專利名稱：一種頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥、腹膜炎的頭孢類藥物，特別是涉及一種頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢替唑鈉，其化學(xué)名稱為(6R，7R) _3-[ (1，3，4-噻二唑_2_基)硫代甲基]-8-氧代-7-[2-(1Η-四唑-1-基)乙酰氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2 甲酸鈉。本品為半合成類的頭孢菌素衍生物，其作用機(jī)理是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，對需氧革蘭氏陽性菌，如金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌以及需氧革蘭氏陰性菌有抗菌作用。臨床上用于治療呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥、腹膜炎等。本品為白色至淡黃色結(jié)晶性粉末、無臭、有引濕性。目前上市的劑型中多為無菌分裝，應(yīng)用時再溶解。由于本品對溫度、光照、濕度不穩(wěn)定，使用時容易產(chǎn)生沉淀，在生產(chǎn)及運(yùn)輸、使用的時候極易引起質(zhì)量變化，增加了臨床用藥的不安全性。針對本品此類劑型的缺點(diǎn)，我們補(bǔ)充發(fā)明了一種新的劑型-頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑。由于脂質(zhì)體具有穩(wěn)定性高、包封率好、副作用小等特點(diǎn)，通過將藥物包封于膜材料內(nèi)，減少藥物與環(huán)境的接觸，從而解決了頭孢替唑鈉質(zhì)量不穩(wěn)定所引起的臨床隱患。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于補(bǔ)充以頭孢替唑鈉為主要成分的藥物制劑的不足，提供一種頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑及制備方法，以減少本品傳統(tǒng)藥物劑型不足，提高藥物穩(wěn)定性，也可提高了藥物臨床應(yīng)用的安全性。本發(fā)明提供的一種頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑及制備方法，其處方組成為頭孢替唑鈉1. 0個重量單位中性磷脂1. 0 1. 8個重量單位膽固醇0. 5 5. 0個重量單位賦形劑1. 0 1. 5個重量單位緩沖鹽0.5 3.0個重量單位。本發(fā)明提出的處方中，頭孢替唑鈉的濃度為1.0個重量單位。本發(fā)明提出的處方中，所選用的中性磷脂為蛋黃卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂、大豆卵磷脂、雙軟脂酸卵磷脂的一種或多種。本發(fā)明提出的處方中，所選用的賦形劑為甘露醇。本發(fā)明提出的處方中，所選用的緩沖鹽為碳酸氫鹽或磷酸氫鹽的一種或兩種。本發(fā)明提出頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑的制備方法，包括以下步驟1.稱取處方量頭孢替唑鈉、賦形劑，混合溶于水，攪拌均勻，待用；2.稱取適量緩沖鹽配制成一定濃度緩沖鹽溶液，將處方量的中性磷脂、膽固醇分散溶于內(nèi)，減壓干燥，形成膜材料，加進(jìn)上述水溶液中，超聲處理至所需粒徑和均勻度，得頭孢替唑鈉脂質(zhì)體混懸液；定容，除菌，分裝，進(jìn)行真空冷凍干燥，即得頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑。本發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)是通過該處方及制備方法制得的頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑有良好的穩(wěn)定性，藥物臨床應(yīng)用的安全性也提高了。
具體實(shí)施例方式下面再以實(shí)施例方式對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，給出本發(fā)明得實(shí)施細(xì)節(jié)，但并不是旨在限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1 頭孢替唑鈉1.0個重量單位蛋黃卵磷脂1. 8個重量單位膽固醇0.5個重量單位甘露醇1. 0個重量單位碳酸氫鈉3. 0個重量單位稱取處方量頭孢替唑鈉、甘露醇，混合溶于水，攪拌均勻，待用；稱取適量碳酸氫鈉緩沖鹽配制成10%的碳酸氫鈉緩沖鹽溶液，將處方量的蛋黃卵磷脂、膽固醇分散溶于內(nèi)，減壓干燥，形成膜材料，加進(jìn)上述水溶液中，超聲處理至所需粒徑和均勻度，得頭孢替唑鈉脂質(zhì)體混懸液；定容，除菌，分裝，進(jìn)行真空冷凍干燥，即得頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑。實(shí)施例2頭孢替唑鈉1. 0個重量單位蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂1.5個重量單位膽固醇4. 5個重量單位甘露醇1. 5個重量單位磷酸氫鈉2. 0個重量單位稱取處方量頭孢替唑鈉、甘露醇，混合溶于水，攪拌均勻，待用；稱取適量磷酸氫鈉緩沖鹽配制成15%的磷酸氫鈉緩沖鹽溶液，將處方量的蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、膽固醇分散溶于內(nèi)，減壓干燥，形成膜材料，加進(jìn)上述水溶液中，超聲處理至所需粒徑和均勻度，得頭孢替唑鈉脂質(zhì)體混懸液；定容，除菌，分裝，進(jìn)行真空冷凍干燥，即得頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑。
權(quán)利要求
1.一種頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑及制備方法，其特征是該制劑劑型是脂質(zhì)體凍干制劑，其處方組成為頭孢替唑鈉中性磷脂膽固醇賦形劑緩沖鹽=1.0 1. 0 1.8 0.5 5.0 1.0 1.5 0. 5 3. 0 (以重量為單位)。
2.如權(quán)利要求1所述的頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟2. 1稱取處方量頭孢替唑鈉、賦形劑，混合溶于水，攪拌均勻，待用；2.2稱取適量緩沖鹽配制成一定濃度緩沖鹽溶液，將處方量的中性磷脂、膽固醇分散溶于內(nèi)，減壓干燥，形成膜材料，加進(jìn)上述水溶液中，超聲處理至所需粒徑和均勻度，得頭孢替唑鈉脂質(zhì)體混懸液；定容，除菌，分裝，進(jìn)行真空冷凍干燥，即得頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑。
3.如權(quán)利要求1所述的頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑的處方組成，其特征在于頭孢替唑鈉的濃度為1.0個重量單位。
4.如權(quán)利要求1所述的頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑的處方組成，其特征在于處方所選用的賦形劑為甘露醇。
5.如權(quán)利要求1所述的頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑的處方組成，其特征在于所選用的中性磷脂為蛋黃卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂、大豆卵磷脂、雙軟脂酸卵磷脂的一種或多種。
6.如權(quán)利要求1所述的頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑的處方組成，其特征在于所選用的緩沖鹽為碳酸氫鹽或磷酸氫鹽的一種或兩種。
7.如權(quán)利要求1所述的頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑的處方組成，其特征在于經(jīng)上述制備方法制得了頭孢替唑鈉脂質(zhì)體的凍干制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑及制備方法，通過將頭孢替唑鈉、賦形劑與中性卵磷脂、膽固醇的空白膜材料混合，超聲處理后經(jīng)定容、除菌、分裝，進(jìn)行冷凍干燥，得到。通過該法制得的頭孢替唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑克服了已有劑型的不足，質(zhì)量穩(wěn)定，提高了藥物臨床應(yīng)用的安全性。
文檔編號A61P31/04GK102525924SQ201010592249
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月14日
發(fā)明者李強(qiáng), 魏雪紋 申請人:海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司