工藝制得藥粉；3)快速半連續(xù)提取取藥材粉末放置于密閉容器中加0.5～3倍量溶媒，于25～50℃浸潤0.5～2h后，用25～50℃的溶媒，以6ml/kg-min～35ml/kg-min浸出速度浸提至提取完全；4)濃縮將提取液減壓濃縮至在60℃時、密度為1.10-1.15浸膏；用酸調(diào)pH為2-3，攪拌，70℃左右加熱15min，放置、抽濾，用水洗濾餅至無色，烘干，得巖白菜素粗結(jié)晶品；5)精制將粗結(jié)晶品溶于乙醇中，加活性炭、回流、過濾，室溫放置，濾出析出物，水洗，烘干，即得巖白菜素成品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的巖白菜素快速半連續(xù)提取工藝，其特征在于所述的溶媒是指氫氧化鈣、碳酸鈉、氫氧化鈉、氨水，或它們混合物的水溶液。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的巖白菜素快速半連續(xù)提取工藝，其特征在于所述的步驟4中的酸采用濃鹽酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及巖白菜素快速半連續(xù)提取工藝。巖白菜素的提取工藝多采用多級錯流工藝，即有機(jī)溶媒多次回流或堿性水溶液多次煎煮或多次浸漬提取；此類工藝生產(chǎn)周期長，濃縮量大，能耗高。本發(fā)明的快速半連續(xù)提取為將粉碎處理后的藥材粉末放置于密閉容器中加0.5～3倍的溶媒，于25～50℃浸潤0.5～2h后，用25～50℃的溶媒，以6ml/kg-min～35ml/kg-min浸出速度浸提；再濃縮，精制，即得巖白菜素成品。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡單，成本低廉，環(huán)境友好，在增加巖白菜素收率的同時降低了有機(jī)溶媒用量和濃縮量，降低了成本和能耗；利用本發(fā)明制備的巖白菜素，產(chǎn)品符合國家藥典規(guī)定，可以作為藥品的制備原料。
文檔編號C07D493/04GK101712684SQ20091021904
公開日2010年5月26日 申請日期2009年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月18日
發(fā)明者李忠虎, 陳佳希, 陳易彬, 馬小燕 申請人:陜西白云制藥有限公司