專利名稱：一種甲磺酸伊馬替尼晶型及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種抗癌藥物的新晶型及其制備方法，具體涉及ー種甲磺酸伊馬替尼新晶型L晶型及其制備方法。
背景技術(shù)：
甲磺酸伊馬替尼是瑞士諾華公司開發(fā)的一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑，屬苯胺喹唑啉類化合物。FDA已于2001年5月批準(zhǔn)用于治療慢性骨髓性白血病，2002年2月FDA進(jìn)
一歩批準(zhǔn)甲磺酸伊馬替尼用于胃腸基質(zhì)腫瘤的治療，
權(quán)利要求
1.一種甲磺酸伊馬替尼L晶型，其特征在于在XRro圖譜上2 0角為10. 575的位置有最強(qiáng)特征峰，2 0角為18. 732的位置上具有其次強(qiáng)特征峰，次強(qiáng)特征峰相對(duì)強(qiáng)度不超過(guò)75%。
2.如權(quán)利要求I所述的甲磺酸伊馬替尼L晶型，其特征在于進(jìn)一步在XRPD圖譜上20角為19. 184的位置上具有第三強(qiáng)特征峰，第三強(qiáng)特征峰相對(duì)強(qiáng)度大于50%。
3.如權(quán)利要求2所述的甲磺酸伊馬替尼L晶型，其特征在于進(jìn)一步在XRPD圖譜上20角為15. 026、17. 842,21.408的位置上具有主要特征峰，所述的主要特征峰相對(duì)強(qiáng)度大于40%。
4.如權(quán)利要求3所述的甲磺酸伊馬替尼L晶型，其特征在于進(jìn)一步在XRPD圖譜上2 0 角為 5. 003,11. 363,11. 995,12. 308,13. 003,13. 966,16. 605,18. 18,21. 647,22. 752、23. 282,23. 834,25. 091,26. 468,27. 531,28. 126,28. 619,28. 991,32. 125,32. 714 的位置上具有特征峰，特征峰相對(duì)強(qiáng)度大于3%。
5.如權(quán)利要求4所述的甲磺酸伊馬替尼L晶型，其特征在于具有如附圖
I所示的XRPD圖譜。
6.一種制備如權(quán)利要求廣5任一項(xiàng)所述的甲磺酸伊馬替尼L晶型的方法，其特征在于包含如下步驟 ①將伊馬替尼溶于或懸浮于反應(yīng)溶劑中，加入反應(yīng)器中，將反應(yīng)體系升溫至反應(yīng)溫度； ②滴加甲磺酸，滴加完畢保溫完成反應(yīng)； ③保溫?cái)嚢栉鼍В? ④過(guò)濾,淋洗濾餅； ⑤真空干燥，得類白色固體甲磺酸伊馬替尼L晶型。
7.如權(quán)利要求6所述的甲磺酸伊馬替尼L晶型制備方法，其特征在于，伊馬替尼與甲磺酸的投料摩爾比例為1:1. I 1:1. 5。
8.如權(quán)利要求7所述的甲磺酸伊馬替尼L晶型制備方法，，其特征在于，伊馬替尼與甲磺酸的投料摩爾比例為1:1. 3。
9.如權(quán)利要求6所述的甲磺酸伊馬替尼L晶型制備方法，其特征在于，步驟① ③中升溫后維持的溫度為50°C 80°C。
10.如權(quán)利要求9所述的甲磺酸伊馬替尼L晶型制備方法，其特征在于，步驟① ③中升溫后維持的溫度為60°C 70°C。
11.如權(quán)利要求6所述的甲磺酸伊馬替尼L晶型制備方法，其特征在于，所用反應(yīng)溶劑及淋洗濾餅溶劑為同一溶劑，選自C2-C4脂肪醇。
12.如權(quán)利要求11所述的甲磺酸伊馬替尼L晶型制備方法，其特征在于，所用反應(yīng)溶劑及淋洗濾餅溶劑為無(wú)水乙醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種甲磺酸伊馬替尼的新晶型L晶型，該晶型在XRPD圖譜上2θ角為10.575的位置有最強(qiáng)特征峰，2θ角為18.732的位置上具有其次強(qiáng)特征峰，次強(qiáng)特征峰相對(duì)強(qiáng)度不超過(guò)75%。本發(fā)明還涉及所述L晶型的制備方法①將伊馬替尼溶于或懸浮于反應(yīng)溶劑中，加入反應(yīng)器中，將反應(yīng)體系升溫至反應(yīng)溫度；②滴加甲磺酸，滴加完畢保溫反應(yīng)；③保溫?cái)嚢栉鼍?；④過(guò)濾，淋洗濾餅；⑤真空干燥，得類白色固體甲磺酸伊馬替尼L晶型。本發(fā)明L晶型易于制備，具有較好的穩(wěn)定性和制劑成型性，操作簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性強(qiáng)、適于工業(yè)化生產(chǎn)高純度L型甲磺酸伊馬替尼。
文檔編號(hào)C07C303/32GK102659762SQ20121016253
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月24日
發(fā)明者吳立紅, 孫文濤, 張彥巧, 張璇, 李曉芳, 王寶瑋 申請(qǐng)人:石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司