專利名稱：一種甲磺酸伊馬替尼α晶型晶體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及晶體晶型的控制技術(shù)，更具體而言，涉及甲磺酸伊馬替尼α晶型晶體的一種新制備方法。
背景技術(shù)：
如中國專利申請ZL93103566. X和ZL98807303. X所述，已知下式所示的甲磺酸伊馬替尼(Imatinibemesylate)用于治療慢性髓性白血病急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者和治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤的成人患者。甲磺酸伊馬替尼2001年5月31日獲得FDA批準(zhǔn)，2001年6月21日獲EMEA批準(zhǔn)上市，有Novartis公司生產(chǎn),藥品商品名為格列衛(wèi)(Gleevec)。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種甲磺酸伊馬替尼a晶型晶體的制備方法，其特征在于該方法包括伊馬替尼游離堿在C1-C4的醇類和選自C3-C7的酮類、環(huán)己烷、甲基叔丁基醚任意之一的混合溶劑中懸浮，滴加甲磺酸至懸浮液中，升溫反應(yīng)完畢后自然冷卻，得到甲磺酸伊馬替尼a晶型的晶體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述C1-C4的醇類溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇，所述的C3-C7的酮類選自丙酮、2-丁酮、甲乙酮、甲基丙基酮、甲基異丁基酮、環(huán)己酮、4-甲基環(huán)己酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于懸浮伊馬替尼游離堿所用的溶劑的量為伊馬替尼游離堿質(zhì)量的5 50倍(mL/g)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于加熱反應(yīng)溫度是35°C 115°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于加熱反應(yīng)溫度為回流溫度。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于在-20 30°C析晶。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于析晶溫度為25°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于晶體過濾后，在40 100°C溫度下真空干燥。
全文摘要
本發(fā)明涉及晶體晶型的控制技術(shù)，更具體而言，涉及甲磺酸伊馬替尼α晶型晶體的一種新的制備方法。其制備方法包括伊馬替尼游離堿在C1-C4醇類和選自C3-C7的酮類、環(huán)己烷、甲基叔丁基醚任意之一的混合溶劑中懸浮，滴加甲磺酸至懸浮液中，升溫反應(yīng)完畢后自然冷卻，得到甲磺酸伊馬替尼α晶型的晶體。本發(fā)明有操作簡單、產(chǎn)品易于干燥、收率高、制備過程中所用溶劑安全性高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號C07D401/04GK103044396SQ20121059538
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月14日
發(fā)明者錢剛, 顏峰峰, 張文靈, 王曙東 申請人:浙江華海藥業(yè)股份有限公司