專利名稱：一種桂枝茯苓微丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種桂枝茯苓制劑的制備方法，具體涉及一種桂枝茯苓微丸的制備方 法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
桂枝茯苓丸出自《金遺要略 婦人妊娠病脈證并治》篇，張仲景以其有活血化痕、消 癥化積之功用于治療婦人妊娠后漏下不止，胎動(dòng)不安之病。方中以桂枝為主藥，溫通血脈； 桃仁、丹皮，活血化瘀；赤芍，柔肝斂陰，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)；茯苓，健脾補(bǔ)中，利濕而助桂通行。近年 來，國(guó)內(nèi)外對(duì)桂枝茯苓丸進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)研究，藥效學(xué)研究表明，桂枝茯苓丸具有較廣泛的 藥效作用，尤其在婦科疾病的治療方面，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，對(duì)其進(jìn)行劑型改革，提高藥物的 生物利用度和臨床療效，具有重要意義。微丸劑(pellets)又稱小丸劑，是指直徑約為1mm，一般不超過2. 5mm的小球狀 口服劑型。研究表明，微丸制劑與其他口服制劑相比，自身有許多優(yōu)點(diǎn)，如提高藥物的生物 利用度、吸收重現(xiàn)性好、容易實(shí)現(xiàn)預(yù)期的釋藥速率，達(dá)到理想的血藥濃度、可避免藥物突釋 帶來的危害等，但是我國(guó)微丸的制備工藝具有工藝落后、工作強(qiáng)度大、效率低等缺點(diǎn)。專利 200510200475和200610059817對(duì)桂枝茯苓微丸的制備都進(jìn)行了一些改進(jìn)，但是在上述專 利材料中，桂枝采用醇或水提取有效成份，而桂枝中主要含有揮發(fā)油，其中桂皮醛、肉桂酸 含量較高，桂皮醛、肉桂油均有顯著的抑制血小板聚集活性，具有鎮(zhèn)痛作用等，若用上述方 法必然會(huì)使桂枝中有效藥物成分得到損失，從而降低藥效。而且，國(guó)內(nèi)一般采用滾圓-擠壓 法制備微丸，未見采用桂枝茯苓浸膏粉和浸膏制備微丸的文獻(xiàn)。因此，最大程度的保留藥物 的有效成分、提高藥物的藥效和微丸質(zhì)量是桂枝茯苓微丸制備工藝進(jìn)一步優(yōu)化的一個(gè)關(guān)鍵 點(diǎn)ο

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有桂枝茯苓微丸制備工藝中存在的不足，提供了一種桂枝茯苓微丸 的制備方法，該方法最大程度的保留了原料中的藥物有效成分，所得微丸療效好，穩(wěn)定性 高、生物利用度高、安全性強(qiáng)、載藥量高。本發(fā)明是通過一下措施實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明是將桂枝茯苓丸制成微丸，原料為桂枝、茯苓、丹皮、赤芍、桃仁。從本方中 各味原料所含有效成分及其溶解性能分析，桂枝主要含有肉桂醛、肉桂酸揮發(fā)性等成分，且 為活性成分，應(yīng)采用雙提法提取，保留揮發(fā)性和非揮發(fā)性成分。牡丹皮含有丹皮酚等揮發(fā)性 成分，應(yīng)同桂枝一樣提取處理，先提取揮發(fā)性成分，再用水提取非揮發(fā)成分。赤芍、桃仁主要 含有水溶性苷類成分，易溶于水，多用水為提取溶媒進(jìn)行提取。為減少工藝的復(fù)雜性，提取 揮發(fā)油后桂枝、牡丹皮藥渣與赤芍、桃仁混合，用水提取。在提取上述四種藥材有效成分的 同時(shí)，還有一些大分子等無效成分被提出，為了減少服用量，減小制劑體積，在制劑過程中 應(yīng)盡可能除去無效成分，達(dá)到去粗存精的目的。根據(jù)目前一般制劑除雜生產(chǎn)工藝，選擇乙醇沉淀方法去除雜質(zhì)。茯苓含有茯苓素等萜類成分，用水不易提取。為保留茯苓有效成分，增加制劑穩(wěn)定 性，減少輔料用量，將茯苓制成微粉，加入制劑中。為增加揮發(fā)性成分的穩(wěn)定性，應(yīng)將提取的揮發(fā)油用β -環(huán)糊精包結(jié)，制成β -環(huán)糊 精包結(jié)物加入制劑中。制備工藝具體如下一種桂枝茯苓微丸的制備方法，其特征是包括以下步驟(1)將茯苓磨成細(xì)粉待用；(2)將桂枝加入6-8質(zhì)量倍的水中，溫浸后用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油，提取完畢 后保存揮發(fā)油，將藥液和藥渣分離待用；(3)將牡丹皮粉碎，加入15-25質(zhì)量倍的水溫浸，然后用水蒸氣蒸餾收集牡丹皮 8-15質(zhì)量倍的蒸餾液，蒸餾液冷藏析出結(jié)晶，過濾后將結(jié)晶保存，濾液中加入氯化鈉繼續(xù)蒸 餾提取，收集收集牡丹皮3-5質(zhì)量倍的蒸餾液，蒸餾液再次冷藏析出結(jié)晶，過濾后將兩次結(jié) 晶合并，干燥后保存；(4)將桂枝、牡丹皮的藥渣和赤芍、桃仁混合，用水煎煮三次，將煎煮液合并；(5)將煎煮液與桂枝提取揮發(fā)油后的藥液、牡丹皮水蒸氣蒸餾提取結(jié)晶后的藥液 合并，濃縮為60°C下相對(duì)密度為1. 14 1. 18的浸膏，加入乙醇至含醇量達(dá)50-70體積％， 攪勻，冷藏后過濾，濾液備用；(6)將桂枝揮發(fā)油和牡丹皮提取的結(jié)晶混合，用乙醇溶解后，用β-環(huán)糊精進(jìn)行包 結(jié)，得包結(jié)物；(7)取步驟( 濾液的一小部分，回收乙醇得相對(duì)密度在60°C下測(cè)為1. 34-1. 38 的浸膏，在浸膏中加入步驟(1)中茯苓細(xì)粉的一小部分，減壓干燥得干浸膏，干浸膏與包結(jié) 物的一小部分混合，粉碎，得浸膏粉；(8)取步驟( 濾液的一小部分，回收乙醇至含醇量為30%，然后加入茯苓細(xì)粉和 包結(jié)物的一小部分，得浸膏；(9)將乘余的步驟(5)的濾液回收乙醇，得60°C下相對(duì)密度為1. 20-1. 24的浸膏， 然后在浸膏中加入剩余的茯苓細(xì)粉和包結(jié)物，加水得室溫下相對(duì)密度為1. 14-1. 16的流浸 膏；(10)以流化床制粒法制備微丸，過程為將浸膏粉作為模芯，以浸膏作為黏合劑 起母模丸得粒徑為250 355μπι的母模丸，然后以流浸膏作為噴漿增大劑，在母模丸表面 噴灑流浸膏得粒徑500 600 μ m的微丸，微丸以羥丙基甲基纖維素包衣，得桂枝茯苓微丸。上述步驟(6)中，包結(jié)物的制備過程為將步驟(2)的揮發(fā)油和步驟⑴的結(jié)晶混 合，用乙醇溶解，然后加入混合物6-10質(zhì)量倍的β-環(huán)糊精，再加入β-環(huán)糊精2質(zhì)量倍的 水，研磨lh，研磨后在40°C以下干燥，得包結(jié)物。進(jìn)一步的，上述包結(jié)物的制備過程中，β-環(huán)糊精的加入量?jī)?yōu)選為混合物質(zhì)量的8倍。上述步驟(7)中，需取步驟(5)中所述濾液、茯苓細(xì)粉和包結(jié)物中的一小部分制 備浸膏粉，具體所取量可按下列比例步驟(5)中濾液的3-5wt%，步驟(1)中茯苓細(xì)粉的 3-5wt%，步驟(6)中包結(jié)物的3-5wt%。
上述步驟(8)中，需取步驟(5)中所述濾液、茯苓細(xì)粉和包結(jié)物中的一小部分制 備浸膏，具體所取量可按下列比例步驟(5)中濾液的5-7wt%，步驟(1)中茯苓細(xì)粉的 5-7wt%，步驟(6)中包結(jié)物的5-7wt%。進(jìn)一步的，上述步驟(2)中，溫浸1-池，提取4- ；步驟(4)中，每次煎煮加入6-10 質(zhì)量倍的水，每次煎煮1-池。更進(jìn)一步的，優(yōu)選的，步驟( 中，桂枝加入7質(zhì)量倍的水中；步驟C3)中牡丹皮加 入20質(zhì)量倍的水中，第一次收集牡丹皮10質(zhì)量倍的蒸餾液；步驟中，每次加8質(zhì)量倍 的水；步驟(5)中，浸膏加入乙醇至含醇量達(dá)60體積％。進(jìn)一步的，在噴氣流量300L/min、噴氣壓強(qiáng)2. !Bbar、輸液泵轉(zhuǎn)速15r/min、轉(zhuǎn)盤電 機(jī)轉(zhuǎn)速25Hz、進(jìn)風(fēng)溫度60°C、物料溫度50°C的條件下制備母模丸。進(jìn)一步的，在噴氣流量250L/min、噴氣壓強(qiáng)2. 2bar輸液泵轉(zhuǎn)速20r/min、轉(zhuǎn)盤電機(jī) 轉(zhuǎn)速25Hz、進(jìn)風(fēng)溫度55°C、物料溫度50°C的條件下噴灑流浸膏，得微丸。進(jìn)一步的，包衣時(shí)，羥丙基甲基纖維素溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35-40%，羥丙基甲基纖 維素溶液的流速為2ml/min，霧化壓力為2. Obar，進(jìn)風(fēng)溫度為60°C，待包衣液噴完后繼續(xù)鼓 風(fēng)干燥30min。本發(fā)明所用的桂枝為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝，春、 夏二季采收，除去葉，曬干，或切片曬干。其質(zhì)量應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版(一部)第 195頁(yè)桂枝項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定。茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos ( .) Wolf的干燥菌 核，多于7 9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“發(fā)汗”后，攤開晾至表面干燥，再“發(fā)汗”， 反復(fù)數(shù)次至現(xiàn)皺紋、內(nèi)部水分大部散失后，陰干，稱為“茯苓個(gè)”。其質(zhì)量應(yīng)符合《中國(guó)藥 典》2005年版(一部)第166頁(yè)茯苓項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。牡丹皮為毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮，秋季采挖根部，除去細(xì)根，剝?nèi)「?，曬干。其質(zhì)量應(yīng)符 合《中國(guó)藥典》2005年版(一部)第119頁(yè)牡丹皮項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。赤芍為毛茛科植物芍 藥 Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍 Paeonia veitchiiLynch 的干燥根，春、秋二季采 挖，除去根莖、須根及泥沙，曬干。其質(zhì)量應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版(一部)第109頁(yè) 赤芍項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。桃仁為薔薇科植物桃I^runus persica(L.)Batsch或山桃I^runus davidiana(Carr.)Franch.的干燥成熟種子。果實(shí)成熟后采收，除去果肉及核殼，取出種子， 曬干。其質(zhì)量應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版(一部)第196頁(yè)桃仁項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。有益效果本發(fā)明提供了桂枝茯苓微丸的制備方法，該方法制得的微丸有效地提 取了藥物有效成分，并除去了藥物提取中的無效成分，減少了藥物服用分量，提高了藥效， 所得微丸服用體積小、與胃腸道接觸面積大、生物利用度高、性能質(zhì)量穩(wěn)定，優(yōu)于現(xiàn)有的丸 劑、膠囊劑。采用流化床制粒法制備微丸，使微粒更加趨于圓整、結(jié)實(shí)，干燥迅速，按起母模 丸、母模丸增大和包衣3個(gè)過程，制備的微丸粒徑分布在500 600 μ m、粒徑分布百分率達(dá) 84.6%，經(jīng)包衣處理后，微丸吸濕性明顯降低，解決了純浸膏制劑吸濕的難題；同時(shí)起母模 丸用純桂枝茯苓浸膏粉，而不用添加賦形劑，微丸載藥含量高，收率高。本方法操作過程簡(jiǎn) 單，制備工藝先進(jìn)，適合于大規(guī)模生產(chǎn)。


圖1為實(shí)施例1中微丸和包衣微丸中芍藥苷溶出曲線；
圖2為實(shí)施例1中微丸與包衣微丸的吸濕率曲線圖；圖3為實(shí)施例1中微丸和包衣微丸的平衡吸濕曲線。
具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該明白的是，下述說明僅是 為了解釋本發(fā)明，并不對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行限定。桂枝茯苓微丸所需原料藥的配比為桂枝1份，茯苓1份，牡丹皮1份，赤芍1份， 桃仁1份。實(shí)施例1取桂枝700g，茯苓700g，牡丹皮700g，赤芍700g，桃仁700g待用。制備方法為1、將茯苓磨成細(xì)粉待用；2、將桂枝中加入7質(zhì)量倍的水中，溫浸1- 后用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油4_5h， 提取完畢后保存揮發(fā)油，將藥液和藥渣分離待用；3、將牡丹皮粉碎，加入20質(zhì)量倍的水溫浸1-池，然后用水蒸氣蒸餾收集牡丹皮10 質(zhì)量倍的蒸餾液，蒸餾液冷藏析出結(jié)晶，過濾后將結(jié)晶保存，濾液中加入濾液5wt%的氯化 鈉繼續(xù)蒸餾提取，收集收集牡丹皮3-5質(zhì)量倍的蒸餾液，蒸餾液再次冷藏析出結(jié)晶，過濾后 將兩次結(jié)晶合并，在40°C下干燥Ih后保存。4、將桂枝、牡丹皮的藥渣和赤芍、桃仁混合，用水煎煮三次，每次加入8質(zhì)量倍的 水，煎煮l_2h，將煎煮液合并；5、將煎煮液與桂枝提取揮發(fā)油后的藥液、牡丹皮水蒸氣蒸餾提取結(jié)晶后的藥液合 并，濃縮為60°C下相對(duì)密度為1. 14 1. 18的浸膏，加入乙醇至含醇量達(dá)60體積％，攪勻， 冷藏24h后過濾，濾液備用；6、將桂枝揮發(fā)油和牡丹皮提取的結(jié)晶混合，用適量乙醇溶解，然后加入混合物8 質(zhì)量倍的β-環(huán)糊精，再加入β-環(huán)糊精2質(zhì)量倍的水，研磨lh，研磨后在40°C以下干燥， 得包結(jié)物；7、取步驟(5)濾液的3wt%，回收乙醇得相對(duì)密度在60°C下測(cè)為1. 34-1. 38的浸 膏，在浸膏中加入3wt%的茯苓細(xì)粉，減壓干燥得干浸膏，干浸膏與3wt%的包結(jié)物混合，粉 碎，得浸膏粉；8、取步驟(5)濾液的7wt%，回收乙醇至含醇量為30%，加入7wt%的茯苓細(xì)粉和 包結(jié)物，得浸膏；9、將剩余的步驟(5)的濾液回收乙醇，得60°C下相對(duì)密度為1. 20-1. 24的浸膏， 然后在浸膏中加入剩余的茯苓細(xì)粉和包結(jié)物，加水得室溫下相對(duì)密度為1. 14-1. 16的流浸 膏；10、將浸膏粉置于MINI-DPL多功能實(shí)驗(yàn)機(jī)中，以浸膏作為黏合劑，在噴氣流量 300L/min、噴氣壓強(qiáng)2. !Bbar、輸液泵轉(zhuǎn)速15r/min、轉(zhuǎn)盤電機(jī)轉(zhuǎn)速25Hz、進(jìn)風(fēng)溫度60°C、物 料溫度50°C的條件下制備母模丸，所得母模丸棕褐色、球形圓整、表面光滑，松密度69. 6g/ cm3，休止角23°，粒徑在250 355 μ m范圍內(nèi)。11、取母模丸，置于MINI-DPL多功能實(shí)驗(yàn)機(jī)內(nèi)，用桂枝茯苓流浸膏作為微丸的噴漿增大劑，在噴氣流量250L/min、噴氣壓強(qiáng)2. 2bar輸液泵轉(zhuǎn)速20r/min、轉(zhuǎn)盤電機(jī) 轉(zhuǎn)速25Hz、進(jìn)風(fēng)溫度55°C、物料溫度50°C的條件下增大制丸，制備完成后，進(jìn)行各項(xiàng)指 標(biāo)的檢測(cè)。結(jié)果微丸粒徑在450 500 μ m者，粒徑分布為10.5% ；微丸粒徑在500 600 μ m者，粒徑分布為84.6% ；微丸粒徑在600 710 μ m者，粒徑分布為3.8% ；微丸粒 徑在710 850 μ m，粒徑分布為1.3%。微丸表面圓整、光滑，呈黑褐色，松密度為松密度 86. Ig/100cm3，休止角為 23°。12、取羥丙基甲基纖維素，配制成濃度為40wt%的水溶液，將制得的干燥微丸置于 流化床中，采用底噴工藝調(diào)節(jié)風(fēng)機(jī)頻率為27Hz (此時(shí)微丸顆粒在其內(nèi)部呈流化狀態(tài))。當(dāng) 進(jìn)風(fēng)溫度恒定后，預(yù)熱lOmin，控制羥丙基甲基纖維素包衣液的流速為2ml/min，霧化壓力 為2. Obar，進(jìn)風(fēng)溫度為60°C，進(jìn)行噴霧包衣，待包衣液噴完后繼續(xù)鼓風(fēng)干燥30min，最終得 桂枝茯苓微丸。結(jié)果包衣后的微丸表面光亮、圓整、呈黑褐色，松密度為89. 8g/100cm3，休止 角為21°?？梢姡?jīng)包衣處理后，除外觀光亮及松密度有所增加外，其余各項(xiàng)指標(biāo)影響不大。實(shí)施例2制備方法同實(shí)施例1，不同的是，步驟2中將桂枝中加入6質(zhì)量倍的水中；步驟 3中牡丹皮加入25質(zhì)量倍的水溫浸，然后收集15倍的蒸餾液；最終所得微丸松密度為 89. 2g/100cm3，休止角為 21. 7°實(shí)施例3制備方法同實(shí)施例1，不同的是，步驟4中，每次加入10質(zhì)量倍的水煎煮；步驟5 中，加入醇至醇含量為50體積步驟6中，加入混合物6質(zhì)量倍的β-環(huán)糊精。最終所得 微丸松密度為88. 5g/100cm3，休止角為21. 9°實(shí)施例4制備方法同實(shí)施例1，不同的是，步驟7中，取分別取濾液、茯苓細(xì)粉、包合物的5% 做成浸膏粉，步驟8中，再取分別取濾液、茯苓細(xì)粉、包合物的5%做成浸膏。最終所得微丸 松密度為89. 6g/100cm3，休止角為21. 1°。實(shí)施例5制備方法同實(shí)施例1，不同的是，制備方法同實(shí)施例1，不同的是，步驟2中將桂枝 中加入8質(zhì)量倍的水中；步驟3中牡丹皮加入15質(zhì)量倍的水溫浸，然后收集8倍的蒸餾液； 最終所得微丸松密度為89. 4g/100cm3，休止角為21. 5°實(shí)施例6制備方法同實(shí)施例1，不同的是，步驟4中，每次加入6質(zhì)量倍的水煎煮；步驟5中， 加入醇至醇含量為70體積步驟6中，加入混合物10質(zhì)量倍的β-環(huán)糊精。最終所得微 丸松密度為88. 3g/100cm3，休止角為22. 1°。實(shí)施例7制備方法同實(shí)施例1，不同的是，包衣時(shí)包衣液的濃度為35wt%。下面以實(shí)施例1制得的微丸為例，對(duì)其穩(wěn)定性、吸濕性、釋放性、毒副作用、藥效等 性能進(jìn)行研究。一、桂枝茯苓微丸的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)按《藥品注冊(cè)管理辦法》對(duì)中藥、天然藥物注冊(cè)申報(bào)中有關(guān)初步穩(wěn)定性試驗(yàn)的要 求，采用實(shí)施例1-3的方法制備一批桂枝茯苓微丸，在包裝條件下，采用自然條件下的室溫留樣觀察，進(jìn)行初步穩(wěn)定性試驗(yàn)考察，時(shí)間三個(gè)月，考察項(xiàng)目有性狀、鑒另U、檢查、含量測(cè)定、 衛(wèi)生學(xué)檢查等，采用標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明中的試驗(yàn)方法和《中國(guó)藥典》2005年版(一部)對(duì) 藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)，實(shí)施例1所制微丸的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)見表1，實(shí)施例2和3的結(jié)果 與表1相近。從表中檢驗(yàn)結(jié)果可知，本品室溫自然放置三個(gè)月，其外觀性狀和內(nèi)在質(zhì)量與剛 生產(chǎn)的0月樣品均未見明顯差異，這表明本品常溫放置三個(gè)月，其質(zhì)量是穩(wěn)定的。表1桂枝茯苓微丸的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)觀察表
權(quán)利要求
1.一種桂枝茯苓微丸的制備方法，其特征是包括以下步驟(1)將茯苓磨成細(xì)粉待用；(2)將桂枝加入6-8質(zhì)量倍的水中，溫浸后用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油，提取完畢后保 存揮發(fā)油，將藥液和藥渣分離待用；(3)將牡丹皮粉碎，加入15-25質(zhì)量倍的水溫浸，然后用水蒸氣蒸餾收集牡丹皮8-15 質(zhì)量倍的蒸餾液，蒸餾液冷藏析出結(jié)晶，過濾后將結(jié)晶保存，濾液中加入氯化鈉繼續(xù)蒸餾提 取，收集收集牡丹皮3-5質(zhì)量倍的蒸餾液，蒸餾液再次冷藏析出結(jié)晶，過濾后將兩次結(jié)晶合 并，干燥后保存；(4)將桂枝、牡丹皮的藥渣和赤芍、桃仁混合，用水煎煮三次，將煎煮液合并；(5)將煎煮液與桂枝提取揮發(fā)油后的藥液、牡丹皮水蒸氣蒸餾提取結(jié)晶后的藥液合并， 濃縮為60°C下相對(duì)密度為1. 14 1. 18的浸膏，加入乙醇至含醇量達(dá)50-70體積％，攪勻， 冷藏后過濾，濾液備用；(6)將桂枝揮發(fā)油和牡丹皮提取的結(jié)晶混合，用乙醇溶解后，用環(huán)糊精進(jìn)行包結(jié)， 得包結(jié)物；(7)取步驟( 濾液的一小部分，回收乙醇得相對(duì)密度在60°C下測(cè)為1.34-1. 38的浸 膏，在浸膏中加入步驟(1)中茯苓細(xì)粉的一小部分，減壓干燥得干浸膏，干浸膏與的包結(jié)物 的一小部分混合，粉碎，得浸膏粉；(8)取步驟( 濾液的一小部分，回收乙醇至含醇量為30%，然后加入茯苓細(xì)粉和包結(jié) 物的一小部分，得浸膏；(9)將剩余的步驟( 的濾液回收乙醇，得60°C下相對(duì)密度為1.20-1. 24的浸膏，然后 在浸膏中加入剩余的茯苓細(xì)粉和包結(jié)物，加水得室溫下相對(duì)密度為1. 14-1. 16的流浸膏；(10)以流化床制粒法制備微丸，過程為將浸膏粉作為模芯，以浸膏作為黏合劑起母 模丸得粒徑為250 355μπι的母模丸，然后以流浸膏作為噴漿增大劑，在母模丸表面噴灑 流浸膏得粒徑500 600 μ m的微丸，微丸以羥丙基甲基纖維素包衣，得桂枝茯苓微丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是步驟(6)中，包結(jié)物的制備過程為將 步驟O)的揮發(fā)油和步驟(1)的結(jié)晶混合，用乙醇溶解，然后加入混合物6-10質(zhì)量倍的 β -環(huán)糊精，再加入β -環(huán)糊精2質(zhì)量倍的水，研磨lh，研磨后在40°C以下干燥，得包結(jié)物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是包結(jié)物的制備過程中，環(huán)糊精的加 入量為混合物質(zhì)量的8倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是步驟(7)中，制備浸膏粉所需的組分 為步驟(5)中濾液的3-5wt%，步驟(1)中茯苓細(xì)粉的3-5wt%，步驟(6)中包結(jié)物的 3-5wt%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是步驟(8)中，制備浸膏所需的組分為 步驟(5)中濾液的5-7wt%，步驟(1)中茯苓細(xì)粉的5-7wt%，步驟(6)中包結(jié)物的5-7wt%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征是步驟O)中，溫浸l_2h，提 取4- ；步驟中，每次煎煮加入6-10質(zhì)量倍的水，每次煎煮1-池。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是步驟⑵中，桂枝加入7質(zhì)量倍的水中； 步驟(3)中牡丹皮加入20質(zhì)量倍的水中，第一次收集牡丹皮10質(zhì)量倍的蒸餾液；步驟(4) 中，每次加8質(zhì)量倍的水；步驟(5)中，浸膏加入乙醇至含醇量達(dá)60體積％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征是在噴氣流量300L/min、噴氣 壓強(qiáng)2. !3bar、輸液泵轉(zhuǎn)速15r/min、轉(zhuǎn)盤電機(jī)轉(zhuǎn)速25Hz、進(jìn)風(fēng)溫度60°C、物料溫度50°C的條 件下制備母模丸。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征是在噴氣流量250L/min、噴氣 壓強(qiáng)2. 2bar輸液泵轉(zhuǎn)速20r/min、轉(zhuǎn)盤電機(jī)轉(zhuǎn)速25Hz、進(jìn)風(fēng)溫度55°C、物料溫度50°C的條 件下噴灑流浸膏，得微丸。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征是包衣時(shí)，羥丙基甲基纖 維素溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35-40%，羥丙基甲基纖維素溶液的流速為2ml/min，霧化壓力為 2. Obar，進(jìn)風(fēng)溫度為60°C，待包衣液噴完后繼續(xù)鼓風(fēng)干燥30min。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種桂枝茯苓微丸的制備方法，包括以桂枝、牡丹皮提取易揮發(fā)成分；將桂枝、牡丹皮的藥渣和赤芍、桃仁混合，水煮，所得煎煮液與桂枝、牡丹皮提取易揮發(fā)成分后的藥液合并，濃縮、醇沉、過濾取濾液；將桂枝、牡丹皮的易揮發(fā)成分進(jìn)行包結(jié)，得包結(jié)物；用濾液、茯苓細(xì)粉、包結(jié)物分別制備浸膏粉、浸膏和流浸膏，以浸膏粉為模芯，浸膏為黏合劑制母模丸，以流浸膏為噴漿增大劑，以流化床制粒法制備微丸，包衣得桂枝茯苓微丸。本發(fā)明有效地提取了藥物有效成分，提高了藥效，性能質(zhì)量穩(wěn)定。用純桂枝茯苓浸膏粉為模芯，微丸載藥含量高，采用流化床制粒法制備微丸，收率高。包衣處理后，微丸吸濕性明顯降低，解決了純浸膏制劑吸濕的難題。
文檔編號(hào)A61K9/16GK102085257SQ20111000524
公開日2011年6月8日 申請(qǐng)日期2011年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月12日
發(fā)明者劉瑾, 李巖, 李瑩, 賈元印, 閆雪生, 隋在云 申請(qǐng)人:山東省中醫(yī)藥研究院