專利名稱：一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療II型糖尿病的鹽酸二甲雙胍緩釋劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
有資料顯示，1979年我國(guó)成人的糖尿病發(fā)病率不足1 %，到1997年已上升至 2. 65%，而且近年來(lái)每年以0. 的速度迅速增加。來(lái)自對(duì)全國(guó)11個(gè)省、市4萬(wàn)多人的大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果表明，我國(guó)目前20 74歲的人群中，糖尿病的發(fā)病率為2. 2 %，糖耐量減低(即糖尿病前期)的發(fā)病率更高達(dá)3.8%，這意味著我國(guó)現(xiàn)在20 74歲年齡段人群的糖尿病患者已超過(guò)2000萬(wàn)，“后備軍”則多達(dá)3000萬(wàn)人。且90%為2型糖尿病，為此， 對(duì)于業(yè)內(nèi)人士而言，研究和開發(fā)安全有效的抗糖尿病藥物已成為當(dāng)務(wù)之急。鹽酸二甲雙胍是一種可以口服并得到廣泛應(yīng)用的雙胍類降糖藥，是目前世界發(fā)達(dá)國(guó)家仍在使用的唯一口服雙胍類抗高血糖藥物，可改善二型糖尿病患者對(duì)糖的耐受，降低基礎(chǔ)及餐后血漿葡萄糖濃度，作用機(jī)制與其他抗糖尿病藥物不同。鹽酸二甲雙胍減少肝糖生成，使小腸對(duì)糖的吸收減少，通過(guò)增加外周對(duì)糖的攝取及利用而改善胰島素的抵抗。在正常人及二型糖尿病患者中不產(chǎn)生低血糖反應(yīng)，也不產(chǎn)生高胰島素血癥。目前臨床上使用的鹽酸二甲雙胍為普通片劑和膠囊等，常用劑量為每日1. 5克，分3次服用。因此，必須將服藥時(shí)間有規(guī)律地間隔開，才能保證血藥濃度維持治療水平，存在病人服用不便，易忘服、漏服， 血藥濃度波動(dòng)大等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明正是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處而提供一種能在體內(nèi)緩慢釋放、 維持血藥濃度平穩(wěn)，半衰期延長(zhǎng)，安全、高效、低毒、服用方便的用于治療II型糖尿病的降糖藥物鹽酸二甲雙胍緩釋片。一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特征在于，每10000片由以下重量的原料藥及輔料制成鹽酸二甲雙胍5000g;羥丙甲纖維素11750g;羧甲基纖維素鈉1750g;羥丙甲纖維素216g ；硬脂酸180g;硬脂酸鎂200g;75%乙醇適量。本發(fā)明處方中緩釋劑為羥丙甲纖維素與羧甲基纖維素鈉，比例為1 1;羥丙甲纖維素的型號(hào)優(yōu)選為HPMC-4000。本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)證明，HPMC-4000較其它的羥丙甲纖維素型號(hào)更能使藥物緩慢釋放。
本發(fā)明的鹽酸二甲雙胍緩釋片能在體內(nèi)緩慢釋放、可維持血藥濃度平穩(wěn)，半衰期延長(zhǎng)，安全、高效、低毒、服用方便，可用于治療II型糖尿病。本發(fā)明還提供了上述鹽酸二甲雙胍緩釋片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)用75%乙醇配制質(zhì)量百分比濃度為0. 5%的羥丙甲纖維素溶液和10%硬脂酸鎂溶液；(2)稱取鹽酸二甲雙胍、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉，過(guò)100目篩，混勻；加入羥丙甲纖維素溶液一次制粒，再加入硬脂酸鎂溶液二次制粒，干燥，過(guò)20目篩整粒，壓片。在制粒過(guò)程中，先稱取鹽酸二甲雙胍、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉，混勻。加羥丙甲纖維漿(0.5%的羥丙甲纖維素-75%乙醇溶液)均勻潤(rùn)濕上述混合粉末后，再加硬脂酸漿(10%硬脂酸-75%乙醇溶液)制軟材。本發(fā)明采用兩次加漿的方法制粒，經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)證明可以提高顆粒的粘性，增加藥片緩釋度，藥物的緩釋效果比一次加漿法有明顯提高。本發(fā)明方法的詳細(xì)步驟為配制0.5% HPMC4000_75%乙醇溶液，10%硬脂酸-75%乙醇溶液。鹽酸二甲雙胍、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉稱至處方量過(guò)100目篩； 將經(jīng)過(guò)預(yù)處理的處方量的鹽酸二甲雙胍、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉投入快速混合制粒機(jī)。將制得的濕顆粒置于沸騰干燥器內(nèi)沸騰干燥，顆粒半干后整粒，整后的半干顆粒繼續(xù)沸騰干燥，使干顆粒LOD在2%-4%。半干的顆粒用搖擺顆粒機(jī)20目篩網(wǎng)整粒。整粒好的干顆粒折算加入硬脂酸鎂，三維混合機(jī)混合。按標(biāo)示量的100%壓片得產(chǎn)品。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明用以下具體實(shí)施實(shí)例用以說(shuō)明，但并非限于這些例子。實(shí)施例1 分別用70 %、75 %、95 %乙醇配制質(zhì)量百分比濃度為0. 5 %的羥丙甲纖維素溶液和10%硬脂酸鎂溶液；稱取鹽酸二甲雙胍500mg，羥丙甲纖維素175mg，，羧甲基纖維素鈉175mg，混合，過(guò)篩。加入配制好的羥丙甲纖維素漿，再加入硬脂酸鎂漿，整粒，干燥。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特征在于，每10000片由以下重量的原料藥及輔料制成鹽酸二甲雙胍 5000g; 羥丙甲纖維素1 1750g; 羧甲基纖維素鈉1750g; 羥丙甲纖維素2 16g； 硬脂酸180g ；硬脂酸鎂200g ；75%乙醇適量。
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特征在于，所述羥丙甲纖維素的型號(hào)為 HPMC-4000。
3.權(quán)利要求1或2所述鹽酸二甲雙胍緩釋片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)用75%乙醇配制質(zhì)量百分比濃度為0.5%的羥丙甲纖維素溶液和10%硬脂酸鎂溶液；(2)稱取鹽酸二甲雙胍、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉，過(guò)100目篩，混勻；加入羥丙甲纖維素溶液一次制粒，再加入硬脂酸鎂溶液二次制粒，干燥，過(guò)20目篩整粒，壓片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特征在于，每10000片由以下重量的原料藥及輔料制成鹽酸二甲雙胍5000g；羥丙甲纖維素1750g；羧甲基纖維素鈉1750g；硬脂酸180g；硬脂酸鎂200g；75%乙醇適量。本發(fā)明的鹽酸二甲雙胍緩釋片能在體內(nèi)緩慢釋放、可維持血藥濃度平穩(wěn)，半衰期延長(zhǎng)，安全、高效、低毒、服用方便，可用于治療II型糖尿病。本發(fā)明還提供了一種上述鹽酸二甲雙胍緩釋片的制備方法。
文檔編號(hào)A61K47/38GK102440975SQ201110374670
公開日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2011年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月22日
發(fā)明者杜軍, 鮑黎 申請(qǐng)人:浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司