專利名稱：氟碳化合物與環(huán)糊精包合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種環(huán)糊精包合物及其制備方法，特別是一種氟碳化合物與環(huán)糊精包合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
環(huán)糊精為桶狀腔體，腔體內(nèi)徑約為0.7-0. 8 nm，環(huán)外親水，環(huán)內(nèi)疏水，能包合多種有機(jī)及無機(jī)客體分子形成包合物，故作為優(yōu)良的酶模型和分子受體，在科學(xué)研究和實(shí)際應(yīng)用等諸多領(lǐng)域有著極為廣泛的應(yīng)用。環(huán)糊精可以與各種生理活性物質(zhì)形成包合物，能夠提高活性物質(zhì)的穩(wěn)定性，改善其色澤、外觀、氣味、溶解度等物理性質(zhì)。環(huán)糊精包合藥物已得到了很好的研究，例如中國(guó)發(fā)明專利一種妥曲珠利-環(huán)糊精包合物的制備方法，公開號(hào)CN200910061394.0 ；中國(guó)發(fā)明專利一種連翹酯苷-β -環(huán)糊精包合物的制備方法，公開號(hào)CN200910073679.6 ；中國(guó)發(fā)明專利一種中藥揮發(fā)油包合物及其制備方法，公開號(hào) CN200910309523. 3。氟碳化合物是一種攜氧能力高、無毒、不含血液有形成份的血液代用品。它本身可攜氧、快速運(yùn)氧，并且具有擴(kuò)容作用，可不斷向組織供氧，同時(shí)可改善休克時(shí)的血液動(dòng)力學(xué)狀況。輸注氟碳化合物，在局部血流量下降時(shí)，血液增加的攜氧能力可以部分彌補(bǔ)下降的血流量，維持腦組織生存必需的供氧并帶走二氧化碳。全氟碳化合物不含有血液有形成份，由此在疏通微循環(huán)，保證組織供氧的同時(shí)，還使氧自由基及其產(chǎn)生其他細(xì)胞毒性物質(zhì)來源有所減少。此外，氟碳化合物還可抑制白細(xì)胞的趨化和聚集，延長(zhǎng)激活時(shí)間，從而減少氧自由基的釋放，達(dá)到緩解對(duì)腦細(xì)胞的過氧化反應(yīng)。但全氟碳化合物是惰性的，且易揮發(fā)。因此， 制備穩(wěn)定的全氟碳化合物材料是其應(yīng)用的前提和基礎(chǔ)。但是，環(huán)糊精包合全氟碳化合物未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的之一在于提供一種氟碳化合物與環(huán)糊精包合物。本發(fā)明的目的之二在于提供該包合物的制備方法。為實(shí)現(xiàn)這樣的目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案中
一種氟碳化合物與環(huán)糊精包合物，其特征在于所述的包合物為氟碳化合物分子進(jìn)入環(huán)糊精空腔與環(huán)糊精形成的一種主一客體配合物，其中氟碳化合物與環(huán)糊精的摩爾比為 0.01:1-10:1。上述的氟碳化合物為全氟環(huán)醚、全氟辛基溴、全氟萘烷或全氟甲基環(huán)已基哌啶。上述的環(huán)糊精為α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精，羥丙基-β-環(huán)糊精、甲基- β -環(huán)糊精、羥乙基- β -環(huán)糊精、磺丁基- β -環(huán)糊精中的至少一種。一種制備上述的氟碳化合物與環(huán)糊精包合物的方法，其特征在于該方法的具體步驟為
a.將環(huán)糊精溶于pH值為8 11的堿性水溶液中，配制成質(zhì)量百分比濃度為1%_50%的溶液；
b.將表面活性劑溶解于步驟a所得的溶液，其中表面活性劑的質(zhì)量百分比濃度為 1%-30%;然后加入與環(huán)糊精摩爾比為0.01:1-10:1的氟碳化合物、環(huán)糊精質(zhì)量的1%-20%助表面活性劑、環(huán)糊精質(zhì)量的0%-30%增溶劑、環(huán)糊精質(zhì)量的0%-10%無水乙醇，攪拌條件，在 200C _80°C溫度下，反應(yīng)1 M小時(shí)；再于4°C條件下，靜置M小時(shí)，待沉淀析出后，離心分離；分別用水和無水乙醇洗滌、干燥，得白色固體，即為氟碳化合物與環(huán)糊精包合物。上述的堿性水溶液為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉或尿素。上述的表面活性劑為十六烷基三甲基溴化銨、十二烷基三甲基溴化銨、雙十八烷基二甲基溴化銨、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、山梨醇酐單硬脂酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯80-聚氧丙烯30-聚氧乙烯80、聚氧乙烯100-聚氧丙烯70-聚氧乙烯100或聚氧乙烯20—聚氧丙烯70—聚氧乙烯20。上述的助表面活性劑為正丁醇，正己醇、正辛醇、丁二醇或丙三醇。上述的增溶劑為聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚或聚乙二醇辛基苯基醚。本發(fā)明制備的包合物具有良好的物理化學(xué)穩(wěn)定性，可以降低氟碳化合物揮發(fā)性， 增加穩(wěn)定性，并使氟碳化合物粉末化，便于制成多種劑型，擴(kuò)大用藥范圍。并在缺氧急救藥物、磁共振造影劑等方面有很好的應(yīng)用。本發(fā)明的制備方法操作簡(jiǎn)單，能進(jìn)一步滿足生產(chǎn)和應(yīng)用的需求。


圖1是FC-77與β -環(huán)糊精包合物的紅外光譜圖。圖2是PFOB與γ -環(huán)糊精包合物的失重曲線。圖3是FC-77與羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的X-射線衍射圖。
具體實(shí)施例方式以下通過具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步描述。以下的實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說明，而不限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1
(1)將β-環(huán)糊精溶于PH值為8的碳酸氫鈉水溶液中，制成質(zhì)量比為10%的溶液。(2)將質(zhì)量比為5%十六烷基三甲基溴化銨溶解于100 mL步驟(1)的溶液中，然后加入與環(huán)糊精摩爾比為1:1的FC-77、質(zhì)量比為1%正辛醇、質(zhì)量比為10%無水乙醇，在攪拌條件下，控制反應(yīng)溫度為50 °C，反應(yīng)時(shí)間為2 h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液至于4 °(條件下， 靜置M h，待沉淀析出后，離心分離。分別用水和無水乙醇洗滌產(chǎn)品，并將產(chǎn)品置真空干燥箱中室溫干燥12 h，得白色固體。圖1是FC-77與β -環(huán)糊精包合物的紅外光譜圖。實(shí)施例2
(1)將Y-環(huán)糊精溶于PH值為11的氫氧化鈉水溶液中，制成質(zhì)量比為20%的溶液。(2)將質(zhì)量比為10% Pluronic F127溶解于100 mL步驟(1)的溶液中，然后加入與環(huán)糊精摩爾比為0. 1:1的PF0B、質(zhì)量比為洲正丁醇、質(zhì)量比為1% Tu-80，在攪拌條件下， 控制反應(yīng)溫度為20 °C，反應(yīng)時(shí)間為12 h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液至于4 °C條件下，靜置M h，待沉淀析出后，離心分離。分別用水和無水乙醇洗滌產(chǎn)品，并將產(chǎn)品置真空干燥箱中室溫干燥12 h，得白色固體。圖2是PFOB與γ-環(huán)糊精包合物的失重曲線。實(shí)施例3
(1)將羥丙基-β -環(huán)糊精溶于PH值為8的碳酸鈉水溶液中，制成質(zhì)量比為5%的溶液。(2)將質(zhì)量比為10% Triton X-100溶解于100 mL步驟(1)的溶液中，然后加入與環(huán)糊精摩爾比為10:1的FC-77、質(zhì)量比為1%丙三醇、質(zhì)量比為1%無水乙醇，在攪拌條件下，控制反應(yīng)溫度為40 °C，反應(yīng)時(shí)間為M h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液至于4 °C條件下，靜置對(duì)h，待沉淀析出后，離心分離。分別用水和無水乙醇洗滌產(chǎn)品，并將產(chǎn)品置真空干燥箱中室溫干燥12 h，得白色固體。圖3是FC-77與羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的X-射線衍射圖。
權(quán)利要求
1.一種氟碳化合物與環(huán)糊精包合物，其特征在于所述的包合物為氟碳化合物分子進(jìn)入環(huán)糊精空腔與環(huán)糊精形成的一種主一客體配合物，其中氟碳化合物與環(huán)糊精的摩爾比為 0.01:1-10:1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的氟碳化合物與環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于所述的氟碳化合物為全氟環(huán)醚、全氟辛基溴、全氟萘烷或全氟甲基環(huán)已基哌啶。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的氟碳化合物與環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于所述的環(huán)糊精為α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精，羥丙基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羥乙基- β -環(huán)糊精、磺丁基- β -環(huán)糊精中的至少一種。
4.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的氟碳化合物與環(huán)糊精包合物的方法，其特征在于該方法的具體步驟為a.將環(huán)糊精溶于pH值為8 11的堿性水溶液中，配制成質(zhì)量百分比濃度為1%_50%的溶液；b.將表面活性劑溶解于步驟a所得的溶液，其中表面活性劑的質(zhì)量百分比濃度為 1%-30%;然后加入與環(huán)糊精摩爾比為0.01:1-10:1的氟碳化合物、環(huán)糊精質(zhì)量的1%-20%助表面活性劑、環(huán)糊精質(zhì)量的0%-30%增溶劑、環(huán)糊精質(zhì)量的0%-10%無水乙醇，攪拌條件，在 200C _80°C溫度下，反應(yīng)1 M小時(shí)；再于4°C條件下，靜置M小時(shí)，待沉淀析出后，離心分離；分別用水和無水乙醇洗滌、干燥，得白色固體，即為氟碳化合物與環(huán)糊精包合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氟碳化合物與環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于所述的堿性水溶液為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉或尿素。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氟碳化合物與環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于所述的表面活性劑為十六烷基三甲基溴化銨、十二烷基三甲基溴化銨、雙十八烷基二甲基溴化銨、 十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、山梨醇酐單硬脂酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯80-聚氧丙烯30-聚氧乙烯80、聚氧乙烯100-聚氧丙烯70-聚氧乙烯100或聚氧乙烯20—聚氧丙烯70—聚氧乙烯20。
7.根據(jù)權(quán)利要求4的氟碳化合物與環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于所述的助表面活性劑為正丁醇，正己醇、正辛醇、丁二醇或丙三醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求2的氟碳化合物與環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于所述的增溶劑為聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚或聚乙二醇辛基苯基醚。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氟碳化合物與環(huán)糊精包合物及其制備方法。所述的包合物為氟碳化合物分子進(jìn)入環(huán)糊精空腔與環(huán)糊精形成的一種主一客體配合物，其中氟碳化合物與環(huán)糊精的摩爾比為0.01:1-10:1。本發(fā)明制備的包合物具有良好的物理化學(xué)穩(wěn)定性，可以降低氟碳化合物揮發(fā)性，增加穩(wěn)定性，并使氟碳化合物粉末化，便于制成多種劑型，擴(kuò)大用藥范圍。并在缺氧急救藥物、磁共振造影劑等方面有很好的應(yīng)用。本發(fā)明的制備方法操作簡(jiǎn)單，能進(jìn)一步滿足生產(chǎn)和應(yīng)用的需求。
文檔編號(hào)A61K31/03GK102406945SQ201110324268
公開日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2011年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月24日
發(fā)明者何丹農(nóng), 劉雪峰, 張強(qiáng), 朱君, 李文放, 林兆奮 申請(qǐng)人:上海納米技術(shù)及應(yīng)用國(guó)家工程研究中心有限公司, 上海長(zhǎng)征醫(yī)院