專利名稱：β－欖香烯在制備降血糖藥物中的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及β-欖香烯的新用途，特別是涉及β-欖香烯在制備降血糖藥物中的應用。
背景技術(shù)：
癌癥是目前嚴重危害人們生命健康的常見病，β-欖香烯(β-Elemene)是近年來我國首先從姜科植物溫郁金(溫莪術(shù))的根莖中提取的抗癌有效成分，其分子式為C15H24(郭永沺，吳秀英，陳玉仁，中藥通報，1983；831.)，結(jié)構(gòu)式見式I(式I)研究表明，β-欖香烯具有抗癌活性，能夠誘導腫瘤細胞凋亡，不易產(chǎn)生多藥耐藥性，具有輻射增敏及提高人體免疫力的作用(徐培玉，許仲聰，中國腫瘤臨床2001；2850-52.；孫賯，李德山，崔秀云，石守衡，中華醫(yī)學叢刊2004；432-34.；王金萬，張和平，孫燕，中國新藥雜志，1995；426-30.)。從莪術(shù)油中分離得到的β-欖香烯(β-elemene)的構(gòu)型為(5S，7R，10S)，[α]D16-15°，(C＝2，CHCl3)。
以β-欖香烯為主的欖香烯乳液為廣譜抗腫瘤新藥，試用于臨床且取得了較好的治療效果。β-欖香烯合并放射治療骨轉(zhuǎn)移癌能夠提高放療療效，對放射具有增敏作用(孫賯，李德山，崔秀云，石守衡，中華醫(yī)學叢刊2004；432-34.；唐天友，劉永彪，徐州醫(yī)學院學報2002；2240-42.)。1998年，Drugs of the Future報道β-欖香烯是一種新型的、具有高選擇性和免疫功能的抗癌藥物(Wang Xingwang，Drugs of Future，1998；23266-270.)。
β-欖香烯只含有碳氫兩種元素，水溶性很差，引入水溶性官能團的β-欖香烯衍生物，它們的抗癌活性比β-欖香烯本身還要高(胡皆漢，賈衛(wèi)民，楊利民，李朝暉，波譜學雜志1990；7339；Gong Guo-Liang，Cheng Guo-Bao，Hu Jie-Han，DaiJian-Ying and Wu Qiang-Jin，結(jié)構(gòu)化學1999；18277)。
β-欖香烯的作用機制可能有以下幾個方面從β-欖香烯作用后的腫瘤細胞的形態(tài)學改變，可以看出藥物作用的腫瘤細胞體積增大，變性壞死，提示細胞膜可能是β-欖香烯的重要靶器官，細胞膜通透性改變，使水進入細胞，才導致細胞體積增大、融解等變化。其次才可能改變腫瘤細胞的結(jié)構(gòu)，增強抗原性，腫瘤細胞的增殖能力也受到影響，從而誘導抗腫瘤免疫反應(施廣霞，郭連英，劉金友，于麗華，邢嫆，錢振超，大連醫(yī)學院學報1994；16161-164.)。雖然對β-欖香烯的抗腫瘤作用機理進行了廣泛的研究，但是β-欖香烯作為細胞凋亡的誘導因素，是如何將其效應傳遞給細胞核的，即其直接的作用靶點、信號傳導途徑是否有其特異性，到目前為止尚不能闡明(顧洪豐，翟延暉，湖南中醫(yī)學院學報2002；2264-65.)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供β-欖香烯的新用途，即在制備降血糖藥物中的應用。
本發(fā)明所述的β-欖香烯既包括純的β-欖香烯，也包括以β-欖香烯為活性成分的各種制劑。
需要的時候，在本發(fā)明所述應用中還可以加入一種或多種藥學上可接受的輔料，所述輔料包括藥學領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、吸收促進劑、表面活性劑、潤滑劑和穩(wěn)定劑等，必要時還可加入香味劑、甜味劑及色素等。
本發(fā)明所述應用除制成膠囊外，還可以制成片劑、粉劑、粒劑、口服液或注射液等多種藥物形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。
該藥物的成人口服用量一般為50-100mg/kg體重/天，可以一次或多次使用，療程為10至20天。
本發(fā)明提供了一種β-欖香烯的新用途，即在制備降血糖藥物中的應用。實驗證明β-欖香烯具有顯著的降血糖功效，降幅可達57％，因而可以β-欖香烯為活性成分制備降血糖的藥物，該藥物具有以下優(yōu)點1)降糖效果顯著；2)安全性高；3)用藥方便；4)β-欖香烯價格低廉，制備該藥物的成本較低，從而可減輕病人的經(jīng)濟負擔。本發(fā)明為降血糖提供了一條新途徑，在醫(yī)藥學領(lǐng)域的應用前景廣闊。
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步詳細說明。


圖1為各組實驗鼠平均每日飲水量變化曲線2為各組實驗鼠平均每日攝食量變化曲線3為各組實驗鼠平均每日體重變化曲線4A為各組實驗鼠腹腔注射組有一只假陰性的平均每日空腹血糖變化曲線4B為各組實驗鼠剔除腹腔注射組假陰性后的平均每日空腹血糖變化曲線圖具體實施方式
下述實施例中所用方法如無特別說明均為常規(guī)方法。
實施例1、β-欖香烯的降糖效果評價實驗用下述實驗檢測β-欖香烯的降糖效果，具體實驗過程包括以下步驟1)造模選擇體重180-220克的健康、雄性Wister大鼠(購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司)，適應環(huán)境3天(自由飲食飲水，晝夜循環(huán)光照)后，將STZ(鏈脲佐菌素，美國Sigma公司產(chǎn)品)溶于pH4.5檸檬酸鈉緩沖液制成濃度為40mg/mL的STZ溶液，然后按60mg/kg體重的劑量對實驗大鼠進行尾靜脈注射，注射STZ后3-5天觀察血糖變化，空腹血糖值大于10mmol/L，糖尿病模型造模成功。
2)根據(jù)血糖值把步驟1)獲得的糖尿病模型鼠分為3組(每組4只大鼠)，分別為尾靜脈注射組、腹腔注射組和糖尿病對照組。其中，尾靜脈注射組和腹腔注射組按50mg/kg的劑量注射β-欖香烯(隨后根據(jù)第一次治療血糖值調(diào)整為100mg/kg體重。)，每隔4天尾靜脈取血用葡萄糖氧化法測定試劑盒(購自南京建成生物工程研究所)測定大鼠空腹血糖，共測4次，同時觀測大鼠每日的體重變化、飲水量變化和攝食量變化。
各組實驗鼠平均每日飲水量變化如圖1所示，與對照組大鼠相比，尾靜脈注射組和腹腔注射組大鼠每日的平均飲水量呈下降趨勢，實驗平均每日攝食量變化如圖2所示，與對照組大鼠相比，尾靜脈注射組和腹腔注射組大鼠每日的平均攝食量呈下降趨勢，平均每日體重變化如圖3所示，與對照組大鼠相比，尾靜脈注射組和腹腔注射組大鼠每日的平均體重呈下降趨勢，腹腔注射組有一只假陰性的平均每日空腹血糖變化如圖4A所示，剔除腹腔注射組假陰性后的平均每日空腹血糖變化如圖4B所示，與對照組大鼠相比，尾靜脈注射組和腹腔注射組大鼠每日的平均空腹血糖呈下降趨勢，降幅可達57％。此外，實驗大鼠的各項生理指標正常。上述實驗結(jié)果證明β-欖香烯具有顯著的降血糖功效，且安全，無毒、副作用。
權(quán)利要求
1.β-欖香烯及其制劑在制備降血糖藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了β－欖香烯在制備降血糖藥物中的新用途。實驗證明β－欖香烯具有顯著的降血糖功效，降幅可達57％，因而可以β－欖香烯為活性成分制備降血糖的藥物，該藥物具有以下優(yōu)點1)降糖效果顯著；2)安全性高；3)用藥方便；4)β－欖香烯價格低廉，制備該藥物的成本較低，從而可減輕病人的經(jīng)濟負擔。本發(fā)明為降血糖提供了一條新途徑，在醫(yī)藥學領(lǐng)域的應用前景廣闊。
文檔編號A61P3/10GK101019839SQ20071006441
公開日2007年8月22日 申請日期2007年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月14日
發(fā)明者丁文軍, 沈玉梅, 韋丹, 李明 申請人:丁文軍, 沈玉梅