專利名稱:神經(jīng)元煙堿性受體的選擇性配體及其應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本申請描述了神經(jīng)元煙堿性受體(NNRs)的選擇性配體,更具體地a4i3 2NNR 亞型的選擇性配體,其組合物,和使用它們的方法。屬于配體門控離子通道(LGIC)超家族的煙堿乙酰膽堿受體(nAChRs),廣泛地 遍布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)(PNS),且門控陽離子的流動,通過乙酰膽 堿(ACh)來控制。nAChRs可以分成肌肉結(jié)的煙堿性受體(NMJ)和神經(jīng)元nAChRs或神 經(jīng)元煙堿性受體(NNRs)。認為NNRs在調(diào)節(jié)CNS功能和許多神經(jīng)遞質(zhì)的釋放中起到重要 作用,所述神經(jīng)遞質(zhì)包括、但不一定限于乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺 和GABA。因此,煙堿性受體介導非常寬范圍的生理效應,并且已經(jīng)成為與認知功能、 學習和記憶、神經(jīng)變性、疼痛和炎癥、精神病和感覺門控、心境和情感等有關(guān)的障礙的 治療性處理的靶標。典型地,NNRs是由亞基蛋白的五聚體裝配構(gòu)建成的離子通道。迄今為止已經(jīng) 報道了 nAChRs的16個亞基,將它們鑒別為a 2_ a 10、β 4、γ、δ和ε。在這 些亞基中,02-07和02-04這9個亞基突出地存在于哺乳動物腦中。也存在多個功 能上不同的NNRs復合物,例如5個a 7亞基可以形成同單體(homomeric)的有功能的五 聚體受體,或不同亞基的組合可以絡(luò)合在一起,如在α4β2和α3β4受體的情況下(參 見例如,Vincler, M., Mcintosh, J.M., Vincler, M., Mcintosh, J.M., Targeting the α 9 α IOnicotinic acetylcholine receptor to treat severe pain, Exp.Opin.Ther.Targets, 2007, 11(7) 891-897 ; Paterson, D.禾口 Nordberg, Α., Neuronalnicotinic receptors in the human brain, Prog.Neurobiol.2000, 61 75-111 ; Hogg, R.C.,Raggenbass, M., Bertrand, D., Nicotinic acetylcholine receptors from structure to brain function, Rev.Physiol., Biochem.Pharmacol., 2003, 147 1-46 ; Gotti, C.,Clementi, F., Neuronal nicotinic receptors fromstructure to pathology, Prog.Neurobiol., 2004, 74: 363—396)。 這些亞 基提供了大量同單體(homomeric)和異單體(heteromeric)組合,它們構(gòu)成不同的受體亞 型。一般而言,NNRs參與不同的認知功能,諸如學習、記憶、注意力,且因此 涉入CNS障礙,即阿爾茨海默氏病(AD)、帕金森病(PD)、注意力缺陷伴多動障礙 (ADHD)、抽動穢語綜合征、精神分裂癥、雙相型障礙、疼痛和煙草依賴性。NNR配體 已經(jīng)涉入戒煙、體重控制和作為潛在鎮(zhèn)痛藥(參見例如,Balbani,A.P.S., Montovani, J.C., Recentdevelopments for smoking cessation and treatment of nicotine dependence, Exp.Opin.Ther.Patents, 2003, 13(7) 287—297; Gurwitz, D., Thetherapeutic potential of nicotine and nicotinic agonists for w8 control, Exp.Opin.Invest.Drugs, 1999, 8(6) 747-760 ; Vincler, M., Neuronal nicotinicreceptors as targets for novel analgesics, Exp. Opin.Invest.Drugs, 2005,14(10) 1191-1198 ; Bunnelle,W.H., Decker, M.W., Neuronal nicotinicacetylcholine receptor ligands as potential analgesics, Exp.Opin.Ther. Patents, 2003,13(7) 1003-1021 ; Decker, M.W., Meyer, M.D., Sullivan, J.P.,The therapeutic potential of nicotinic acetylcholine receptor agonists forpam control, Exp. Opm. Invest.Drags, 2001,10(10) 1819-1830 ; Vincler, M.,Mcintosh, J.M., Targeting the α 9 α 10 nicotinic acetylcholine receptor totreat severe pain, Exp.Opin.Ther.Targets, 2007, 11(7) 891-897)。α 4β 2受體是在人腦中最豐富的NNRs之一,以及同單體(homomeric)的α 7受 體。已經(jīng)證實,α 4β 2 NNRs在增強認知功能(包括學習、記憶和注意力方面)中起重 要作用(Levin,E.D.,J.Neurobiol.53 633-640,2002)。類似地,α 4 β 2 受體亞型涉入 癲癇禾口疼痛控制(Paterson, D.禾口 Nordberg, A., Neuronal nicotinic receptors in the human brain, Prog.Neurobiol.2000, 61: 75-111)。某些化合物,如植物堿煙堿,會與nAChRs的所有已知亞型相互作用,這解釋 了該化合物的深奧的生理效應。已知當施用時,煙堿會提供提高的注意力和認知性能、 減少的焦慮、增強的感覺門控和鎮(zhèn)痛和神經(jīng)保護作用。這樣的效應通過煙堿對多種煙堿 性受體亞型的非選擇性作用來介導。但是,煙堿也會產(chǎn)生不利的后果,諸如在治療劑量 產(chǎn)生干擾作用的心血管和胃腸道問題,且它的成癮性質(zhì)和急性毒性也是眾所周知的。因 此,需要鑒別亞型-選擇性的化合物,其在產(chǎn)生煙堿的有益效應的同時,消除或減少不 利效應。通過施用亞型選擇性的NNR配體,可以修飾或調(diào)節(jié)NNRs的活性。所述配體可 以表現(xiàn)出拮抗劑、激動劑或部分激動劑性質(zhì),并因而具有治療多種認知障礙的潛力。盡管已知對一定范圍的煙堿性受體亞型(包括α 4 β 2和α 7NNRs)非選擇性地 表現(xiàn)出活性的化合物,提供與a4i3 2NNRs選擇性地相互作用的化合物是有益的。
發(fā)明概要本申請的基本實施方案提供了式⑴的化合物
權(quán)利要求
1.具有式⑴的化合物(I)或藥學上可接受的鹽、前藥、前藥的鹽,或其組合,其中 X是N或CH ;R1是氫、烷基、鏈烯基或雜芳基烷基;其中所述雜芳基烷基的雜芳基部分任選地被 1、2、3、4或5個用Rx表示的取代基取代; m和q各自獨立地是1或2; η和ρ各自獨立地是0、1或2 ;R2是氫、鹵素、CV3鹵代烷基、CV3烷基、CN、NO2> C(0)H、CV3烷氧基、CV3 鹵代烷氧基或NH2;L1 是化學鍵、-C( = Y)N(Ra)_、-N(Ra)C ( = Y)-、O、N(Rb)、
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 X是N;且m、η、ρ 禾口 q 是 I0
3.權(quán)利要求2的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 L1 是 _C( = Y)N(Ra)_;Y是O ;Ra是氫;且R3是G2;其中G2是芳基。
4.權(quán)利要求2的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 L1 是-C( = Y)N(Ra)_;Y是O ;Ra是氫或烷基;R3是-(CRdRe)t-G3 ;其中G3是芳基;Rd和Re在每次出現(xiàn)時各自獨立地是氫或烷基;且t是如在權(quán)利要求1中所述。
5.權(quán)利要求2的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 L1 是O;R3是-(CRdRe)t-G3 ;其中G3是芳基;Rd和Re在每次出現(xiàn)時各自獨立地是氫、烷基或鹵代烷基;且t是如在權(quán)利要求1中所述。
6.權(quán)利要求2的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 L1 是-N(Ra)C( = Y)_;Y是O ;Ra是氫;且R3是G2;其中G2是芳基。
7.權(quán)利要求2的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 L1是化學鍵;且R3是-C2_4亞烯基-G1 ;其中G1是芳基。
8.權(quán)利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 X是CH;且m、η、ρ 和 q 是 I。
9.權(quán)利要求8的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 L1 是 N(Rb);Rb是氫;R3是-(CRdRe)t-G3 ;其中G3是芳基; Rd和Re是氫;且 t是如在權(quán)利要求1中所述。
10.權(quán)利要求8的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 L1是化學鍵;且R3是-C2_4亞烯基-G1 ;其中G1是芳基。
11.權(quán)利要求8的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 L1是化學鍵;R3是-(CRdRe)t-G3 ;其中G3是芳基; Rd和Re是氫;且 t是如在權(quán)利要求1中所述。
12.權(quán)利要求8的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 L1 是 _C( = Y)N(Ra)_;Y是O ;Ra是氫或烷基;R3是-(CRdRe)t-G3,其中G3是芳基;Rd和Re在每次出現(xiàn)時各自獨立地是氫或烷基;且t是如在權(quán)利要求1中所述。
13.權(quán)利要求8的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 L1 是 _C( = Y)N(Ra)_;Y是O ;Ra是氫;R3是-(CRdRe)t-G3或G2 ;其中G2和G3各自獨立地是雜芳基; Rd和Re是氫;且 t是如在權(quán)利要求1中所述。
14.權(quán)利要求8的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 L1 是 _C( = Y)N(Ra)_;Y是O ;Ra是氫;且R3是G2;其中G2是芳基。
15.權(quán)利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 X 是 CH ;m禾口 η是1 ; q是2 ; P是0 ;L1 是 _C( = Y)N(Ra)_; Y是O ;Ra是氫;R3是G2或-(CRdRe) t-G3 ;其中G2和G3各自獨立地是芳基; Rd和Re是氫;且 t是如在權(quán)利要求1中所述。
16.權(quán)利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 X 是 CH ;Μ、η、ρ 禾口 q 是 1 ; L1 是O;R3是-(CRdRe)t-G3 ;其中G3是芳基;Rd和Re在每次出現(xiàn)時各自獨立地是氫、烷基或鹵代烷基;且t是如在權(quán)利要求1中所述。
17.權(quán)利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 X 是 CH ;m、η、ρ 禾口 q 是 1 ;L1 是 _C( = Y)N(Ra)_; Y是S ;Ra是氫;且R3是G2;其中G2是芳基。
18.權(quán)利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 X 是 CH ;m、η、ρ 禾口 q 是 1 ;L1 是-C (Rc) = N-O-;Rc是氫或烷基;且 R3是G2;其中G2是芳基。
19.權(quán)利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 X 是 CH ;m、η、ρ 禾口 q 是 1 ;L1 是-C (Rc) = N-O-;Re是氫;R3是-(CRdRe)t-G3,其中G3是芳基; Rd和Re是氫;且 t是如在權(quán)利要求1中所述。
20.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 X 是 CH ;m、η、ρ 和 q 是 1 ;L1 是 C( = Y); Y是O ;且R3是G2;其中G2是雜環(huán)。
21.權(quán)利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 X 是 CH ;m和 η是1 ; P是0 ; q是2 ; L1 是O;R3是-(CRdRe)t-G3,其中G3是芳基;Rd和Re在每次出現(xiàn)時各自獨立地是氫、烷基或鹵代烷基;且t是如在權(quán)利要求1中所定義。
22.權(quán)利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 X 是 CH ;ρ和 q是1 ; m是2 ; η是0 ;L1 是 _C( = Y)N(Ra)_; Ra是氫; Y是O ;且R3是G2,其中G2是芳基。
23.權(quán)利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 X是N ;ρ和 q是1 ; m是2 ; η是0 ;L1 是 _C( = Y)N(Ra); Y是O ;Ra是氫;R3是G2或-(CRdRe)t-G3,其中G2和G3各自獨立地是芳基; Rd和Re是氫;且 t是如在權(quán)利要求1中所定義。
24.權(quán)利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中 X是N ;m和 η是1 ; q是2 ;P是ο ;L1 是-C( = Y)N(Ra); Y是O ;Ra是氫或烷基;R3是-(CRdRe)t-G3,其中G3是芳基;Rd和Re在每次出現(xiàn)時各自獨立地是氫或烷基;且t是如在權(quán)利要求1中所定義。
25.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,它選自N-(3, 5-二 甲苯基)-6-((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4-c]吡咯 _2 (IH)-基)吡 嗪-2-甲酰胺;6-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4_c]吡咯_2 (IH)-基)_N_(3-碘苯基)吡嗪-2-甲 酰胺;N-(4-氯苯基)-6-((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4_c]吡咯_2 (IH)-基)吡嗪-2-甲酰胺;N-(3, 5-二氟苯基)-6-((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4_c]吡咯 _2 (IH)-基)吡 嗪-2-甲酰胺;N-(3, 4-二氯芐基)-6-((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4-c]吡咯 _2 (IH)-基)吡 嗪-2-甲酰胺;N-(3-氯苯基)-6-((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4_c]吡咯_2 (IH)-基)吡嗪-2-甲酰胺;6-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4_C]吡咯-2 (IH)-基)_N_苯乙基吡嗪-2-甲酰胺; 6- ((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4-c]吡咯_2 (IH)-基)_N_ (3-異丙基苯基)吡 嗪-2-甲酰胺;N-芐基-6- ((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4-c]吡咯_2 (IH)-基)吡嗪-2-甲酰胺; 6-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4_c]吡咯_2(1Η)_基)-N_(l-苯基乙基)吡嗪_2_甲酰胺;N-芐基-6-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4_c]吡咯_2 (IH)-基)_N_甲基吡嗪_2_甲酰胺;6-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4-C]吡咯-2(lH)-基)-N-(2-甲基芐基)吡嗪_2_甲 酰胺;6-((3aS,6aS)_六氫吡咯并[3,4_b]吡咯_5(1Η)_基)_N_(2-甲基芐基)吡嗪_2_甲酰胺;6-((3aR,6aR)_六氫吡咯并[3,4_b]吡咯_1 (2H)-基)_N_ (2-甲基芐基)吡嗪_2_甲酰胺;6-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4_c]吡咯_2 (IH)-基)_N_間甲苯基吡嗪-2-甲酰胺;6-((3aS,6aS)_六氫吡咯并[3,4_b]吡咯_5 (IH)-基)_N_間甲苯基吡嗪_2_甲酰胺;N-(3, 5-二甲氧基苯基)-6-((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4_c]吡咯_2 (IH)-基)吡嗪-2-甲酰胺;6-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4-C]吡咯-2(1Η)_基)_N_(3_異丙氧基苯基)吡 嗪-2-甲酰胺;(3aR,6aS)-2-(6-(3,5-二氟芐氧基)吡嗪-2-基)八氫吡咯并[3,4_C]吡咯; (3aR,6aS)-2-(6-(4-氟苯乙氧基)吡嗪-2-基)八氫吡咯并[3,4_c]吡咯; (3aR,6aS)-2-(6-(2,2,2-三氟-1-苯基乙氧基)吡嗪-2-基)八氫吡咯并[3, 4-c]吡咯;(3aR,6aS)-2-(6-(芐氧基)吡嗪-2-基)八氫吡咯并[3,4-c]吡咯; (3aR,6aS)-2-(6-(4-氟芐氧基)吡嗪_2_基)八氫吡咯并[3,4-c]吡咯; N-(6-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4_c]吡咯_2 (IH)-基)吡嗪-2-基)-3-甲基苯 甲酰胺;N-芐基-5- ((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4-c]吡咯_2 (IH)-基)吡啶-3-胺; (3aR,6aS)-2-(5-苯乙烯基吡啶-3-基)八氫吡咯并[3,4-c]吡咯; (3aR,6aS)-2-(5-(4-氟苯乙烯基)吡啶_3_基)八氫吡咯并[3,4-c]吡咯; (3aR,6aS)-2-(6-苯乙烯基吡嗪-2-基)八氫吡咯并[3,4-c]吡咯; (3aR,6aS)-2-(5-苯乙基吡啶-3-基)八氫吡咯并[3,4-c]吡咯; (3aR,6aS)-2-(5-(4-氟苯乙基)吡啶_3_基)八氫吡咯并[3,4-c]吡咯; 5-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2 (IH)-基)-N-(2-甲基芐基)煙酰胺; 5-((3aS,6aS)_六氫吡咯并[3,4_b]卩比咯_1 (2H)-基)_N_(2-甲基芐基)煙酰胺; 5-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4_C]吡咯-2 (IH)-基)_N_(2-(三氟甲基)芐基) 煙酰胺;N-(2-氟苯乙基)-5-((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4-C]吡咯-2 (IH)-基)煙酰胺; N-(3,5-二甲氧基苯基)-5-((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4-c]吡咯_2 (IH)-基) 煙酰胺;5-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4_C]吡咯-2(1Η)_基)_N_(2-甲氧基芐基)煙酰胺;5-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2 (IH)-基)_N_((R)-I-苯基乙基)煙酰胺;5-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2 (IH)-基)_N_((S)-I-苯基乙基)煙酰胺;5- ((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4-c]吡咯_2 (IH)-基)-N-間甲苯基煙酰胺; N-(3, 5-二甲苯基)-5-((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2 (IH)-基)煙酰胺;5-((3aR,6aS)_ 六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2 (IH)-基)-N-(2-(噻吩-2-基)乙基) 煙酰胺;N-(3, 5-二氟苯基)-5-((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4-C]吡咯-2 (IH)-基)煙酰胺;N-(2,3- 二 氫-IH-茚-1-基)-5-((3aR,6aS)_ 六氫吡咯并[3,4-c]吡 咯-2 (IH)-基)煙酰胺;5-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4-C]吡咯-2 (IH)-基)_N_(3_異丙氧基苯基)煙酰胺;5- ((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4-c]吡咯_2 (IH)-基)_N_ (3-碘苯基)煙酰胺; N-芐基-5- ((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4-c]吡咯_2 (IH)-基)-N-甲基煙酰胺; N-(苯并[d]噻唑-6-基)-5-((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4_c]吡咯_2 (IH)-基) 煙酰胺;N-(3, 5-二(三氟甲基)苯基)-5-((3aR,6aS)_六氫批咯并[3,4-c]吡 咯-2 (IH)-基)煙酰胺;N-(4-氯苯基)-5-((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4-C]吡咯-2 (IH)-基)煙酰胺; 5-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4-C]吡咯-2 (IH)-基)_N_(4-苯氧基苯基)煙酰胺;N-(3, 4-二氯苯乙基)-5-((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4_c]吡咯_2 (IH)-基)煙酰胺;N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)-5-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4-c]吡 咯-2 (IH)-基)煙酰胺;N-(3, 5-二氟苯基)-5-((3aR,6aR)-六氫吡咯并[3,4_b]吡咯_1 (2H)-基)煙酰胺;N-(3, 5-二氟苯基)-5-((3aS,6aS)-六氫吡咯并[3,4_b]吡咯_1 (2H)-基)煙酰胺;N-(3, 5-二氟苯基)-5-((3aS,6aS)-六氫吡咯并[3,4_b]吡咯_5 (IH)-基)煙酰胺;(3,4- 二氫異喹啉-2 (IH)-基)(5-((3aR,6aS)_六氫卩比咯并[3,4-c]吡 咯-2 (IH)-基)吡啶-3-基)甲酮;N-(3, 5-二氟苯基)-5-((3aR,6aS)_5_(吡啶-3-基甲基)六氫吡咯并[3,4_c]吡 咯-2 (IH)-基)煙酰胺;(3aS,6aS)-l_(5-(芐氧基)吡啶-3-基)八氫吡咯并[3,4_b]吡咯; (3aR,6aS)-2-(5-(芐氧基)吡啶-3-基)八氫吡咯并[3,4-c]吡咯; (3aR,6aS)-2-(5-(芐氧基)吡啶-3-基)-5-甲基八氫吡咯并[3,4-C]吡咯; (3aR, 6aS)-2-(5-(芐氧基)批啶-3-基)_5_(吡啶-2-基甲基)八氫吡咯并[3, 4-c]吡咯;(3aR, 6aS)-2-(5-(芐氧基)批啶-3-基)_5_(吡啶-3-基甲基)八氫吡咯并[3, 4-c]吡咯;N-(3, 5-二氟苯基)-5-((3aR,6aS)-六氫吡咯并[3,4_c]吡咯 _2 (IH)-基)吡 啶-3-硫代甲酰胺;(3aR, 6aS)-5-(5-(4-氯苯氧基亞胺基)甲基)吡啶-3-基)六氫吡咯并[3,4_C]吡咯;(3aR, 6化)-5-(5-(4-芐氧基亞胺基)甲基)吡啶_3_基)六氫吡咯并[3,4_C]吡 咯;和l-(5-((3aR,6aS)_六氫吡咯并[3,4_c]吡咯_2(1Η)_基)吡啶-3-基)乙酮0_4_氯苯基肟;或其藥學上可接受的鹽。
26.藥物組合物,其包含權(quán)利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽以及一種或多種 藥學上可接受的載體。
27.治療具有病癥的哺乳動物的方法,在所述病癥中,α4β 2 NNR活性的調(diào)節(jié)具有 治療益處,所述方法包含,給具有或易感所述障礙的哺乳動物施用治療有效量的權(quán)利要 求1的式⑴化合物或其藥學上可接受的鹽。
28.權(quán)利要求27的方法,其中所述病癥選自輕度認知損害、年齡相關(guān)的記憶缺陷 (AAMI)、老年性癡呆、AIDS癡呆、皮克病、與Lewy小體有關(guān)的癡呆、與唐氏綜合癥有 關(guān)的癡呆、肌萎縮側(cè)索硬化、亨廷頓病、戒煙、情感性分裂癥、雙極和狂躁障礙、與外 傷性腦損傷有關(guān)的減少的CNS功能、急性疼痛、術(shù)后疼痛、慢性疼痛、炎性疼痛、注意 缺陷障礙、注意力缺陷伴多動障礙(ADHD)、阿爾茨海默氏病(AD)、精神分裂癥或與精 神分裂癥有關(guān)的認知缺陷(CDS)。
全文摘要
本申請描述了神經(jīng)元(neuronal)煙堿性受體(NNRs)、更具體地α4β2NNR亞型的式(I)選擇性配體其組合物,和使用它們的方法,其中X、R1、X、R2、R3、L1、M、n、p和q是如在說明書中所定義。
文檔編號A61K31/407GK102015720SQ200980116611
公開日2011年4月13日 申請日期2009年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月9日
發(fā)明者L·施, M·J·C·斯卡尼奧, W·H·邦內(nèi)爾 申請人:雅培制藥有限公司