專利名稱：甲磺酸伊馬替尼的晶型及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及甲磺酸伊馬替尼4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[ W-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸鹽的晶型及其制備方法。甲磺酸伊馬替尼(Imatinib Mesilate, Gleevec, Glivec)是由 Novartis 公司研究，已在美國、歐盟和日本等國家上市，用于治療慢性髓性白血病。甲磺酸伊馬替尼具有多種晶型。Novartis A. -G.在1998_07_16在US6894051第一次公開伊馬替尼甲磺酸鹽，β-變體結晶，針狀α-晶型；W020041063^(Hetero Drugs Limited, India)報道了 Hl-晶型；W02005077933 (Natco Pharma Limited, India)報道了 α 2-晶型；W02006048890 (Sun Pharmaceutical Industries Limited)報道了非針狀 α -晶型；W02006054314(NatcoPharma Limited, India)報道了 I 晶型和 II 晶型； W02007023182(novartis AG)報道了 δ -晶型和 ε -晶型；W02007059963 (novartis AG)報道了晶型 F、G、H、I、K ；W02007136510 (Teva)報道了晶型 IV 至晶型 XVI。

發(fā)明內容
以下借助附圖和其它輔助辦法來更詳細的描述本發(fā)明。本發(fā)明的目的在于提供結構為式1的伊馬替尼的新晶型。
權利要求
1.式(1)化合物的晶型A。
2.如權利要求1所述的式(1)化合物的晶型A，其特征為在衍射角2θ為(a) 18. 3°、 (b)19. 8°、(c)21.6°、⑷22.3°處顯示X-射線衍射峰。
3.如權利要求1或2所述的式(1)化合物的晶型Α，其特征為在衍射角2Θ為(a)18. 3°處顯示X-射線衍射峰，所述峰具有的譜線相對強度為100;在衍射角2Θ為(b)19.8°處顯示X-射線衍射峰，所述峰具有的譜線相對強度為60;在衍射角2Θ為(c)21.6°處顯示X-射線衍射峰，所述峰具有的譜線相對強度為76;在衍射角2Θ為(d)22. 3°處顯示X-射線衍射峰，所述峰具有的譜線相對強度為63。
4.如權利要求1或2所述的式(1)化合物的晶型A，其在衍射角2θ處顯示具有譜線相對強度為50或以上的X-射線衍射譜線(譜線強度在括號內給出)18.3° (100)、 19.8° (60) ,21. 6° (76) ,22. 3° (63)。
5.如權利要求1或2所述的式(1)化合物的晶型A，其在衍射角2Θ處顯示具有譜線相對強度為30或以上的X-射線衍射譜線(譜線強度在括號內給出)6.5° (31)、 17. 7 ° (34)、18. 3 ° (100)、19. 8 ° (60) ,21. 6 ° (76) ,22. 3 ° (63) ,23. 1 ° (35)、 23.4° (49) ,25. 3° (33)。
6.如權利要求1-5中任意一項所述的式(1)化合物的晶型A，其以有關物質在99.5% 以上的形式存在。
7.如權利要求1-5中任意一項所述的式(1)化合物的晶型A，其具有

圖1所示的X-射線衍射圖，其中每個峰的相對峰強度不偏離圖1所示圖譜中相對峰強度20%以上。
8.如權利要求1所述的式(1)化合物的晶型A，其特征為含有一分子結晶乙醇。
9.式⑴化合物的晶型B。
10.如權利要求9所述的式⑴化合物的晶型B，其在衍射角2Θ為(a)6.0°、 (b)18. 1°、(c)24.2°處顯示X-射線衍射峰。
11.如權利要求9或10所述的式(1)化合物的晶型B，其在衍射角2θ為(a)6.0°處顯示X-射線衍射峰，所述峰具有的譜線相對強度為99 ；在衍射角2 θ為(b) 18. 1°處顯示 X-射線衍射峰，所述峰具有的譜線相對強度為77;在衍射角2 θ為(c)24.2°處顯示X-射線衍射峰，所述峰具有的譜線相對強度為87。
12.如權利要求9或10所述的式(1)化合物的晶型B，其在衍射角2θ處顯示具有譜線相對強度為50或以上的X-射線衍射譜線(相對強度在括號內給出)6.0° (99)、 18. 1° (77) ,24. 2° (87)。
13.如權利要求9或10所述的式(1)化合物的晶型B，其在衍射角2θ處顯示具有譜線相對強度為20或以上的X-射線衍射譜線(相對強度在括號內給出)6.0° (99)、 15. 9 ° (21)、17.1 ° (37)、18.1 ° (77)、18. 7 ° (31)、19.1 ° (24) ,19. 8 ° (45)、 20.9° (35) ,23. 8° (29) ,24. 2° (87) ,25. 2° (30)。
14.如權利要求10-13中任意一項所述的式(1)化合物的晶型B，其以有關物質在 99. 5%以上的形式存在。
15.如權利要求10-13中任意一項所述的式(1)化合物的晶型B，其具有圖2所示的 X-射線衍射圖，其中每個峰的相對峰強度不偏離圖2所示圖譜中相對峰強度20%以上。
全文摘要
本發(fā)明涉及甲磺酸伊馬替尼的晶型及其制備方法，特別是式(1)所示4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸鹽的晶型，及其制備方法。
文檔編號C07D401/04GK102250063SQ20101017672
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月19日 優(yōu)先權日2010年5月19日
發(fā)明者呂愛鋒, 張亮, 洪承杰, 趙軍軍, 鐘慧娟 申請人:江蘇豪森醫(yī)藥研究院有限公司, 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司