專(zhuān)利名稱：一種桂枝茯苓組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制備工藝技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種桂枝茯苓組合物及其制 備方法。
背景技術(shù)：
桂枝茯苓方由桂枝、茯苓、牡丹皮等多味中藥組成，出自東漢"張仲景的 《金匱要略》，具有活血，化瘀，消癥之功效，是目前治療婦科血瘀疾病的首 選藥。在這些諸多原料中，(1)桂枝含揮發(fā)油較高，其主要成分為桂皮醛 (Cinnamyl aldehyde),另外尚含有肉桂酸、香豆素、鄰甲氧基肉桂酸、多聚 體糖苷及多種二萜類(lèi)化合物。近30年來(lái)的藥理學(xué)研究證實(shí)，桂皮醛具有擴(kuò)張血 管、調(diào)節(jié)血液循環(huán)、抗腫瘤、抗菌、抗突變、發(fā)散(汗)、鎮(zhèn)痛等作用。(2)牡 丹皮和赤芍都含有丹皮酚，其藥理活性廣泛，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、催眠、解熱、抗炎、 抗過(guò)敏、改善微循環(huán)、免疫調(diào)節(jié)、抗菌、抗腫瘤。(3)桃仁中含有多量脂肪油 及少量的揮發(fā)油，桃仁油對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有抑制作用。
桂枝茯苓方一直沿用的制備方法是中藥制劑最常用的方法，即常規(guī)的水提 和/或醇提方法，例如"200310116836. X"中所公開(kāi)的方法，用該專(zhuān)利所公開(kāi)的 方法制備的桂枝茯苓組合物其所采用的方法是中國(guó)中醫(yī)藥發(fā)展史上一直沿用的 方法，它并沒(méi)有根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究來(lái)提高其有效成分的利用。具體分析如下: 桂枝中的桂皮醛，牡丹皮和赤芍中的丹皮酚，都是極易揮發(fā)的物質(zhì)，提取時(shí)受 熱溫度越高、時(shí)間越長(zhǎng)，上述物質(zhì)的含量和收率就越低；且桃仁中桃仁油使用常規(guī)的方法很難提取出來(lái)，所以傳統(tǒng)方法對(duì)這些起著關(guān)鍵作用的有效物質(zhì)的提 取上有著顯而易見(jiàn)的不足。
隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，不斷有新的治療婦科血瘀疾病的中西藥出現(xiàn)， 如果因?yàn)橹苽涔に嚥荒芨犀F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步而導(dǎo)致中國(guó)古老方劑-桂枝茯苓方 逐漸失去其顯著的優(yōu)勢(shì)，是非常讓人痛心的。
綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)存在著藥物治療效果不理想和制備工藝不能針對(duì)藥物 有效成分特點(diǎn)制定、有效成分流失多的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要提供一種桂枝茯苓組合物及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的 藥物治療效果不理想，不能針對(duì)藥物有效成分特點(diǎn)制定、有效成分流失多的問(wèn) 題。
為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是 一種桂枝茯苓組 合物，該組合物是用如下方法制備的取等量的過(guò)10 24目篩的桂枝、茯苓、 桃仁、赤芍、牡丹皮五味藥；桂枝、牡丹皮、赤芍、桃仁四味藥進(jìn)行二氧化碳 超臨界混合萃取，混合萃取時(shí)的萃取條件為20 40MPa、 30 60。C條件下萃取 1 6小時(shí)，分離溫度為30 6(TC，收集萃取物，備用；將以上藥渣與茯苓混合 進(jìn)行醇提后再進(jìn)行水提，合并濾液，濃縮得浸膏；此浸膏與上述萃取物合并， 混勻加工制成制劑。
上述方案的優(yōu)選是原料為過(guò)10 20目篩的藥粉；二氧化碳超臨界混合 萃取時(shí)的萃取條件為30 40MPa、 40 50。C條件下萃取3 5小時(shí)，分離溫度 為3Q 40。C。上述醇提、水提時(shí)的具體步驟是加入藥材3 8倍量的乙醇，加熱回流1 3小時(shí)，提取2 3次，分別濾過(guò)得醇提液，醇提液減壓濃縮，回收至無(wú)醇味； 藥渣再加入原藥材4 8倍量的水，煎煮1 3小時(shí)，煎煮2 3次，分別濾過(guò)， 合并濾液得水提液，水提液減壓濃縮；合并二濃縮液，得浸膏。
上述醇提、水提時(shí)的具體步驟是加入藥材3 7倍量的乙醇，加熱回流1 3小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加入原藥材2 6倍量的乙醇，加熱回流1 2小時(shí)，濾 過(guò)，合并濾液；藥渣加入原藥材5 8倍量的水，煎煮1 3小時(shí)，濾過(guò)；藥渣 再加入原藥材4 7倍量的水，煎煮1 3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；醇提液和水 提液分別減壓濃縮合并。
上述制劑包括各種常規(guī)內(nèi)服劑型，其中以軟膠囊劑為最佳。
一種桂枝茯苓組合物的制備方法取等量的過(guò)10 24目篩的桂枝、茯苓、 桃仁、赤芍、牡丹皮五味藥；桂枝、牡丹皮、赤芍、桃仁四味藥進(jìn)行二氧化碳 超臨界混合萃取，混合萃取時(shí)的萃取條件為20 40MPa、 30 6(TC條件下萃取 1 6小時(shí)，分離溫度為30 60。C，收集萃取物，備用；將以上藥渣與茯苓混合 進(jìn)行醇提后再進(jìn)行水提，合并濾液，濃縮得浸膏；此浸膏與上述萃取物合并， 混勻加工制成制劑。
上述方案的優(yōu)選是原料為過(guò)10 20目篩的藥粉；二氧化碳超臨界混合
萃取時(shí)的萃取條件為30 40MPa、 40 5(TC條件下萃取3 5小時(shí)，分離溫度 為30 40°C。
上述醇提時(shí)的具體步驟是加入藥材3 8倍量的乙醇，加熱回流1 3小時(shí)， 提取2 3次，分別濾過(guò)得醇提液，醇提液減壓濃縮，回收至無(wú)醇味；藥渣再加 入原藥材4 8倍量的水，煎煮1 3小時(shí)，煎煮2 3次，分別濾過(guò)，合并濾液得水提液，水提液減壓濃縮；合并二濃縮液，得浸膏。
上述醇提、水提時(shí)的具體步驟是加入藥材3 7倍量的乙醇，加熱回流1 3小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加入原藥材2 6倍量的乙醇，加熱回流1 2小時(shí)，濾 過(guò)，合并濾液；藥渣加入原藥材5 8倍量的水，煎煮1 3小時(shí)，濾過(guò)；藥渣 再加入原藥材4 7倍量的水，煎煮1 3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；醇提液和水 提液分別減壓濃縮合并。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是
1、 提升了藥物治療效果由于桂皮醛、丹皮酚和桃仁油均為極性低的物
質(zhì)，為充分保留這些有效成分，本發(fā)明根據(jù)它們的共同特點(diǎn)選擇了用二氧化碳 超臨界法先進(jìn)行提取。對(duì)桂枝茯苓方中含有以上活性成分的桂枝、牡丹皮、赤
芍、桃仁四味藥進(jìn)行超臨界C(V混合萃取，避免提取過(guò)程中的熱效應(yīng)，減少有 效成分的損失，與傳統(tǒng)的工藝相比，超臨界C02混合萃取提取物中，主要成分 丹皮酚、桂皮醛提取率均達(dá)85%以上。本發(fā)明認(rèn)為由于中藥成分復(fù)雜，復(fù)方中 所含成分更復(fù)雜，混合萃取時(shí)各種成分起到了相互促進(jìn)的作用，在本發(fā)明的研 究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)萃取后的桃仁油在劑型改革中可作為軟膠囊劑的制備基質(zhì)，并在 超臨界過(guò)程中對(duì)其它一些成分具有增溶作用，這樣就大大提高提取效率，節(jié)省 能源消耗。
2、 制備工藝合理本工藝針對(duì)藥物有效成分特點(diǎn)制定，最大程度地減少 了有效成分的流失，工藝更加合理。
3、 具有顯著的現(xiàn)實(shí)意義對(duì)古老方劑一桂枝茯苓方的制備進(jìn)行優(yōu)化，保
持其優(yōu)勢(shì)，不僅對(duì)病患來(lái)說(shuō)很重要，更對(duì)我國(guó)作為中藥大國(guó)的地位是一個(gè)鞏固。
具體實(shí)施例方式下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做詳細(xì)地說(shuō)明。
一種桂枝茯苓組合物，該組合物是用如下方法制備的取等量的過(guò)20目篩 的桂枝、茯苓、桃仁、赤芍、牡丹皮五味藥；桂枝、牡丹皮、赤芍、桃仁四味 藥進(jìn)行二氧化碳超臨界混合萃取，萃取條件為40MPa、 3(TC條件下萃取6小時(shí)， 分離溫度為3(TC;所述醇提、水提時(shí)的具體步驟是加入藥材8倍量的乙醇，加 熱回流1小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加入原藥材7倍量的乙醇，加熱回流l小時(shí)，濾 過(guò)，合并濾液；藥渣加入原藥材8倍量的水，煎煮1小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加入 原藥材7倍量的水，煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；醇提液和水提液分別減壓 濃縮，醇提液回收至無(wú)醇味，合并二濃縮液，得浸膏；此浸膏與上述萃取物合 并，混勻后進(jìn)行片劑制劑加工。
一種桂枝茯苓組合物，該組合物是用如下方法制備的取等量的過(guò)IO目篩 的桂枝、茯苓、桃仁、赤芍、牡丹皮五味藥；桂枝、牡丹皮、赤芍、桃仁四味 藥進(jìn)行二氧化碳超臨界混合萃取，萃取條件為20MPa、 6(TC條件下萃取1小時(shí)， 分離溫度為40。C;所述醇提、水提時(shí)的具體步驟是加入藥材3倍量的乙醇，加 熱回流3小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加入原藥材2倍量的乙醇，加熱回流2小時(shí)，濾 過(guò)；藥渣再加入原藥材2倍量的乙醇，加熱回流l小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；藥 渣加入原藥材5倍量的水，煎煮3小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加入原藥材4倍量的水， 煎煮3小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加入原藥材4倍量的水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并 濾液；醇提液和水提液分別減壓濃縮，醇提液回收至無(wú)醇味，合并二濃縮液， 得浸膏；此浸膏與上述萃取物合并，混勻后進(jìn)行硬膠囊制劑加工。實(shí)施例3:
一種桂枝茯苓組合物，該組合物是用如下方法制備的取等量的過(guò)20目篩 的桂枝、茯苓、桃仁、赤芍、牡丹皮五味藥；桂枝、牡丹皮、赤芍、桃仁四味 藥進(jìn)行二氧化碳超臨界混合萃取，萃取條件為30MPa、 45。C條件下萃取2小時(shí)， 分離溫度為35。C;所述醇提、水提時(shí)的具體步驟是加入藥材5倍量的乙醇，加 熱回流2小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加入原藥材4倍量的乙醇，加熱回流2小時(shí)，濾
過(guò)；藥渣再加入原藥材4倍量的乙醇，加熱回流l小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；藥
渣加入原藥材7倍量的水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加入原藥材5倍量的水，
煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；醇提液和水提液分別減壓濃縮，醇提液回收至
無(wú)醇味，合并二濃縮液，得浸膏；此浸膏與上述萃取物合并，混勻后進(jìn)行顆粒 制劑加工。
實(shí)施例4:
一種桂枝茯苓組合物，該組合物是用如下方法制備的取等量的過(guò)24目篩 的桂枝、茯苓、桃仁、赤芍、牡丹皮五味藥；桂枝、牡丹皮、赤芍、桃仁四味
藥進(jìn)行二氧化碳超臨界混合萃取，萃取條件為35MPa、 5(TC條件下萃取3小時(shí)， 分離溫度為6(TC;所述醇提、水提時(shí)的具體步驟是加入藥材4倍量的乙醇，加 熱回流1.5小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加入原藥材3倍量的乙醇，加熱回流1.5小時(shí)， 濾過(guò)，合并濾液；藥渣加入原藥材6倍量的水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加 入原藥材5倍量的水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加入原藥材5倍量的水，煎 煮l小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；醇提液和水提液分別減壓濃縮，醇提液回收至無(wú) 醇味，合并二濃縮液，得浸膏；此浸膏與上述萃取物合并，混勻后進(jìn)行合劑制 劑加工。實(shí)施例5:
一種桂枝茯苓組合物，該組合物是用如下方法制備的取等量的過(guò)20目篩 的桂枝、茯苓、桃仁、赤芍、牡丹皮五味藥；桂枝、牡丹皮、赤芍、桃仁四味 藥進(jìn)行二氧化碳超臨界混合萃取，萃取條件為40MPa、 4(TC條件下萃取4小時(shí)， 分離溫度為3(TC;所述醇提、水提時(shí)的具體步驟是加入藥材5倍量的乙醇，加 熱回流2小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加入原藥材4倍量的乙醇，加熱回流1.5小時(shí)， 濾過(guò)，合并濾液；藥渣加入原藥材6倍量的水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加 入原藥材5倍量的水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；醇提液和水提液分別減 壓濃縮，醇提液回收至無(wú)醇味，合并二濃縮液，得浸膏；此浸膏與上述萃取物 合并，混勻后進(jìn)行軟膠囊制劑加工。
上述實(shí)施例中，以實(shí)施例5為最佳。
權(quán)利要求
1、 一種桂枝茯苓組合物，該組合物是用如下方法制備的取等量的過(guò)10 24目篩的桂枝、茯苳、桃仁、赤芍、牡丹皮五味藥；桂枝、牡丹皮、赤芍、桃仁四味藥進(jìn)行二氧化碳超臨界混合萃取，混合萃取時(shí)的萃取條件為20 40MPa、 30 60"C條件下萃取1 6小時(shí)，分離溫度為30 60°C，收集萃取物，備用； 將以上藥渣與茯苓混合進(jìn)行醇提后再進(jìn)行水提，合并濾液，濃縮得浸膏；此浸 膏與上述萃取物合并，混勻加工制成制劑。
2、 如權(quán)利要求1所述的一種桂枝茯苓組合物，其特征在于所述原料為 過(guò)10 20目篩的藥粉；二氧化碳超臨界混合萃取時(shí)的萃取條件為30 40MPa、 40 50。C條件下萃取3 5小時(shí)，分離溫度為30 40°C 。
3、 如權(quán)利要求1或2所述的一種桂枝茯苓組合物，其特征在于所述醇 提、水提時(shí)的具體步驟是加入藥材3 8倍量的乙醇，加熱回流1 3小時(shí)，提 取2 3次，分別濾過(guò)得醇提液，醇提液減壓濃縮，回收至無(wú)醇味；藥渣再加入 原藥材4 8倍量的水，煎煮1 3小時(shí)，煎煮2 3次，分別濾過(guò)，合并濾液得 水提液，水提液減壓濃縮；合并二濃縮液，得浸膏。
4、 如權(quán)利要求3所述的一種桂枝茯苓組合物，其特征在于所述醇提、 水提時(shí)，先加入藥材3 7倍量的乙醇，加熱回流1 3小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加 入原藥材2 6倍量的乙醇，加熱回流1 2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；藥渣加入 原藥材5 8倍量的水，煎煮1 3小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加入原藥材4 7倍量的 水，煎煮1 3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；醇提液和水提液分別減壓濃縮合并。
5、 如權(quán)利要求4所述的一種桂枝茯苓組合物，其特征在于所述制劑包括各種常規(guī)內(nèi)服劑型，其中以軟膠囊劑為最佳。
6、 如權(quán)利要求1所述的一種桂枝茯苓組合物的制備方法取等量的過(guò)10 24目篩的桂枝、茯苓、桃仁、赤芍、牡丹皮五味藥；桂枝、牡丹皮、赤芍、桃 仁四味藥進(jìn)行二氧化碳超臨界混合萃取，混合萃取時(shí)的萃取條件為20 40MPa、 30 6(TC條件下萃取1 6小時(shí)，分離溫度為30 60°C，收集萃取物，備用； 將以上藥渣與茯苓混合進(jìn)行醇提后再進(jìn)行水提，合并濾液，濃縮得浸膏；此浸 膏與上述萃取物合并，混勻加工制成制劑。
7、 如權(quán)利要求6所述的一種桂枝茯苓組合物的制備方法，其特征在于 所述原料為過(guò)10 20目篩的藥粉；二氧化碳超臨界混合萃取時(shí)的萃取條件為 30 40MPa、 40 5(TC條件下萃取3 5小時(shí)，分離溫度為30 40°C 。
8、 如權(quán)利要求6或7所述的一種桂枝茯苓組合物的制備方法，其特征在 于所述醇提時(shí)的具體步驟是加入藥材3 8倍量的乙醇，加熱回流1 3小時(shí)， 提取2 3次，分別濾過(guò)得醇提液，醇提液減壓濃縮，回收至無(wú)醇味；藥渣再加 入原藥材4 8倍量的水，煎煮1 3小時(shí)，煎煮2 3次，分別濾過(guò)，合并濾液 得水提液，水提液減壓濃縮；合并二濃縮液，得浸膏。
9、 如權(quán)利要求8所述的一種桂枝茯苓組合物的制備方法，其特征在于 所述醇提、水提時(shí)的具體步驟是加入藥材3 7倍量的乙醇，加熱回流1 3小 時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加入原藥材2 6倍量的乙醇，加熱回流1 2小時(shí)，濾過(guò)， 合并濾液；藥渣加入原藥材5 8倍量的水，煎煮1 3小時(shí)，濾過(guò)；藥渣再加 入原藥材4 7倍量的水，煎煮1 3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；醇提液和水提液 分別減壓濃縮合并。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥制備工藝技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種桂枝茯苓組合物及其制備方法。本發(fā)明為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的藥物治療效果不理想，不能針對(duì)藥物有效成分特點(diǎn)制定、有效成分流失多的問(wèn)題，現(xiàn)提供的技術(shù)方案是一種桂枝茯苓組合物，該組合物是用如下方法制備的取等量的過(guò)10～24目篩的桂枝、茯苓、桃仁、赤芍、牡丹皮五味藥；桂枝、牡丹皮、赤芍、桃仁四味藥進(jìn)行混合萃取，收集萃取物，備用；將以上藥渣與茯苓混合進(jìn)行醇提后再進(jìn)行水提，合并濾液，濃縮得浸膏；此浸膏與上述萃取物合并，混勻加工制成制劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1.提升了藥物治療效果；2.制備工藝合理；3.具有顯著的現(xiàn)實(shí)意義。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101310739SQ20081015031
公開(kāi)日2008年11月26日 申請(qǐng)日期2008年7月11日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月11日
發(fā)明者孫秀梅, 利 張, 張兆旺, 張靜赟, 惠大永, 煒 李, 芳 李, 蘇保全 申請(qǐng)人:西安天健醫(yī)藥科學(xué)研究所