專利名稱：一種羥丙基-β-環(huán)糊精的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用輔料羥丙基-β-環(huán)糊精的制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
羥丙基- β -環(huán)糊精是β -環(huán)糊精分子中葡萄糖單元上羥基的氫原子被羥丙基取 代的產(chǎn)物。與母體環(huán)糊精相比，羥丙基-β-環(huán)糊精易溶于水，常溫下溶解度> 50%，當(dāng)其濃 度< 40%時，流動性好，不粘稠；對光和熱穩(wěn)定，可耐受80°C、45001uX光照10天；其水溶液 可熱壓滅菌，在堿性介質(zhì)中穩(wěn)定；毒性小，在人體內(nèi)基本不被分解代謝，不累積，口服絕大部 分隨糞便排出體外，非腸道給藥基本全部隨尿液排出體外；羥丙基環(huán)糊精比環(huán)糊 精溶血活性低，使用更安全。作為新型藥用輔料，羥丙基-β-環(huán)糊精可用于增加難溶性藥物的溶解度，增加藥 物穩(wěn)定性，提高藥物生物利用度，降低藥物的毒性和刺激性，廣泛用于藥品的生產(chǎn)中。羥丙基-β -環(huán)糊精，分子式C42H70-x035 (C3H70) χ,分子量1135+5 (X為取代 度)，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種羥丙基-β-環(huán)糊精的制備方法，其特征在于，它按如下步驟進(jìn)行(1)醚化反應(yīng)將質(zhì)量濃度為10 1 氫氧化鈉水溶液降溫至5 10°C，加入β-環(huán) 糊精，待固體全溶后緩慢滴加1，2_環(huán)氧丙烷，氫氧化鈉、β-環(huán)糊精和1，2_環(huán)氧丙烷的摩 爾比為9:1:7. 5 8. 5，滴加過程中將溫度控制在5 19°C，滴加時間3. 5小時，滴加完畢 后繼續(xù)攪拌3小時，所得反應(yīng)液備用；(2)中和向步驟(1)所得反應(yīng)液中滴加濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值至7.1 7. 5，所得溶液備用；(3)脫色向步驟(2)所得溶液中加入β-環(huán)糊精重量3%的活性炭，控溫20°C 25°C， 攪拌30分鐘后，過濾除炭，濾液備用；(4)除鹽純化將步驟(3)所得濾液進(jìn)行納濾除鹽，當(dāng)納濾液電導(dǎo)率彡650μs/cm時，納 濾完成，所得料液備用；(5)樹脂純化將步驟(4)所得料液過大孔樹脂，流速1.0 1. 5BV/h,當(dāng)料液電導(dǎo)率 (120 μ s/cm時，即完成分離，所得料液備用；(6)噴霧干燥將步驟(5)所得料液導(dǎo)入噴霧干燥機(jī)中，溫度控制在5 10°C，得白色 無定形粉末羥丙基-β -環(huán)糊精。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中氫氧化鈉、環(huán)糊 精和1，2_環(huán)氧丙烷的摩爾比為9:1:8。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中滴加過程的溫度為 8 12°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值為7. 2。
全文摘要
一種羥丙基-β-環(huán)糊精的制備方法，它包括醚化、中和、脫色、納濾、樹脂純化、噴霧干燥六個步驟。本發(fā)明所述方法污染小、重量收率80%以上，制備得到的產(chǎn)品取代度范圍窄、雜質(zhì)含量低，適于作為藥用輔料使用。
文檔編號C08B37/16GK102040675SQ201010600228
公開日2011年5月4日 申請日期2010年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月22日
發(fā)明者張文生, 王國勝, 胡利敏, 胡艷茹, 郎艷領(lǐng), 陳猛, 顏喜亞 申請人:石藥集團(tuán)石家莊高科醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司