專利名稱：一種甲磺酸伊馬替尼組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種甲磺酸伊馬替尼的組合物，特別是涉及一種可以快速釋放藥物的甲磺酸伊馬替尼片劑及其制備方法。甲磺酸伊馬替尼是瑞士諾華公司開發(fā)的一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑，屬苯胺喹唑啉類化合物。FDA已于2001年5月批準用于治療慢性骨髓性白血病，2002年2月FDA進一步批準甲磺酸伊馬替尼用于胃腸基質(zhì)腫瘤的治療。甲磺酸伊馬替尼在體內(nèi)外均可在細胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能選擇性抑制Bcr-Abl陽性細胞系細胞、Wi染色體陽性的慢性粒細胞白血病和急性淋巴細胞白血病病人的新鮮細胞的增殖和誘導其凋亡。此外，甲磺酸伊馬替尼還可抑制血小板衍化生長因子(PDGF)受體、干細胞因子(SCF)，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和SCF介導的細胞行為。甲磺酸伊馬替尼是第一個在明確癌癥的病因后合理設計開發(fā)，并取得了顯著成效的腫瘤治療藥物，它的開發(fā)成功不僅是酪氨酸激酶抑制劑發(fā)展中的里程碑，更可以說是癌癥治療的一個里程碑。甲磺酸伊馬替尼的化學結構式如下
權利要求
1.一種可以迅速釋放藥物的甲磺酸伊馬替尼片劑，含有甲磺酸伊馬替尼和藥用賦形劑，其特征在于所含甲磺酸伊馬替尼的重量為基于片劑總重量計的45% 60%。
2.根據(jù)權利要求1所述的甲磺酸伊馬替尼片劑，其特征在于所述藥物賦形劑包括基于片劑總重量計10% 25%的崩解劑，基于片劑總重量計20% 40%的填充劑，基于片劑總重量計 5%的潤滑劑。
3.根據(jù)權利要求1所述的甲磺酸伊馬替尼片劑，其特征在于所述甲磺酸伊馬替尼為β 晶型。
4.根據(jù)權利要求2所述的甲磺酸伊馬替尼片劑，其特征在于所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或羧甲基淀粉鈉或其任意組合。
5.根據(jù)權利要求2所述的甲磺酸伊馬替尼片劑，其特征在于所述填充劑為微晶纖維ο
6.根據(jù)權利要求2所述的甲磺酸伊馬替尼片劑，其特征在于所述潤滑劑為二氧化硅、 硬脂酸鎂、滑石粉或聚乙二醇或其任意組合。
7.制備如權利要求1-6中任一項所述的甲磺酸伊馬替尼片劑的方法，包括如下步驟①將甲磺酸伊馬替尼與輔料混合均勻，其中輔料包括填充劑、內(nèi)加部分的潤滑劑和內(nèi)加部分的崩解劑；②干法制粒；③加入外加輔料，混合均勻，其中外加輔料是外加部分的潤滑劑和外加部分的崩解劑；④壓片。
8.根據(jù)權利要求7所述的制備甲磺酸伊馬替尼片劑的方法，其特征在于內(nèi)加部分和外加部分的崩解劑比例為1 3 3 1。
9.根據(jù)權利要求7所述的制備甲磺酸伊馬替尼片劑的方法，其特征在于內(nèi)加部分和外加部分的潤滑劑比例為1 2 2 1。
10.根據(jù)權利要求7所述的制備甲磺酸伊馬替尼片劑的方法，其特征在于步驟②中壓片壓力為3 lOMPa。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種包含甲磺酸伊馬替尼的組合物及其制備方法。以甲磺酸伊馬替尼為活性成分，采用干法制粒的制備工藝，有效的提高了甲磺酸伊馬替尼的溶出速率。
文檔編號A61P35/02GK102349874SQ201110246860
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月26日 優(yōu)先權日2011年8月26日
發(fā)明者張志宏, 張素娟, 楊麗霞, 辛偉, 金麗麗, 陳勇軍 申請人:石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司