專利名稱：一種具有降血糖作用的藥物組合物及制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及制備方法和用途，特別涉及一種具有降血糖作用的 藥物組合物及制備方法和用途。
背景技術(shù)：
糖尿病(diabetes)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自 由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗 (InsulinResistance, IR)等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合 征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一 少”癥狀。糖尿病可導(dǎo)致感染、心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等而 成為致死致殘的主要原因。糖尿病高滲綜合癥是糖尿病的嚴(yán)重急性并發(fā)癥，初始階段可表 現(xiàn)為多尿、多飲、倦怠乏力、反應(yīng)遲鈍等，隨著機(jī)體失水量的增加病情急劇發(fā)展，出現(xiàn)嗜睡、 定向障礙、癲癇樣抽搐，偏癱等類似腦卒中的癥狀，甚至昏迷。如今糠尿病已成為危及人類 健康的主要病癥，研究開發(fā)治療糖尿病的有效藥物成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)注的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于公開一種具有降血糖作用的藥物組合物，本發(fā)明的目的還在于公 開該藥物組合物的制備方法，本發(fā)明的目的還在于公開該藥物組合物的用途。本發(fā)明目的是通過(guò)如下方案實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為絞股藍(lán)5-20重量份黃芪5-12重量份葛根4_10重量份玉竹5-12重量份山楂2-6重量份 胡蘆巴1_4重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為絞股藍(lán)12重量份黃芪8重量份葛根6重量份玉竹8重量份 山楂4重量份胡蘆巴2重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為絞股藍(lán)12重量份黃芪8重量份葛根9重量份玉竹8重量份 山楂4重量份胡蘆巴3重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為絞股藍(lán)18重量份黃芪6重量份葛根4重量份玉竹10重量份山楂5重量份胡蘆巴1.5重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為絞股藍(lán)6重量份黃芪10重量份葛根8重量份玉竹6重量份山楂3重量份 胡蘆巴3. 5重量份。取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、緩釋制劑、口服液體制劑或注射劑。本發(fā)明藥物組合物的制備方法還包括如下步驟取原料藥，加5-15重量倍水，煎煮1-3次，每次1_3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液濃 縮至50-70°C下相對(duì)密度為1. 10-1. 30，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到30% -70%，沉 降6-18小時(shí)；取上清液，回收乙醇并濃縮至50-70°C下相對(duì)密度為1. 12-1. 25的稠膏，加入 常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、緩釋制劑、口服液體制劑或注射 劑。本發(fā)明藥物組合物的制備方法還優(yōu)選包括如下步驟取原料藥，加10重量倍水，煎煮2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液濃縮至 55-65°C下相對(duì)密度為1. 20-1. 25，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到50%，沉降12小時(shí)； 取上清液，回收乙醇并濃縮至55-65°C下相對(duì)密度為相對(duì)密度1. 16-1. 20的稠膏，加入常規(guī) 輔料，按照常規(guī)工藝，制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、緩釋制劑、口服液體制劑或注射劑。本發(fā)明公開了一種藥物組合物，由原料藥絞股藍(lán)、黃芪、葛根、玉竹、山楂和胡蘆巴 經(jīng)過(guò)加工制備而成，藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物對(duì)正常小鼠體重、空腹血糖無(wú)影 響；可降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的高血糖模型小鼠的空腹血糖，升高模型小鼠糖耐量。另臨床實(shí)驗(yàn) 表明服用本發(fā)明藥物組合物的患者空腹血糖及餐后2h血糖均得到改善，其糖尿病的癥狀 及體征明顯改善或消失，血清膽固醇、甘油三脂明顯降低，高密度脂蛋白明顯升高，空腹晨 尿糖積分值明顯降低。由此可見，本發(fā)明藥物組合物具有顯著的降血糖作用。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物降糖藥效實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)材料(1)樣品取本發(fā)明實(shí)施例1制備的本發(fā)明藥物組合物膠囊劑，內(nèi)容物為淡黃色至 棕褐色粗粉或顆粒，凈含量為0. 3g/粒。室溫保存，供試驗(yàn)用。(2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及環(huán)境由湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，SPF級(jí)昆明種小鼠，25g左右， 雌性100只，批準(zhǔn)號(hào)為鄂管字第19-082號(hào)，實(shí)驗(yàn)溫度24-26°C，濕度65-70%。(3)劑量設(shè)計(jì)人體每日推薦攝入量為2. 7g/60kgBff,即0. 045g/kgBff以此10、20、 30倍設(shè)低、中、高三個(gè)劑量分別為0. 45,0. 90,1. 35g/kgBW，用蒸餾水配至所需濃度，對(duì)照組
給予蒸餾水。(4)儀器與試劑0ne Touch II血糖儀(美國(guó)強(qiáng)生公司)。四氧嘧啶(美國(guó)Sigma 公司)。2、實(shí)驗(yàn)方法(1)正常動(dòng)物降糖試驗(yàn)選用健康成年雌性小鼠30只，禁食3h(自由飲水)，取尾血測(cè)血糖值，按血糖水平 隨機(jī)分為1個(gè)對(duì)照組和1個(gè)劑量組，每組15只，劑量組給予1. 35g/kgBW受試物，對(duì)照組給 予蒸餾水，連續(xù)灌胃30天，禁食同前，測(cè)空腹血糖值，觀察受試物對(duì)正常動(dòng)物空腹血糖的影 響。(2)四氧嘧啶高血糖模型小鼠降糖試驗(yàn)及糖耐量試驗(yàn)用健康成年雌性昆明種小鼠建立高血糖模型。造型前隨機(jī)取15只動(dòng)物禁食3h測(cè) 血糖，作為基礎(chǔ)血糖。然后動(dòng)物禁食24h (自由飲水)，尾靜脈注射四氧嘧啶45mg/kgBW，5天后禁食3h篩選血糖值大于lOmmol/L的小鼠60只，按血糖水平隨機(jī)分為1個(gè)高血糖模型對(duì) 照組和3個(gè)劑量組，每組15只，3個(gè)劑量組分別給予0. 45,0. 90、1. 35g/kgBff的受試物，高血 糖模型對(duì)照組給予蒸餾水，連續(xù)灌胃30天，禁食同前，給各組小鼠灌胃2. Og/kgBW葡萄糖溶 液，分別于0h、0. 5h、2h后取尾血測(cè)血糖值，觀察受試物對(duì)四氧嘧啶高血糖模型小鼠空腹血 糖及糖耐量的影響。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，用STATA軟件分析處理。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)本發(fā)明藥物組合物對(duì)正常小鼠體重的影響由表1可見，給予1. 35g/kgBW劑量30天，動(dòng)物體重與對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性。 說(shuō)明本發(fā)明藥物組合物對(duì)正常小鼠體重?zé)o影響。表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)正常小鼠體重的影響
劑量動(dòng)物數(shù)體重(g)(g/kgBW)(只)試驗(yàn)前試驗(yàn)后P值0. 001525.6土0. 8738. 1±1. 50-1. 351525. 3 ±1. 0437.9±1.570. 741(2)本發(fā)明藥物組合物對(duì)正常小鼠空腹血糖的影響由表2可見，給予1. 5g/kgBff劑量本發(fā)明藥物組合物膠囊30天，動(dòng)物空腹血糖與 對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性。說(shuō)明本發(fā)明藥物組合物膠囊對(duì)正常小鼠空腹血糖無(wú)影響。表2本發(fā)明藥物組合物對(duì)正常小鼠空腹血糖的影響 (3)本發(fā)明藥物組合物對(duì)四氧嘧啶高血糖模型小鼠體重的影響由表3可見，給予0. 5,1. 0,1. 5g/kgBW劑量本發(fā)明藥物組合物膠囊30天，各劑量 組動(dòng)物體重與對(duì)照組比較差異均有顯著性(P < 0. 01、P < 0. 01、P < 0. 01)。說(shuō)明本發(fā)明 藥物組合物膠囊對(duì)高血糖模型小鼠體重有增加作用。表3本發(fā)明藥物組合物對(duì)高血糖模型小鼠體重的影響 (4)本發(fā)明藥物組合物對(duì)四氧嘧啶高血糖模型小鼠空腹血糖的影響造模前隨機(jī)取15只動(dòng)物測(cè)空腹血糖為6. 0士 1. lmmol/L,由表4可見，造模后各組動(dòng)物空腹血糖明顯升高，與造模前比較差異有顯著性(P < 0. 01)，說(shuō)明模型成立。給予0. 5、 1. 0,1. 5g/kgBff本發(fā)明藥物組合物膠囊30天，各劑量組動(dòng)物空腹血糖均低于模型對(duì)照組， 差異有顯著性(P < 0. 01、P < 0. 01、P < 0. 01)，各劑量組血糖下降率均大于模型對(duì)照組， 差異與對(duì)照組比較有顯著性(P < 0. 01、P < 0. 01、P < 0. 01)。說(shuō)明本發(fā)明藥物組合物膠 囊對(duì)四氧嘧啶高血糖模型小鼠有降低空腹血糖作用。
表4本發(fā)明藥物組合物對(duì)高血糖模型小鼠空腹血糖的影響 < 0. 01(5)本發(fā)明藥物組合物對(duì)四氧嘧啶高血糖模型小鼠糖耐量的影響連續(xù)給予0. 5,1. 0,1. 5g/kgBW劑量本發(fā)明藥物組合物膠囊30天，各劑量組動(dòng)物 給葡萄糖后0h、0. 5h、2h血糖值均低于模型對(duì)照組，差異有顯著性(P < 0. 01、P < 0. 05、 P < 0. 01)，見表5 ；給糖后各劑量組葡萄糖曲線下面積小于模型對(duì)照組，差異有顯著性(P < 0. OUP < 0. OUP < 0. 01)，見表6。提示本發(fā)明藥物組合物膠囊對(duì)高血糖模型小鼠有升 高糖耐量作用。表5本發(fā)明藥物組合物對(duì)高血糖模型小鼠給糖后血糖的影響
0062] 表6本發(fā)明藥物組合物對(duì)高血糖模型小鼠葡萄糖曲線下面積的影響 氺*P < 0. 01 氺P < 0. 054、結(jié)論服用本發(fā)明藥物組合物的人群推薦日攝入量為2. 7g/60kgBff(即0. 045g/kgBff)， 擴(kuò)大10、20、30倍設(shè)計(jì)低、中、高劑量組，試驗(yàn)結(jié)果表明(1)以1. 35g/kgBW劑量的本發(fā)明藥物組合物灌胃SPF級(jí)昆明種正常小鼠30天，結(jié) 果表明對(duì)正常小鼠體重、空腹血糖無(wú)影響。(2)以0. 45,0. 90,1. 35g/kgBW劑量的本發(fā)明藥物組合物灌胃四氧嘧啶誘導(dǎo)的高 血糖模型小鼠30天，結(jié)果顯示與模型對(duì)照組小鼠比較，各劑量組對(duì)模型小鼠體重均有增 高作用(P < 0. OUP < 0. OUP < 0. 01)；各劑量組均能降低模型小鼠空腹血糖(P <0.01, ρ < 0.01、P < 0.01)，升高模型小鼠糖耐量(P < 0. OUp < 0.01、P < 0.01)。由此可見， 本發(fā)明藥物組合物有降糖作用。實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明藥物組合物臨床試驗(yàn)資料1、材料和方法(1)受試產(chǎn)品本發(fā)明實(shí)施例1方法制備得到的本發(fā)明藥物組合物及安慰劑樣品批號(hào) 20040401。兩種樣品包裝、外形及內(nèi)容物口感、顏色基本無(wú)差異。人群推薦攝入量為即2. 7g/ 人/日，每日3次，每次3粒，溫開水服下。(2)受試人群選擇納入標(biāo)準(zhǔn)選擇經(jīng)飲食控制或口服降糖藥治療后病情較穩(wěn)定，不需要更換藥物品 種及劑量，僅服用維持量的成年II型糖尿病患者，空腹血糖彡7. 8mmol/L(140mg/dl)或 餐后2h血糖彡11. lmmol/L(200mg/dl)。也可選擇7. 8mmol/L彡空腹血糖彡6. 7mmol/ L(120mg/dl)或11. lmmol/L彡餐后2h血糖彡7. 8mmol/L的高血糖人群?；颊叻仙鲜鰲l 件自愿參加且保證配合著，均可納入試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)診斷為I型糖尿病的病人不合作者指不能配合飲食控制或不按規(guī)定用藥而影響療效者。有嚴(yán)重心、肝、腎等并發(fā)癥，嚴(yán)重胃腸道疾病，或合并有其它嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神 病患者。近一個(gè)月有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及感染者。服用糖皮質(zhì)激素和經(jīng)常使用其它影響血糖的藥物史者。(3)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組本試驗(yàn)采用雙盲隨機(jī)組間和自身兩種對(duì)照設(shè)計(jì)。依照上述標(biāo)準(zhǔn)選擇104例II型 糖尿病患者，按血糖血脂水平、性別、年齡、病程、服藥種類(磺脲類與雙呱類)均衡的分為 2組，每組52例，然后隨機(jī)分為試驗(yàn)組和安慰劑對(duì)照組。排除中途因故中止實(shí)驗(yàn)者，實(shí)際試 驗(yàn)組52，對(duì)照組52例。(4)用法用量試驗(yàn)前對(duì)每一位受試者按性別、年齡、不同勞動(dòng)強(qiáng)度、理想體重參照原來(lái)生活習(xí)慣 規(guī)定相應(yīng)的飲食，試驗(yàn)期間兩組均堅(jiān)持飲食控制，原用藥物種類、劑量不變。試驗(yàn)組服用本 發(fā)明藥物組合物組膠囊，對(duì)照組服用安慰劑，每日3次，每次3粒，飯前溫開水服下，觀察時(shí)
7間30天。(5)主要儀器與試劑血糖測(cè)定采用美國(guó)強(qiáng)生TOUCH ONE血糖測(cè)定儀，胰島素測(cè)定采用上海原子核研 究所日環(huán)儀器廠日華牌SA-695B型智能Y測(cè)量?jī)x，肝功能、尿素氮、肌肝、血脂采用日本 0LYMPUS-NU1000全自動(dòng)生化分析儀。(6)觀察指標(biāo)1)癥狀觀察詳細(xì)詢問(wèn)病史，了解患者飲食情況、用藥情況、活動(dòng)量、精神狀況、睡 眠情況以及口渴、多飲、多尿、多食及乏力等主要臨床癥狀并按癥狀輕重積分(重癥3分、 中癥2分、輕癥1分)于試驗(yàn)前后統(tǒng)計(jì)積分值，并就其主要癥狀改善(每一癥狀改善1分為 有效)，觀察癥狀改善率。2)功效觀察各項(xiàng)指標(biāo)于試驗(yàn)開始前及結(jié)束后各檢測(cè)一次空腹血糖觀察試驗(yàn)前后空腹血糖及血糖下降百分率血糖測(cè)定。餐后2小時(shí)血糖觀察試驗(yàn)前后食用IOOg精粉饅頭后2小時(shí)血糖值及血糖下降百 分率。尿糖測(cè)定用空腹展尿糖定性，按_、士、+、++、+++、++++分別積0、0. 5、1、2、3、4 分，于試驗(yàn)前后統(tǒng)計(jì)積分值。血脂測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)。3)安全性觀察一般狀況包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等；血、尿、便常規(guī)檢查；肝、腎功能檢查；胸透、心電圖、腹部B超檢查(試驗(yàn)前檢查一次)。(7)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)t檢驗(yàn)、X2檢驗(yàn)。2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1) 一般資料見表7，試驗(yàn)前兩組患者性別比例，年齡，病程及用藥情況大致相同， 血糖血脂水平無(wú)顯著性差異具有可比性。試驗(yàn)后，試驗(yàn)組人群精神、睡眠狀況及飲食較試驗(yàn)前有一定改善。表7試驗(yàn)前一資料比較 (2)功效觀察1)癥狀觀察見表8、9。服用受試物一個(gè)月后，試驗(yàn)后臨床癥狀改善率及總有效率 兩組比較，試驗(yàn)組改善率及有效率均高于對(duì)照組，差異有顯著性(P < 0. 01)。表8試驗(yàn)前后臨床癥狀改善情況 ##與對(duì)照組比較P < 0.01表9臨床癥狀積分統(tǒng)計(jì)(x±s) ##自身前后比較P < 0. 01 **組間比較P <0.012)有效率見表10、11、12。服用受試物一個(gè)月后，試驗(yàn)組降糖總有效率、降空腹血 糖有效率、降餐后2h血糖有效率與對(duì)照組比較差異有顯著性。表10總有效率比較 ** 組間比較 P <0.01表11空腹血糖有效率比較 ** 組間比較 P <0.01表12餐后2h血糖有效率比較 ** 組間比較 P <0.013)血糖由表13、14可見，試驗(yàn)前兩組空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖差異無(wú)顯著性；試 驗(yàn)后試驗(yàn)組的空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖較試驗(yàn)前均明顯降低，自身前后比較差異有顯著 性(P < 0. 01)，與對(duì)照組比較亦有顯著性差異(P < 0. 01)；且試驗(yàn)組試驗(yàn)后平均空腹血糖 及餐后2小時(shí)血糖下降百分?jǐn)?shù)均大于10%。表13試驗(yàn)前后空腹血糖變化(mmol/Lj士s ) ##自身前后比較P < 0.01 ；**組間比較卩< 0.01表14試驗(yàn)前后鐙后2h血糖變化(mmol/Lj士s ) ##自身前后比較P < 0.01 ；**組間比較卩< 0.014)尿糖見表15。試驗(yàn)后試驗(yàn)組空腹晨尿糖積分值明顯降低，試驗(yàn)組自身前后及與 對(duì)照組比較，差異有顯著性(P < 0.01).表15試驗(yàn)前后空腹晨尿糖積分值變化(χ±3) ##自身前后比較P < 0.01 ；**組間比較卩< 0.015)血脂見表16、17。試驗(yàn)后，試驗(yàn)組血清膽固醇、甘油三脂明顯降低，高密度脂蛋 白明顯升高，試驗(yàn)前后比較有顯著性差異(P <0.05)；對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)試驗(yàn)前后無(wú)顯著性
差異表16試驗(yàn)前后血膽固醉及甘油三脂的變化(mmol/L，^tS)
10 ##自身前后比較P < 0.05 ；**組間比較卩< 0.05表17試驗(yàn)前后高密度脂蛋白的變化(mm0l/L，^tS) ##自身前后比較P < 0.05 ；**組間比較卩< 0.056)安全指標(biāo)觀察見表18、表19。服用受試物一個(gè)月后，兩組血象、肝、腎功能、大便 常規(guī)、心電圖、胸透、B超均無(wú)明顯變化。表18試驗(yàn)前后血象及肝、腎功能變化(χ±8) 表19試驗(yàn)前后大、小便常規(guī)及心電圖、胸透、B超檢查結(jié)果
3、結(jié)論 選擇II型糖尿病患者104例，采用雙盲隨機(jī)分配方法分成2組，即對(duì)照組和試驗(yàn) 組，按人群日推薦量2. 7g/60kgBff,每日3次，每次3粒，溫開水服下；所有受試者在試驗(yàn)期 間堅(jiān)持飲食控制，保持原治療糖尿病藥物種類和劑量不變，觀察時(shí)間30天，結(jié)果表明服用本發(fā)明藥物組合物組膠囊患者空腹血糖及餐后2h血糖均得到改善，總有效率為90. 38%, 其糖尿病的癥狀及體征明顯改善或消失，改善率及有效率均高于對(duì)照組，差異有顯著性(P < 0.01)；試驗(yàn)后，試驗(yàn)組血清膽固醇、甘油三脂明顯降低，高密度脂蛋白明顯升高，試驗(yàn)前 后及與對(duì)照組比較有顯著性差異(P <0.05)；試驗(yàn)后，試驗(yàn)組空腹晨尿糖積分值明顯降低， 試驗(yàn)前后及與對(duì)照組比較有顯著性差異(P <0.05)；兩組血象、肝、腎功能、大小便常規(guī)等 安全性指標(biāo)試驗(yàn)前后無(wú)明顯變化。據(jù)此，可判定本發(fā)明藥物組合物組具有輔助降血糖作用。下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例所述效果。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備絞股藍(lán)12kg 黃芪8kg 葛根6kg玉竹8kg 山楂4kg 胡蘆巴2kg。取原料藥，加10重量倍水，煎煮2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液濃縮至 60°C下相對(duì)密度為1. 20-1. 25，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到50%，沉降12小時(shí)；取 上清液，回收乙醇并濃縮至60°C下相對(duì)密度為1. 16-1. 20的稠膏，備用。將淀粉置于一步制 粒機(jī)底部，將上述稠膏噴入，噴霧制粒，干燥，用20目篩整粒，將顆粒填充膠囊，即得本發(fā)明 藥物組合物膠囊劑24000粒，口服，一日3次，一次3粒，用于治療糖尿病。實(shí)施例2 本發(fā)明藥物組合物片劑的制備絞股藍(lán)18kg 黃芪6kg 葛根4kg玉竹IOkg 山楂5kg 胡蘆巴1.5kg。取原料藥，加10重量倍水，煎煮2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液濃縮至 55°C下相對(duì)密度為1. 20-1. 25，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到50%，沉降12小時(shí)；取 上清液，回收乙醇并濃縮至55°C下相對(duì)密度為相對(duì)密度1. 16-1. 20的稠膏，備用。將淀粉置 于一步制粒機(jī)底部，將上述稠膏噴入，噴霧制粒，干燥，用20目篩整粒，壓片，即得本發(fā)明藥 物組合物片劑24000片，口服，一日3次，一次3片，用于治療糖尿病。實(shí)施例3 本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的制備絞股藍(lán)6kg黃芪IOkg 葛根8kg玉竹6kg 山楂3kg 胡蘆巴3. 5kg。取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成顆粒劑。實(shí)施例4 本發(fā)明藥物組合物丸劑的制備絞股藍(lán)12kg黃芪8kg 葛根6kg玉竹8kg 山楂4kg 胡蘆巴2kg。取原料藥，加14重量倍水，煎煮1次，煎煮3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液濃縮至 65°C下相對(duì)密度為1. 10-1. 20，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到60%，沉降8小時(shí)；取上 清液，回收乙醇并濃縮至65°C下相對(duì)密度為相對(duì)密度1. 13-1. 18的稠膏，加入常規(guī)輔料，按 照常規(guī)工藝，制成丸劑。實(shí)施例5 本發(fā)明藥物組合物緩釋劑的制備絞股藍(lán)18kg黃芪6kg 葛根4kg玉竹IOkg 山楂5kg 胡蘆巴1.5kg。
取原料藥，加6重量倍水，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液濃縮至60°C 下相對(duì)密度為1. 20-1. 30，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到40%，沉降16小時(shí)；取上清 液，回收乙醇并濃縮至60°C下相對(duì)密度為1. 20-1. 25的稠膏，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工 藝，制成緩釋制劑。實(shí)施例6 本發(fā)明藥物組合物口服液的制備絞股藍(lán)6kg黃芪IOkg 葛根8kg玉竹6kg 山楂3kg 胡蘆巴3. 5kg。取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成口服液。實(shí)施例7 本發(fā)明藥物組合物注射劑的制備絞股藍(lán)12kg 黃芪8kg 葛根6kg玉竹8kg 山楂4kg 胡蘆巴2kg。取原料藥，加10重量倍水，煎煮2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液濃縮至 60°C下相對(duì)密度為1. 20-1. 25，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到50%，沉降12小時(shí)；取 上清液，回收乙醇并濃縮至60°C下相對(duì)密度為1. 16-1. 20的稠膏，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī) 工藝，制成注射劑。實(shí)施例8 本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備絞股藍(lán)12kg 黃芪8kg 葛根9kg玉竹8kg 山楂4kg 胡蘆巴3kg。取原料藥，加10重量倍水，煎煮2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液濃縮至 60°C下相對(duì)密度為1. 20-1. 25，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到50%，沉降12小時(shí)；取 上清液，回收乙醇并濃縮至60°C下相對(duì)密度為1. 16-1. 20的稠膏，備用。將淀粉置于一步制 粒機(jī)底部，將上述稠膏噴入，噴霧制粒，干燥，用20目篩整粒，將顆粒填充膠囊，即得本發(fā)明 藥物組合物膠囊劑24000粒，口服，一日3次，一次3粒，用于治療糖尿病。
1權(quán)利要求
一種具有降血糖作用的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為絞股藍(lán)5-20重量份 黃芪5-12重量份 葛 根4-10重量份玉 竹5-12重量份 山楂2-6重量份 胡蘆巴1-4重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 絞股藍(lán)12重量份黃芪8重量份葛根6重量份玉竹8重量份 山楂4重量份胡蘆巴2重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 絞股藍(lán)12重量份黃芪8重量份葛根9重量份玉竹8重量份 山楂4重量份胡蘆巴3重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 絞股藍(lán)18重量份黃芪6重量份葛根4重量份玉竹10重量份山楂5重量份胡蘆巴1.5重量份。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 絞股藍(lán)6重量份黃芪10重量份葛根8重量份玉竹6重量份山楂3重量份胡蘆巴3. 5重量份。
6.如權(quán)利要求1-5任一所述的藥物組合物，其特征在于取原料藥，加入常規(guī)輔料，按照 常規(guī)工藝制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、緩釋制劑、口服液體制劑或注射劑。
7.如權(quán)利要求1-6任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取原料藥，加5-15重量倍水，煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液濃縮 至50-70°C下相對(duì)密度為1. 10-1. 30，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到30% -70%，沉 降6-18小時(shí)；取上清液，回收乙醇并濃縮至50-70°C下相對(duì)密度為1. 12-1. 25的稠膏，加入 常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、緩釋制劑、口服液體制劑或注射 劑。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 取原料藥，加10重量倍水，煎煮2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液濃縮至55-65°C下相對(duì)密度為1. 20-1. 25，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到50%，沉降12小時(shí)；取上清 液，回收乙醇并濃縮至55-65°C下相對(duì)密度為相對(duì)密度1. 16-1. 20的稠膏，加入常規(guī)輔料， 按照常規(guī)工藝，制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、緩釋制劑、口服液體制劑或注射劑。
9.如權(quán)利要求1-6任一所述的藥物組合物在制備具有降血糖作用的藥物中的應(yīng)用。全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物，由原料藥絞股藍(lán)、黃芪、葛根、玉竹、山楂和胡蘆巴經(jīng)過(guò)加工制備而成，藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物對(duì)正常小鼠體重、空腹血糖無(wú)影響；可降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的高血糖模型小鼠的空腹血糖，升高模型小鼠糖耐量。另臨床實(shí)驗(yàn)表明服用本發(fā)明藥物組合物的患者空腹血糖及餐后2h血糖均得到改善，其糖尿病的癥狀及體征明顯改善或消失，血清膽固醇、甘油三酯明顯降低，高密度脂蛋白明顯升高，空腹晨尿糖積分值明顯降低。由此可見，本發(fā)明藥物組合物具有顯著的降血糖作用。
文檔編號(hào)A61P3/10GK101879278SQ20101021273
公開日2010年11月10日 申請(qǐng)日期2010年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月24日
發(fā)明者余翠平, 宗震, 張瓊光, 易軍, 李靖 申請(qǐng)人:武漢市健恒生物科技有限責(zé)任公司