專(zhuān)利名稱(chēng)：噻唑基-二氫-吲唑的制作方法
噻唑基-二氫-吲唑其中，R1至R3基團(tuán)具有權(quán)利要求及本說(shuō)明書(shū)所賦予的含義；還涉及其異構(gòu)體、 制備這些噻唑基_ 二氫-吲唑的方法及其作為藥物的用途。
背景技術(shù)：
已證明在各種適應(yīng)癥中，例如，癌癥及炎性與自身免疫性疾病中，許多蛋白質(zhì) 激酶為治療干預(yù)的適合的標(biāo)靶分子。由于迄今已鑒別出的與癌癥發(fā)展相關(guān)的基因中有較 高百分比的編碼激酶，因此，這些酶為對(duì)于治療癌癥而言尤其有吸引力的標(biāo)靶分子。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-激酶)為脂質(zhì)激酶的亞家族，其催化磷酸基 (phosphate group)轉(zhuǎn)移至磷酸肌醇的肌醇環(huán)的3 ‘-位。它們?cè)谌缂?xì)胞生長(zhǎng)及分化過(guò)程的許多細(xì)胞過(guò)程、細(xì)胞支架變化的控制及胞內(nèi)運(yùn) 輸過(guò)程的調(diào)控中起重要作用?？筛鶕?jù)PI3-激酶對(duì)于某些磷酸肌醇底物的體外特異性而將 其分成不同種類(lèi)。

發(fā)明內(nèi)容
現(xiàn)已驚人地發(fā)現(xiàn)，通式(1)化合物充當(dāng)特定細(xì)胞周期激酶的抑制劑，其中R1至 R3基團(tuán)具有以下給出的含義。因而，本發(fā)明的化合物可用于(例如)治療與特定細(xì)胞周 期激酶的活性相關(guān)且以過(guò)度或異常細(xì)胞增殖為特征的疾病。本發(fā)明涉及通式(1)化合物
權(quán)利要求
1.通式(1)化合物，
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R3為選自任選經(jīng)一或多個(gè)R4取代的吡啶基、吡嗪基、 嘧啶基和噠嗪基的基團(tuán)。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中R3為吡啶基。
4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的化合物，其中R3被選自鹵素、-CN、-ORc>-NW及 任選經(jīng)Rb取代的CV6烷基的基團(tuán)取代。
5.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化合物，其中R1為-NHC(O)
6.權(quán)利要求5的化合物，其中R1為-NHC(O) CH3。
7.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的化合物或其藥理學(xué)上有效的鹽，其用作藥物。
8.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的化合物或其藥理學(xué)上有效的鹽，其用于制備具有抗增殖 活性的藥物。
9.藥物制劑，其含有一或多種權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的通式(1)化合物或其藥理學(xué) 上有效的鹽作為活性物質(zhì)，任選混有常規(guī)賦形劑和/或載體。
10.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的通式(1)化合物在制備用于治療和/或預(yù)防癌癥、感 染、炎癥和自身免疫性疾病的藥物中的用途。
11.藥物制劑，其包含權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的通式(1)化合物及至少一種不同于 式(1)的其他抑制細(xì)胞的或細(xì)胞毒性的活性物質(zhì)，該通式(1)化合物任選呈互變異構(gòu)體、 外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體及其混合物的形式，以及任選其藥理學(xué)上可接受 的鹽的形式。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(1)化合物，其中R1至R3如權(quán)利要求1所定義，該化合物適用于治療以過(guò)度或異常細(xì)胞增殖為特征的疾??；及其用于制備具有上述性質(zhì)的藥物的用途。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102015728SQ200980116482
公開(kāi)日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2009年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月13日
發(fā)明者烏爾里克·韋耶切尼洛夫斯基, 奧利弗·克雷默, 德克·凱斯勒, 托拜厄斯·旺伯格, 拉斯·范德維恩, 瑪麗亞·英派格內(nèi)蒂洛, 西格弗里德·施奈德, 達(dá)里爾·麥康奈爾 申請(qǐng)人:貝林格爾.英格海姆國(guó)際有限公司