專利名稱：含有高水溶性2-羥丙基-β-環(huán)糊精作為有效成分的肥胖疾病預(yù)防及治療用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有高水溶性β -環(huán)糊精衍生物尤其是2-羥丙基-β -環(huán)糊精作為有效成分的肥胖預(yù)防及治療用組合物、食欲抑制用組合物或降血糖用組合物。
背景技術(shù)：
肥胖作為全世界范圍內(nèi)最常見的營養(yǎng)障礙中的ー種，是指由干與所消耗熱量相比攝入過多熱量，多余的熱量在體內(nèi)以脂肪形態(tài)蓄積的現(xiàn)象。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)資料，目前2億5千余萬人ロ屬于肥胖患者，預(yù)測20年后約3億人口將受肥胖之苦。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約50%美國成年人表現(xiàn)出BMI ^ 25的超重或肥胖，最新韓國統(tǒng)計(jì)資料也有報(bào)道說韓國成年人4人中的I人其身體質(zhì)量指數(shù)為25以上的肥胖。(Ministry of Health and Welfare. , Report on1998 National health and nutrition survey,2000 ；Lee BG.，et al. ,J. Kor. Soc. Study Obesity，11(2)，pp 131-140，2002) ·肥胖被認(rèn)為是由遺傳學(xué)影響、基于西方化飲食生活方式的環(huán)境影響、基于精神壓力的心理學(xué)影響等各種原因所致，但其確切原因及機(jī)制目前還不十分明確。然而肥胖不僅存在其自身的問題，而且還會(huì)誘發(fā)心血管疾病、糖尿病等疾病，因此肥胖在全世界范圍內(nèi)受到廣泛關(guān)注。(Manson, et al. ,New England J. Med. , 333,pp677_685,1995 ；Kopleman PG.，Nature, 404, pp635_643，2000 ；Must, et al.，JAMA, 282, ppl523_1529,1999).另外，肥胖不僅存在著外觀上的問題，而且與各種成人病的發(fā)病具有很密切的關(guān)系。隨著肥胖程度提高，糖尿病、膽石癥、高血壓、心臟疾病以及腦卒中等的發(fā)病率也會(huì)相應(yīng)增加(Field AE.，et al.，Arch. Intern, Med, . 161(13), ppl581_1586, 2001 ；Cha BR.，et al.，Kor. J. Nutr. ,36(5)，pp483_490，2003)。同時(shí)肥胖引起的財(cái)政負(fù)擔(dān)和死亡數(shù)量是巨大的。據(jù)美國流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，1991年因肥胖相關(guān)疾病死亡人數(shù)為28萬人，其中約80%為BMI ^ 30的高度肥胖者，每年用于治療肥胖相關(guān)疾病的費(fèi)用高達(dá)120萬億韓元/年。據(jù)報(bào)告顯示，隨著社會(huì)對體重調(diào)節(jié)的關(guān)注度增加，去年I年間20-29歲女性中的 48. I %、30-39 歲女性中的 40% 嘗試過減肥(Kae SH. , Patterns of body weight anddiet for Korean 1998 National health and nutrition survey-Proceeding for KoreanCummunity Nutrition. , Society spring Conference, 7-28, 2001) 目前韓國國內(nèi)減肥產(chǎn)品市場規(guī)模迅速擴(kuò)大，2001年2000億韓元，2002年估計(jì)達(dá)3000億韓元。近兩年以正常價(jià)格進(jìn)ロ注冊的體重調(diào)節(jié)食品增加將近110倍。但這些產(chǎn)品在療效方面存在很多問題，并且在使用期間陸續(xù)有不良反應(yīng)報(bào)告出現(xiàn)(Lee BG. , et al. , J. Kor. Soc. Study Obesity, 11 (2),ρρ131_140, 2002 ；Food and environment. ,2002. 9. 18)。一方面，盡管為治療肥胖提出了多種方法和研究結(jié)果，但由于肥胖是因?yàn)轶w內(nèi)攝入過多熱量或消耗熱量減少引起多余熱量在體內(nèi)蓄積，因此為治療肥胖和保持合適的體重，需要從根本上改善生活習(xí)慣。(Lee BG. , et al. , J. Kor. Soc. Study Obesity, 11 (2),ppl31-140,2002 ；ffadden TA. , et al. , arch, of Intern. Med. , 161, pp218_27,2001)。在改善生活習(xí)慣的過程中，低熱量飲食療法通過攝取超過基礎(chǔ)代謝率的熱量，具有去除脂肪和預(yù)防基礎(chǔ)代謝率降低的理論依據(jù)(Kang JH.，et al.，J. Kor. Acad. Fam. Med. , 19 (2),ppl67-176,1998)。另ー方面，除飲食療法之外的肥胖治療的另ー種方法是運(yùn)動(dòng)療法。盡管有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)有助于體重調(diào)解是既定事實(shí)，但關(guān)于輔以低熱量飲食療法是否對體重調(diào)節(jié)有進(jìn)ー步作用則根據(jù)研究而顯示出了相反結(jié)果。(Moyer CL. , et al. , Am. J. clin. Nutr. , 50,ppl324_327,1989 ；Donnelly JE. , et al. , Am. J. clin. Nutr. ,54, ρρ56_61,1991)。另外，對于多種食品的生物體調(diào)節(jié)功能的研究十分活躍，在肥胖治療領(lǐng)域，使用紅參、蘆薈、輕基朽1 檬酸鹽(hydroxycitrate, HCA)、類黃酮(f Iavonoid)、肉堿(carnitine)、殼聚糖(chitosan)及辣椒素(capsaicin)等多種食品材料的體重減輕作用相關(guān)研究也在進(jìn)行之中。(Oh SJ.，et al.，J. Kor. Soc. Study Obesity,9, pp209_218, 2000 ；Lee HY.， J.Kor. Soc. Study Obesity, 6, pp75_84,1997 ;Moon SJ. ,et al. , Korean J. Nutrition,30,ppl55-169,1997)。如上所述，雖然多種肥胖治療劑處于開發(fā)之中，但這些肥胖治療劑的肥胖抑制活性不能達(dá)到期望效果的情況很多，且持續(xù)服用時(shí)會(huì)引起頭暈、ロ干、嘔吐等多種副作用癥狀，因此對于肥胖依然需要提供有效治療。糖尿病(diabetes mellitus ；DM)主要是由于胰腺β細(xì)胞分泌胰島素的功能部分或完全喪失，或細(xì)胞胰島素受體不足而產(chǎn)生的碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝的復(fù)合慢性障礙。在正常人的情況下，體內(nèi)形成胰島素和被稱作胰高血糖素的激素，互補(bǔ)地使血糖下降或上升，使體內(nèi)維持合適的血糖濃度。胰島素經(jīng)β細(xì)胞生成后儲存于體內(nèi)，當(dāng)血糖值升高時(shí)分泌到血液中，與肌細(xì)胞或肝細(xì)胞表面的胰島素受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞，之后使血液內(nèi)D-葡萄糖流入體內(nèi)驅(qū)動(dòng)糖代謝過程。20世紀(jì)70年代之前，韓國糖尿病患者僅占總?cè)丝诘腛. 5%左右，醫(yī)學(xué)界對其關(guān)注甚少，但在20世紀(jì)80年代上升至2-3%，進(jìn)入20世紀(jì)90年代達(dá)到總?cè)丝诘?_6% (約150-200萬人)，甚至有很多人不知道自己已患上糖尿病。糖尿病的癥狀有很多，具有代表性的癥狀包括多尿、多飲、多食等，由于糖尿病患者不能將葡萄糖作為能量源使用，因此消耗已儲存在體內(nèi)的蛋白質(zhì)和脂肪作為能量源，從而形成惡性循環(huán)導(dǎo)致體重減輕。糖尿病大致分為胰島素依賴型糖尿病(I型糖尿病)和非胰島素依賴型糖尿病(II型糖尿病)。I型糖尿病是由于遺傳因素、病毒感染等原因使胰腺β細(xì)胞的功能降低導(dǎo)致幾乎不分泌胰島素的狀態(tài)，主要在十幾歲至二十幾歲突然發(fā)病，表現(xiàn)為青少年糖尿病(juvenile-onset)、脆弱型糖尿病(brittle)或酮癥性糖尿病。II型糖尿病的病因不明確，但常由家族史、肥胖、精神壓カ等原因所致，常發(fā)生于40歲以后。II型糖尿病患者胰腺中的胰島素分泌充足，但胰島素抵抗和葡萄糖利用率與健康人不同，即使是高胰島素血癥患者，其血糖也無法正常化，引起青年成熟期發(fā)病型、成年發(fā)病型、酮癥抵抗型或穩(wěn)定型糖尿病。糖尿病本身并非重大疾病，但因治療不及時(shí)成為慢性則可導(dǎo)致合并癥，如糖尿病性視網(wǎng)膜病變(引發(fā)視カ障礙、失明、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜疾病及白內(nèi)障)、糖尿病性腎病、糖尿病性末梢神經(jīng)癥、心臟及循環(huán)系統(tǒng)疾病(導(dǎo)致血管病癥)、牙周炎、骨質(zhì)疏松癥以及皮膚病等問題。已知這些糖尿病的病理學(xué)合并癥均可歸咎于高血糖癥。(Porte, Jr.等，1996)。目前常用的糖尿病治療劑大致可分為ロ服降血糖藥物和胰島素注射劑。通常情況下，對于胰島素完全不分泌的胰島素依賴型糖尿病患者、妊娠糖尿病患者以及ロ服降血糖藥物療效不理想的胰島素非依賴型糖尿病患者一般注射胰島素，對即便聯(lián)合飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法也未能抑制血糖的胰島素非依賴型糖尿病患者ロ服降血糖藥物。注射胰島素主要是靜脈或肌肉注射，需長期注射時(shí)大部分采取皮下注射。但皮下注射不會(huì)使胰島素分泌迅速増加，攝食后胰島素分泌會(huì)減少，與肝循環(huán)相比胰島素通過末梢血液循環(huán)發(fā)揮作用因此存在胰島素療效降低的缺點(diǎn)。(Goodman等,The Pharmacologicalbasis ot Therapeutics, pl692)。常用ロ服降血糖藥物可分為磺脲類、雙胍類以及α-葡萄糖苷酶抑制劑等。(Deruiter. Endocrine Pharmacology Module, Spring, 2003).橫服類藥物有格列卩比嗪、格列齊特、格列喹酮、格列本脲及氯磺丙脲等，表現(xiàn)出促進(jìn)胰腺內(nèi)胰島素分泌的作用。因此，不 能用于胰島素完全不分泌的胰島素依賴型糖尿病患者，可用于胰島素分泌相對不足的胰島素非依賴型糖尿病患者，但可能會(huì)導(dǎo)致畸胎(巨大兒)、流產(chǎn)及死胎等，因此存在著孕婦禁用的缺點(diǎn)。并且，大量服用或空腹服用后會(huì)引起低血糖，還有可能會(huì)引起皮疹、黃疸、食欲不振、惡心及腹瀉等副作用。雙胍類有ニ甲雙胍等，降血糖療效遜于磺脲類藥物，但相反引起低血糖的可能性低。但產(chǎn)生消化系統(tǒng)副作用的頻率較高，治療早期出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等現(xiàn)象，甚至具有發(fā)生乳酸中毒，嚴(yán)重時(shí)可威脅生命的致命副作用，因此目前在美國僅用作實(shí)驗(yàn)用藥物。如上所述，目前糖尿病治療方法僅限于以上幾種，并且這些方法與人體正常糖代謝過程不同，可能給人體帶來不良影響，因此迫切需要開發(fā)出可代替現(xiàn)有胰島素或ロ服降血糖藥物的藥物。環(huán)糊精是6-12個(gè)葡萄糖分子通過α-1，4-糖苷鍵相結(jié)合的環(huán)形低聚糖，α-環(huán)糊精由6個(gè)葡萄糖分子構(gòu)成，β-環(huán)糊精由7個(gè)葡萄糖分子構(gòu)成，Y-環(huán)糊精由8個(gè)葡萄糖分子構(gòu)成，S-環(huán)糊精由9個(gè)葡萄糖分子構(gòu)成，環(huán)糊精由10個(gè)葡萄糖分子構(gòu)成，ζ-環(huán)糊精由11個(gè)葡萄糖分子構(gòu)成。此外，目前由12個(gè)以上葡萄糖分子構(gòu)成的環(huán)糊精正在開發(fā)中。環(huán)糊精是由內(nèi)部疏水性基團(tuán)和外部親水性基團(tuán)構(gòu)成的三維結(jié)構(gòu)，具有能夠溶解在水中但包合多種脂溶性物質(zhì)的功能。環(huán)糊精的上述功能能夠增加難溶性物質(zhì)的溶解度，而且具有掩蓋氣味或味道、増加助溶性物質(zhì)穩(wěn)定性、及減少刺激性等作用，因此能夠廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品行業(yè)等。目前環(huán)糊精的主要用途為有毒揮發(fā)性物質(zhì)的粉體化及長期保存、祛除異味、保存并防止香料揮發(fā)、及用作粉末香料的基質(zhì)等，并且由于孔隙內(nèi)部能夠吸附香氣和味道及藥物有效成分并將其緩慢釋放，因此可用作包含胰島素的藥物傳遞系統(tǒng)，通過包合而與不穩(wěn)定物質(zhì)混合、或在保護(hù)部分官能團(tuán)的狀態(tài)下能夠與其它物質(zhì)反應(yīng)，因此可用作包合作用反應(yīng)促進(jìn)劑或延遲劑，并且對難溶性物質(zhì)具有乳化功能，因此可用作乳化劑或表面活性剤，能夠阻礙氧化或光解，因此可用作對紫外線不穩(wěn)定的化合物或易氧化物質(zhì)的穩(wěn)定劑，并且由于能夠捕獲有害的重金屬，因此可用于去除生活廢水中的有毒物質(zhì)，可作為食品或飲料用基質(zhì)，用作長期品質(zhì)的穩(wěn)定劑，能夠包合抗菌劑，可用作包裝材料、纖維和農(nóng)藥的制造，可用作凝膠及增稠劑，作為膳食纖維及油脂替代品(Bun-Sam Lim，環(huán)狀的多功能材料環(huán)糊精，韓國科學(xué)技術(shù)信息研究院，研究報(bào)告書，2003)。在美國α-環(huán)糊精作為體重減輕用食品添加劑以商品名FBCx出售。在含40%大豆油的高脂飼料中添加FBCx(總脂肪量的10% )后喂食大鼠6周，觀察到與未添加FBCx的高脂飼料喂食組相比體重減少 7. 4% (Artiss JD. , et al. ,Metab. Clin. Exp. , 55, ppl95_202,
2006)。以患有II型糖尿病的肥胖患者為受試對象進(jìn)行的3個(gè)月臨床試驗(yàn)中，僅攝取含脂肪膳食的患者體重増加，相反在攝取含脂肪膳食的同時(shí)服用FBCx的患者，體重雖未減輕但也未增加(Grunberger G.，et al.，Diabetes Metab. Res. Rev. 23, pp56_62, 2007)。α-環(huán)糊精的內(nèi)部空腔直徑為57nm，而比α -環(huán)糊精多包含一分子葡萄糖的β-環(huán)糊精的空腔直徑為78nm，可知與α -環(huán)糊精相比可包合更大的分子，預(yù)計(jì)能夠與更多種類的分子進(jìn)行相互作用(Brewster ME and Loftsson T. , Adv. Drug Deliv. Rev. 59,pp645-666，2007)。對a -環(huán)糊精與脂肪的結(jié)合能力進(jìn)行測試的研究顯示，通過測定由a -環(huán)糊精形成乳液的程度，a -環(huán)糊精與脂肪以I : 9的比例結(jié)合。(Grunberger G. , etal.，Diabetes Metab. Res. Rev. 23, pp56_62,2007)。 在以小鼠和人作為受試對象的抗肥胖效果測定試驗(yàn)中，環(huán)糊精分別顯示出了抑制體重增加及減少體重的作用(Kim Dff. , et al. , Food Sci. Biotechnol. , 17,pp700-704, 2008, Park BS. , J. Korean Soc. Food Sci. Nutr. 33, pp832-838, 2004) 但由于β-環(huán)糊精在水中的溶解度相對低(25°C下18. 5mg/ml)，可知其難以制作成高濃度的水溶性制劑。2-羥丙基-β -環(huán)糊精作為β -環(huán)糊精與環(huán)氧丙烷反應(yīng)生成的衍生物，表現(xiàn)出比環(huán)糊精更高的水溶性，并且對人體無害，因此作為環(huán)糊精替代品廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品等產(chǎn)業(yè)。具體地說，有關(guān)2-羥丙基-β_環(huán)糊精的用途的報(bào)道有在韓國專利公開號第10-1995-0018059號中被作為奧美拉唑直腸粘膜吸收及生物利用度增強(qiáng)劑使用；在韓國專利注冊號第10-0473716號中將羥丙基-β _環(huán)糊精作為牛皮蘚及異位性皮炎治療用皮膚外用藥使用；在韓國專利公開號第10-2009-0084925號中被作為郁血性心力衰竭預(yù)防或治療劑使用；在韓國專利公開號第10-2009-0010953號中被作為麻醉、抗炎或退燒藥物使用；在韓國注冊號第10-0441121號中被作為皮膚美容組合物使用；在韓國專利公開號第10-2008-0046164號中被作為減少離子化放射線毒性作用的藥劑使用。但至今未有羥丙基-β -環(huán)糊精減少體重和體脂肪、抑制食欲的作用的報(bào)道。另夕卜，也沒有羥丙基-β -環(huán)糊精具有降低餐后血糖的作用或用于糖尿病治療中的報(bào)告。在此，本發(fā)明研究者致力于開發(fā)出更加有效的抗肥胖劑，其穩(wěn)定性得到認(rèn)證的β -環(huán)糊精的衍生物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，高水溶性β -環(huán)糊精衍生物尤其是2-羥丙基-β -環(huán)糊精，能夠抑制高脂飲食誘發(fā)的體重増加，具有通過減少攝食量抑制食欲的效果，能夠減少體脂肪及減少肝重量，從而能夠預(yù)防及治療肥胖，可用于肥胖誘發(fā)的各種疾病的預(yù)防及治療。另外，本發(fā)明研究者致力于開發(fā)新型降血糖劑的結(jié)果，高水溶性環(huán)糊精衍生物，尤其是羥丙基-β -環(huán)糊精(HPB⑶)對于正常小鼠(ICR)，具有空腹時(shí)攝入葡萄糖及麥芽糖所導(dǎo)致的血糖迅速升高的抑制作用，因此可用作餐后降血糖藥學(xué)組合物的有效成分。

發(fā)明內(nèi)容
要解決的技術(shù)問題本發(fā)明的目的在于提供ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物(β-cyclodextrinderivatives)作為有效成分的肥胖預(yù)防及治療用組合物。本發(fā)明的又一目的在于，提供ー種含有高水溶性β -環(huán)糊精衍生物作為有效成分的食欲抑制用組合物。本發(fā)明的又一目的在于，提供ー種含有高水溶性β -環(huán)糊精衍生物作為有效成分的肥胖誘發(fā)疾病預(yù)防及治療用組合物。本發(fā)明的又一目的在于，提供ー種含有高水溶性β -環(huán)糊精衍生物作為有效成分的降血糖用組合物。
解決問題的技術(shù)方案為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了ー種含有高水溶性β_環(huán)糊精衍生物(β -cyclodextrin derivatives)作為有效成分的肥胖預(yù)防及治療用藥學(xué)組合物。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的食欲抑制用藥學(xué)組合物。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的肥胖誘發(fā)疾病預(yù)防及治療用藥學(xué)組合物。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的體重増加抑制用藥學(xué)組合物。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的體脂肪減少用藥學(xué)組合物。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的肥胖預(yù)防及改善用健康功能食品。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的食欲抑制用健康功能食品。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的肥胖誘發(fā)疾病預(yù)防及改善用健康功能食品。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的體重增加抑制用健康功能食品。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的體脂肪減少用健康功能食品。此外，本發(fā)明還提供了ー種包括將高水溶性β -環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟的肥胖預(yù)防及治療方法。此外，本發(fā)明還提供了ー種包括將高水溶性β -環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟的食欲抑制方法。此外，本發(fā)明還提供了ー種包括將高水溶性β -環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟的肥胖誘發(fā)疾病預(yù)防及治療方法。此外，本發(fā)明還提供了ー種包括將高水溶性β -環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟的體脂肪減少方法。
此外，本發(fā)明還提供了ー種高水溶性β_環(huán)糊精衍生物在肥胖預(yù)防及治療用組合物制作中的用途。此外，本發(fā)明還提供了ー種高水溶性環(huán)糊精衍生物在食欲抑制組合物制作中的用途。此外，本發(fā)明還提供了ー種高水溶性環(huán)糊精衍生物在肥胖誘發(fā)疾病預(yù)防及治療用組合物制作中的用途。此外，本發(fā)明還提供了ー種高水溶性β -環(huán)糊精衍生物在體脂肪減少用組合物制作中的用途。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的降血糖用組合物。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性β_環(huán)糊精衍生物作為有效成分的胃腸道內(nèi)糖分解抑制用組合物。 此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性β_環(huán)糊精衍生物作為有效成分的胃腸道內(nèi)糖吸收抑制用組合物。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的降血糖用健康功能食品。此外，本發(fā)明還提供了ー種包括將高水溶性β -環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟的降血糖治療方法。此外，本發(fā)明還提供了ー種包括將高水溶性β -環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟的胃腸道內(nèi)糖分解抑制方法。此外，本發(fā)明還提供了ー種包括將高水溶性β -環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟的胃腸道內(nèi)糖吸收抑制方法。此外，本發(fā)明還提供了ー種高水溶性環(huán)糊精衍生物在降血糖用組合物制作中的用途。此外，本發(fā)明還提供了 ー種高水溶性β -環(huán)糊精衍生物在胃腸道內(nèi)糖分解抑制用組合物制作中的用途。此外，本發(fā)明還提供了ー種高水溶性β_環(huán)糊精衍生物在胃腸道內(nèi)糖吸收抑制用組合物制作中的用途。有益效果本發(fā)明的高水溶性β -環(huán)糊精衍生物尤其是2-羥丙基-β -環(huán)糊精表現(xiàn)出顯著的抑制體重増加、抑制食欲、減少體脂肪、減少肝重量的作用，表現(xiàn)出抑制空腹攝入葡萄糖及麥芽糖所致血糖迅速升高的作用，能夠有效應(yīng)用于肥胖的預(yù)防及治療、肥胖誘發(fā)疾病的預(yù)防及治療、及餐后血糖迅速升高的抑制。


圖I所示為示意高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠模型自主飲用含有10、15、20% (W/V)的2_羥丙基-β_環(huán)糊精(2-ΗΡΒ⑶)的飲用水期間體重減少效果的圖表。圖2所示為示意高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠模型自主飲用含有10、15、20% (W/V)的2-HPBCD的飲用水期間飼料攝入量變化的圖表。
圖3所示為示意高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠模型自主飲用含有10、15、20% (W/V)的2-HPB⑶的飲用水期間皮下脂肪重量變化的圖表。圖4所示為示意高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠模型自主飲用含有10、15、20% (W/V)的2-HPBCD的飲用水期間生殖器官脂肪重量變化的圖表。圖5所示為示意高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠模型自主飲用含有10、15、20% (W/V)的2-HPBCD的飲用水期間內(nèi)臟脂肪重量變化的圖表。圖6所示為示意高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠模型自主飲用含有10、15、20% (W/V)的2-HPBCD的飲用水期間總脂肪重量變化的圖表。圖7所示為示意高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠模型自主飲用含有10、15、20% (W/V)的2-HPBCD的飲用水期間肝重量變化的圖表。 圖8所示為示意高脂飲食小鼠ロ服給予含有10、15、20% (W/V) 2-HPB⑶的飲用水期間體重減少效果的圖表。圖9所示為示意高脂飲食小鼠ロ服給予含有10、15、20% (W/V) 2-HPB⑶的飲用水期間飼料攝入量變化的圖表。圖10所示為示意高脂飲食小鼠ロ服給予含有10、15、20% (W/V) 2-HPB⑶的飲用水期間皮下脂肪重量變化的圖表。圖11所示為示意高脂飲食小鼠ロ服給予含有10、15、20% (W/V) 2-HPB⑶的飲用水
期間生殖器官脂肪重量變化的圖表。圖12所示為示意高脂飲食小鼠ロ服給予含有10、15、20% (W/V) 2-HPB⑶的飲用水期間內(nèi)臟脂肪重量變化的圖表。圖13所示為示意高脂飲食小鼠ロ服給予含有10、15、20% (W/V) 2-HPB⑶的飲用水
期間總脂肪重量變化的圖表。圖14所示為示意高脂飲食小鼠ロ服給予含有10、15、20% (W/V) 2-HPB⑶的飲用水
期間肝重量變化的圖表。圖15所示為示意高脂飲食小鼠ロ服給予含有10、20% (W/V) β-環(huán)糊精的飲用水期間抑制體重效果的圖表。圖16所示為示意不同濃度2-ΗΡΒ⑶對脂肪和水混合物形態(tài)的影響的示意圖。圖17所示為示意分別在15、30、60及90分鐘前ロ服給予20% (W/V)的2-ΗΡΒ⑶而對空腹攝入葡萄糖(2g/kg)所致血糖迅速升高的抑制效果的圖表。圖18所示為示意分別在15、30、60及90分鐘前ロ服給予20% (W/V)的2-HPB⑶而對空腹攝入麥芽糖(2g/kg)所致血糖迅速升高的抑制效果的圖表。
具體實(shí)施例方式下面詳細(xì)說明本發(fā)明。本發(fā)明的β -環(huán)糊精衍生物具有如下化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)?；瘜W(xué)式ICH2OR
Ο-ΠηhVI CH20r
^L^0Hηο-ΗΜο
ROHiC^MAoHO^1
I----ぐ ^-CH2OR
lr/H r 0hA>
CH2OR \~·
CH2OR
其中，R為C1-C4直鏈或支鏈烷基、C1-C4直鏈或支鏈羥烷基、或C1-C4直鏈或支鏈磺烷基，以甲基、羥丙基、2-羥丙基或磺丁基為佳，尤其以2-羥丙基為佳。如上述文獻(xiàn)所述，本發(fā)明的β_環(huán)糊精衍生物是對β_環(huán)糊精分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行部分修飾或引入新官能團(tuán)獲得。上述β_環(huán)糊精可通過有機(jī)溶劑法、非有機(jī)溶劑法、酶エ藝法或利用生物反應(yīng)器的連續(xù)生產(chǎn)エ藝法等多種方法制作。上述制造方法詳細(xì)記載于參考文獻(xiàn)中(Bun-Sam Lim，多功能環(huán)糊精，韓國科學(xué)技術(shù)信息研究院，研究報(bào)告，2003. 08)。本發(fā)明的2-羥丙基-β_環(huán)糊精可使用市面上銷售的產(chǎn)品，或者如公知的制造方法(W0/1990/012035)中所記載那樣通過β _環(huán)糊精和環(huán)氧丙烷合成而制造。 本發(fā)明的R為2-羥丙基的羥丙基-β -環(huán)糊精為白色粉末，物理性質(zhì)包括分子量為1380-1480Da，水溶解度為25°C下65g/mL以及50°C下80g/mL，分解溫度約300°C，含水率約5%,內(nèi)部直徑O. 62nm,表面張カ52_69mN/m。2-羥丙基-β -環(huán)糊精具有甘味，溶解度高，從而可以沖水服用等容易服用，并且可以大劑量服用，因此可使效果極大化。上述2-羥丙基-β_環(huán)糊精是由韓國食品藥品安全廳公示的賦形劑，其安全性已得到證實(shí)，因此大量服用也無安全隱患。本發(fā)明提供了一種以高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的肥胖預(yù)防及治療用藥學(xué)組合物。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的肥胖誘發(fā)疾病預(yù)防及治療用藥學(xué)組合物。上述肥胖誘發(fā)疾病優(yōu)選地包括但不限于高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、冠狀動(dòng)脈性心臟病、腦疾患及糖尿病中任何ー種或多種。此外，本發(fā)明還提供了ー種包含高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的體重抑制、食欲抑制或體脂肪減少用藥學(xué)組合物。上述高水溶性環(huán)糊精衍生物可以是鹽的形態(tài)。本發(fā)明實(shí)施例I中，為了解高水溶性β -環(huán)糊精衍生物的作用，利用高脂飲食誘導(dǎo)肥胖動(dòng)物模型，自主飲用不同濃度2-羥丙基-β-環(huán)糊精后，測定體重變化和飲食攝取量。其結(jié)果顯示，2-羥丙基-β -環(huán)糊精與投予滅菌蒸餾水的對照組相比較，體重呈濃度依賴性減少，且與初始體重相比較，表現(xiàn)出體重顯著減少的效果(參照圖I)。此外，還表現(xiàn)出飼料攝入量減少的抑制食欲效果(參照圖2)。本發(fā)明實(shí)施例2中，高脂飲食誘導(dǎo)肥胖動(dòng)物模型自主飲用不同濃度所述的2-羥丙基-β_環(huán)糊精后實(shí)施剖檢，分別測定皮下脂肪、生殖器官脂肪、內(nèi)臟脂肪、總脂肪量及肝重量的變化。其結(jié)果，2-羥丙基-β -環(huán)糊精與投予滅菌蒸餾水的對照組相比，呈濃度依賴性地呈現(xiàn)出皮下脂肪、生殖器官脂肪及內(nèi)臟脂肪減少的作用(參照圖3至圖5)，總脂肪量減少的作用(參照圖6)，也呈現(xiàn)肝重量減少的作用(參照圖7)。綜上所述，可知本發(fā)明的高水溶性2-羥丙基-β-環(huán)糊精能夠抑制誘導(dǎo)肥胖小鼠模型的體重増加，能夠減少體重，具有抑制食欲的作用，可減少體脂肪并減少肝重量。
本發(fā)明實(shí)施例3中，為了解對于正常鼠的作用，在正常小鼠高脂飲食喂食的同時(shí)ロ服給予不同濃度的2-羥丙基-β -環(huán)糊精后，測定體重變化和飲食攝入量。其結(jié)果，2-羥丙基-β -環(huán)糊精與ロ服給予滅菌蒸餾水對照組比較，體重呈濃度依賴性減少，與初始比較，體重也顯著減少(參照圖8)。此外，顯示出暫時(shí)性抑制食欲的效果(參照圖9)。本發(fā)明實(shí)施例4中，正常小鼠高脂飲食喂食的同時(shí)ロ服給予不同濃度2-羥丙基-β -環(huán)糊精后實(shí)施剖檢，分別測定皮下脂肪、生殖器官脂肪、內(nèi)臟脂肪、總脂肪量及肝重量的變化。其結(jié)果，2-羥丙基-β -環(huán)糊精與投予滅菌蒸餾水的對照組相比較，呈濃度依賴性地呈現(xiàn)出高脂飲食引起的皮下脂肪、生殖器官脂肪及內(nèi)臟脂肪減少的作用(參照圖10至圖12)，總脂肪量減少的作用(參照圖13)，肝重量也呈現(xiàn)減少的作用(參照圖14)。綜上所述，本發(fā)明的高水溶性2-羥丙基-β -環(huán)糊精對于正常體重的小鼠能夠抑制高脂飲食引起的體重増加，能夠減少體重，具有抑制食欲的作用，可減少體脂肪并減少肝重量。本發(fā)明實(shí)施例5中，正常小鼠高脂飲食喂食的同時(shí)ロ服給予不同濃度環(huán)糊精后測定體重變化。其結(jié)果，β_環(huán)糊精與ロ服給予滅菌蒸餾水的對照組比較，表現(xiàn)出體重增加的抑制作用(參照圖15)。因此，可知β -環(huán)糊精能夠抑制高脂飲食攝取引起的體重増加。本發(fā)明實(shí)施例6中，為了確認(rèn)2-羥丙基-β -環(huán)糊精是否以類似于α -環(huán)糊精的方式發(fā)生作用，利用橄欖油或玉米油與水的混合物，以α -環(huán)糊精的乳液形成能力確認(rèn)實(shí)驗(yàn)的近似方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果，2-羥丙基-β-環(huán)糊精在實(shí)驗(yàn)中使用的總濃度范圍內(nèi)，完全不形成如α-環(huán)糊精所形成的乳液。上述事實(shí)表明，本發(fā)明中的2-羥丙基-β-環(huán)糊精具有不同于α-環(huán)糊精的作用機(jī)制。本發(fā)明的β -環(huán)糊精衍生物，尤其是2-羥丙基-β -環(huán)糊精，其溶解度顯著高于β -環(huán)糊精(溶解度2_羥丙基-β -環(huán)糊精25で下> 600mg/mL)，因此可大量使用，也可制作成各種劑型，具有體內(nèi)利用率高的優(yōu)點(diǎn)。因此，本發(fā)明的高水溶性β -環(huán)糊精衍生物，尤其是2-羥丙基-β -環(huán)糊精，具有以往β_環(huán)糊精未觀察到的顯著的抑制體重増加效果，溶解度顯著提高，可大量使用，體內(nèi)利用率高，因此可知其能夠更加有效地用于體重及體脂肪的抑制。本發(fā)明實(shí)施例中，為了比較2-羥丙基-β -環(huán)糊精與β -環(huán)糊精的體重減少作用，利用高脂飲食引起的肥胖動(dòng)物模型，以不同濃度分別ロ服給予上述2-羥丙基-β -環(huán)糊精和β-環(huán)糊精，之后觀察體重變化進(jìn)行比較。其結(jié)果，2-羥丙基-β-環(huán)糊精與對照組比較，表現(xiàn)出呈濃度依賴性地減少相對于初始體重的效果，相對于此，β -環(huán)糊精組與對照組相比略微呈現(xiàn)出抑制體重増加作用，但不顯示體重減少作用(參照圖8及圖15)。此外，相對于2-羥丙基-β -環(huán)糊精明確顯示出根據(jù)濃度的體重減少效果，但β -環(huán)糊精的根據(jù)濃度的效果卻不明確。此外，2-羥丙基-β-環(huán)糊精能夠以40% (W/V)的濃度條件進(jìn)行給予，但β-環(huán)糊精則不能以40% (W/V)的濃度條件進(jìn)行給予。綜上所述，本發(fā)明的2-羥丙基-β -環(huán)糊精與β -環(huán)糊精相比，相對于初始體重的體重減少作用顯著，且與β_環(huán)糊精相比溶解度高且生物利用率高，具有容量反應(yīng)明確的優(yōu)點(diǎn)。β -環(huán)糊精的溶解度低，可知給予后具有誘發(fā)毒性的可能性。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的降血糖用組合物。
此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物或其藥學(xué)上允許的鹽作為有效成分的胃腸道內(nèi)糖分解抑制用組合物。此外，本發(fā)明還提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物或其藥學(xué)上允許的鹽作為有效成分的胃腸道內(nèi)糖吸收抑制用組合物。上述高水溶性環(huán)糊精衍生物可以是鹽的形式。本發(fā)明實(shí)施例7中，為了了解羥丙基-環(huán)糊精是否對葡萄糖攝取引起的血糖迅速升高具有抑制作用，及是否對葡萄糖吸收/分解具有抑制活性，在小鼠ロ服給予羥丙基-β -環(huán)糊精后ロ服給予葡萄糖，之后測定血糖值。結(jié)果顯示，羥丙基-β -環(huán)糊精給予組與對照組相比較，約在19-24%程度上抑制攝入葡萄糖所致血糖升高(參照表20及圖17)。本發(fā)明實(shí)施例8中，為了了解羥丙基-β -環(huán)糊精是否對麥芽糖攝取弓丨起的血糖迅速升高具有抑制作用，在小鼠ロ服給予羥丙基-β -環(huán)糊精后ロ服給予麥芽糖，之后測定血糖值。結(jié)果顯示，羥丙基-β -環(huán)糊精給予組與對照組相比較，約在38-47%程度上抑制攝入麥芽糖所致血糖升高(參照表21及圖18)。綜合上述，可知含有羥丙基-β -環(huán)糊精的高水溶性β -環(huán)糊精衍生物在ロ服給予后具有餐后血糖降低作用，能夠抑制糖的分解，抑制糖在胃腸道內(nèi)的吸收。總之，本發(fā)明含有羥丙基-β -環(huán)糊精的高水溶性β -環(huán)糊精衍生物，對正常小鼠空腹攝入葡萄糖或麥芽糖所致血糖迅速升高具有顯著的抑制作用，因此可有效用作餐后血糖迅速升高抑制用組合物的有效成分。本發(fā)明含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的組合物，可在上述成分中進(jìn)ー步添加表現(xiàn)出相同或類似功能的ー種以上有效成分。本發(fā)明的組合物還包括藥劑學(xué)上允許的添加剤，此時(shí)藥劑學(xué)允許的添加劑可使用淀粉、膠凝淀粉、微晶纖維素、乳糖、聚維酮、膠體ニ氧化硅、磷酸氫鈣、乳糖、甘露醇、飴、阿拉伯膠、預(yù)膠化淀粉、玉米淀粉、粉狀纖維素、羥丙基纖維素、歐巴代、淀粉こ醇酸鈉、巴西棕櫚蠟、合成硅酸鋁、硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、硬脂酸鈣、白糖、右旋糖、山梨醇及滑石等。本發(fā)明中藥劑學(xué)上允許的添加劑以所述的組合物為基準(zhǔn)優(yōu)選包含O. 1-90重量份，但不限于此。本發(fā)明的組合物在實(shí)際臨床給予時(shí)能夠以ロ服及非ロ服的多種劑型給予。用于ロ服給藥的固態(tài)制劑可以包括片劑、丸劑、散剤、顆粒劑、膠囊劑等。用于ロ服的液態(tài)制劑可以包括混懸劑、內(nèi)用液剤、乳劑及糖漿劑等。用于非ロ服給藥的制劑可以包括滅菌水溶液、非水性溶剤、混懸劑、乳剤、冷凍干燥制劑。非ロ服給藥時(shí)優(yōu)選外用或腹腔內(nèi)注射、直腸內(nèi)注射、皮下注射、靜脈注射、肌肉內(nèi)注射或胸腔內(nèi)注射方式。本發(fā)明組合物的給藥劑量根據(jù)患者的體重、年齡、性別、健康狀態(tài)、飲食、給藥時(shí)間、給藥方法、排泄率及疾病嚴(yán)重程度而范圍不同。所述的給藥劑量隨患者的體重、年齡、性另IJ、健康狀態(tài)、飲食、給藥時(shí)間、給藥方法、排泄率及疾病嚴(yán)重程度，其范圍不同，以β-環(huán)糊精衍生物的量為基準(zhǔn)，每日給藥劑量為O. 00001至10g/kg，以O(shè). 0001至lg/kg為佳，毎日可給藥1-6次。本發(fā)明組合物用于肥胖疾病預(yù)防及治療時(shí)，可単獨(dú)使用或與手術(shù)、內(nèi)分泌治療、化學(xué)治療及使用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等多種方法聯(lián)合使用。
本發(fā)明提供了ー種含有高水溶性環(huán)糊精衍生物作為有效成分的肥胖或肥胖誘發(fā)疾病預(yù)防及改善用健康功能食品。上述肥胖誘發(fā)疾病優(yōu)選是高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、冠狀動(dòng)脈性心臟病、腦疾患及糖尿病中任何I種,但不限于此。此外，本發(fā)明還提供以高水溶性環(huán)糊精衍生物或其藥學(xué)上允許的鹽為有效成分的體重増加抑制、食欲抑制或體脂肪減少用健康功能食品。此外，本發(fā)明還提供以高水溶性β_環(huán)糊精衍生物作為有效成分的降血糖用健康功能食品。上述高水溶性環(huán)糊精衍生物可以是鹽的形式。本發(fā)明的健康食品可以直接添加高水溶性環(huán)糊精衍生物或與其他食品或食品成分一同添加使用，可根據(jù)通常使用的方法恰當(dāng)?shù)剡M(jìn)行使用。上述健康食品的種類沒有特殊限制?？商砑由鲜龈咚苄驭?-環(huán)糊精衍生物的食品例如有肉類、香腸、面包、巧克力、糖類、零食類、餅干類、比薩、方便面、其他面類、ロ香糖、冰淇淋等乳制品，各種湯、飲料、茶、飲料劑、酒精飲料、復(fù)合維生素等，并且通常意義上的健康食品全部包括在內(nèi)。本發(fā)明的健康飲料組合物與通常飲料相同，可含有多種香味劑、天然碳水化合物等作為添加成分。上述天然碳水化合物包括如葡萄糖、果糖的單糖，如麥芽糖、蔗糖的雙糖，及糊精、木糖醇、山梨醇、赤蘚醇等糖醇。甜味劑可以使用如索馬甜、甜菊提取物的天然甜味劑，或者如糖精、阿斯巴甜的合成甜味劑等。關(guān)于所述天然碳水化合物的比例，相對于每IOOml本發(fā)明組合物通常約為O. 01-0. 04g,以O(shè). 02-0. 03g為佳。此外，本發(fā)明的健康食品還可以包括各種營養(yǎng)劑、維生素、電解質(zhì)、調(diào)味劑、著色齊 、果膠酸及其鹽、海藻酸及其鹽、有機(jī)酸、保護(hù)性膠體粘稠劑、pH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐剤、甘油、酒精、碳酸飲料中使用的碳酸化劑等。此外，還可以包括天然果汁、果汁飲料及蔬菜飲料制造中使用的果肉。這些成分可単獨(dú)或混合使用。以上添加劑的比例并非十分重要，但在本發(fā)明中通常在每100重量份組合物添加O. 01-0. I重量份的范圍內(nèi)進(jìn)行選擇。此外，本發(fā)明還提供了ー種包括將高水溶性β_環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟的肥胖預(yù)防或治療方法。此外，本發(fā)明還提供了ー種包括將高水溶性β_環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟的食欲抑制方法。此外，本發(fā)明還提供了ー種包括將高水溶性β_環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟的肥胖誘發(fā)疾病預(yù)防及治療方法。此外，本發(fā)明還提供了ー種包括將高水溶性β_環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟的體脂肪減少方法。此外，本發(fā)明還提供了ー種包括將高水溶性β_環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟的降血糖方法。此外，本發(fā)明還提供了ー種包括將高水溶性β_環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟的胃腸道內(nèi)糖分解抑制方法。此外，本發(fā)明還提供了ー種包括將高水溶性β_環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟的胃腸道內(nèi)糖吸收抑制方法。 此外，本發(fā)明還提供了ー種高水溶性環(huán)糊精衍生物在肥胖預(yù)防或治療用組合物制作中的用途。此外，本發(fā)明還提供了 ー種高水溶性β -環(huán)糊精衍生物在食欲抑制用組合物制作中的用途。此外，本發(fā)明還提供了 ー種高水溶性β -環(huán)糊精衍生物在肥胖誘發(fā)疾病預(yù)防或治療用組合物制作中的用途。此外，本發(fā)明還提供了 ー種高水溶性β -環(huán)糊精衍生物在體脂肪減少用組合物制作中的用途。此外，本發(fā)明還提供了 ー種高水溶性β -環(huán)糊精衍生物在降血糖用組合物制作中的用途。此外，本發(fā)明還提供了 ー種高水溶性β -環(huán)糊精衍生物在胃腸道內(nèi)糖分解抑制用組合物制作中的用途。此外，本發(fā)明還提供了ー種高水溶性β_環(huán)糊精衍生物在胃腸道內(nèi)糖吸收抑制用組合物制作中的用途。下面，本發(fā)明依照實(shí)施例及制作例進(jìn)行詳細(xì)說明。但下述實(shí)施例及制作例僅用于具體說明本發(fā)明，本發(fā)明的內(nèi)容不限于下述實(shí)施例及制作例?！磳?shí)施例1>測定高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠模型自主飲用HPBCD后的體重變化及攝食量馴化雄C57BL/6J小鼠(5周齡，KRIBB，韓國)I周后，喂食高脂飼料(60% fatkcal,Research Diets) 15天,誘導(dǎo)肥胖。將誘導(dǎo)肥胖動(dòng)物以體重均勻分組,姆組3只,之后使溶劑對照組自主飲用滅菌蒸餾水，將2-羥丙基-β -環(huán)糊精(HPBCD)溶于滅菌蒸餾水，以10、15及20% (w/v)濃度自主飲用3天。試驗(yàn)期間對于所有動(dòng)物每天測量I次體重變化，在體重測量日定量給予飼料后，翌日測定余量，計(jì)算出每組攝入量(g/天)。表I
權(quán)利要求
1.一種肥胖預(yù)防及治療用藥學(xué)組合物，其特征在于， 含有具備如下化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物作為有效成分， 化學(xué)式I
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥學(xué)組合物，其特征在于， 所述化學(xué)式I中的R為甲基、羥丙基、2-羥丙基或磺丁基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥學(xué)組合物，其特征在于， 所述P -環(huán)糊精衍生物為2-羥丙基-P -環(huán)糊精。
4.一種食欲抑制用藥學(xué)組合物，其特征在于， 含有具備所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物作為有效成分。
5.一種肥胖誘發(fā)疾病預(yù)防及治療用藥學(xué)組合物，其特征在于， 含有具備所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物作為有效成分。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥學(xué)組合物，其特征在于， 所述肥胖誘發(fā)疾病選自高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、冠狀動(dòng)脈性心臟病、腦疾患及糖尿病所組成的組中的任意一種。
7.一種體脂肪減少用藥學(xué)組合物，其特征在于， 含有具備所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物作為有效成分。
8.—種肥胖預(yù)防及改善用健康功能食品，其特征在于， 含有具備下述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物作為有效成分， 化學(xué)式I
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的健康功能食品，其特征在于， 所述化學(xué)式I中的R為甲基、羥丙基、2-羥丙基或磺丁基。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的健康功能食品，其特征在于， 所述P -環(huán)糊精衍生物為2-羥丙基-P -環(huán)糊精。
11.一種食欲抑制用健康功能食品，其特征在于， 含有具備所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物作為有效成分。
12.—種肥胖誘發(fā)疾病預(yù)防及改善用健康功能食品，其特征在于， 含有具備所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物作為有效成分。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的健康功能食品，其特征在于， 所述肥胖誘發(fā)疾病選自高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、冠狀動(dòng)脈性心臟病、腦疾患及糖尿病所組成的組中的任意一種。
14.一種體脂肪減少用健康功能食品，其特征在于， 含有具備所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物作為有效成分。
15.一種肥胖預(yù)防或治療方法，其特征在于，包括將具有所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性3-環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟。
16.—種抑制個(gè)體食欲的方法，其特征在于，包括將具有所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性3-環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟。
17.—種肥胖誘發(fā)疾病預(yù)防或治療方法，其特征在于，包括將具有所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性3-環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于， 所述肥胖誘發(fā)疾病選自高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、冠狀動(dòng)脈性心臟病、腦疾患及糖尿病所組成的組中的任意一種。
19.一種減少個(gè)體體脂肪的方法，其特征在于， 包括將具有所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性3-環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟。
20.一種高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物在制作肥胖預(yù)防或治療用組合物中的用途，其特征在于， 所述高水溶性3-環(huán)糊精衍生物具有所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)。
21.—種高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物在制作食欲抑制用組合物中的用途，其特征在于， 所述高水溶性3-環(huán)糊精衍生物具有所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)。
22.—種高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物在制作肥胖誘發(fā)疾病預(yù)防或治療用組合物中的用途，其特征在于， 所述高水溶性3-環(huán)糊精衍生物具有所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的用途，其特征在于， 所述肥胖誘發(fā)疾病選自高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、冠狀動(dòng)脈性心臟病、腦疾患及糖尿病所組成的組中的任意一種。
24.一種高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物在制作體脂肪減少用組合物中的用途，其特征在于， 所述高水溶性3-環(huán)糊精衍生物具有所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)。
25.—種降血糖用組合物，其特征在于， 含有具備所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物作為有效成分。
26.一種胃腸道內(nèi)糖分解抑制用組合物，其特征在于， 含有具備所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物作為有效成分。
27.一種胃腸道內(nèi)糖吸收抑制用組合物，其特征在于， 含有具備所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物作為有效成分。
28.—種降血糖用健康功能食品，其特征在于， 含有具備所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物作為有效成分。
29.—種個(gè)體的降血糖方法，其特征在于， 包括將具備所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性3-環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟。
30.一種抑制個(gè)體的胃腸道內(nèi)糖分解的方法，其特征在于， 包括將具備所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性3-環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟。
31.一種抑制個(gè)體的胃腸道內(nèi)糖吸收的方法，其特征在于， 包括將具備所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的高水溶性3-環(huán)糊精衍生物以有效劑量投予個(gè)體的步驟。
32.—種高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物在制作降血糖用組合物中的用途，其特征在于，所述高水溶性3-環(huán)糊精衍生物具有所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)。
33.一種高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物在制作胃腸道內(nèi)糖分解抑制用組合物中的用途，其特征在于， 所述高水溶性3-環(huán)糊精衍生物具有所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)。
34.一種高水溶性￠-環(huán)糊精衍生物在制作胃腸道內(nèi)糖吸收抑制用組合物中的用途，其特征在于， 所述高水溶性3-環(huán)糊精衍生物具有所述化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有高水溶性β-環(huán)糊精衍生物作為有效成分的肥胖預(yù)防及治療用組合物。更具體地說，含有高水溶性β-環(huán)糊精衍生物，尤其是含有2-羥丙基-β-環(huán)糊精(2-Hydroxypropyl-β-cyclodetrin，HP-β-CD，HPBCD)的該組合物，能夠抑制高脂飲食引起的體重增量，通過減少攝食量具有食欲抑制作用，能夠減少體脂肪、減輕肝重量，并可顯著阻礙因空腹攝入葡萄糖及麥芽糖而引發(fā)的血糖迅速升高，從而能夠有效應(yīng)用于肥胖的預(yù)防和治療、肥胖誘發(fā)的多種疾病的預(yù)防和治療、及餐后血糖迅速升高的抑制。
文檔編號A61P3/04GK102711774SQ201080045382
公開日2012年10月3日 申請日期2010年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月8日
發(fā)明者姜鐘淳, 崔容碩, 樸成圭, 李奇勛, 李宗昊, 李昌雨, 李起昊, 金桓默, 韓均熙, 韓相配 申請人:株式會(huì)社松湖生物醫(yī)學(xué)