一種甲磺酸伊馬替尼α晶型的生產(chǎn)方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種甲磺酸伊馬替尼α晶型的生產(chǎn)方法。本發(fā)明所述生產(chǎn)方法通過優(yōu)化各步驟及其工藝參數(shù)，提高了純化甲磺酸伊馬替尼產(chǎn)品的質(zhì)量。該發(fā)明生產(chǎn)過程中無需考慮粗品的晶型，無論是產(chǎn)品的精制，還是對已有的其他晶型甲磺酸伊馬替尼向α晶型的轉(zhuǎn)晶，均能得到產(chǎn)品質(zhì)量和純度高的α晶型。本發(fā)明所述生產(chǎn)方法簡單易于操作，收率高，工藝穩(wěn)定且成熟，不僅適合于小試，更適合于醫(yī)藥原料的工業(yè)化大生產(chǎn)，且大生產(chǎn)時所得產(chǎn)品的純度達到99.8%以上，收率也有顯著提高，從小試到大生產(chǎn)收率均達到90%以上，最高達到93.6%。
【專利說明】-種甲橫酸伊馬替尼a晶型的生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種甲賴酸伊馬替尼a晶型的生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲賴酸伊馬替尼為苯胺嚼巧的衍生物，是一特異性的酪氨酸激酶抑制劑 (tyrosine kinases inhibitors, TKI)。2001年5月被FDA批準(zhǔn)用于治療慢性粒細胞白血 病。2003年被FDA批準(zhǔn)用于治療胃腸道間質(zhì)瘤佑1ST)。
[0003] 中文通用名：甲賴酸伊馬替尼
[0004] 英文通用名；Imatinib Mes}date
[0005] 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
[0006]
【權(quán)利要求】
1. 一種甲磺酸伊馬替尼a晶型的生產(chǎn)方法，其特征在于，它包含以下步驟： 步驟一、將甲磺酸伊馬替尼粗品熱溶于水和醇類有機溶劑的混合溶劑中，60?65°C保 溫0. 5?1. 0小時；所述水的投料量為0. 3?0. 6ml/g甲磺酸伊馬替尼粗品；所述醇類有機 溶劑為1?5個碳的直鏈或支鏈的醇，其投料量為1?4ml/g甲磺酸伊馬替尼粗品； 步驟二、上述溶液經(jīng)過濾，濾除不溶性雜質(zhì)后，滴加到預(yù)先加入甲磺酸伊馬替尼a晶 型晶種的醇類有機溶劑中，滴加過程溫度在20?30°C ;所述晶種的投料量為甲磺酸伊馬替 尼粗品重量的0. 1%?0. 2% ;所述醇類有機溶劑為1?5個碳的直鏈或支鏈的醇，其投料量 為10?15ml/g甲磺酸伊馬替尼粗品； 步驟三、20?30°C析晶4?6小時，甩濾，60?65°C干燥6?8小時，得到產(chǎn)品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述步驟一所用水的投料量為0. 4? 0. 5ml/g甲磺酸伊馬替尼粗品。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述步驟一所用的醇類有機溶劑為 甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇中的一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述步驟一所用醇類有機溶劑的投 料量為2?3ml/g甲磺酸伊馬替尼粗品。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述步驟二中過濾采用的是0. 22 y m 的微孔濾膜過濾、〇. 5 ii m?2 ii m濾芯的精密微孔過濾器過濾。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述步驟二所用晶種的投料量為甲 磺酸伊馬替尼粗品重量的〇. 15%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述步驟二所用的醇類有機溶劑為 乙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇中的一種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述步驟二所用醇類有機溶劑的投 料量為12?14ml/g甲磺酸伊馬替尼粗品。
【文檔編號】C07D401/04GK104513227SQ201310453062
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】趙志全, 王洪剛, 劉統(tǒng), 劉金獻 申請人:山東新時代藥業(yè)有限公司