專利名稱：一種保肝、緩解疲勞的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種對化學(xué)性肝損傷有輔助保護功能、緩解體力疲勞的組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，尤其是涉及一種牡蠣大豆肽肉堿口服液。
背景技術(shù)：
隨著科技的飛速發(fā)展和營養(yǎng)知識的普及，以及人均收入水平的增加和消費水平的提高，人類對于食品的要求已經(jīng)從溫飽過渡到了營養(yǎng)水平，天然、健康、營養(yǎng)、安全已經(jīng)成為 21世紀食品工業(yè)發(fā)展的主要議題。牡蠣又稱蠔、海蠣子等，是一種常見的海洋貝類動物，屬軟體動物門，瓣鰓綱(Lamellibranchia),牡販科(Ostreidae),牡販屬。世界沿海各國幾乎都產(chǎn)。目前已發(fā)現(xiàn)該屬約有100多種，我國沿海已定名的有20余種，主要有近江牡販(Ostrea rivularsGould),密鱗牡販(Ostrea dense lamosa Lischke),長牡販(Ostrea gigas Tharm-berg),裙牡販(Osrera plicatula Gmelin),花緣牡販(Ostrea circumpicta Pilsbry),大連灣牡販(Ostrea talientoharmensis Crosse)等。牡販肉質(zhì)鮮嫩，營養(yǎng)豐富，是一種營養(yǎng)價值極高的食品。目前，全世界年產(chǎn)牡蠣100萬噸左右，年總貿(mào)易額9000萬美元，是沿海國家的一種重要的海洋經(jīng)濟貝類。現(xiàn)代研究表明，牡蠣肉中含有豐富的糖原、蛋白質(zhì)、氨基酸、?；撬?、人體必需的微量元素、維生素、EPA、DHA和較多的具有重要生理活性的不飽和脂肪酸。牡蠣功能活性物質(zhì)、微量元素、有毒重金屬的研究一直以來都是國際海洋功能物質(zhì)研究的重點。近年來，美國、歐洲、日本等國家采用現(xiàn)代生物技術(shù)、食品加工高新技術(shù)、新型化學(xué)化工等技術(shù)手段，對牡蠣中功能活性成分進行研究開發(fā)，研制成功了以牡蠣為主要成分的保健食品或第三代功能性食品，已經(jīng)生產(chǎn)出了膠囊型、液體型、片劑型等各種類型的產(chǎn)品。這些產(chǎn)品不僅具有相當?shù)臓I養(yǎng)或治療價值，而且也具有極高的經(jīng)濟和社會效益。美國的牡蠣功能食品和療效品等營養(yǎng)輔助食品已經(jīng)形成了一個巨大的產(chǎn)業(yè)，而歐洲也出現(xiàn)了以牡蠣中的?；撬?、谷胱甘肽等物質(zhì)為強化的功能性食品。日本的牡蠣制品的研究走在世界的前列，自20世紀60年代中葉就開始研究牡蠣的營養(yǎng)和療效功能；70年代，日本臨床有限公司率先開發(fā)出具有顯著醫(yī)療保健效用的牡蠣提取物產(chǎn)品，帶動了日本相關(guān)企業(yè)的迅速崛起。目前日本市場上的牡蠣功能食品和療效品的品種達70多種，年產(chǎn)值在200億日元以上，產(chǎn)生了顯著的經(jīng)濟和社會效益。此外，美國的FOX Chase癌中心及邁阿密大學(xué)、法國的巴黎大學(xué)、日本慶應(yīng)大學(xué)等研究機構(gòu)一直致力于牡蠣肉提取物的深入研究。我國古代《神農(nóng)本草經(jīng)》、《名醫(yī)別錄》、《本草綱目》、《海藥本草》等醫(yī)療史籍中已經(jīng)有對于牡蠣藥用價值的記載。運用現(xiàn)代科技手段，牡蠣資源在普通食品、保健食品、功能食品、醫(yī)藥、化學(xué)化工等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。綜合生物學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、食品科學(xué)的研究進展，新型牡蠣食品和醫(yī)藥品的研究，是未來牡蠣制品開發(fā)的方向。左旋肉堿是一種廣泛存在于機體組織內(nèi)類似維生素的物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)近似于氨基酸。王京鐘等研究了左旋肉堿對人體運動時的無氧閾、呼吸商、每博耗氧量等的影響，間接證明有抗疲勞作用。何來英等從運動耐力、能源物質(zhì)和代謝產(chǎn)物方面研究證明左旋肉堿能提高機體耐力、延緩疲勞的產(chǎn)生，是一種新型的營養(yǎng)保健食品，解放軍后勤部軍需裝備研究所研制的添加大豆低聚肽和左旋肉堿的功能性飲料，其中大豆低聚肽易于消化，能提供全面高效的蛋白營養(yǎng)，而左旋肉堿迅速分解脂肪、釋放能量，恢復(fù)體力，獲得較好的實驗效果，并在部隊軍事活動中得到推廣應(yīng)用。牛磺酸是人體內(nèi)的一種特殊氨基酸，雖不參與蛋白質(zhì)的合成，但具有多種生理功能，牛磺酸是細胞內(nèi)含量最豐富的含磺酸基的β自由氨基酸，具有維持組織滲透壓、抗脂質(zhì)過氧化、保護胰島β細胞等生物學(xué)效應(yīng)，從而發(fā)揮護肝臟作用；研究表明，?；撬峥纱龠M膽酸的合成、分泌和排泄，通過加速或?qū)Ω渭毎麡O低密度脂蛋白分泌的保護作用，防止肝細胞發(fā)生脂肪性變。目前，尚沒有以牡蠣提取物、左旋肉堿、?；撬釣橹饕煞值漠a(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種保肝、緩解疲勞的組合物及其制備方法，該組合物以牡蠣提取物、大豆肽粉、左旋肉堿、?；撬?、葡萄糖酸鋅、維生素B6、維生素C、果葡糖漿、蜂蜜、可溶性膳食纖維、β -環(huán)糊精、薄荷香精為原料，經(jīng)混合、配制、過濾、灌裝、濕熱滅菌、包裝等主要加工工序制得，以多肽、?；撬峒白笮鈮A作為其功效成分及質(zhì)量控制指標。本發(fā)明的護肝、緩解疲勞組合物，其基礎(chǔ)組方為牡蠣提取物8 12g、大豆肽粉10 20g、左旋肉堿I 2g、?；撬酧. 3 O. 5g、葡萄糖酸鋅O. 078 O. 085g、維生素B6O. 002 O. 005g、維生素Cl 2g、果葡糖衆(zhòng)80 121. 5g、蜂蜜50 100g、可溶性膳食纖維20 30g、β -環(huán)糊精I 3g、薄荷香精O. 6 O. 8ml。優(yōu)選的基礎(chǔ)組方為牡蠣提取物10g、大豆肽粉10g、左旋肉堿lg、?；撬酧. 5g、葡萄糖酸鋅O. 078g、維生素B60. 005g、維生素C lg、果葡糖漿121. 5g、蜂蜜50g、可溶性膳食纖維30g、β_環(huán)糊精3g、薄荷香精O. 8ml。上述組方為基礎(chǔ)組方，在生產(chǎn)時，可按照相應(yīng)的重量比例增大或減少，如基礎(chǔ)組方的I倍、2倍、10倍等。本發(fā)明的護肝、緩解疲勞組合物是通過以下方法制備的，具體步驟如下I)稱取牡蠣提取物粉末，加入60°C的6倍重量的蒸餾水，完全溶解。稱取重量為牡蠣提取物12%的木瓜蛋白酶加入牡蠣溶液中，攪拌均勻，用酸度計測定pH值，并用醋酸調(diào)節(jié)pH值至5. 9 ;將上述溶液放于60°C的水浴鍋中加熱，恒溫酶解80min，最后，加入重量均為牡蠣提取物O. 001倍的蘋果酸和?；撬岣鞯确?；取出酶解液，放到另一水浴鍋中加熱到90。。 100。。，滅酶30分鐘；2)將上述牡蠣提取物酶解液與所述原料(除牡蠣提取物外)按比例混合，補水至1000ml，配制、過濾、灌裝、濕熱滅菌、包裝，即得。
本發(fā)明的護肝、緩解疲勞組合物是以多肽、牛磺酸及左旋肉堿作為其功效成分及質(zhì)量控制指標。該產(chǎn)品特征為多肽> 900mg/100ml左旋肉堿> 60mg/100ml?；撬醊 50mg/100ml。本發(fā)明的護肝、緩解疲勞組合物優(yōu)選口服液劑型。因為，牡蠣酶解液、大豆肽粉等為蛋白質(zhì)類物質(zhì)，極易吸潮，做成膠囊、片劑、粉劑都不利于產(chǎn)品的貯藏；而且該產(chǎn)品的功能是緩解體力疲勞、對化學(xué)性肝損傷有輔助保護作用，主要是以小分子肽直接吸收，達到迅速緩解疲勞、護肝作用。因此，制成口服液是一種最直接吸收、作用最迅速的劑型。本發(fā)明組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法具有以下優(yōu)點I)由牡蠣、大豆多肽、左旋肉堿組成的新型復(fù)合營養(yǎng)組合，能有效的保護化學(xué)肝損傷，同時并能緩解體力疲勞。2)首創(chuàng)植物蛋白酶提取技術(shù)，使牡蠣中富含的活性成分得以有效釋放，制備方法操作簡單，成本低廉；安全可靠，不會造成環(huán)境污染。3)多肽的含量測定，有效的去除了氨基酸類成分的干擾，保證了結(jié)果的準確性?？蔀槎嚯摹⒌鞍?、氨基酸類成分的含量研究提供參考。
具體實施例方式以下所述是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也視為本發(fā)明的保護范圍。實施例一牡蠣大豆肽肉堿口服液的制備稱取牡蠣提取物(牡蠣提取物粉末按照中國專利94101124. O公開的方法制備)12g，加60°C的蒸餾水72ml，完全溶解。稱取木瓜蛋白酶I. 44g加入牡蠣溶液中，攪拌均勻，用酸度計測定PH值，并用醋酸調(diào)節(jié)pH值至5. 9，將上述溶液放于60°C的水浴鍋中加熱，恒溫酶解80min，最后，加入蘋果酸和?；撬岣鱋. 012克。取出酶解液,放到另一水浴鍋中加熱到900C 100。。，滅酶30分鐘將上述牡蠣提取物酶解液與大豆肽粉10g、左旋肉堿2g、牛磺酸O. 3g、葡萄糖酸鋅O. 085g、維生素B6O. 002g、維生素C2g、果葡糖漿80g、蜂蜜100g、可溶性膳食纖維30g、β -環(huán)糊精2g、薄荷香精O. 6ml按比例混合,補水至1000ml,配制、過濾、灌裝、濕熱滅菌、包裝，即得。實施例二牡蠣大豆肽肉堿口服液的制備稱取牡蠣提取物8g，加60°C的蒸餾水48ml，完全溶解。稱取木瓜蛋白酶O. 96g加入牡蠣溶液中，攪拌均勻，用酸度計測定PH值，并用醋酸調(diào)節(jié)pH值至5. 9，將上述溶液放于60°C的水浴鍋中加熱，恒溫酶解80min。最后，加入蘋果酸和?；撬岣鱋. 008克。取出酶解液，放到另一水浴鍋中加熱到90°C 100°C，滅酶30分鐘。將上述牡蠣提取物酶解液與大豆肽粉10g、左旋肉堿lg、?；撬酧. 4g、葡萄糖酸鋅
O.08g、維生素B6O. 004g、維生素C2g、果葡糖漿100g、蜂蜜70g、可溶性膳食纖維20g、β -環(huán)糊精3g、薄荷香精0. 8ml按比例混合,補水至1000ml,配制、過濾、灌裝、濕熱滅菌、包裝，即得。實施例三牡蠣大豆肽肉堿口服液的制備稱取牡蠣提取物IOgJP 60°C的蒸餾水60ml，完全溶解。稱取木瓜蛋白酶I. 2g加入牡蠣溶液中，攪拌均勻，用酸度計測定PH值，調(diào)節(jié)pH為5. 9，將上述溶液放 于60°C的水浴鍋中加熱，恒溫酶解80min，最后，加入蘋果酸和牛磺酸各0. 01克。取出酶解液，放到另一水浴鍋中加熱到90°C 100°C，滅酶30分鐘。將上述牡蠣提取物酶解液與大豆肽粉20g、左旋肉堿2g、牛磺酸0. 5g、葡萄糖酸鋅0. 08g、維生素B6O. 005g、維生素Clg、果葡糖衆(zhòng)110g、蜂蜜60g、可溶性膳食纖維20g、β -環(huán)糊精lg、薄荷香精O. 6ml按比例混合,補水至IOOOml,配制、過濾、灌裝、濕熱滅菌、包裝，即得。 實施例四牡蠣大豆肽肉堿口服液的制備稱取牡蠣提取物IOgJP 60°C的蒸餾水60ml，完全溶解。稱取木瓜蛋白酶I. 2g加入牡蠣溶液中，攪拌均勻，用酸度計測定PH值，并用醋酸調(diào)節(jié)pH值至5. 9 ;將上述溶液放于60°C的水浴鍋中加熱，恒溫酶解80min，最后，加入蘋果酸和?；撬岣鱋. 01克。取出酶解液，放到另一水浴鍋中加熱到90°C 100°C，滅酶30分鐘。將上述牡蠣提取物酶解液與大豆肽粉10g、左旋肉堿lg、?；撬酧. 5g、葡萄糖酸鋅O. 078g、維生素B6O. 005g、維生素Clg、果葡糖漿121. 5g、蜂蜜50g、可溶性膳食纖維30g、β -環(huán)糊精3g、薄荷香精O. 8ml按比例混合，補水至1000ml，配制、過濾、灌裝、濕熱滅菌、包裝，即得。 實施例五牡蠣大豆肽肉堿口服液的制備稱取牡蠣提取物5000g，加60°C的蒸餾水30000ml，完全溶解。稱取木瓜蛋白酶600g加入牡蠣溶液中，攪拌均勻，用酸度計測定pH值，并用醋酸調(diào)節(jié)pH值至5. 9 ;將上述溶液放于60°C的水浴鍋中加熱，恒溫酶解80min，最后，加入蘋果酸和?；撬岣?克。取出酶解液，放到另一水浴鍋中加熱到90°C 100°C，滅酶30分鐘。將上述牡蠣提取物酶解液與大豆肽粉5000g、左旋肉堿500g、?；撬?50g、葡萄糖酸鋅39g、維生素B62. 5g、維生素C500g、果葡糖漿60750g、蜂蜜25000g、可溶性膳食纖維15000g、β -環(huán)糊精1500g、薄荷香精400ml按比例混合，補水至500000ml，配制、過濾、灌裝、濕熱滅菌、包裝，即得。實施例六牡蠣大豆肽肉堿口服液的制備稱取牡蠣提取物40000g，加60°C的蒸餾水24000ml，完全溶解。稱取木瓜蛋白酶480g加入牡蠣溶液中，攪拌均勻，用酸度計測定pH值，并用醋酸調(diào)節(jié)pH值至5. 9 ;將上述溶液放于60°C的水浴鍋中加熱，恒溫酶解80min，最后，加入蘋果酸和?；撬岣?克。取出酶解液，放到另一水浴鍋中加熱到90°C 100°C，滅酶30分鐘。將上述牡蠣提取物酶解液與大豆肽粉4000g、左旋肉堿400g、?；撬?00g、葡萄糖酸鋅31. 2g、維生素B62g、維生素C400g、果葡糖漿48600g、蜂蜜20000g、可溶性膳食纖維12000g、β -環(huán)糊精1200g、薄荷香精320ml按比例混合，補水至1000ml，配制、過濾、灌裝、濕熱滅菌、包裝，即得。實施例七牡蠣大豆肽肉堿口服液中多肽、?；撬峒白笮鈮A含量測定分別取實施例一、二、三、四中制備的牡蠣大豆肽肉堿口服液，采用凱式定氮法測定樣品中的酸溶蛋白質(zhì)，甲醛法測定游離性氨基酸態(tài)氮含量，計算粗多肽含量，并測定其中左旋肉堿及?；撬岬暮俊６嚯牡暮繙y定方法，具體步驟如下I)酸溶蛋白質(zhì)的測定方法(凱式定氮法)量取樣品10. 0ml，加入10. Oml 30%的三氯乙酸溶液，混合均勻，靜置5min。用移液管取10. Oml于離心管中，在4000r/min下離心10分鐘，取全部上清液，加入消化管中，往消化管中滴加催化劑(硫酸鉀硒粉=99 I)適量，搖勻，再加入濃硫酸20ml，消化2小時。取出定容，取20ml消化液于蒸餾管中蒸餾，用2%硼酸溶液吸收，吸收液用O. lmol/L的鹽酸滴定?？瞻讓φ諏嶒灢患訕悠废?，其他操作與樣品相同。
計算公式
權(quán)利要求
1.一種保肝、緩解疲勞的組合物，其基礎(chǔ)組方含有以下成分及用量 牡販提取物8 12g、大豆肽粉10 20g、左旋肉堿I 2g、?；撬?. 3 0. 5g、葡萄糖酸鋅0. 078 0. 085g、維生素B6O. 002 0. 005g、維生素C I 2g、果葡糖漿80 121. 5g、蜂蜜50 100g、可溶性膳食纖維20 30g、^ -環(huán)糊精I 3g、薄荷香精0. 6 0. 8ml。
2.如權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于所述的組合物基礎(chǔ)組方成分及用量是，牡蠣提取物10g、大豆肽粉10g、左旋肉堿lg、?；撬?. 5g、葡萄糖酸鋅0. 078g、維生素B60. 005g、維生素C lg、果葡糖漿121. 5g、蜂蜜50g、可溶性膳食纖維30g、P -環(huán)糊精3g、薄荷香精0. 8ml。
3.如權(quán)利要求I或2所述的組合物在制備輔助保護化學(xué)性肝損傷藥物中的用途。
4.如權(quán)利要求I或2所述的組合物在制備緩解體力疲勞藥物中的用途。
5.如權(quán)利要求I或2所述的組合物的制備方法，包括以下步驟 1)稱取牡蠣提取物粉末，加入60°C的6倍重量的蒸餾水，完全溶解得牡蠣溶液；稱取重量為牡蠣提取物12%的木瓜蛋白酶加入牡蠣溶液中，攪拌均勻，用酸度計測定pH值，并用醋酸調(diào)節(jié)pH值至5. 9 ;將上述溶液放于60°C的水浴鍋中加熱，恒溫酶解80min，最后，加入重量均為牡蠣提取物0. 001倍的蘋果酸和?；撬岣鞯确?；取出酶解液，放到另一水浴鍋中加熱到90。。 100。。，滅酶30分鐘； 2)將上述牡蠣提取物酶解液與除牡蠣提取物外其他所述原料按比例混合，補水至1000ml，配制、過濾、灌裝、濕熱滅菌、包裝，即得口服液。
6.如權(quán)利要求I或2所述的組合物，其特征在于，所述的組合物的功效成分及質(zhì)量控制指標為多妝> 900mg/100ml、左旋肉喊> 60mg/100ml、牛橫酸> 50mg/100ml。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種對化學(xué)性肝損傷有輔助保護功能、緩解體力疲勞的組合物及其制備方法質(zhì)量控制方法，基礎(chǔ)組方為牡蠣提取物8～12g、大豆肽粉10～20g、左旋肉堿1～2g、?；撬?.3～0.5g、葡萄糖酸鋅0.078～0.085g、維生素B60.002～0.005g、維生素C 1～2g、果葡糖漿80～121.5g、蜂蜜50～100g、可溶性膳食纖維20～30g、β-環(huán)糊精1～3g、薄荷香精0.6～0.8ml。并首創(chuàng)植物蛋白酶提取技術(shù)，使牡蠣中富含的活性成分得以有效釋放。該組合物以多肽、?；撬峒白笮鈮A作為其功效成分，即質(zhì)量控制指標。有效的去除了氨基酸類成分的干擾，保證了結(jié)果的準確性。
文檔編號A61K31/185GK102631662SQ20121013335
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月30日
發(fā)明者嚴啟新, 馮漢林, 劉碧秀, 李勇, 高媛 申請人:深圳海王藥業(yè)有限公司