專利名稱：花插座型微針的給藥器裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于使用劍山形(kenzan形)微針有效地穿刺皮膚的給藥器。另外，本發(fā)明還涉及使用劍山形微針的粘貼貼劑的方法。
背景技術(shù)：
藥物的透皮給藥通常是通過使用以涂布或粘貼于皮膚表面的溶液劑或膏劑形式來進(jìn)行透皮給藥的制劑來實(shí)現(xiàn)的。對于人而言，皮膚通常包括許多組織具有10-30 厚度的層狀結(jié)構(gòu)的角質(zhì)層(角化層)，約70 y m厚度的表皮組織層，和約2mm厚度的真皮組織層。角質(zhì)層是構(gòu)成皮膚的最外層的層狀結(jié)構(gòu)，發(fā)揮著防止各種藥物滲入皮膚的阻擋層的功能。通常，皮膚阻擋作用的約50-90%歸功于角質(zhì)層。表皮層不像角質(zhì)層對阻擋作用的 貢獻(xiàn)那樣大；然而，它占剩余的約10%以上的皮膚阻擋作用。同時(shí)，真皮層在真皮層與表皮層之間的結(jié)合部附近具有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)。一旦藥物到達(dá)真皮的深度，則藥物會經(jīng)由該毛細(xì)血管網(wǎng)迅速地?cái)U(kuò)散到更深的組織(毛囊，肌肉等)中。然后，該藥物會從該毛細(xì)血管通過血液循環(huán)而全身擴(kuò)散。目前，已經(jīng)開發(fā)了涂布或粘貼于皮膚表面上的溶液劑或膏劑形式透皮給藥用的各種制劑。然而，由于上述的角質(zhì)層阻擋作用，藥物有效組分的吸收并不充分。例如，據(jù)報(bào)道，甚至連被認(rèn)為顯示高透皮吸收速率的吲哚美辛的透皮給藥用制劑也僅僅能使吲哚美辛總量的約5%被透皮吸收。因此，作為提高藥物的皮膚滲透性的一種方法，如專利文件I中所示，已經(jīng)嘗試使用小針(微針或微量注射器)局部地破壞角質(zhì)層來強(qiáng)制性地將藥物輸送至真皮層中。用于此目的的小針優(yōu)選具有30 y m以上的長度以使它們可以到達(dá)真皮層，并且該小針被認(rèn)為需要用于支撐該針的基板。因?yàn)樵撔♂槢]有到達(dá)神經(jīng)末端所在的真皮層，所以它們不會引起疼痛。因此，具有在不引起兒童害怕的情況下施用藥物的優(yōu)點(diǎn)等。已經(jīng)研究了生產(chǎn)微針的各種方法，同時(shí)還研究了用于使用微針有效地穿刺皮膚的裝置(即，輔助工具)。這些裝置采用了借助于彈簧等的沖擊力用微針穿刺皮膚的方法(專利文件2，3和5)。然而，這些利用沖擊力的微針穿刺方法可能在穿刺皮膚的步驟中造成該微針的小針的容易斷裂、并造成對皮膚表面的過度損傷。因此，造成的沖擊更少且能溫和地穿刺皮膚的裝置受到期待。因此，已報(bào)道有注射器形式的陣列裝置，其中活塞被插入管中并且由手按壓而慢慢穿刺皮膚(專利文件4)。專利文件I JP-A-2006-149818 專利文件 2 JP-A-2008-520369
專利文件 3 JP-A-2008-543527 專利文件 4 W0 2008 / 069566 專利文件 5 JP-A-2008-535587。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題
本發(fā)明提供簡便且可攜帶的微針陣列的給藥器(插入工具)。尤其，由可生物降解的樹脂制造的微針(小針部分)的強(qiáng)度不充分，因此在很多情況下，當(dāng)它們以非垂直的角度接近皮膚時(shí)，它們會在與皮膚表面接觸時(shí)斷裂而不能插入到皮膚中，或在插入時(shí)發(fā)生斷裂而保持嵌入皮膚中。因此，提供可以使可生物降解的樹脂制成的微針確切并容易地插入皮膚中的給藥器，。此外，本發(fā)明還提供設(shè)置有膠帶狀小片(Chip)(有微針儲藏于其中的粘附膠帶)的給藥器，其中，當(dāng)皮膚通過使用該給藥器用微針穿刺、然后從皮膚上取下給藥器時(shí)，劍山形微針被用該膠帶粘附于皮膚上并且保留在皮膚上。解決該技術(shù)問題的技術(shù)手段 當(dāng)用管狀硬質(zhì)構(gòu)件按壓皮膚表面時(shí)，可以看出，在管狀構(gòu)件內(nèi)的皮膚稍微升起并且輕微地進(jìn)入管狀構(gòu)件中。詳細(xì)觀察皮膚升起和突出至管狀構(gòu)件中的方式，下列幾點(diǎn)變得清楚。這里，使用具有與管狀構(gòu)件的軸向垂直的切口的管狀構(gòu)件，并將其橫截面按壓在皮膚表面上。此時(shí)，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，即使管狀構(gòu)件相對于皮膚的按壓角度(管狀構(gòu)件的軸向與皮膚平面之間的角度)不是直角時(shí)，或即使該管狀構(gòu)件被輕微位移或移動(dòng)時(shí)，這也對該管狀構(gòu)件內(nèi)的皮膚表面的升起幾乎沒有影響。同時(shí)，他們還發(fā)現(xiàn)，皮膚表面的升起的方向大致與軸向相同(PCT/JP2009/53749)。因此，本發(fā)明人制備了代替管狀構(gòu)件而具有圖I所示的皮膚固定構(gòu)件的三種類型的給藥器。即，如圖1(1)所示的木屐形狀(日本語“geta”形)給藥器(在平板的兩端具有作為皮膚固定構(gòu)件的棱柱、半圓柱等的裝置)；如圖1(2)所示的四角給藥器(在平板的四個(gè)角具有作為皮膚固定構(gòu)件的棱柱、圓柱、半球等的裝置)；和如圖1(3)所示的三點(diǎn)給藥器(在平板的周邊部具有作為皮膚固定構(gòu)件的三個(gè)棱柱、圓柱、半球等的裝置)。在上述各給藥器的下側(cè)(棱柱等所附著的平板面)設(shè)置有由可生物降解的樹脂制成的微針。當(dāng)該給藥器(例如，(I)中的木屐形給藥器)如圖2所示被設(shè)置在相對于手臂的兩個(gè)方向上、并被朝向手臂按壓時(shí)，在給藥器的按壓過程中，皮膚會在皮膚固定構(gòu)件之間所界定的空間(由距離a和距離b界定的空間)內(nèi)升起。本發(fā)明人研究了給藥器的按壓過程中距離b與皮膚的升起高度之間的相互關(guān)系。首先，如圖13中所示，給藥器被設(shè)置于皮膚上并從原始位置壓下約12 _。然后，本發(fā)明人對在皮膚固定構(gòu)件之間所界定的空間(由距離a和距離b界定的空間)內(nèi)皮膚的升起高度(由皮膚固定構(gòu)件所固定的皮膚與所升起皮膚的頂部之間的距離)進(jìn)行了測定。結(jié)果，如圖3和4中所示，顯示了距離b與皮膚的升起高度之間的相互關(guān)系。接著，本發(fā)明人制備了一種工具以便分析皮膚升起的方式(圖16)，并且他們?nèi)鐖D17所示研究了皮膚表面如何根據(jù)裝置的尺寸和對裝置施加力的位置來變化和升起。結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)，如圖18和表6和7所示，所升起的皮膚表面垂直于該裝置而升高，而與裝置的尺寸和對裝置施加力的位置無關(guān)，因此，設(shè)置于裝置上的劍山形微針垂直地插入皮膚表面。另外，他們發(fā)現(xiàn)，優(yōu)選的是使所設(shè)置的微針在中心而以點(diǎn)對稱地定位皮膚固定構(gòu)件、或使微針在中心而將皮膚固定構(gòu)件定位在正多邊形的角上。即，當(dāng)使微針在中心而將皮膚固定構(gòu)件定位于上述位置時(shí)，在給藥器的按壓過程中皮膚表面會垂直升起。
此外，本發(fā)明人制備了如圖20中所示在其兩面上涂布有粘接劑的支撐體，并將微針設(shè)置于更強(qiáng)的粘接劑上而制備膠帶狀小片(保持微針的泥罨劑)。然后，他們進(jìn)行并研究了下列嘗試膠帶狀小片用較弱的粘接劑儲藏并固定在給藥器等中，并按壓于皮膚上以使微針與膠帶一起粘附于皮膚。結(jié)果，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在支撐體的兩面上所使用的粘接劑之間的粘接強(qiáng)度(粘附力)的差異是10-15%以上時(shí)，膠帶狀小片會從給藥器等上脫離并在被固定和附著于皮膚的同時(shí)保留在皮膚上。此外，他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給藥器等以斜向方式拔起并與其脫離時(shí)，膠帶狀小片會更容易地保留在皮膚上。同時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，取決于較弱粘接劑的形狀，膠帶狀小片會更容易地保留在皮膚上。以這些發(fā)現(xiàn)為基礎(chǔ)，本發(fā)明人完成了本發(fā)明。本發(fā)明是基于這些發(fā)現(xiàn)和進(jìn)一步研究而完成的，本發(fā)明的概要如下。(I)用于使用微針穿刺皮膚的微針裝置，其特征在于 a)該裝置在平板的周邊部包含用于固定皮膚的兩個(gè)以上皮膚固定構(gòu)件，
b)所述固定構(gòu)件之間的距離是5-70mm,
c)所述固定構(gòu)件各自具有棱柱形狀，圓柱形狀，筒形屋頂形狀(半圓柱形狀)，或半球形狀，和
d)所述微針被設(shè)置于所述固定構(gòu)件之間的中央部的平板上。(2)根據(jù)(I)的微針裝置，其中所述微針被設(shè)置于存在所述固定構(gòu)件的平板表面上。(3)根據(jù)(I)或(2)的微針裝置，其中所述固定構(gòu)件是兩個(gè)長方體構(gòu)件(作為木屐形給藥器)。(4)根據(jù)(I)至(3)中任何一項(xiàng)的微針裝置，其中所述固定構(gòu)件是四個(gè)半球形狀的構(gòu)件(作為四角給藥器)。(5)根據(jù)(I)至(3)中任何一項(xiàng)的微針裝置，其中所述固定構(gòu)件是三個(gè)半球形狀的構(gòu)件(作為三點(diǎn)給藥器)。(6)根據(jù)(3)的微針裝置，其中所述微針的小針的尖端部位于該裝置內(nèi)并且低于所述皮膚固定構(gòu)件的尖端面，所述微針的小針的尖端與所述固定構(gòu)件的尖端面之間高度(距離)的差異等于“兩個(gè)長方體之間的距離” XO-16%。(7)根據(jù)⑷的微針裝置，其中所述微針的小針的尖端部位于該裝置內(nèi)并且低于所述皮膚固定構(gòu)件的尖端面，所述微針的小針的尖端與所述固定構(gòu)件的尖端面之間高度(距離)的差異等于“四個(gè)矩形柱之間的最短距離” XO-16%。(8)根據(jù)(5)的微針裝置，其中所述微針的小針的尖端部位于該裝置內(nèi)并且低于所述皮膚固定構(gòu)件的尖端面，所述微針的小針的尖端與所述固定構(gòu)件的尖端面之間高度(距離)的差異等于“三個(gè)矩形柱之間的最短距離” X0-30%。(9)根據(jù)(1)-(8)中任何一項(xiàng)的微針裝置，其中所述平板具有正方形，矩形或圓形外形。(10)根據(jù)(9)的微針裝置，其中所述平板的周邊部表示正方形或矩形的角。(11)平板上設(shè)置有微針的微針裝置，其特征在于
該裝置在平板的周邊部包含用于固定皮膚的兩個(gè)以上皮膚固定構(gòu)件，
由所述固定構(gòu)件界定的皮膚的固定面積是5X5mm-70X70mm,所述固定構(gòu)件各自具有棱柱形狀，圓柱形狀，筒形屋頂形狀(半圓柱形狀)，或半球形
狀，
所述微針被設(shè)置于所述固定構(gòu)件之間的中央部的平板上，和
所述微針的尖端部與所述固定構(gòu)件的尖端部之間高度(距離)的差異等于“按壓過程中皮膚的升起高度” 一 “小針的長度”。(12)根據(jù)(11)的微針裝置，其中按壓過程中皮膚的升起高度等于“固定構(gòu)件之間的最短距離” X 16%。(13)根據(jù)(11)或(12)的微針裝置，其中所述平板具有正方形形狀，矩形形狀，或圓形形狀。(14)根據(jù)(1)-(13)中任何一項(xiàng)的微針裝置,其中用于按壓的突起(protrusion) 被設(shè)置于所述平板的中央部。(15)根據(jù)(14)的微針裝置，其中所述突起具有圓柱形狀或半球形狀。(16)根據(jù)(1)-(13)中任何一項(xiàng)的微針裝置，其中拱形結(jié)構(gòu)被設(shè)置于所述平板的頂部以使力被均勻地施加于所述固定構(gòu)件。(17)測定皮膚表面的升起角度的工具，其特征在于
a)圓柱或棱柱被垂直設(shè)置于要被設(shè)置于皮膚表面的圓盤的中央部，
b)使用根據(jù)(1)-(13)的裝置，其中微針不存在，并且在該裝置的中央部中制作所述圓柱或所述棱柱可通過的開口，和
c)所述圓柱或棱柱被安裝在該開口中。(18)測定皮膚表面的升起角度的方法，它包括
使用根據(jù)(17)的測定皮膚的升起角度的工具，和
借助量角器測定皮膚的按壓過程中的柱和裝置表面之間的角度。(19)根據(jù)(1)-(16)的微針裝置，其中設(shè)置了要粘附于皮膚的膠帶狀小片。(20)根據(jù)權(quán)利要求12的微針裝置，其中所述膠帶狀小片具有下列特征
a)所述膠帶狀小片為1-50cm2,
b)所述膠帶狀小片的支撐體和該裝置用粘接劑粘接在一起，和
c)5-15 mm0)的微針被設(shè)置于所述膠帶狀小片的中央部上。(21)根據(jù)(19)或(20)的微針裝置，其中所述粘接劑的粘附力是粘附于皮膚的粘接劑的粘附力的85-90%以下。(22)根據(jù)(19)或(20)的微針裝置，其中用于將支撐體粘附至所述裝置的粘接劑的粘附力與用于粘附至皮膚的粘接劑的粘附力之間的差異是用于粘附至皮膚的粘接劑的粘附力的10%以上。(23)根據(jù)(19)-(22)中任何一項(xiàng)的微針裝置，其中用于將支撐體粘附至所述裝置的粘接劑和用于粘附至皮膚的粘接劑是由相同材料制成的，并且用于粘附至所述裝置的粘接劑的面積是用于粘附至皮膚的粘接劑的面積的85-90%以下。(24)根據(jù)(19)-(23)中任何一項(xiàng)的微針裝置，其中用于將支撐體粘附至所述裝置的粘接劑的面積形狀選自星形，菱形，三角形，四邊形，十字形，波線形，圓形，環(huán)形和橢圓形，并且用一種以上粘接劑進(jìn)行粘附。(25)根據(jù)(19)-(24)中任何一項(xiàng)的微針裝置，其中所述膠帶狀小片是圓形或矩形。(26)根據(jù)(19)-(25)中任何一項(xiàng)的微針裝置，其中用于將支撐體粘附至所述裝置的粘接劑被設(shè)置在所述膠帶狀小片的周邊的內(nèi)側(cè)。(27)根據(jù)(26)的微針裝置，其中所述粘接劑被設(shè)置于所述膠帶狀小片的周邊的內(nèi)側(cè)的狀態(tài)是指這樣一種狀態(tài)，其中所述粘接劑被設(shè)置在距離所述膠帶狀小片的周邊0. Imm以上的位置。發(fā)明效果
本發(fā)明的裝置在對皮膚按壓時(shí)，不論對裝置的平板的任何位置施加力均可在保持皮膚表面平行于裝置的平板的同時(shí)，將皮膚固定構(gòu)件之間的空間中的皮膚表面升起。這使得可以將設(shè)置在裝置的平板表面上的微針垂直插入皮膚表面。因此，即使微針是由材料強(qiáng)度不 充分的可生物降解樹脂制成，該裝置也可進(jìn)行皮膚穿刺而幾乎不引起小針的斷裂。此外，因?yàn)楸景l(fā)明的裝置為小型的小片狀，因而它容易攜帶，其中凹形部分被覆蓋，并且甚至普通人也能夠揭去覆蓋物而以方便的方式透皮給藥。此外，已經(jīng)開發(fā)了適合于本發(fā)明的裝置的用于保留微針的貼劑(膠帶狀小片)。即，制造出一種膠帶狀小片，其中粘接劑被涂布于該膠帶狀小片的支撐體的兩面，并且裝置側(cè)的粘接劑的粘附力被設(shè)定至用于粘附至皮膚的粘接劑的粘附力的85-90%以下。借助本發(fā)明的裝置，膠帶狀小片使得可以用微針方便地穿刺皮膚并容易將微針保留在其中。保持有包含微針的膠帶狀小片的本發(fā)明的裝置具有極其簡單的結(jié)構(gòu)。另外，通過調(diào)節(jié)粘接劑的粘附力，在運(yùn)輸過程中不會發(fā)生包含微針的膠帶狀小片從給藥器脫落。因此提供容易攜帶且可以以簡單方式穿刺皮膚的給藥器，由此，對于例如需要皮下給藥的藥物，實(shí)現(xiàn)了通過容易的自給藥方式所進(jìn)行的利用微針的給藥。


圖I顯示本發(fā)明的三種給藥器的示意圖。圖2顯示表示如何相對于手臂來設(shè)置本發(fā)明的木屐形(clog-shaped)給藥器的方面(垂直設(shè)置和平行設(shè)置)。圖3是本發(fā)明的木屐形給藥器相對于手臂以垂直設(shè)置方式來提供并按壓它時(shí)，表示距離b與皮膚的升起高度(距離)之間的相互關(guān)系的圖。圖4是本發(fā)明的木屐形給藥器相對于手臂以平行設(shè)置方式來提供并按壓它時(shí)，表示距離b與皮膚的升起高度(距離)之間的相互關(guān)系的圖。圖5是本發(fā)明的四角給藥器被設(shè)置于手臂上并按壓它時(shí)，表示距離a和距離b的平均值與皮膚的升起高度(距離)之間的相互關(guān)系的圖。圖6是本發(fā)明的三點(diǎn)給藥器被設(shè)置于手臂上并按壓它時(shí)，表示距離a與皮膚的升起聞度(距尚)之間的相互關(guān)系的圖。圖7是表示本發(fā)明的木屐形給藥器的例子的附圖。圖8是以圖7的附圖為基礎(chǔ)所制造的，由聚丙烯制造的木屐形給藥器的透視圖。圖9是表示具有半球形皮膚固定構(gòu)件的四角給藥器的例子的附圖。圖10是以圖9的附圖為基礎(chǔ)所制造的，由聚丙烯制造的四角給藥器的透視圖。圖11是以圖I (2)的附圖為基礎(chǔ)所制造的，由聚丙烯制造的四角給藥器的透視圖。圖12是以圖1(3)的附圖為基礎(chǔ)所制造的，由聚丙烯制造的三點(diǎn)給藥器的透視圖。
圖13是顯示下述狀態(tài)的側(cè)視圖(照片)，在該狀態(tài)中本發(fā)明的木屐形給藥器是相對于手臂以垂直設(shè)置的方式提供并按壓它使得皮膚升起。圖14是本發(fā)明的木屐形給藥器(裝置)的透視圖，該裝置是通過在四個(gè)位置上在圖8的木屐形給藥器上設(shè)置三角形的雙面膠，在其上重疊圓形膠帶(雙面膠帶和支撐體的粘附)，并進(jìn)一步將圓形微針設(shè)置在圓形膠帶上而制備的。圖15是本發(fā)明的四角給藥器(裝置)的透視圖，該裝置是通過在四個(gè)位置上在圖10的四角給藥器上設(shè)置三角形的雙面膠帶，在其上重疊圓形膠帶(雙面膠帶和支撐體的粘附)，并進(jìn)一步將圓形微針設(shè)置在圓形膠帶上而制備的。
圖16顯示示意圖，其示出皮膚升起的平行性測定夾具(jig)的結(jié)構(gòu)。圖17是表示使用圖16的平行性測定夾具，給藥器的平板的各位置(從中心偏移的位置)被按壓時(shí)，皮膚的運(yùn)動(dòng)總是與給藥器的運(yùn)動(dòng)一致的附圖。圖18是顯示下述狀態(tài)的附圖(照片)，其中，對于木屐形給藥器，使用圖16的平行性測定夾具并且按照與圖17中同樣的方式按壓。量角器表明皮膚與給藥器一致并且皮膚表面垂直地升高，如圖17(3)中所示。圖19是表示圖16的平行性測定夾具所使用的紋章形(wappen-shaped)給藥器的(I)截面圖和(2)平面圖的附圖。圖20是表示圖14的木屐形給藥器的側(cè)視圖的模式圖。圖21是表示皮膚穿刺性能的評價(jià)方法的示意圖。圖22是顯示下述狀態(tài)的附圖，其中，對于木屐形給藥器，當(dāng)按壓部位在沒有皮膚固定構(gòu)件的方向上從頂板的中央部偏移時(shí)，皮膚的運(yùn)動(dòng)(皮膚如何垂直升高)是以在圖18中同樣的方式借助平行性測定夾具來分析的。圖23是表示微針裝置(給藥器)的正面圖和側(cè)視圖的附圖，其中圓柱形按壓部被設(shè)置于木屐形給藥器的頂板的中央部。圖24是表示微針裝置(給藥器)的正面圖和側(cè)視圖的附圖，其中半球形狀按壓部被設(shè)置于木屐形給藥器的頂板的中央部。圖25是表示微針裝置(給藥器)的正面圖、側(cè)視圖和透視圖的附圖，其中拱形結(jié)構(gòu)被設(shè)置于木屐形給藥器的頂板上。圖26是微針裝置(給藥器)的透視圖(照片)，其中拱形結(jié)構(gòu)設(shè)置于木屐形給藥器的頂板上。圖27是用于評價(jià)涂布于本發(fā)明的膠帶狀小片的兩面上的粘接劑的垂直拉伸應(yīng)力的試驗(yàn)方法的示意圖(粘接劑對聚丙烯平板的粘附力的拉伸應(yīng)力的測定)。圖28是表示用于評價(jià)涂布于本發(fā)明的膠帶狀小片的兩面上的粘接劑的垂直拉伸應(yīng)力的試驗(yàn)方法的示意圖(粘接劑對皮膚)的粘附力的拉伸應(yīng)力(聚丙烯平板和皮膚)的測定結(jié)果的圖。圖29顯示粘接劑對皮膚的粘附力的拉伸應(yīng)力(的測定)。圖30是對于本發(fā)明的膠帶狀小片，評價(jià)粘接劑的斜向拉伸應(yīng)力的試驗(yàn)方法的示意圖(粘接劑對皮膚的粘附力的拉伸應(yīng)力的測定)。圖31是對于圖30中使用的膠帶狀小片，評價(jià)垂直拉伸應(yīng)力的試驗(yàn)方法的示意圖(粘接劑對聚丙烯平板的粘附力的拉伸應(yīng)力的測定)。
圖32是木屐形給藥器(由聚丙烯制成)的透視圖(照片)，其粘附有包含微針的膠帶狀小片。圖33表示概念視圖，它表示包括以下步驟的一系列程序?qū)⒈景l(fā)明的裝置(給藥器)設(shè)置于皮膚上，將其對皮膚按壓，使膠帶狀小片牢固地附著于皮膚，之后拔起該裝置，和將該膠帶狀小片保留在皮膚上。圖34是表示膠帶狀小片(圓形)的給藥器(裝置)側(cè)上粘接劑的涂布圖案的附圖，其中白色表示涂布粘接劑的部分。圖35是表示膠帶狀小片(圓形)的給藥器(裝置)側(cè)上粘接劑的涂布面積是相同的，但粘接劑的涂布圖案在形狀上是不同的附圖，其中灰色表示涂布粘接劑的部分。圖36是表示膠帶狀小片(圓形)的給藥器側(cè)上粘接劑的涂布圖案的附圖，其中灰色表示涂布粘接劑的部分。
圖37是表示膠帶狀小片(圓形)的給藥器側(cè)上粘接劑的涂布圖案的附圖，其中灰色表示涂布粘接劑的部分。圖38是表示膠帶狀小片(矩形)的給藥器側(cè)上粘接劑的涂布圖案的附圖，其中灰色表示涂布粘接劑的部分。圖39是表示膠帶狀小片(矩形)的給藥器側(cè)上粘接劑的涂布圖案的附圖，其中灰色表示涂布粘接劑的部分。圖40是表示膠帶狀小片(圓形和矩形)的給藥器側(cè)上粘接劑的涂布圖案的附圖，其中灰色表示涂布粘接劑的部分。這里，粘接劑涂布到遠(yuǎn)離膠帶狀小片的周邊的位置(相較于周邊的伸出位置或內(nèi)部位置)。圖41是表示膠帶狀小片(矩形)的給藥器側(cè)上粘接劑的涂布圖案的附圖，其中深灰色表示涂布粘接劑的部分。圖42表示所制備的膠帶狀小片的附圖，其用于確認(rèn)小片轉(zhuǎn)移到皮膚上的性能是根據(jù)膠帶狀小片(矩形)中所使用的粘接劑的位置(與膠帶狀小片的周邊相距的距離)來改變的。
具體實(shí)施例方式 以下，本發(fā)明將參考附圖所示的優(yōu)選方面進(jìn)一步詳細(xì)說明。本發(fā)明的給藥器裝置例如是圖14或15所示的裝置。如圖20中所示，該裝置是小片形工具(例如木屐形給藥器)，其中微針被固定到用于皮膚的膠帶上，并且該膠帶的支撐體(襯里)用較弱的粘接構(gòu)件如雙面膠帶而固定到該裝置的平板上。這里，通過將較弱的粘附劑涂布到皮膚固定構(gòu)件的表面上并使覆膜粘附于其上，從而可以將該覆膜用作微針的小針的保護(hù)片并防止該小針的斷裂。使用本發(fā)明的小片形工具時(shí)，首先將覆膜從其上剝離，然后將小片形工具設(shè)置于皮膚表面。當(dāng)使用本發(fā)明的微針裝置，尤其是圖1(1)的木屐形給藥器時(shí)，皮膚表面的升起高度會根據(jù)圖2 (參見圖3和4)中所示的給藥器的設(shè)置方向而變化；然而，當(dāng)使用圖I (2)和
(3)的裝置時(shí)，皮膚的升起高度則不受裝置的設(shè)置方向(參見圖5和6)影響。當(dāng)使用木屐形給藥器時(shí)，例如，如圖13所示，它以相對于手臂的方向而垂直設(shè)置的方式來提供并且從設(shè)置位置按下約12_。然后，該皮膚在皮膚固定構(gòu)件間所界定的空間(由距離a和距離b界定的空間)中升起。所升起皮膚的高度(在由皮膚固定構(gòu)件固定的皮膚與所升起皮膚的最高點(diǎn)之間的距離)是通過使用8 mmO的孔用卡尺測定的，該孔是為了測定的目的而在給藥器的平板的中央打開的。給藥器裝置的平板構(gòu)件優(yōu)選為硬質(zhì)構(gòu)件。硬質(zhì)構(gòu)件的例子包括由各種材料例如具有至少一定的厚度的合成樹脂，金屬，木材等制成的那些。合成樹脂的例子包括硬質(zhì)樹脂如聚乙烯，聚丙烯，聚氯乙烯，丙烯酸類樹脂，聚對苯二甲酸乙二醇酯，聚苯乙烯，丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物，聚碳酸酯，聚酰胺，氟樹脂和聚對苯二甲酸丁二醇酯。皮膚固定構(gòu)件不特別限于任何材料。就可加工性而言，它優(yōu)選由樹脂如聚乙烯，聚丙烯，聚氯乙烯，丙烯酸類樹脂，聚對苯二甲酸乙二醇酯，聚苯乙烯，丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物，聚碳酸酯，聚酰胺，氟樹脂和聚對苯二甲酸丁二醇酯制成。優(yōu)選對皮膚固定構(gòu)件的位置進(jìn)行選擇，以使皮膚被固定在與被設(shè)置在中心的微針相距大約等距離的位置。因此，優(yōu)選的是在微針位于中心的情形下點(diǎn)對稱地定位該皮膚固定構(gòu)件，或在微針位于中心的情形下將皮膚固定構(gòu)件定位在正多邊形的角上。例如，當(dāng)兩個(gè) 皮膚固定構(gòu)件定位時(shí)，矩形柱形或半圓柱形構(gòu)件可以被定位于木屐形構(gòu)型中。當(dāng)三個(gè)到七個(gè)皮膚固定構(gòu)件定位時(shí)，它們可以定位于正多邊形的頂點(diǎn)。皮膚固定構(gòu)件的形狀可以是矩形柱形，圓柱形，或半球形。設(shè)置于平板上的用于按壓的突起(結(jié)構(gòu))優(yōu)選具有適合于用手指按壓的尺寸，并且其形狀沒有特別限制。優(yōu)選，該突起可以是圖23和24中所示的圓柱形或半球形突起，或可以是圖25和26中所示的拱形結(jié)構(gòu)。用于按壓的構(gòu)件的材料可以與平板構(gòu)件的材料或皮膚固定構(gòu)件的材料相同。此外，這些構(gòu)件(用于按壓的構(gòu)件，平板構(gòu)件，和皮膚固定構(gòu)件)可以通過注射成型等而整體形成。用于按壓的突起(結(jié)構(gòu))所被設(shè)置的位置優(yōu)選是作為微針的設(shè)置位置的裝置的中央部。也就是說，它優(yōu)選為與微針相同的位置，但為裝置的平板的頂部。當(dāng)該突起是拱形結(jié)構(gòu)時(shí)，用手指按壓的位置優(yōu)選被設(shè)定在裝置的中央部。這里，當(dāng)本發(fā)明的裝置的平板上沒有設(shè)置用于按壓的突起(結(jié)構(gòu))時(shí)，優(yōu)選的是在平板上提供打印或蓋章以便清楚地顯示按壓的位置。此外，還優(yōu)選在平板上的按壓位置制造輕微的凹陷，以便清楚地顯示按壓位置。本發(fā)明的給藥器裝置的尺寸受到所用微針的基板(小針的基底)的尺寸(直徑或長邊)所影響。例如，如圖14和15中所示，當(dāng)微針的基底的直徑是約Icm時(shí)，包裝部分的直徑優(yōu)選是約2. 5 mm。因此，在本發(fā)明的給藥器裝置中，皮膚固定構(gòu)件間的距離(距離b)優(yōu)選是大約3cm,皮膚固定構(gòu)件(距離a)的長度優(yōu)選是大約3cm。另一方面，當(dāng)給藥器裝置的尺寸被固定時(shí)，微針的基底的尺寸相應(yīng)地被確定。在本發(fā)明的給藥器裝置中，微針可以通過粘附于皮膚固定構(gòu)件間的覆膜來保護(hù)。因?yàn)橛懈材?，微針的小針被保護(hù)以避免與外部的意外接觸，這使得本發(fā)明的裝置容易攜帶。在覆膜從裝置上剝離之后，本發(fā)明的裝置能夠方便地設(shè)置于皮膚表面而用微針穿刺皮膚。當(dāng)本發(fā)明的給藥器裝置被按壓在皮膚上時(shí)，皮膚升起到微針的位置。這受到本發(fā)明的皮膚固定構(gòu)件及其定位構(gòu)型所影響。當(dāng)使用具有圖I所示形狀的給藥器時(shí)，皮膚表面的升起高度取決于皮膚固定構(gòu)件的定位構(gòu)型而受到影響，如圖3-6所示。皮膚表面的升起高度也受到給藥器裝置如何相對于手臂設(shè)置的方式所影響。給藥器裝置的設(shè)置的優(yōu)選例子包括相對于手臂的方向的垂直設(shè)置，如圖13所示。如圖3-6中所示，皮膚的升起高度取決于由皮膚固定構(gòu)件之間所界定的區(qū)域(由距離a和距離b界定的區(qū)域)。因此，皮膚固定構(gòu)件之間的距離優(yōu)選是5-70 mm,更優(yōu)選10-40mm。此外，皮膚固定構(gòu)件之間所界定的區(qū)域(由距離a和距離b界定的區(qū)域)優(yōu)選是5X5毫米至70X70毫米，更優(yōu)選10X 10毫米至40X40毫米。本發(fā)明的給藥器的平板形狀的例子包括圓形，橢圓形，四邊形如正方形和矩形，和平面多邊形如五邊形和六邊形。形狀的更優(yōu)選例子包括圓形，正方形，和矩形。本發(fā)明的給藥器的平板的尺寸主要由5-70mm的皮膚固定構(gòu)件之間的距離所界定，并且受到皮膚固定 構(gòu)件的寬度影響。例如，當(dāng)皮膚固定構(gòu)件的寬度是5毫米時(shí)(如圖7所示)，平板可以是具有25-60毫米邊長的正方形或矩形，或優(yōu)選具有25-40mm邊長的正方形或矩形。對于皮膚固定構(gòu)件的尺寸，在矩形柱的情況下，其邊長是5-7毫米；在半球的情況下，其直徑是5-7 mmC>。皮膚的升起高度是皮膚固定構(gòu)件所固定的皮膚與升起皮膚的最高點(diǎn)之間的距離。圖3-6顯示了皮膚的升起高度(距離)與距離b之間或與距離a和b的平均值之間具有正相關(guān)。因此，通過適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)設(shè)置于給藥器的平板上的皮膚固定構(gòu)件的高度，微針的小針的尖端靠近皮膚。因此，通過僅僅短距離按壓給藥器，微針即容易地插入皮膚?？紤]到微針的小針和基底的高度，膠帶的厚度等，皮膚固定構(gòu)件的高度優(yōu)選是約1-15mm，更優(yōu)選約l-7mm。設(shè)置于本發(fā)明的給藥器裝置上的微針的尖端位于與皮膚固定構(gòu)件的尖端面相距優(yōu)選0-5mm,更優(yōu)選0-3mm的范圍內(nèi)。本發(fā)明的微針(劍山形)可以是各種用途的由各種原料制成的公知微針。它的例子包括由硅氧烷如硅氧烷和陶瓷制成的微針；由金屬如不銹鋼、鎢鋼、鎳合金、鑰、鉻、鈷、鈦和它們的合金制成的微針；由可生物降解的樹脂制成的微針，該樹脂包括脂肪族聚酯樹脂如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物；和由多糖如麥芽糖，乳糖，甘露糖醇，和山梨糖醇制成的微針。在它們之中，由作為可生物降解材料的脂肪族聚酯樹脂制成的微針，或由多糖制成的微針具有較低的強(qiáng)度、并且具有耐沖擊性低和容易斷裂的傾向；然而，本發(fā)明的給藥器的使用使得可以防止或減少微針的針尖部分的斷裂并且可確保用微針穿刺皮膚表面。因此，作為產(chǎn)品，有可能銷售由以脂肪族聚酯樹脂類如聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸和乙醇酸的共聚物為代表的可生物降解的樹脂制成的微針，或由多糖如麥芽糖、乳糖、蔗糖、甘露糖醇和山梨糖醇制成的微針，它們以往均難以有效地使用。微針(劍山形)的整個(gè)形狀優(yōu)選是圓形，其尺寸可以是5-15mmcK優(yōu)選9-13mmcK另外，在本發(fā)明的方法中，可以用微針穿刺皮膚表面，然后容易地將該微針保留在皮膚上，由此通過使用由可生物降解的材料制成的微針，可以實(shí)現(xiàn)藥物的吸收性提高或緩釋性提聞。本發(fā)明的膠帶用于粘附和保持該微針，并且是指通過將較高強(qiáng)度的粘接劑涂布于支撐體而制備的膠帶，如圖20中所示。借助該膠帶，微針能夠粘附并固定于皮膚上。膠帶的材料沒有特別限制，只要它是廣泛使用的，并且可以使用商購的膠帶。本發(fā)明的較弱粘接劑用于將上述膠帶的支撐體粘附并固定于給藥器裝置的平板上。因?yàn)檩^弱的粘接劑在粘附力上弱于膠帶，當(dāng)膠帶粘附于皮膚上時(shí)，已經(jīng)固定于平板上的膠帶會與其分離。作為該較弱的膠帶，可以適當(dāng)?shù)剡x擇和使用任何一種可商購的膠帶，或可以使用商購的雙面膠帶等。該膠帶，與劍山形微針一起，牢固地附著于升起皮膚上并且與給藥器分離。以這樣的方式，通過簡單地將本發(fā)明的給藥器裝置按壓在皮膚上，在沒有任何其它特殊操作的情況下，可將劍山形微針粘附至皮膚。本發(fā)明的膠帶狀小片具有1-50 cm2的支撐體和涂布于支撐體兩面上的粘接劑，所 示粘接劑是用于粘附至給藥器的粘接劑和用于將微針粘附至皮膚的粘接劑，微針被設(shè)置于支撐體的中央部。這里，本發(fā)明的膠帶狀小片在給藥器(裝置)從皮膚上取下時(shí)需要從該給藥器上分離并保留在皮膚上。在支撐體的兩面上的粘接劑各自用于將微針固定到皮膚上，和將粘附有微針的支撐體儲藏并固定在給藥器中。另外，用于將支撐體儲藏并固定到給藥器中的粘接劑可以涂布至給藥器側(cè)，而不是涂布至支撐體上。為了讓本發(fā)明的膠帶狀小片與給藥器分離并且保留在皮膚上，必要的是，在給藥器側(cè)上的粘接劑的粘附力是在皮膚側(cè)上的粘接劑的粘附力的85-90%以下。當(dāng)用于膠帶狀小片的兩面的粘接劑是由相同材料制成時(shí)，或它們的粘接強(qiáng)度(N/cm2)相同時(shí)，該粘附力與粘接劑的粘接面積成正比。因此，為了讓膠帶狀小片保留在皮膚上并與給藥器分離，必要的是，用于給藥器的粘接劑的面積是用于皮膚的粘接劑的面積的85-90%以下。作為本發(fā)明的膠帶狀小片的形狀，可以使用圓形、四邊形或矩形形狀，其優(yōu)選例子包括圓形和矩形形狀。本發(fā)明的“支撐體”可以是紙漿，玻璃纖維，棉等織物，或由聚氨酯、聚酯、尼龍、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、乙烯-丙烯酸乙酯共聚物、聚對苯二甲酸乙二醇酯等制成的塑料膜，根據(jù)需要，可以從這些中適當(dāng)?shù)剡x擇。本發(fā)明的粘接劑是指公知的粘接劑中的任何一種，它們的例子包括由丙烯酸類聚合物制成的丙烯酸類粘接劑；苯乙烯嵌段共聚物如苯乙烯-異戌二烯-苯乙烯嵌段共聚物和苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物；橡膠粘接劑如聚異戊二烯，聚異丁烯，和聚丁二烯；娃麗粘接劑如娃橡I父，~■甲基娃氧燒型粘接劑，和~■苯基娃氧燒型粘接劑；乙稀基釀?wù)辰觿┤缇垡蚁┗谆?，聚乙烯基乙醚，和聚乙烯基異丁基醚；乙烯基酯粘接劑如醋酸乙?乙烯共聚物；和由羧酸組分如二甲基對苯二甲酸酯，二甲基間苯二甲酸酯，和二甲基鄰苯二甲酸酯與多元醇組分如乙二醇制成的聚酯粘結(jié)劑。對于這些粘接劑，可以使用它們當(dāng)中的一種，或者可將它們中的兩種以上配合使用。粘接劑的粘接強(qiáng)度(N/cm2)根據(jù)粘接劑所粘附的對象而變化。例如，根據(jù)圖27和28的方法所測定的結(jié)果，對于具有平滑平面的聚丙烯平板的粘接強(qiáng)度是約21 N/cm2，和對于具有不均勻和濕潤表面的皮膚的粘接強(qiáng)度是約I N/cm2。因此，聚丙烯(PP)平板在粘接劑的粘接強(qiáng)度上比皮膚更強(qiáng)。然而，如圖30所示，當(dāng)給藥器是以斜向方式而不是以垂直方式拔起時(shí)，粘接劑的粘接強(qiáng)度(N/cm2)與給藥器垂直拔起時(shí)的情況相比為約二十分之一。例如，對于聚丙烯平板的粘接強(qiáng)度在給藥器垂直拔起時(shí)為約21 N/cm2的值；但在給藥器以斜向方式拔起時(shí)，它減少到約I N/cm2的值。
為了使設(shè)置有微針的支撐體從給藥器上分離并保留在皮膚上，需要削弱給藥器和支撐體之間的粘附力并增強(qiáng)支撐體和皮膚之間的粘附力。因此，根據(jù)圖31所示的方法，評價(jià)粘附力的強(qiáng)度水平的調(diào)節(jié)?？梢园l(fā)現(xiàn)，對于粘附力的強(qiáng)度水平，當(dāng)使用不同的粘接劑并且它們的粘附力彼此相差約10-15%以上時(shí)，支撐體會保留在更強(qiáng)的粘接劑一側(cè)上。類似地，發(fā)現(xiàn)在使用相同的粘接劑并且粘接劑的粘接面積彼此相差10-15%以上時(shí)，該支撐體保留在較大的粘接面積一側(cè)上。除此之外，還發(fā)現(xiàn)該調(diào)節(jié)可以通過以使粘接劑容易剝離的形狀來涂布粘接劑而實(shí)現(xiàn)。使粘接劑容易剝離的形狀是指這樣的形狀，當(dāng)支撐體從給藥器剝離時(shí)，該形狀會減輕最初被施加負(fù)荷部分上的負(fù)荷。其例子包括具有觸發(fā)剝離的銳角形狀等的形狀，如圖34所示。此外，對涂布粘接劑的位置也可進(jìn)行該調(diào)節(jié)。例如，如圖35中所示，即便對于相同的粘接劑涂布面積，通過改變其涂布位置也可以調(diào)節(jié)剝離的容易性。對如圖40(右)所示粘接劑被涂布于相對于膠帶狀小片的周邊的內(nèi)部位置的情況與如圖40(左)所示的粘接劑被涂布于相對于膠帶狀小片的周邊的伸出位置的情況進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)圖40(右)中所示的情況實(shí)現(xiàn)更容易的剝離。由該結(jié)果可知，粘接劑的優(yōu)選的涂布形狀和位置的例子是圖36-39和41中所示的那些。這里，作為所設(shè)置的粘接劑的優(yōu)選位置，理想的是粘接劑被設(shè)置在遠(yuǎn)
另外，作為用于這一目的的粘接劑，雙面膠帶可以適當(dāng)?shù)夭们胁⑶乙运璧男螤钍褂谩＠?，如圖32中所示，三角形的雙面膠帶可以在四個(gè)位置提供以粘接該支撐體。因此，提供一種工具(木屐形給藥器)，其中微針被固定到用于皮膚的膠帶上，并且該膠帶的支撐體通過較弱的粘接構(gòu)件如雙面膠帶而固定到給藥器的平板上。作為制造本發(fā)明的給藥器裝置的方法，在木屐形給藥器裝置的情況中，矩形柱作為皮膚固定構(gòu)件被粘附至給藥器的平板構(gòu)件的兩側(cè)。所使用的粘接劑根據(jù)平板和矩形柱的材料來選擇。作為其結(jié)果，制備了例如圖7和8中所示的給藥器。接著，較弱的粘接劑或雙面膠帶被設(shè)置于平板上，并且在其上在給藥器的中央部粘附膠帶。然后，劍山形微針被設(shè)置于給藥器的中央部，由此制備出本發(fā)明的給藥器裝置。根據(jù)需要，較弱的粘接劑被涂布于皮膚固定構(gòu)件的表面，并且在其上粘附保護(hù)片，以便保護(hù)劍山形微針的小針的尖端部。另外，給藥器裝置的制造工藝的順序可以改變，以使劍山形微針首先被設(shè)置于平板構(gòu)件上，并在之后將矩形柱粘附至平板構(gòu)件的兩側(cè)。當(dāng)本發(fā)明的給藥器裝置被按壓在皮膚上時(shí)，如圖13中所示，在用皮膚固定構(gòu)件將皮膚壓下時(shí)，皮膚會在皮膚固定構(gòu)件之間所界定的區(qū)域(由距離a和距離b界定的區(qū)域)中升起。升起高度(由皮膚固定構(gòu)件固定的皮膚與升起皮膚的最高點(diǎn)之間的距離)和皮膚的升起方向(不論皮膚是否垂直于該微針升起)通過下列方法測定并進(jìn)行評價(jià)。如圖16(1)中所示，通過將3. 5 mm的圓柱垂直設(shè)置于由聚丙烯樹脂制造的15 mm直徑的圓盤的中央來制造平行性測定夾具(jig)。該夾具被設(shè)置于手臂的皮膚上。接著，例如，如圖16(2)中所示，制造在中央部具有用于通過夾具的圓柱的8 mm直徑的開口的木屐形給藥器，或如圖19中所示，制造紋章形給藥器。如圖17(1)中所示，夾具的圓柱通過給藥器的開口，給藥器設(shè)置于手臂的皮膚上。然后，通過使用由Shimadzu Corporation制造的流變儀，將給藥器壓下至一定距離(12_)。為了壓下該給藥器，使用5 _直徑的圓柱形棒。在給藥器的平板上的各個(gè)位置(從給藥器的中央部至周邊部)用該棒下壓，如圖18中所示測定平行性測定夾具與給藥器的平板之間的角度如何根據(jù)該棒與平板接觸的位置而變化。另外，使用8 πιπιΦ的開ロ，用卡尺測定了如上所述將給藥器下壓到一定距離(12毫米)時(shí)皮膚升起了多少。不論用于向下壓的棒的位置(在平板上施加力的位置)如何，該夾具的圓柱總是保持相對于平板的垂直相互關(guān)系。這顯示，如圖17(3)中所示，皮膚與給藥器協(xié)調(diào)地運(yùn)動(dòng)。這還表明，不論在給藥器的平板上施加力的位置如何，在給藥器的中央部上皮膚表面垂直升起。另外，用卡尺測定了皮膚的升起高度(距離)。結(jié)果表明，不論本發(fā)明的給藥器的平板的形狀是正方形或矩形，如圖3-6中所示，給藥器在皮膚的升起高度上未顯示太大差異。發(fā)現(xiàn)雖然如上所述皮膚的升起高度未受平板的形狀的太大影響，但其顯著地受到皮膚固定構(gòu)件的種類(形狀)影響。即，皮膚按照木屐形給藥器、四角給藥器和三點(diǎn)給藥器的順序而容易升起。在木屐形給藥器中，設(shè)想皮膚的升起高度會根據(jù)給藥器的設(shè)置方式而變化；然而， 在實(shí)踐中，如表I和2中所示，即使改變給藥器的設(shè)置方式(相對于手臂方向的垂直設(shè)置和平行設(shè)置)，它也沒有顯示出差異。這里，使用本發(fā)明的木屐形給藥器，使用如圖32中所示的設(shè)置了微針的裝置。然后，例如，如圖33中所示，通過按壓劍山形給藥器、然后移除該裝置，微針可容易地保留在皮膚上并固定在皮膚上。另外，藥物被涂布于本發(fā)明中所使用的劍山形給藥器中。所涂布的藥物沒有特別限制，只要其已被用于治療。當(dāng)藥物是生物聚合物如蛋白質(zhì)，抗原，抗體等吋，由于其在水中的溶解度高，因而它可以作為水溶液而涂布于微針中。當(dāng)藥物是低分子量化合物如抗生素或抗精神病藥物時(shí)，取決于其溶解度，可將其作為水溶液涂布于微針中，或通過使用有機(jī)溶劑溶液而涂布于微針中。當(dāng)需要一定量的藥物以顯示效果時(shí)，可以通過重復(fù)將小針浸潰于藥物的水溶液等中和對它們進(jìn)行干燥的步驟，來使微針的小針擔(dān)載所需量的藥物。
實(shí)施例本發(fā)明將參考實(shí)施例來詳細(xì)說明；然而，本發(fā)明不限定于任何下列實(shí)施例。(實(shí)施例I)給藥器的制造(I)木屐形給藥器的制造
如圖7中所示，將丙烯酸制的兩個(gè)矩形柱(3X5X30mm)的側(cè)面(5X30mm)粘附至丙烯酸制的矩形平板(30 X 40mm, 2mm厚度)的周邊部,形成皮膚固定構(gòu)件。由此制備3 mm高度的木屐形給藥器。所得的木屐形給藥器的透視圖示于圖8。由兩個(gè)矩形柱(皮膚固定構(gòu)件)包圍的面積(皮膚升起的部分)是30X30mm。(2)四角給藥器的制造(a)
如圖9中所示，將丙烯酸制的四個(gè)半球(3 _直徑)的頂部粘附至丙烯酸制的正方形平板(30 X 30mm, 2mm厚度)的四個(gè)角，形成皮膚固定構(gòu)件。由此制備在四個(gè)角上具有3 mm高度的半球的四角給藥器。所得的四角給藥器的透視圖示于圖10。由四個(gè)半球包圍的面積(皮膚升起的部分)是24 X 24mm。
(3)四角給藥器的制造(b)
如圖1(2)中所示，將四個(gè)聚丙烯制的矩形柱(5X5X10 mm)的頂部粘附至聚丙烯制的正方形平板(20 X 20mm, 2mm厚度)的四個(gè)角，形成皮膚固定構(gòu)件。由此制備在四個(gè)角上具有10 _高度的矩形柱的四角給藥器。所得的四角給藥器的透視圖示于圖11。由四個(gè)矩形柱包圍的面積(皮膚升起的部分)是IOX 10mm。(4)三點(diǎn)給藥器的制造
如圖1(3)中所示，將ー個(gè)聚丙烯制的矩形柱(5X5X10 mm)的頂部熔接于聚丙烯制的 正方形平板(20 X 20mm, 2mm厚度)的周邊部的中心，并在距離該矩形柱的10 mm處的兩端如圖1(3)中所示粘附矩形柱(5X5X10mm)，形成皮膚固定構(gòu)件。由此制備在三個(gè)位置具有10 mm高度的矩形柱的三點(diǎn)給藥器。所得的三點(diǎn)給藥器的透視圖示于圖12。由三個(gè)矩形柱包圍的面積(皮膚升起的部分)是1X0. 9mm。(實(shí)施例2)各種給藥器的制造以及按壓過程中皮膚上的升起距離
根據(jù)實(shí)施例I制備圖I中所示的各種給藥器。使用這些給藥器并且設(shè)置于手臂的皮膚上，然后從設(shè)置位置下壓約12 mm，以使它們按壓在皮膚上。然后，用卡尺測定皮膚的升起高度(皮膚的升起距離)。如表1-5中所示，制備了各種裝置，其中對給藥器的種類和被皮膚固定構(gòu)件包圍的皮膚面積的尺寸進(jìn)行了改變。這里，皮膚固定構(gòu)件的高度根據(jù)被皮膚固定構(gòu)件包圍的面積的尺寸而適當(dāng)選擇。(I)木屐形給藥器
使用根據(jù)實(shí)施例1(1)所制備的各種類型的木屐形給藥器并且按壓在皮膚上。然后，評價(jià)皮膚的升起高度(皮膚的升起距離)。這里，在給藥器被按壓在皮膚上時(shí)，有兩種情況如圖2(左)和13中所示，固定構(gòu)件相對于手臂方向而被垂直地設(shè)置并被按壓(垂直設(shè)置)；和如圖2(右)中所示，它們相對于手臂方向而被平行地設(shè)置并被按壓(平行設(shè)置)。在給藥器被設(shè)置于皮膚上時(shí)，垂直設(shè)置和平行設(shè)置的差異導(dǎo)致皮膚表面的初始高度的差異。因此，對給藥器按壓在皮膚上時(shí)皮膚升起的實(shí)際高度(距離)進(jìn)行了測定。結(jié)果進(jìn)行分類并示于下表I (垂直設(shè)置)和表2 (平行設(shè)置)中，并示于圖3 (垂直設(shè)置)和圖4 (平行設(shè)置)中。[表 I] ____
平板的形狀邊a(mm)邊b(mm)升起的高度(mm)
正方形_5_5_I_
10 10 2 15152. 5
20203. 5
25255
30306
35356
707011
矩形10203. 5
10306
20 10 2 30102
J40 170 1:11[表2]
權(quán)利要求
1.用于使用微針穿刺皮膚的微針裝置，其特征在于， a)兩個(gè)以上皮膚固定構(gòu)件被設(shè)置于平板的一個(gè)面上， b)所述皮膚固定構(gòu)件之間的距離是10-70mm， c)所述皮膚固定構(gòu)件各自具有棱柱形狀，圓柱形狀，半圓柱形狀(筒形屋頂形狀)，或半球形狀， d)所述微針被設(shè)置于所述皮膚固定構(gòu)件之間的中央部上，和 e)所述微針的小針的尖端部位于所述裝置內(nèi)并且低于所述皮膚固定構(gòu)件的尖端面。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的微針裝置，其中所述皮膚固定構(gòu)件之間的距離是10-40mm。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2的微針裝置，其中所述皮膚固定構(gòu)件被設(shè)置于所述裝置的所述平板的兩端，由此形成木屐形狀。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2的微針裝置，其中所述皮膚固定構(gòu)件被設(shè)置于所述裝置的所述平板的四個(gè)角。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2的微針裝置，其中所述皮膚固定構(gòu)件被設(shè)置于所述裝置的所述平板的三處位置。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5的微針裝置，其中所述皮膚固定構(gòu)件是棱柱，圓柱或半球。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任何一項(xiàng)的微針裝置，其中所述棱柱是矩形柱。
8.根據(jù)權(quán)利要求4或5的微針裝置，其中所述皮膚固定構(gòu)件是半球。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任何一項(xiàng)的微針裝置，其中按壓用的突起(結(jié)構(gòu))被設(shè)置于所述平板的中央部上。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的微針裝置，其中所述突起具有圓柱形狀或半球形狀。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任何一項(xiàng)的微針裝置，其中拱形結(jié)構(gòu)被作為按壓用的突起(結(jié)構(gòu))而設(shè)置于所述平板上。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任何一項(xiàng)的微針裝置，其上設(shè)置有用于粘附至皮膚的膠帶狀小片。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的微針裝置，其中所述膠帶狀小片具有下列特征 a)所述膠帶狀小片為1-50cm2, b)所述膠帶狀小片的支撐體和所述裝置用粘接劑粘接在一起，和 c)5-15 _Φ的微針被設(shè)置于所述膠帶狀小片的中央部上。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的微針裝置，其中所述粘接劑的粘附力是用于粘附至所述皮膚的粘接劑的粘附力的85-90%以下。
全文摘要
提供微針裝置，其保護(hù)微針、具有容易攜帶的形狀且在用微針穿刺皮膚的步驟中沒有小針的斷裂等問題，并且確保合適的皮膚穿刺以便施用藥物。通過研究待按壓至皮膚的裝置與按壓過程中皮膚表面的升起高度之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在皮膚固定構(gòu)件的設(shè)置和間隔與皮膚的升起高度之間有正相關(guān)。進(jìn)而還發(fā)現(xiàn)升起的皮膚表面總是平行于裝置的平板。這揭示因?yàn)榘惭b于裝置中的微針可以以直角插入皮膚表面，因而可避免微針的小針的斷裂等而確實(shí)地穿刺皮膚。因此，可以生產(chǎn)攜帶容易且確保對皮膚方便給藥的微針貼劑。
文檔編號A61M37/00GK102695543SQ201080045408
公開日2012年9月26日 申請日期2010年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月7日
發(fā)明者小林勝則, 濱本英利 申請人:株式會社醫(yī)藥處方