專利名稱：蛋白，多肽或肽藥物遞送用高分子及其制備方法，及蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物 ...的制作方法
蛋白，多肽或肽藥物遞送用高分子及其制備方法，及蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及蛋白，多肽或肽藥物遞送用高分子及其制備方法，及包含其的蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物，更詳細(xì)而言，涉及數(shù)平均分子量是7，000道爾頓以下的下示化學(xué)式I的聚乳酸衍生物化合物及其制備方法，及利用其的蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物及其制備方法[化學(xué)式I]
權(quán)利要求
1.數(shù)平均分子量是7，OOO道爾頓以下的下示化學(xué)式I的聚乳酸衍生物化合物 [化學(xué)式I]
2.權(quán)利要求I的化學(xué)式I的聚乳酸衍生物化合物，其中所述化合物是下示化學(xué)式2的聚乳酸衍生物化合物 [化學(xué)式2]
3.權(quán)利要求I的化學(xué)式I的聚乳酸衍生物化合物，其中所述化合物是下示化學(xué)式3的聚乳酸衍生物化合物 [化學(xué)式3]
4.權(quán)利要求2的聚乳酸衍生物化合物的制備方法，其包括 (1)聚合游離酸或內(nèi)酯形態(tài)的乳酸或其衍生物和二羧酸而得到在兩側(cè)末端具有羧酸的聚乳酸衍生物的階段；及 (2)將在所述(I)階段得到的聚乳酸衍生物溶解于有機(jī)溶劑之后，向其中添加堿金屬鹽水溶液而得到聚乳酸衍生物的鹽的階段。
5.權(quán)利要求4的聚乳酸衍生物化合物的制備方法，其特征在于，游離酸或內(nèi)酯形態(tài)的乳酸或其衍生物選自乳酸，丙交酯，乙交酯，扁桃酸，己內(nèi)酯，及這些的混合物。
6.權(quán)利要求4的聚乳酸衍生物化合物的制備方法，其特征在于，二羧酸選自草酸，丙二酸，蘋(píng)果酸，琥珀酸，戊二酸，己二酸，庚二酸，辛二酸，壬二酸(azelaic acid)，癸二酸(sebacic acid),十二碳二酸(dodecanedioic acid),富馬酸,馬來(lái)酸,駄酸,對(duì)苯二甲酸及這些的混合物。
7.權(quán)利要求4的聚乳酸衍生物化合物的制備方法，其特征在于，堿金屬鹽選自碳酸氫鈉，碳酸鈉，碳酸氫鉀，碳酸鉀，碳酸鋰及這些的混合物。
8.絡(luò)合物(complex)，其為下列物質(zhì)的絡(luò)合物 數(shù)平均分子量是7，000道爾頓以下的權(quán)利要求I的化學(xué)式I的聚乳酸衍生物化合物、和 多價(jià)金屬離子。
9.權(quán)利要求8的絡(luò)合物，其特征在于，多價(jià)金屬離子是選自鋅，鈣，鎂及鐵的金屬的多價(jià)尚子。
10.蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物，其包含 (i)多肽或肽作為活性成分蛋白， (ii)權(quán)利要求I的聚乳酸衍生物化合物作為藥物遞送體，及 (iii)多價(jià)金屬離子。
11.蛋白，多肽，或者肽藥物的緩釋型組合物，其包含 (i)多肽或肽作為活性成分蛋白，及 (ii)化學(xué)式I的聚乳酸衍生物化合物和多價(jià)金屬離子的絡(luò)合物(complex)作為藥物遞送體。
12.權(quán)利要求10或11的緩釋型組合物，其特征在于，其以組合物干燥重量作為基準(zhǔn)包含0. Ol 60重量％的活性成分。
13.權(quán)利要求10或11的緩釋型組合物，其特征在于，其以組合物干燥重量作為基準(zhǔn)包含39. 9 99. 9重量％的藥物遞送體。
14.權(quán)利要求10或11的緩釋型組合物，其特征在于，活性成分是生長(zhǎng)激素，紅細(xì)胞生成素，單克隆抗體，粒細(xì)胞集落刺激因子，巨噬細(xì)胞集落刺激因子，粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子，血小板生成素，胰島素樣生長(zhǎng)因子，上皮生長(zhǎng)因子，血小板來(lái)源生長(zhǎng)因子，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，干擾素，白細(xì)胞介素，腫瘤壞死因子，鏈激酶，尿激酶，葡萄球菌激酶，DNA酶，葡萄糖腦苷脂酶，a半乳糖苷酶，依澤那肽，奧曲肽，胰島素，高血糖素，黃體形成激素分泌激素，戈舍瑞林(Goserelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),濾泡刺激激素，甲狀腺刺激激素，夫替瑞林(Fertirelin)，降鈣素(Calcitonin)，促皮質(zhì)激素釋放因子(Corticotropin Releasing Factor),腦促尿鈉排泄妝(Brain Natriuretic Peptide),胸腺噴丁(Thymopentin),促皮質(zhì)激素(Corticotropin),依降|丐素(Elcatonin), & 淀粉樣蛋白(0 Amyloid),曲普瑞林(Triptorelin),布舍瑞林(Buserelin),胸腺素(Thymosin),生長(zhǎng)抑素(Somatostatin),丙氨瑞林(Alarelin),血管緊張素(Angiotensin),精氨加壓素 (Argipressin),阿托西班(Atosiban),比伐盧定(Bivalirudin),西曲瑞克(Cetrorelix),地洛瑞林(Deslorelin),去氨加壓素(Desmopressin),依降|丐素(Elcatonin),恩夫韋肽(Enfuvirtide),依替巴肽(Eptifibatide), GLP I,戈那瑞林(Gonandorelin),賴氨酸加壓素(Lyspressin),那法瑞林(Nafarelin),奈西立肽(Nesiritide),縮宮素(Oxytocin),普蘭林肽(Pramlintide),胰泌素(Secretin),特立帕肽(Teriparatide),特利加壓素(Terlipressin),替可克肽(Tetracosactide),伐普肽(Vapreotide)或這些的混合物。
15.制備蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物的方法，其包括 Ca)制備含有下列物質(zhì)的水溶液的階段 (i )多肽或肽作為活性成分蛋白，及 (ii)權(quán)利要求I的聚乳酸衍生物化合物；及 (b)將所述(a)階段的水溶液滴加到多價(jià)金屬離子的水溶液而得到沉淀物的階段。
16.權(quán)利要求15的制備蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物的方法，其特征在于，活性成分是生長(zhǎng)激素，紅細(xì)胞生成素，單克隆抗體，粒細(xì)胞集落刺激因子，巨噬細(xì)胞集落刺激因子，粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子，血小板生成素，胰島素樣生長(zhǎng)因子，上皮生長(zhǎng)因子，血小板來(lái)源生長(zhǎng)因子，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，干擾素，白細(xì)胞介素，腫瘤壞死因子，鏈激酶，尿激酶，葡萄球菌激酶，DNA酶，葡萄糖腦苷脂酶，a半乳糖苷酶，依澤那肽，奧曲肽，胰島素，高血糖素，黃體形成激素分泌激素，戈舍瑞林(Goserelin)，亮丙瑞林(Leuprorelin),濾泡刺激激素，甲狀腺刺激激素，夫替瑞林(Fertirelin),降 丐素(Calcitonin),促皮質(zhì)激素釋放因子(Corticotropin Releasing Factor),腦促尿鈉排泄肽(Brain Natriuretic Peptide),胸腺噴丁 (Thymopentin),促皮質(zhì)激素(Corticotropin),依降I丐素(Elcatonin), ^淀粉樣蛋白(P Amyloid),曲普瑞林(Triptorelin),布舍瑞林(Buserelin),胸腺素(Thymosin),生長(zhǎng)抑素(Somatostatin),丙氨瑞林(Alarelin),血管緊張素(Angiotensin),精氨加壓素(Argipressin),阿托西班(Atosiban),比伐盧定(Bivalirudin),西曲瑞克(Cetrorelix),地洛瑞林(Deslorelin),去氨加壓素(Desmopressin),依降I丐素(Elcatonin),恩夫韋肽(Enfuvirtide),依替巴肽(Eptifibatide), GLP I,戈那瑞林(Gonandorelin),賴氨酸加壓素(Lyspressin),那法瑞林(Nafarelin),奈西立妝(Nesiritide),縮宮素(Oxytocin),普蘭林妝(Pramlintide),胰泌素(Secretin),特立帕肽(Teriparatide),特利加壓素(Terlipressin),替可克肽(Tetracosactide),伐普肽(Vapreotide)或這些的混合物。
17.權(quán)利要求15的制備蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物的方法，其特征在于，多價(jià)金屬離子是選自鋅，鈣，鎂及鐵的金屬的多價(jià)離子。
18.權(quán)利要求15的制備蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物的方法，其特征在于，在所述(a)階段， 將活性成分及權(quán)利要求2的聚乳酸衍生物化合物溶解于水而制備水溶液，或者 首先將兩末端是羧酸的聚乳酸衍生物及堿金屬鹽水溶液溶解于水而制備權(quán)利要求2 的聚乳酸衍生物化合物，然后向其中投入活性成分而制備水溶液，或者 首先將兩末端是羧酸的聚乳酸衍生物及活性成分溶解于水，然后向其中投入堿金屬鹽水溶液而制備含有權(quán)利要求2的聚乳酸衍生物化合物及活性成分的水溶液 而得到(a)階段的水溶液。
19.權(quán)利要求15的制備蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物的方法，其特征在于，在所述(b)階段以后，還包括在離心在所述(b)階段中得到的沉淀物之后，用水洗滌的(c)階段。
20.權(quán)利要求19的制備蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物的方法，其特征在于，在所述(C)階段以后，還包括冷凍干燥在所述(C)階段分離的沉淀物的(d)階段。
全文摘要
本發(fā)明涉及蛋白，多肽或肽藥物遞送用高分子及其制備方法，及包括其的蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物，更詳細(xì)而言，涉及數(shù)平均分子量是7,000道爾頓以下的化學(xué)式1的聚乳酸衍生物化合物及其制備方法，及利用其的蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物及其制備方法。
文檔編號(hào)A61K47/34GK102741317SQ201080063259
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月29日
發(fā)明者尹惠靖, 崔仁子, 徐敏孝, 李一雄, 李相俊, 趙重雄, 金世潤(rùn), 金峰五 申請(qǐng)人:株式會(huì)社三養(yǎng)生物制藥