專利名稱：一種緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著人們生活節(jié)奏的不斷加快，體力疲勞和缺氧的問題困擾著大多數(shù)人，中 老年人尤為突出。而社會老齡化現(xiàn)象日趨明顯也就更加凸顯出這個問題的重要性。疲勞雖然看不到、摸不著，但我們每個人都能感受到它的存在。當(dāng)人體長期處于疲勞狀態(tài)下，可產(chǎn)生未老先衰和疲勞綜合癥。2003年國內(nèi)著名的市場調(diào)查機(jī)構(gòu)-零點(diǎn)研究集團(tuán)對公司白領(lǐng)進(jìn)行了一次工作壓力調(diào)查。結(jié)果顯示，41. 的白領(lǐng)正面臨著較大的工作壓力，61. 4%的白領(lǐng)正經(jīng)歷著不同程度的心理疲勞和體力疲勞，白領(lǐng)們的健康狀況令人擔(dān)憂。 其他那些從事較大體力勞動者和工作環(huán)境較差者以及廣大的中老年朋友則更是無時(shí)無刻的感到疲勞的存在。疲勞常常伴隨著缺氧現(xiàn)象，機(jī)體所有組織中，神經(jīng)系統(tǒng)特別是大腦皮層對缺氧最為敏感。每克腦組織在Imin內(nèi)需氧約0.09-0. 10ml，幾乎是肌肉組織需要量的20倍。進(jìn)入機(jī)體的氧，約有1/4被大約占體重2. 5%的大腦所利用，大腦的能量主要來自于葡萄糖的氧化分解，糖在大腦能量代謝中起主要作用，腦的耗糖量約占全身耗糖量的1/4，在無氧酵解中所產(chǎn)生的乳酸，極易導(dǎo)致大腦細(xì)胞疲勞，引起腦組織嚴(yán)重缺氧。因此，長時(shí)間、高強(qiáng)度的腦力勞動者，耗氧量會成倍增加。中藥中紅景天味甘、苦、平。歸肺、心經(jīng)；益氣活血，通脈平喘，用于氣虛血瘀等癥。紅景天的化學(xué)成分主要有多糖類、皂甙類、黃酮類等，其潛在藥用價(jià)值很大。具有緩解體力疲勞、抗缺氧等廣泛的藥理藥效作用。紅景天通過預(yù)防毛細(xì)血管的收縮從而加快血液循環(huán)，提高對低含氧環(huán)境的適應(yīng)性。通過提高機(jī)體ATP含量，減少血乳酸形成，增加激酸磷酸激酶含量和改善血清總蛋白含量，從而使大量運(yùn)動形成的疲勞得到改善。紅景天能夠提高機(jī)體的ATP含量，減少血乳酸形成，增加肌酸磷酸激酶含量和改善血清總蛋白含量，從而使大量運(yùn)動形成的疲勞得到改善。通過對小鼠血乳酸濃度、血清乳酸脫氫酶(LDH)活力、肝糖原、肌糖原含量的影響研究發(fā)現(xiàn)，紅景天抗疲勞作用與其增強(qiáng)血清LDH活力，降低血乳酸含量，增加肝糖原、肌糖原的儲備有關(guān)。小鼠每日喂含有紅景天的混合飼料。20天后測定結(jié)果表明，給藥組小鼠游泳時(shí)間、血紅蛋白含量明顯高于對照組。采用常壓耐缺氧、轉(zhuǎn)棒、游泳法和耐低溫方法測定，結(jié)果表明紅景天可延長小鼠缺氧存活時(shí)間，延長小鼠轉(zhuǎn)棒耐力時(shí)間和游泳持續(xù)時(shí)間。能延長密閉缺氧條件下動物出現(xiàn)驚厥的時(shí)間，使生存時(shí)間延長1倍，對減壓缺氧下的動物可提高其耐受力。提高體循環(huán)NOS合成能力或顯著增強(qiáng)NOS活性，增加NO 含量，可能是紅景天抗缺氧機(jī)制之一。通過對缺氧小鼠膈肌重量和膈肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的研究表明，紅景天對缺氧所致膈肌細(xì)胞損傷具有顯著保護(hù)作用。黃芪味甘、溫，歸肺、脾經(jīng)；有補(bǔ)氣固表之功能，富含黃芪多糖、皂甙、氨基酸及微量元素等多種有效成分。黃芪多糖有明顯的抗疲勞作用，能顯著延長氫化可的松耗竭小鼠的游泳時(shí)間和增加腎上腺素重量，對小鼠多種缺氧模型均具有顯著的耐受能力，可明顯減少全身性耗氧以及增加組織耐缺氧能力。眾所周知，參芪合劑具有顯著的抗疲勞作用，而黃芪獨(dú)立使用時(shí)，也具有明顯的抗疲勞效應(yīng)。大量的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，黃芪多糖(APS)能顯著延長氫化可的松耗竭小鼠游泳時(shí)間和增加腎上腺重量，能增加腎上腺皮質(zhì)激素的合成和分泌，延長小鼠游泳時(shí)間。王弋博等的研究認(rèn)為，黃芪具明顯的抗疲勞效應(yīng)，可能是由于黃芪使小白鼠血紅蛋白升高，提高小白鼠攜帶氧氣的能力，使小白鼠有了充足的氧氣，以供生命之需，力口強(qiáng)了其代謝和運(yùn)動能力，因此抗疲勞能力也得以增強(qiáng)。李衛(wèi)平等采用6個實(shí)驗(yàn)性缺氧模型， 觀察其抗缺氧作用。結(jié)果APS即可延長常壓、減壓小鼠的存活時(shí)間；又可延長氰化鉀中毒小鼠(細(xì)胞內(nèi)缺氧)及亞硝酸鈉中毒小鼠(細(xì)胞外液缺氧)的存活時(shí)間；還可延長斷頭小鼠張口動作(腦缺氧)的持續(xù)時(shí)間及雙側(cè)頸動脈結(jié)扎小鼠的存活時(shí)間。從而證實(shí)APS具有明顯減少全身耗氧及增加組織耐缺氧兩方面的作用。紅花味辛、溫，歸心、肝經(jīng)；具活血通經(jīng)，散瘀止痛功能。紅花的主要成分為紅花苷、 紅花黃色素、紅花醌等。此外還含有少量的油酸、亞油酸、亞麻酸等脂肪酸以及黃酮類化合物、氨基酸和多糖。研究表明，紅花提取液可顯著消除小鼠運(yùn)動引起的肌肉疲勞程度，增強(qiáng)小鼠的體力、耐力、耐缺氧能力和非特異性抵抗力。鞠國泉用紅花提取液經(jīng)小鼠實(shí)驗(yàn)表明紅花具有顯著減少小鼠運(yùn)動引起的血乳酸升高、消除運(yùn)動引起的肌肉疲勞、增強(qiáng)耐力和抗缺氧的功效。張華[13]用以紅花為原料的中藥經(jīng)典名方——桃紅四物湯研究小鼠耐缺氧和抗疲勞作用，試驗(yàn)結(jié)果證明桃紅四物湯具有明顯的耐缺氧和抗疲勞作用。從而也論證了通過活血化瘀調(diào)節(jié)機(jī)體整體宏觀狀態(tài)，使機(jī)體有效緩解重負(fù)荷狀態(tài)下的不良狀態(tài)。但是以上藥物單獨(dú)使用抗疲勞能力和耐缺氧能力效果較弱，因此，需要提供一種可以增加抗疲勞能力和耐缺氧能力的組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明提供的一種緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物，由以下重量份的中藥制成紅景天13-150份，黃芪30-180份，紅花5_60份。優(yōu)選地，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成紅景天13-118份，黃芪30-95 份，紅花5-37份。進(jìn)一步優(yōu)選，本發(fā)明提供的中藥組合物，由以下重量份的中藥制成紅景天30份， 黃芪50份，紅花25份。所述中藥組合物為固體制劑或液體制劑，所述固體制劑為為片劑、丸劑、膠囊劑或顆粒劑，所述液體制劑為口服液或注射劑。所述中藥組合物優(yōu)選膠囊劑。 本發(fā)明還提供了具有緩解體力疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物的制備方法， 包括以下步驟將紅景天、黃芪粉碎過80目篩，紅花粉碎過100目篩，加入藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑，按照等量遞加法混合均勻，制備成各種劑型。
本發(fā)明還提供了具有緩解體力疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物的另一種制備方法，包括以下步驟1)對紅景天和黃芪進(jìn)行提取，其提取方法如下

取紅景天、黃芪加75%乙醇回流提取兩次，每次2h，第一次溶劑用量為8倍量，第二次用量為6倍量，合并醇提液，用120目不銹鋼篩過濾，將醇提液減壓濃縮回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20-1. 25 (50°C測定)的浸膏(真空度73. 3-86. 6KPa，溫度60_70°C )，將浸膏真空干燥，真空度0. 06-0. IMPa，溫度50-60°C，將干膏粉碎成80目的細(xì)粉，得醇提浸膏粉(得膏率約為7. 9%)；2)藥渣用水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，第一次用8倍量水煎煮提取，第二次用6倍量水煎煮提取，合并煎煮液，用120目不銹鋼篩過濾，濾液減壓濃縮至相對密度 1. 15-1. 20(50°C測定)，真空度 73. 3-86. 6KPa，溫度 60_70°C 的浸膏；浸膏真空干燥，真空度0. 06-0. IMPa，溫度50_60°C。將干膏粉碎成80目的細(xì)粉， 得水提浸膏粉(得膏率為10. 9% )；3)然后將步驟1)得到的醇提浸膏粉和水提浸膏粉分別粉碎過80目篩，與粉碎過 100目篩的紅花混合均勻，加入藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑，按照等量遞加法混合均勻， 制備成各種劑型。所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑選自乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、微晶纖維素、聚乙二醇、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙基纖維素中的一種或幾種。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物在制備治療抗疲勞和提高缺氧耐受力的藥物或保健品中的應(yīng)用，主要適用于用腦過度、心肌衰竭、腦中風(fēng)和體力勞動者。本發(fā)明提供的景天紅花復(fù)方具有以下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明提供的緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物通過益氣、活血、固表來調(diào)節(jié)人體氣血虛弱以及臟腑功能失調(diào)，從而達(dá)到緩解體力疲勞和提高缺氧耐受力的功效。2、本發(fā)明提供的中藥組合物無遺傳毒性。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1 紅景天膠囊1、組成紅景天100g，黃芪30g，紅花15g。2、制備方法1)將上述重量配比的各種藥物分別篩選、挑揀、整理；2)然后將藥物粉碎至40-80目，填充入膠囊，即得。3、用法用量每日2次，每次4粒。實(shí)施例2 紅景天膠囊1、組成紅景天75g，黃芪55g，紅花8g。2、制備方法1)將上述重量配比的各種藥物分別篩選、挑揀、整理；2)提取紅景天和黃芪的提取方法如下；
①取處方量的紅景天、黃芪加95%乙醇回流提取兩次，每次2h，兩次溶劑用量分別為10倍量。②合并醇提液，用120目不銹鋼篩過濾，將醇提液減壓濃縮回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 25(50°c測定)的浸膏(真空度75KPa，溫度65°C )。③將浸膏真空干燥，真空度0. IMPa ，溫度55°C，將干膏粉碎成80目的細(xì)粉，得醇提浸膏粉(收膏率約為6%)。④藥渣用水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，第一次用10倍量水煎煮提取，第二次用6 倍量水煎煮提取。⑤合并煎煮液，用120目不銹鋼篩過濾，濾液減壓濃縮至相對密度1. 20(50°C測定)，真空度75KPa，溫度65 °C的浸膏。⑥浸膏真空干燥，真空度0. IMPa，溫度55°C。將干膏粉碎成80目的細(xì)粉，得水提浸膏粉(收膏率為8%)。3)然后將步驟2)得到的浸膏粉粉碎過80目篩，與粉碎過100目篩的紅花混合均勻，裝膠囊。3、用法用量每日2次，每次3粒。實(shí)施例3 紅景天膠囊1、組成紅景天30g，黃芪50g，紅花25g2、制備方法1)將上述重量配比的各種藥物分別篩選、挑揀、整理；2)對紅景天和黃芪進(jìn)行提取，其提取方法如下①取處方量的紅景天、黃芪加75%乙醇回流提取兩次，每次2h，第一次溶劑用量為8倍量，第二次用量為6倍量。②合并醇提液，用120目不銹鋼篩過濾，將醇提液減壓濃縮回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 25(50°C測定)的浸膏(真空度75KPa，溫度65°C )。③將浸膏真空干燥，真空度0. IMPa，溫度55°C。將干膏粉碎成80目的細(xì)粉，得醇提浸膏粉(收膏率約為7.8%)。④藥渣用水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，第一次用8倍量水煎煮提取，第二次用6 倍量水煎煮提取。⑤合并煎煮液，用120目不銹鋼篩過濾，濾液減壓濃縮至相對密度1. 20(50°C測定)，真空度75KPa，溫度65 °C的浸膏。⑥浸膏真空干燥，真空度0. IMPa，溫度55°C。將干膏粉碎成80目的細(xì)粉，得水提浸膏粉(得膏率為10.9%)。3)然后將步驟2)得到的醇提取浸膏粉、水提取浸膏粉分別粉碎過80目篩，與粉碎過100目篩的紅花混合均勻，裝膠囊。3、用法用量每日2次，每次3粒。實(shí)驗(yàn)例1 景天紅花膠囊安全性毒理學(xué)評價(jià)試驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)藥物紅景天膠囊(按照實(shí)施例3的方法制備)，由石家莊藏諾生物科技有限公司提供，其中內(nèi)容物外觀為磚紅色粉狀物，推薦量為2. 4g/60kg/日。2、實(shí)驗(yàn)動物清潔級昆明種小鼠及SD大鼠，購自河北省實(shí)驗(yàn)動物中心；飼養(yǎng)環(huán)境室溫22-25°C，相對濕度60-70%。3、實(shí)驗(yàn)方法 3. 1小鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)選用清潔級昆明種小鼠20只，體重18-22克，雌雄各半，按MTD法(最大耐受量)進(jìn)行試驗(yàn)。稱取受試物60g加去離子水至160ml混勻，采用等體積灌胃法(0. 2ml/10g*bw)24小時(shí)內(nèi)二次灌胃，劑量為15000mg/kg .bw。連續(xù)觀察兩周， 記錄中毒表現(xiàn)及死亡情況。3. 2大鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)選用清潔級SD大鼠20只，體重180-220克，雌雄各半，按MTD法進(jìn)行試驗(yàn)。稱取受試物120g加去離子水至320ml混勻，采用等體積灌胃法 (2ml/100g · bw)24小時(shí)內(nèi)二次灌胃，劑量為15000mg/kg · bw。連續(xù)觀察兩周，記錄中毒表現(xiàn)及死亡情況。4、結(jié)果4. 1小鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)見表1表1 紅景天膠囊對小鼠的急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)
動物品種性別動物數(shù)(只)死亡動物數(shù)(只)MTD (mg/kg · bw) LD5Q (mg/kg · bw) 雄100>15000>15000
昆明種小鼠
雌100> 15000>15000表1結(jié)果顯示紅景天膠囊15000mg/kg · bw的劑量條件下，雌雄小鼠均未見中毒癥狀及死亡。該產(chǎn)品對雌雄小鼠的MTD均大于15000mg/kg · bw,由此推斷其急性經(jīng)口毒性試驗(yàn) LD5tl 大于 15000mg/kg · bw。4. 2大鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)見表2。表2 紅景天膠囊對大鼠的急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)
動物品種性別動物數(shù)(只)死亡動物數(shù)(只) MTD (mg/kg.bw) LD50(mg/kg.bw) 雄100> 15000> 15000
SD大鼠
__#__10__0__> 15000__> 15000表2結(jié)果顯示紅景天膠囊15000mg/kg · bw的劑量條件下，兩種性別的大鼠均未見中毒癥狀及死亡。該產(chǎn)品對雌雄大鼠的MTD均大于15000mg/kg · bw，其急性經(jīng)口毒性試驗(yàn) LD5tl 大于 15000mg/kg · bw。同樣，對實(shí)施例1、2及本發(fā)明的配方進(jìn)行相同的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果與實(shí)施例3的相同，未見到中毒癥狀及死亡。5、結(jié)論根據(jù)急性毒性分級，本發(fā)明的紅景天膠囊屬無毒物。實(shí)驗(yàn)例2 紅景天膠囊Ames實(shí)驗(yàn)報(bào)告1、實(shí)驗(yàn)藥物受試物為紅景天膠囊(按照實(shí)施例1的方法制備)，由石家莊藏諾生物科技有限公司提供，推薦量為2. 4g/60kg/日。2、實(shí)驗(yàn)方法采用平板摻入法，分加與不加S-9混合液兩種。劑量分別為0. 008,0. 040,0. 200、1. 000,5. OOOmg/皿，另設(shè)空白對照組、溶劑對照組(去離子水)和陽性對照組。受試物配制方法為，稱取受試物2. 5g溶于50ml去離子水中，0. 103Mpa20分鐘滅菌為原液；取原液Iml加滅菌去離子水4ml為1. OOOmg/皿劑量；依次5倍稀釋成其它劑量。 取各劑量組液體100 μ 1加入頂層培養(yǎng)基中。陽性對照組使用2-AF20 μ g/皿、2，4，7-TNFone 0. 5 μ g/皿、NaN3 2. 5 μ g/皿、絲裂霉素C4. 0 μ g/皿、1，8 二羥基蒽醌50 μ g/皿，每個劑量組做三個平行皿，重復(fù)做兩次。菌株為TA97 (a)、TA98、TAlOOjn TA102四株菌，S-9用量為每皿0. 5mlS-9混合液(含5-950μ1)。菌株購自天津市衛(wèi)生防病中心，S-9購自中國疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所，試劑購自于北京化學(xué)試劑公司。 3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果由表3可見，紅景天膠囊對ΤΑ97 (a)、TA98、TA100、和TA102四株試驗(yàn)菌株，在加與不加S-9的情況下，均未呈現(xiàn)致突變作用。
權(quán)利要求
1.一種緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成紅景天13-150份，黃芪30-180份，紅花5_60份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成紅景天13-118份，黃芪30-95份，紅花5_37份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成紅景天30份，黃芪50份，紅花25份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物為液體或固體制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于，所述固體制劑為膠囊、顆?；蚱?所述液體制劑為口服液或注射液。
6.一種制備權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的中藥組合物的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟將紅景天、黃芪粉碎過80目篩，紅花粉碎過100目篩，加入藥學(xué)上可接受的載體或稀釋齊U，按照等量遞加法混合均勻，制備成各種劑型。
7.一種制備權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的中藥組合物的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟1)對紅景天和黃芪進(jìn)行提取，其提取方法如下取紅景天、黃芪用75%乙醇回流提取兩次，每次2h，第一次溶劑用量為8倍量，第二次用量為6倍量，藥渣備用，合并醇提液，用120目不銹鋼篩過濾，將醇提液減壓濃縮回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 20-1. 25的浸膏，將浸膏真空干燥，真空度0. 06-0. IMPa，溫度 50-60°C，將干膏粉碎成80目的細(xì)粉，得醇提浸膏粉；藥渣用水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，第一次用8倍量水煎煮提取，第二次用6倍量水煎煮提取，合并煎煮液，用120目不銹鋼篩過濾，濾液減壓濃縮至相對密度1. 15-1. 20，真空度73. 3-86. 6KPa，溫度60_70°C的浸膏，浸膏真空干燥，真空度0. 06-0. IMPa,溫度50_60°C， 將干膏粉碎成80目的細(xì)粉，得水提浸膏粉，將醇提浸膏粉和水提浸膏粉混合均勻，得到醇提和水提浸膏粉混合物，備用；2)然后將步驟1)得到的醇提浸膏粉和水提浸膏粉分別粉碎過80目篩，與紅花混合均勻，加入藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑，按照等量遞加法混合均勻，制備成各種劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的中藥組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑選自乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、微晶纖維素、聚乙二醇、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙基纖維素中的一種或幾種。
9.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的中藥組合物在制備治療抗疲勞和提高缺氧耐受力的藥物或保健品中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，適用對象為用腦過度、心肌衰竭、腦中風(fēng)和體力勞動者。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物由紅景天、黃芪、紅花制成。本發(fā)明提供的緩解疲勞和提高缺氧耐受力的中藥組合物通過益氣、活血、固表來調(diào)節(jié)人體氣血虛弱以及臟腑功能失調(diào)，從而達(dá)到緩解體力疲勞和提高缺氧耐受力的功效，本發(fā)明提供的中藥組合物無遺傳毒性，具有較好的預(yù)防和治療效果。
文檔編號A61K36/481GK102349941SQ20111031884
公開日2012年2月15日 申請日期2011年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月19日
發(fā)明者王智森, 高飛 申請人:石家莊藏諾生物科技有限公司