專利名稱：含有人參皂苷濃縮流分的用于降血壓的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有人參皂苷濃縮流分的用于降血壓的組合物，尤其涉及一種人參皂苷濃縮流分的有效量為0. 1 95重量％的用于降血壓的組合物。本發(fā)明通過活化一氧化氮合成酶來增加一氧化氮的生成，通過血管的擴(kuò)張作用，而具有優(yōu)異的降血壓特點(diǎn)。
背景技術(shù)：
根據(jù)2005年的國民健康營養(yǎng)調(diào)查，我國20歲以上的韓國人中約有27%的男性和 21%的女性患有高血壓，在60歲以上的成人中有一半以上患有高血壓。高血壓雖然沒有主觀癥狀，但其同關(guān)節(jié)炎及齲齒一樣具有很高的知曉率。按照年份比較，30歲以上的成人的高血壓知曉率在1998年時(shí)為27%，而到了 2001年為36%，2005年增加到60 %，增長速度很快。高血壓由遺傳或環(huán)境因素等多種原因而引發(fā)。高血壓是因?yàn)?1)體內(nèi)的鹽分積累過多，使得血液量增加，或( 動(dòng)脈的彈性減弱，使得周圍血管的阻力增加而發(fā)生。高血壓不僅其本身是個(gè)問題，而且給心臟帶來需要過度收縮的負(fù)擔(dān)。并且血管分布于全身，從而使得高血壓引起全身和臟器的多種疾病。例如，已知在我國，高血壓導(dǎo)致心臟疾病發(fā)生率為 21%，導(dǎo)致腦血管疾病發(fā)生率為35%。血壓高的人有血壓持續(xù)上升的傾向，因此，被診斷為高血壓的人應(yīng)在改善生活習(xí)慣的同時(shí)通過服用藥物來控制血壓。但是考慮到服用藥物引起的副作用，以及經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)，使得高血壓前期(prehypertension)的預(yù)防變得尤為重要。人參是一種含有人參皂苷、生物堿、聚乙炔(polyacetylene)、多聚糖、低聚糖、低聚肽、類黃酮、脂質(zhì)、維生素、無機(jī)物等200余種成分的食品。分類為萜烯類、皂苷類的人參皂苷為人參的主要功能成分，至今公開了約30種結(jié)構(gòu)。大部分的研究都是采用純度為98%以上的單一人參皂苷作為試驗(yàn)物質(zhì)，因此將這些作為支持人參、人參提取物或人參流分功能性的直接依據(jù)有些勉強(qiáng)。雖然也有對人參提取物的研究，但數(shù)量很少，而且沒有提供以人參皂苷為中心的標(biāo)準(zhǔn)化信息，因此這些研究在作為人參、人參提取物或人參流分的功能性資料方面具有局限性。本發(fā)明的發(fā)明人將降血壓劑產(chǎn)品化，而為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，經(jīng)過反復(fù)研究的結(jié)果，制備得到一種具有降血壓效果的含有人參皂苷濃縮流分的用于降血壓的組合物，從而完成了本發(fā)明。所述含有人參皂苷濃縮流分的用于降血壓的組合物是通過活化一氧化氮合成酶來增加一氧化氮的生成，通過血管的舒張作用，而具有降血壓效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題本發(fā)明的目的在于提供一種源自人參的人參皂苷濃縮流分。此外，本發(fā)明的另一目的是提供一種含有人參皂苷濃縮流分作為有效成分的用于降血壓的組合物。解決技術(shù)問題的技術(shù)手段本發(fā)明的目的是通過含有人參皂苷濃縮流分作為有效成分的用于降血壓的組合物而實(shí)現(xiàn)。所述人參皂苷濃縮流分含有人參皂苷Rgl及Rbl。上述人參皂苷濃縮流分的特征為人參皂苷Rgl含量為10 15重量％，優(yōu)選為12 重量％ ；人參皂苷Rbl的含量為5 10重量％，優(yōu)選為6重量％。本發(fā)明的用于降血壓的組合物，其特征在于，所述用于降血壓的組合物中的人參皂苷濃縮流分的有效量優(yōu)選為0. 1 95重量％。此外，上述人參皂苷濃縮流分的特征在于，其是通過下述步驟制得在干燥的尾參中加入乙醇，進(jìn)行溶劑提取的步驟；將上述人參乙醇提取物加熱濃縮的步驟；將上述濃縮物加入蒸餾水稀釋后，通過吸附樹脂的步驟；使蒸餾水通過后，使20v/v%的乙醇通過的步驟；以及洗脫至乙醇濃度為30-40V/V%的步驟。S卩，在干燥的Ikg的尾參中加入C1-C4的低級醇，優(yōu)選加入70%的乙醇，加入量為試樣重量的5 20倍，優(yōu)選為15倍，在50 100°C下，優(yōu)選70°C下提取12 48小時(shí)，優(yōu)選提取M小時(shí)，從而制得人參的乙醇提取物。將上述制得的人參乙醇提取物進(jìn)行加熱濃縮， 白利度為50-100brix，優(yōu)選為SObrix。加入所得濃縮物的2 10倍重量的蒸餾水，優(yōu)選加入5倍重量的蒸餾水，充分稀釋后，通過甲醛系HP-20(diaiOn HP-20)吸附樹脂，從而吸附皂苷成分，繼續(xù)使上述樹脂容量的2 10倍，優(yōu)選為5倍的蒸餾水通過，從而去除沒有被吸附的成分。然后為了去除非皂苷成分，先使樹脂體積的2 10倍，優(yōu)選為5倍左右的20v/
的乙醇通過，然后洗脫至乙醇濃度為30 40v/v%，從而獲得人參皂苷濃縮流分。已知血管內(nèi)皮層使收縮及舒張血管的各種物質(zhì)游離，用于調(diào)節(jié)血管平滑肌的緊張，其中作為內(nèi)皮依賴性舒張因子最具代表性的物質(zhì)為一氧化氮(NO)，其除了在血管內(nèi)皮層中生成，在體內(nèi)的其他部位也有生成，例如平滑肌細(xì)胞、循環(huán)血細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞或中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。一氧化氮的變化是理解高血壓病理生理的一個(gè)指標(biāo)，已有報(bào)道稱實(shí)際上一氧化氮導(dǎo)致的血管舒張變異與高血壓的引發(fā)有關(guān)。一氧化氮是由作為體內(nèi)氨基酸的L-精氨酸通過一氧化氮合成酶(N0Q而合成得到。并且，本發(fā)明也想通過在人的血管內(nèi)皮細(xì)胞中測量一氧化氮的生成量和一氧化氮合成酶的活性，從而了解含有人參皂苷濃縮流分的用于降血壓的組合物對血管的舒張效果。結(jié)果在作為人血管內(nèi)皮細(xì)胞的HUVEC細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中確認(rèn)了含有人參皂苷濃縮流分的用于降血壓的組合物能夠促進(jìn)引起血管舒張的血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一氧化氮(NO)的生成， 確認(rèn)了作為一氧化氮合成酶eN0S(內(nèi)皮型NO合成酶，endothelial NO synthase)的蛋白質(zhì)表達(dá)量的增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)使用了具有代表性的高血壓動(dòng)物模型——自發(fā)性高血壓大鼠 (spontaneously hypertensive rats ；SHI )。該動(dòng)物模型從5 6周開始出現(xiàn)高血壓，之后的收縮壓達(dá)到180 200mmHg。以SHR作為對象，給予含有人參皂苷濃縮流分的用于降血壓的組合物，結(jié)果確認(rèn)為通過活化一氧化氮合成酶，從而增加一氧化氮的生成，通過血管的舒張作用降低了血壓。由上述結(jié)果可知，本發(fā)明的含有源自人參的人參皂苷濃縮流分的用于降血壓的組合物的特征在于，其為可用于預(yù)防或治療高血壓的藥物組合物或食品組合物。本發(fā)明的用于降血壓的組合物可以制成含有人參皂苷濃縮流分作為有效成分的多種劑型，例如粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、糖漿劑、飲料劑等口服劑型。將本發(fā)明的用于降血壓的組合物制成制劑時(shí)，在對有效成分的效果沒有壞影響的情況下，根據(jù)需要可加入用于保健食品的各種輔料，例如賦形劑或其他添加劑，例如穩(wěn)定劑、軟化劑、乳化劑等。
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發(fā)明的效果如上所述，本發(fā)明的含有源自人參的人參皂苷濃縮流分的用于降血壓的組合物在血管中通過增加一氧化氮合成酶的活性和表達(dá)，從而增加一氧化氮的生成，通過舒張血管， 具有降血壓的效果，能夠預(yù)防高血壓，具有提供用于降血壓的保健食品的優(yōu)異效果。


圖1示出了人參乙醇提取物的人參皂苷Rgl及Rbl的含量。圖2示出了本發(fā)明人參皂苷濃縮流分的人參皂苷Rgl及Rbl的含量。圖3示出了本發(fā)明的含有人參皂苷濃縮流分的用于降血壓的組合物在人體血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一氧化氮(NO)生成量的實(shí)驗(yàn)測量結(jié)果。圖4示出了本發(fā)明的含有人參皂苷濃縮流分的用于降血壓的組合物在人體血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一氧化氮合成酶(eNOS)表達(dá)量的實(shí)驗(yàn)測量結(jié)果。圖5示出了本發(fā)明的含有人參皂苷濃縮流分的用于降血壓的組合物在自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)中的降血壓效果的實(shí)驗(yàn)測量結(jié)果。圖6示出了本發(fā)明的含有人參皂苷濃縮流分的用于降血壓的組合物在自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)中的一氧化氮合成酶(NOS)活度實(shí)驗(yàn)測量結(jié)果。
具體實(shí)施例方式下面通過本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明。但這些實(shí)施例并不限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1 本發(fā)明的人參皂苷濃縮流分的制備1-1 人參乙醇提取物的制備在Ikg干燥的尾參中加入70%的乙醇，加入量為試樣重量的15倍，在70°C下提取 24小時(shí)，從而制得人參乙醇提取物。采用高效液相色譜法(HPLC)測量獲得的人參乙醇提取物中的人參皂苷Rgl及Rbl 的含量，其結(jié)果示于表1及圖1。1-2 人參皂苷濃縮流分的制備將上述實(shí)施例1-1制得的人參乙醇提取物進(jìn)行加熱濃縮，使白利度為80brix。加入該濃縮物的5倍重量的蒸餾水，充分稀釋后，通過甲醛系HP-20吸附樹脂，從而吸附皂苷成分，繼續(xù)使上述樹脂體積的約5倍量的蒸餾水通過，從而去除沒有被吸附的成分。然后為了去除非皂苷成分，先使樹脂體積的5倍左右的20v/v%的乙醇通過，然后洗脫至乙醇濃度為30 40v/v%，從而獲得人參皂苷濃縮流分。采用高效液相色譜(HPLC)測量上述流分的人參皂苷Rgl及人參皂苷Rbl的含量， 其結(jié)果示于表1及圖2。表 權(quán)利要求
1.一種用于降血壓的組合物，其含有人參皂苷濃縮流分作為有效成分，所述人參皂苷濃縮流分含有人參皂苷Rgl及Rbl。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于降血壓的組合物，其特征在于，所述人參皂苷濃縮流分中的人參皂苷Rgl含量為10 15重量％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于降血壓的組合物，其特征在于，所述人參皂苷濃縮流分中的人參皂苷Rbl含量為5 10重量％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于降血壓的組合物，其特征在于，所述人參皂苷濃縮流分的有效量為0. 1 95重量％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于降血壓的組合物，其特征在于，所述人參皂苷濃縮流分通過下述步驟制得在干燥的尾參中加入乙醇，進(jìn)行溶劑提取的步驟；將上述人參乙醇提取物加熱濃縮的步驟；將上述濃縮物加入蒸餾水稀釋后，通過吸附樹脂的步驟；使蒸餾水通過后使20V/V%的乙醇通過的步驟；以及洗脫至乙醇濃度為30-40V/V%的步驟。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于降血壓的組合物，其特征在于，所述組合物為藥物組合物或食品組合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于降血壓的組合物，其特征在于，所述組合物為粉劑、顆粒齊U、片劑、膠囊劑、糖漿劑或飲料劑中的任意一種形態(tài)。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有源自人參的人參皂苷濃縮流分的用于降血壓的組合物。本發(fā)明的組合物通過活化一氧化氮合成酶來增加一氧化氮的生成，通過血管的舒張作用，而具有優(yōu)異的降血壓效果，因此，本發(fā)明的組合物可有效地應(yīng)用于預(yù)防及治療高血壓及由高血壓并發(fā)癥所引起的各種心血管疾病的保健食品組合物。
文檔編號A61K9/14GK102470140SQ201080028903
公開日2012年5月23日 申請日期2010年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月16日
發(fā)明者樸皙浚, 權(quán)五蘭, 李琎熙, 金世坤, 金惠真, 金英恩 申請人:Cj第一制糖株式會(huì)社