20(R)-人參皂苷Rg3在制備預(yù)防或/和治療肥胖癥藥物中的應(yīng)用及藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種20(R)-人參皂苷Rg3在制備預(yù)防或/和治療肥胖癥藥物中的新應(yīng)用。試驗(yàn)證明，20(R)-人參皂苷Rg3治療肥胖癥的療效顯著，見效快、毒副作用小、是一種安全、高效、穩(wěn)定、制備工藝簡單的治療肥胖癥藥物，適于工業(yè)化生產(chǎn)，易于推廣。本發(fā)明為預(yù)防和治療肥胖癥及其并發(fā)癥提供了一種新的藥物來源。
【專利說明】
20 (R)-人參皂苷Rg3在制備預(yù)防或/和治療肥胖癥藥物中 的應(yīng)用及藥物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種治療肥胖癥的藥物或保健食品，特別涉及一種中 藥人參提取成分在預(yù)防或/和治療肥胖癥藥物或保健食品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 肥胖癥俗稱富貴病，隨著人們的生活水平不斷的改善，肥胖已經(jīng)越來越受到關(guān)注， 可以預(yù)言肥胖將成為21世紀(jì)影響身體健康的主要原因之一。肥胖癥是由于遺傳和環(huán)境因 素共同作用，導(dǎo)致體內(nèi)脂肪堆積過多和（或）分布異常，體重增加的結(jié)果。世界衛(wèi)生組織認(rèn) 為肥胖病是大多數(shù)發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家的流行病。目前，全世界有10億人超重，我國成 人超重和肥胖者近15%，粗略估計，全國目前擁有超重者至少在2~3億人，肥胖癥患者至 少在3~4千萬人，亦有資料表明是7000萬人。肥胖不僅影響體態(tài)和活動，機(jī)體脂肪堆積 會帶來一系列生理功能的改變。同時肥胖病還增加了一些疾病的發(fā)生率，如冠狀動脈性疾 病、心跳驟停、動脈性高血壓、周圍血管性疾病、高脂血癥、糖尿病、痛風(fēng)、肺功能不全、睡眠 呼吸驟停、骨關(guān)節(jié)炎、膽囊炎以及抵抗力低下而感染、膽石癥、慢性靜脈淤滯性潰瘍、胃食管 反流、性激素失調(diào)導(dǎo)致痛經(jīng)、多毛癥、不育癥和尿急、尿頻。此外，子宮內(nèi)膜癌、結(jié)腸癌、前列 腺癌及乳腺癌在肥胖病人的發(fā)生率均有可能增高，閉經(jīng)后肥胖可增加肥胖患者子宮癌和乳 腺癌的危險性。肥胖患者肝臟脂肪堆積過多，肝內(nèi)脂肪酸合成增加，氧化障礙，分解、輸出減 少，均可引起各種形式的脂肪酸其中主要是甘油三脂在肝內(nèi)的堆積。這些脂肪酸和脂肪酸 的氧化產(chǎn)物可以破壞肝細(xì)胞生物膜，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性。過多的甘油三脂沉積在肝內(nèi)，聚集 成脂肪小滴，其逐漸增大，可使肝細(xì)胞腫脹；脂肪在肝內(nèi)長期蓄積，影響肝臟的供氧、供血， 加上自身代謝受到持續(xù)影響，這些均可引起炎癥細(xì)胞侵潤，變性壞死，造成脂肪性肝炎。一 旦肝臟有纖維增生及假小葉形成，就形成脂肪肝。臨床上一般采用體重指數(shù)（BMI)即體重/ 身高（m) 2和腰圍來判定肥胖的程度。在我國，理想的BMI值為21kg/m2, BMI值大于24則為 肥胖。BMI過高是II型糖尿病發(fā)病的主要危險因子。隨著BMI的升高，糖尿病發(fā)病的可能 性成倍增加?？鄢挲g因素的影響，與BMI小于21的同性別的人相比，BMI大于35的女性 和男性患糖尿病的危險性分別升高93倍和42倍。另外，值得注意的是，脂肪組織的分布也 是糖尿病發(fā)病的一個重要的危險因素，即使BMI控制在正常范圍內(nèi)，如果腰圍大于102cm， 糖尿病的發(fā)病危險也會提高3. 5倍。尤其老年肥胖糖尿病人，由于肥胖，脂肪細(xì)胞侵潤，細(xì) 胞膜上的胰島素受體數(shù)目減少，內(nèi)源性和外源性胰島素敏感性降低，致使血糖升高。對平 均年齡為62歲的機(jī)關(guān)干部調(diào)查表明，一半以上超重和腹型肥胖者的II型糖尿病和空腹血 糖過高的患病率明顯高于非超重和非肥胖者，甘油三酯的升高率也明顯增加。大多數(shù)肥胖 患者機(jī)體耗氧量增加，心輸出量增加。肥胖患者血容量的增加與體重成正比。血容量的增 加導(dǎo)致心室充盈量的增加，而心室充盈量和心輸出量的增加可引起心臟結(jié)構(gòu)的改變，引起 離心性肥大。研究表明，左心室的重量與BMI呈正比關(guān)系。當(dāng)心輸出量的增加合并外周血 管阻力增加時，將導(dǎo)致高血壓的發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致心室壁增厚，產(chǎn)生向心性肥大。在一項(xiàng)名為 Framingham的心臟病研究中發(fā)現(xiàn)，體重的大小與充血性心力衰竭有直接關(guān)系。此外，由于左 心室的肥大可增加冠心病和心律失常等的發(fā)生機(jī)率。肥胖婦女絕經(jīng)后隨年齡增大，腹腔內(nèi) 脂肪含量增加，心血管病的危險因素增加。因此，肥胖也與冠心病和心律失常有關(guān)。肥胖還 可以引起睡眠一呼吸紊亂〃胸壁和腹部的脂肪堆積影響了胸廓和隔肌的運(yùn)動。一般的肥胖 多無明顯臨床表現(xiàn)，而對于少數(shù)極度肥胖者可引起通氣功能的障礙，由此可使動脈氧飽和 度下降和二氧化碳飽和度升高，以及呼吸暫停等，最終出現(xiàn)持續(xù)的低氧和高二氧化碳血癥。 臨床上稱之為肥胖性換氣不足（obesity - hypoventilation)綜合癥，又名piekwiekian綜 合癥。此外，肥胖還會引起一系列的心理和社會適應(yīng)方面的問題，如自卑、健忘、智力低下、 社會適應(yīng)力下降等。
[0003] 目前，對于肥胖癥的治療主要有飲食行為療法，運(yùn)動療法，藥物治療和外科手術(shù)。 對于大多數(shù)肥胖患者來說，減少熱能攝入和增加體育運(yùn)動是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，常常是停止減肥 后體重迅速上升，甚至超過了減肥前的體重.而選擇外科手術(shù)（常用的有垂直綁扎胃成形 術(shù)和胃旁路術(shù)）又覺得風(fēng)險太大，不易接受。而早期應(yīng)用藥物治療可預(yù)防并發(fā)癥的出現(xiàn)，增 強(qiáng)患者的信心。鑒于目前的減肥藥的有效性和長期使用的安全性尚未臻理想，因此應(yīng)根據(jù) 不同情況個體化選擇治療方案，同時必須堅(jiān)持在控制飲食多運(yùn)動的基礎(chǔ)上使用減肥藥?，F(xiàn) 在已開發(fā)上市的減肥藥主要有以下兩類：一是食欲抑制劑，這類藥主要是通過調(diào)節(jié)下丘腦 的攝食中樞使人們產(chǎn)生厭食癥狀以減少對食物的攝入，如芬氟拉明（fenfluramine)和西 布曲明（sibutramine)等。由于食物含有很多其他機(jī)體必需的營養(yǎng)成份，長期禁食對機(jī)體 必將產(chǎn)生非常嚴(yán)重的后果，加上芬氟拉明及右旋芬氟拉明對心臟瓣膜的損傷，目前該藥已 于1997年被FDA禁止使用；西布曲明也因?yàn)榭诟?，頭痛，心悸，血壓升高等不良反應(yīng)，其應(yīng)用 受到很大限制。二是脂質(zhì)吸收抑制劑，如奧利司他（Orlistat)，通過抑制腸道的脂肪酶使脂 質(zhì)在腸道的吸收減少，長期使用可引起體內(nèi)脂溶性維生素等物質(zhì)的缺乏，并由于有致結(jié)腸 癌危險，美國消費(fèi)者組織要求奧利司他撤出市場。
[0004] 人參中藥中名貴藥材，人參皂苷作為人參的主要有效成分，被廣泛研究和使用，其 中以20 (R)-人參皂苷Rg3最為引人矚目，其作為人參的主要有效成分，安全性良好，已經(jīng)被 制成抗腫瘤口服制劑應(yīng)用于臨床，作為注射劑被深入研究。
[0005] 本發(fā)明人采用先進(jìn)的分離純化技術(shù)從人參藥材中提取其治療肥胖癥的有效成分 20 (R)-人參皂苷Rg3,可以為肥胖癥患者提供一種高效低毒的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的首要目的是針對現(xiàn)有肥胖癥治療治療中存在的技術(shù)問題，提供 20 (R)-人參皂苷Rg3預(yù)防或/和治療肥胖癥疾病的新應(yīng)用，并提供20 (R)-人參皂苷Rg3治 療肥胖癥的性能和功效，即在治療、調(diào)理和緩解肥胖癥病癥的藥物或保健食品中的新應(yīng)用。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供一種20 (R)-人參皂苷Rg3在制備用于預(yù)防或 /和治療肥胖癥藥物或保健品中的應(yīng)用。
[0008] 在篩選具有預(yù)防或/和治療肥胖癥作用的天然活性成分的過程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)人 參的化學(xué)成分中20 (R)-人參皂苷Rg3具有強(qiáng)烈的抑制肥胖癥的作用。
[0009] 其中，所述藥物由20 (R)-人參皂苷Rg3和藥學(xué)上可接受的載體組成。
[0010] 其中，所述的20(R)_人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 多60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為多80%，再更進(jìn)一步優(yōu)選為多98%。
[0011] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量為1 %~98%;優(yōu)選為30~80%，進(jìn)一 步優(yōu)選為60%。
[0012] 特別是，藥學(xué)上可接受的載體通常被保健專家認(rèn)可用于這一目的且作為藥劑 的非活性成分。有關(guān)藥學(xué)上可接受的載體的匯編可以在《藥物賦形劑手冊》（Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2 版，由 A. Wade 和 P.J. Weller 編輯；American Pharmaceutical Association出片反，Washington and The Pharmaceutical Press，London， 1994)等工具書中找到。
[0013] 尤其是，所述的載體包括賦形劑，如淀粉、水等；潤滑劑，如硬脂酸鎂等；崩解劑， 如微晶纖維素等；填充劑，如乳糖等；粘結(jié)劑，如預(yù)膠化淀粉、糊精等；甜味劑；抗氧化劑；防 腐劑、矯味劑、香料等；
[0014] 其中，所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、乳劑、注射 劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠劑、霜劑、巴布劑、橡膠貼膏劑或貼膏劑形式存在。
[0015] 特別是，所述的20(R)_人參皂苷Rg3含量多1%，優(yōu)選為多30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 多60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為多80%，再更進(jìn)一步優(yōu)選為多98%。
[0016] 本發(fā)明另一方面提供一種含有20 (R)-人參皂苷Rg3的預(yù)防或/和治療肥胖癥疾 病的藥物或保健品。
[0017] 其中，所述的20(R)_人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 多60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為多80%，再更進(jìn)一步優(yōu)選為多98%。
[0018] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為1%~98%;優(yōu)選為30~ 80 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為60 %。
[0019] 特別是，所述20 (R)-人參皂苷Rg3的重量與所述藥物或保健品的總重量之比為 0· 01~10 :100,優(yōu)選為0· 1~10 :100,進(jìn)一步優(yōu)選為1~10 :100。
[0020] 特別是，所述藥物或保健品中還包括生大黃提取物、槐米提取物、虎杖提取物、蒼 術(shù)提取物、澤瀉提取物、草決明提取物、番瀉葉提取物、薏苡仁提取物、生山楂提取物、女貞 子提取物、山茱萸提取物、枸杞子提取物、菊花提取物大豆蛋白粉、大豆磷脂中的一種或多 種。
[0021] 所述藥物可以采用本領(lǐng)域公知的方法制成各種劑型，如片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、 顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、乳劑、注射劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠劑、霜劑、巴布劑、橡膠貼膏劑 或貼膏劑等。
[0022] 本發(fā)明還提供了一種治療肥胖癥疾病的方法，包括向受試者給予治療有效量的 20 (R)-人參皂苷Rg3的藥物組合物，其治療有效量為0. 06~12mg/kg. d，優(yōu)選為1~6mg/ kg. d，進(jìn)一步優(yōu)選為L 5~3mg/kg. d。
[0023] 除非另外說明，本文所用的術(shù)語"治療有效量"為需要產(chǎn)生有效作用的藥物的用 量；"治療有效量"是可以調(diào)整和變化的，最終由醫(yī)務(wù)人員確定，其所考慮的因素包括給藥途 徑和制劑的性質(zhì)、接受者的體重、年齡等一般情況以及所治療疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。
[0024] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下的明顯優(yōu)點(diǎn)：
[0025] 1、本發(fā)明對已知化合物20(R)_人參皂苷Rg3發(fā)掘了新的藥用價值，將其用于緩 解、治療肥胖癥，并可制備成用于預(yù)防或/和治療肥胖癥的藥物或保健食品，從而為人參藥 材的應(yīng)用開拓了一個新的領(lǐng)域。
[0026] 2、本發(fā)明的系列試驗(yàn)研究證明20(R)_人參皂苷Rg3具有顯著的預(yù)防、治療肥胖癥 的功效。
[0027] 3、本發(fā)明的20(R)_人參皂苷Rg3藥理作用強(qiáng)，用于預(yù)防、調(diào)理和治療肥胖癥的功 效顯著，見效快、毒副作用小、安全性好，能夠長期服用，具有良好的藥用前景。
[0028] 4、本發(fā)明的產(chǎn)品原料來源豐富、價廉、臨床使用安全，制備工藝簡單，可制成各種 劑型，且服量小，使用方便，因此易于推廣。
[0029] 5、本發(fā)明既可采用單一成分的20(R)_人參皂苷Rg3活性成分制備用于預(yù)防和治 療肥胖癥的藥物，又可采用20 (R)-人參皂苷Rg3與其它活性成分（例如與生大黃提取物、 槐米提取物、虎杖提取物、蒼術(shù)提取物、澤瀉提取物、草決明提取物、番瀉葉提取物、薏苡仁 提取物、生山楂提取物、女貞子提取物、山茱萸提取物、枸杞子提取物、菊花提取物大豆蛋白 粉、大豆磷脂中的一種或多種）共同組方，制備治療肥胖癥的復(fù)方藥物。
【具體實(shí)施方式】
[0030] 下面通過【具體實(shí)施方式】來進(jìn)一步描述本發(fā)明所述配方的有益效果，這些實(shí)施例僅 是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離 本發(fā)明的配方思路、用途范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但 這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0031] 實(shí)施例lRg3片劑
[0032] 按照如下配比制備Rg3片劑：
[0033] 人參皂苷Rg:3 (食量98%) 500g 淀粉 1000 g 滑石粉 1% (15g) 硬脂酸鎂 1% (]5g)
[0034] 將人參皂苷Rg3和淀粉混合均勻后，制成顆粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻 后壓制成10000片。
[0035] 實(shí)施例2 Rg3顆粒劑
[0036] 按照如下配比制備Rg3顆粒劑：
[0037] 人參皂苷Rg3 (含量63 % ) 200g
[0038] 微晶纖維素 1000 g
[0039] 將人參皂苷Rg3和微晶纖維素混合均勻后，制成顆粒裝袋，制成10000袋。
[0040] 實(shí)施例3 Rg3膠囊劑
[0041] 按照如下配比制備Rg3膠囊劑：
[0042] 人參皂苷Rg3(含量98% ) IOg
[0043] 淀粉 1000 g
[0044] 將人參皂苷Rg3和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0045] 實(shí)施例4 Rg3片劑
[0046] 按照如下配比制備Rg3片劑：
[0047] 人參皂苷Rg3 (含量1%) 30g 生大黃提取物 6%; 生山楂提取物 4OOg 淀粉 1000 g 滑石粉 l%(14.9g)
[0048] 硬脂酸鎂 l%(14,9g)
[0049] 將人參皂苷Rg3、生大黃提取物、生山楂提取物和淀粉混合均勻后制粒，加入滑石 粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成10000片。
[0050] 實(shí)施例5 Rg3膠囊劑
[0051] 按照如下配比制備Rg3膠囊劑：
[0052] 人參皂苷Rg3 (含量63 % ) 30g
[0053] 白術(shù)提取物 30g
[0054] 淀粉 1000 g
[0055] 將人參皂苷Rg3、白術(shù)提取物和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0056] 實(shí)施例6 Rg3顆粒劑
[0057] 按照如下配比制備Rg3顆粒劑：
[0058] 人參皂苷Rg3 (含量98%) 30g 薏改仁提取物 100g: 女貞子提取物 5:0g 大豆鱗脂 20g 大豆蛋白粉 5 OOOg
[0059] 將人參皂苷Rg3、薏苡仁提取物、女貞子提取物、大豆磷脂和大豆蛋白粉混合均勻 制成顆粒后裝袋，制成10000袋。
[0060] 試驗(yàn)例1 20 (R)-人參皂苷Rg3治療大鼠肥胖癥的實(shí)驗(yàn)研究
[0061] 1實(shí)驗(yàn)材料
[0062] I. 1藥物與試劑
[0063] 人參皂苷Rg3(含量> 98% )，大連富生天然藥物開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號： 20120303 ;以中國藥品生物制品檢定所提供的人參阜甘Rg3標(biāo)準(zhǔn)品對照并進(jìn)彳丁 HPLC標(biāo)定， 含量為98. 2% ;
[0064] 陽性對照藥：
[0065] 奧利司他膠囊，重慶華森制藥有限公司，批號：2011-1002 ;
[0066] 戊巴比妥鈉，上?；瘜W(xué)試劑采購供應(yīng)站分裝廠進(jìn)口分裝，批號：120112 ;用時配成 0. 4 %水溶液。
[0067] 1. 2 動物
[0068] Wistar大鼠，體重200 ± 20g，雌雄兼用，購自大連醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，質(zhì)量合 格證號：SCXK (13) 2002-0002。
[0069] 1. 3動物飼料
[0070] 普通飼料購自大連醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，普通飼料的配比如下：面粉19%玉米 面23%高粱粉6%麩皮10%大豆柏15%植物油2%魚肝油1%魚粉10%骨粉1%啤酒酵母 1 %食鹽1 %淀粉6. 6%甘氨酸3. 4%蛋氨酸0. 5%碳酸鈣0. 5%。
[0071] 高脂高鹽飼料，其配比如下：普通飼料100g、熟豬油10g、全脂奶粉10g、雞蛋1個、 魚肝油10滴、新鮮黃豆芽250g、食鹽2. 5%。將新鮮黃豆芽烘干，打碎按比例跟普通飼料混 合備用，每日按比例稱取混合飼料加入雞蛋、奶粉、魚肝油、食鹽加水混合捏成長條狀備用。
[0072] 1. 4 儀器
[0073] TP - 100臺式電子稱湘儀天平儀器廠；
[0074] FA 1004組織天平上海天平儀器廠；
[0075] GF - DSOO半自動生化分析儀山東高密彩虹分析儀器有限公司；
[0076] 101 - ZA型數(shù)顯電鼓風(fēng)干燥箱上海浦東榮豐科學(xué)儀器有限公司。
[0077] 2實(shí)驗(yàn)方法
[0078] 2. 1分組與給藥
[0079] 將大鼠稱重并隨機(jī)分成6組，每組10只，分別為空白對照組、模型對照組、陽性藥 物對照組、人參皂苷Rg3高、中、低劑量組?？瞻讓φ战M于實(shí)驗(yàn)開始后按0.1 mVlOg灌胃給 予純凈水；模型對照組按〇. ImVlOg灌胃給予同體積純凈水；陽性藥物對照組灌胃給予奧 利司他l〇mg/kg ;人參阜苷Rg3高、中、低劑量組分別按6mg/kg、3mg/kg、l. 5mg/kg灌胃給予 人參皂苷Rg3,每天一次。
[0080] 2. 2造模方法
[0081] 除空白對照組給予普通飼料外，其余各組均給予自制高脂高鹽飼料，攝食、飲水不 受限制，實(shí)驗(yàn)共6周。
[0082] 2. 3觀察指標(biāo)
[0083] (1) -般情況；攝食量，飲水量，活動情況，糞便等；
[0084] (2)體重（g)、體長（cm)、Lee指數(shù)=〔W/H2〕（其中，W為大鼠體重；H為大鼠體長）、 腹圍（cm);
[0085] (3)心臟濕重（g)、肝臟濕重（g)。
[0086] 2. 4觀察方法
[0087] 每天測量攝食量，飲水量，觀察鼠的一般狀態(tài)。每周固定用電子稱稱量大鼠體重 (w)，用軟尺沿著大鼠股骨上緣圍繞大鼠腹部，測得大鼠腹圍；第六周末禁食12h后，用戊巴 比妥鈉0. lml/lOg腹腔注射麻醉，束縛在自制木板上，用軟尺測鼠鼻至肛門的長度，測得體 長⑶；然后打開腹腔，撥離腹主動脈，進(jìn)行腹主動脈采血，用離心機(jī)2500轉(zhuǎn)/分，10分鐘離 心分離血清，用移液器抽取血清放入炮彈管中，置于-20°C冰箱中保存?zhèn)溆?；然后采摘?鼠心臟、肝臟，并用組織天平稱濕重。
[0088] 3試驗(yàn)結(jié)果
[0089] 3. 1試驗(yàn)大鼠的一般狀態(tài)觀察及飲食飲水變化
[0090] 實(shí)驗(yàn)期間大鼠精神狀態(tài)未見異常，模型對照組步態(tài)懶散，被毛蓬松，不愛活動，有 時稀便，其余各給藥組大鼠均較活躍，未見脫毛，無光澤，流涎，糞便形態(tài)改變等異常反應(yīng)。 實(shí)驗(yàn)過程中各給藥組攝食量、飲水量和模型對照組沒有差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>〇. 05)，但高 脂飼料各組攝食量、飲水量略多于正常飼料組。
[0091] 3. 2人參皂苷Rg3對大鼠體重、體長、Lee指數(shù)的影響
[0092] 表1顯示20 (R)-人參皂苷Rg3對大鼠的生長狀況的影響，大鼠體重、體長、Lee指 數(shù)測定結(jié)果見表1。
[0093] 表1大鼠生長狀況變化（X土SD, η=10)
[0095] 注：與模型組比較*Ρ〈0· 05#Ρ〈0· 01*#Ρ〈(λ 00，與空白對照組 Δ P<0. 01 ΔΔ Ρ<0. 001ο
[0096] 由表1可見，模型組大鼠體重和正常組大鼠體重比較有差異（Ρ〈0. 01);模型組大 鼠 Lee指數(shù)和正常組大鼠 Lee指數(shù)比較有差異（Ρ〈0· 001)，提示大鼠肥胖模型成功；人參皂 苷Rg3高劑量組大鼠體重和模型組大鼠體重比較有差異（Ρ〈0. 001);高劑量組大鼠 Lee指 數(shù)和模型組大鼠 Lee指數(shù)比較有差異（Ρ〈0· 001);人參皂苷Rg3中劑量組大鼠 Lee指數(shù)和 模型組大鼠 Lee指數(shù)比較有差異（Ρ〈0· 01);人參皂苷Rg3低劑量組大鼠 Lee指數(shù)和模型組 大鼠 Lee指數(shù)比較有差異（P〈0. 05)，提示20 (R)-人參皂苷Rg3高、中、低劑量能夠顯著降 低大鼠體重、縮小Lee指數(shù)，具有減肥作用，由于各組體長沒有差異，提示20 (R)-人參皂苷 Rg3不影響動物的生長。
[0097] 3. 3人參皂苷Rg3對大鼠內(nèi)臟濕重的影響
[0098] 20 (R)-人參皂苷Rg3對大鼠內(nèi)臟濕重的影響試驗(yàn)結(jié)果見表2
[0099] 表2大鼠內(nèi)臟濕重變化（^iSD)
[0100]
[0101] 注：與模型組比較*P〈0. 05#P〈0. 01與空白對照組比較Λ P〈0. 05
[0102] 由表2可見，模型組大鼠心臟，肝臟和正常組比較有差異（P〈0. 05)，提示高脂飼料 增加肥胖大鼠內(nèi)臟患病風(fēng)險；人參皂苷Rg3高劑量組大鼠肝臟和模型組大鼠肝臟比較有差 異（P〈〇. 01)，提示20 (R)-人參皂苷Rg3能夠降低肝臟濕重，改善內(nèi)臟脂肪代謝紊亂，具有減 肥的功效，可用于治療肥胖癥。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 20 (R)-人參皂苷Rg3在制備用于預(yù)防或/和治療肥胖癥藥物或保健品中的應(yīng)用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是所述藥物由20 (R)-人參皂苷Rg3和藥學(xué)上可 接受的載體組成。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征是所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆 粒劑、糖漿劑、溶液劑、乳劑、注射劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠劑、霜劑、巴布劑、橡膠貼膏劑或 貼膏劑形式存在。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征是所述的20 (R)-人參皂苷Rg3的含量 多1%〇5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征是所述的20 (R)-人參皂苷Rg3的含量為1 %~ 98%〇6. -種預(yù)防或/和治療肥胖癥的藥物或保健品，其特征是含有20 (R)-人參皂苷Rg3。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物或保健品，其特征是所述20 (R)-人參皂苷Rg3的重量與 所述藥物或保健品的總重量之比為〇. 01~10 :1〇〇。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物或保健品，其特征是所述的20 (R)-人參皂苷Rg3的含量 為彡1%〇9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物或保健品，其特征是所述的20 (R)-人參皂苷Rg3的含量 為1%~98%。10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物或保健品，其特征是還包括生大黃提取物、槐米提取 物、虎杖提取物、蒼術(shù)提取物、澤瀉提取物、草決明提取物、番瀉葉提取物、薏苡仁提取物、生 山楂提取物、女貞子提取物、山茱萸提取物、枸杞子提取物、菊花提取物、大豆蛋白粉、大豆 磷脂中的一種或多種。
【文檔編號】A61P3/04GK105982905SQ201510065281
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年2月6日
【發(fā)明人】富力, 惠敏, 王凱乾, 劉正賢, 魯明明, 蓋鑫, 柳洋, 魯岐, 劉國友, 王碩, 樊宏宇
【申請人】富力