專利名稱：一種具有化石、排石作用的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有化石、排石作用的藥物組合物；本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法，屬中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
腎石通顆粒是一種經(jīng)典的中成藥。它由金錢草、炒王不留行、篇蓄、醋制延胡索、燙雞內(nèi)金、丹參、木香、瞿麥、牛膝、海金沙十味中草藥制成顆粒劑。該腎石通顆粒具有清熱利濕，活血止痛，化石，排石的作用，用于腎結(jié)石，腎盂結(jié)石，輸尿管結(jié)石等病癥的臨床治療。但該制劑為顆粒劑，劑型較為落后，顆粒劑服用量大，服用需開水沖服，并含有大量蔗糖不適宜糖尿病病人服用，且顆粒劑易吸潮，儲存過程中易出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象。
中藥水丸是將藥材細(xì)粉用或用黃酒、米醋、稀藥汁和糖液等作黏合劑，制成的丸劑，是一種傳統(tǒng)中藥制劑。藥物能否制備成水丸，決定了多種因素，其中包括原料藥的理化性狀、原料藥的前處理或提取工藝以及水丸的制備工藝。將藥物制備成丸劑后能否保持或提高藥效，降低使用劑量，對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，均是難以預(yù)料的。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種具有化石、排石作用的藥物組合物。本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明提供了一種具有化石、排石作用的藥物組合物，它是由下述重量百分比的原料及藥用輔料制備成的丸劑， 中草藥原料 金錢草15-18％ 炒王不留行 15-18％ 萹蓄 9-12％ 醋制延胡索4-6％ 燙雞內(nèi)金 6-8％ 丹參 6-8％ 木香 3-5％ 瞿麥 8-11％牛膝 4-6％ 海金沙6-8％ 藥用輔料 淀粉 11-13％。
進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量百分比的原料及藥用輔料制備成的丸劑，中草藥原料 金錢草17.1％ 炒王不留行 17.1％ 萹蓄10.3％ 醋制延胡索5.1％燙雞內(nèi)金6.9％ 丹參6.9％ 木香 3.4％瞿麥8.6％ 牛膝5.1％ 海金沙6.9％ 藥用輔料 淀粉12.6％。
其中，丸劑中每克含金錢草、萹蓄以槲皮素(C15O10H7)計，不得少于0.18毫克。
本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法，所述的10味中草藥原料中，取海金沙、王不留行裝入布袋內(nèi)，與其余金錢草等八味加水煎煮二次，每次加10倍量水，第一次提取2.5小時、第二次提取1.0小時，合并煎液，濾過，減壓(75℃，-0.07Mpa)濃縮至相對密度為1.20～1.25(75～80℃)的浸膏；加淀粉與浸膏混合，拌膏，減壓干燥(70℃，-0.07MPa)，粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛制成丸，干燥，即得丸劑。
第一次加入1倍量淀粉與浸膏混合，拌膏，減壓干燥(70℃，-0.07MPa)，粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛制成小丸母核，再將剩余淀粉逐步加入，包裹在母核外面制成小丸，干燥。所述的母核的平均粒徑為1.5-2毫米。所述的母丸中，加入剩余處方量淀粉二次泛制成小丸，加入淀粉的量為母核重量的15％以上。
本發(fā)明藥物是將中草藥原料浸膏與特定量的淀粉混合，制備成特定粒徑的母核，再在母核外面包裹淀粉，使小丸不會在干燥時不會粘連，解決了無法制成小丸的難題，克服了顆粒劑易于吸潮的缺點。本發(fā)明藥物丸劑有效成份含量高、服用劑量小、服用更為方便、適用人群更廣泛、外觀俱佳。
以下通過具體實施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述，但并不限制本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本發(fā)明作出各種改變和變形，只要不脫離本發(fā)明的精神，均應(yīng)屬于本發(fā)明所附權(quán)利要求的范圍。

具體實施例方式 實施例1 本發(fā)明藥物丸劑的制備 中草藥原料(單位克) 金錢草750g 王不留行(炒)750g 篇蓄450g 延胡索(醋制)225g 雞內(nèi)金(燙)300g 丹參300g 木香150g 瞿麥375g 牛膝225g 海金沙300g 藥用輔料 淀粉550g 其制備方法是，以上所述10味中草藥中，取海金沙、王不留行裝入布袋內(nèi)，與其余金錢草等八味加水煎煮二次，每次加10倍量水，第一次提取2.5小時、第二次提取1.0小時，合并煎液，濾過，減壓(75℃，-0.07Mpa)濃縮至相對密度為1.20(80℃)的浸膏；加淀粉與浸膏混合，拌膏，減壓干燥(70℃，-0.07MPa)，粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛制成丸，干燥，制成1000g，即得。
實施例2 本發(fā)明藥物丸劑的制備 中草藥原料 金錢草17.1％炒王不留行17.1％ 萹蓄 10.3％ 醋制延胡索5.1％ 燙雞內(nèi)金 6.9％ 丹參 6.9％ 木香 3.4％ 瞿麥 8.6％ 牛膝 5.1％ 海金沙6.9％ 藥用輔料 淀粉 12.6％ 其制備方法是，以上所述10味中草藥中，取海金沙、王不留行裝入布袋內(nèi)，與其余金錢草等八味加水煎煮二次，每次加10倍量水，第一次提取2.5小時、第二次提取1.0小時，合并煎液，濾過，減壓(75℃，-0.07Mpa)濃縮至相對密度為1.20(80℃)的浸膏；加淀粉與浸膏混合，拌膏，減壓干燥(70℃，-0.07MPa)，粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛制成丸，干燥，即得本發(fā)明藥物丸劑。
實施例3 本發(fā)明藥物丸劑的制備 中草藥原料 金錢草 15％ 炒王不留行 15％ 篇蓄 12％ 醋制延胡索 6％燙雞內(nèi)金 8％ 丹參 8％ 木香 3％瞿麥 8％ 牛膝 6％ 海金沙 8％ 藥用輔料 淀粉 11％ 其制備方法是，以上所述10味中草藥中，取海金沙、王不留行裝入布袋內(nèi)，與其余金錢草等八味加水煎煮二次，每次加10倍量水，第一次提取2.5小時、第二次提取1.0小時，合并煎液，濾過，減壓(75℃，-0.07Mpa)濃縮至相對密度為1.25(75℃)的浸膏；加淀粉與浸膏混合，拌膏，減壓干燥(70℃，-0.07MPa)，粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛制成丸，干燥，即得本發(fā)明藥物丸劑。
實施例4 本發(fā)明藥物丸劑的制備 中草藥原料 金錢草 18％ 炒王不留行 18％ 篇蓄 9％ 醋制延胡索 4％燙雞內(nèi)金 6％ 丹參 6％ 木香5％瞿麥 11％ 牛膝 4％ 海金沙 6％ 藥用輔料 淀粉 13％ 其制備方法是，以上所述10味中草藥中，取海金沙、王不留行裝入布袋內(nèi)，與其余金錢草等八味加水煎煮二次，每次加10倍量水，第一次提取2.5小時、第二次提取1.0小時，合并煎液，濾過，減壓(75℃，-0.07Mpa)濃縮至相對密度為1.22(79℃)的浸膏；加淀粉與浸膏混合，拌膏，減壓干燥(70℃，-0.07MPa)，粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛制成丸，干燥，即得本發(fā)明藥物丸劑。
實施例5 本發(fā)明藥物的鑒別方法 (1)取本品，研細(xì)，取3g，加甲醇50ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水使溶解，加濃氨試液調(diào)至堿性，用乙醚振搖提取3次，每次10ml，分取乙醚層，乙醚液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一用1％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)—三氯甲烷—甲醇(10∶4∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，碘熏，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(2)取本品，研細(xì)，取3g，加70％乙醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液水浴上蒸干，殘渣加蒸餾水25ml使溶解，用稀鹽酸調(diào)pH至2，用乙醚25ml萃取2次，分取乙醚層，乙醚液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹參對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸(10∶4∶1.6)為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏后，置紫光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
實施例6 本發(fā)明藥物組合物丸劑的輔料及輔料選擇的試驗 1、提取工藝研究 1.1 浸泡透心時間及吸液率考察 按處方稱取藥材，加10倍量水浸泡25分鐘，藥材透心，濾過未被吸附的藥液，收集濾液，測定濾液體積，求得吸液率為190％。
1.2 水提取條件考察 影響提取的主要因素有溶媒用量、提取時間、提取次數(shù)，采用單因素試驗方法，以槲皮素含量為指標(biāo)進(jìn)行篩選。
槲皮素 照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，以甲醇-0.2％磷酸溶液(55∶45)為流動相，檢測波長370nm，理論板數(shù)以槲皮素峰計算應(yīng)不低于2500。
對照品溶液的制備精密稱取槲皮素對照品10mg，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；取1ml至10ml量瓶，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含槲皮素0.02mg)。
供試品溶液的制備精密吸取提取液(含金錢草生藥2.25g、萹蓄生藥1.35g)，置100ml錐形瓶中，加2.3％鹽酸甲醇溶液40ml，置85℃水浴上回流1小時，冷卻至室溫，轉(zhuǎn)入50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，濾液作為供試品溶液。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
①加水量考察 按處方稱取藥材4份，每次分別加8倍量、10倍量、12倍量、14倍量，水提取兩次，第一次提取2.5小時；第二次提取1.0小時，收集各試驗所得提取液，測定槲皮素含量，結(jié)果見表1。
表1 加水量考察
由表1可得，加10倍量水后槲皮素提取量增加很小，因此加水確定為10倍量。
②提取時間考察 按處方稱取藥材4份，每次加10倍量水，提取兩次，第一次提取2.5小時；第二次分別提取0.5小時、1.0小時、1.5小時、2.0小時，收集各試驗所得提取液，測定槲皮素含量，結(jié)果見表2。
表2 第二次提取時間考察
由表2可得，第二次提取1.0小時后槲皮素提取量不再增加，因此第二次提取時間確定為1.0小時。
2、過濾 藥材水提取液用200目篩過濾，收集濾液。
3、濃縮 濾液分別常壓、減壓(75℃，-0.07Mpa)濃縮至浸膏相對密度為1.20～1.25(75～80℃)，收集浸膏，測定濃縮前后槲皮素含量，結(jié)果見表3。
表3 濃縮前、后槲皮素含量變化
由表3可得，減壓濃縮后槲皮素含量損失較小，表明采用減壓濃縮合理。
4、成型工藝研究 4.1 出膏率測定 按處方稱取藥材，按所得工藝提取進(jìn)行提取，濾過，收集濾液，精密吸取含10g生藥量的提取液于已恒重的蒸發(fā)皿內(nèi)，水浴上蒸干，殘渣于105℃干燥3小時，取出，置干燥器中放冷，取出，稱重，計算。結(jié)果見表4。
表4 出膏率測定
由表4可得平均出膏率為11.80％。
4.2 處方設(shè)計 因腎石通顆粒處方用法用量為口服，一日劑量原生藥材15.3g?，F(xiàn)制成丸劑，涉及到制定用法用量，必然與中藥浸膏量與輔料用量有關(guān)。一日劑量原生藥材15.3g，出膏量為1.8g(實驗測得藥材提取率平均為11.80％)，按每天服用2次，每次1袋，規(guī)格為2g/袋，則輔料需加2.2g。據(jù)上計算，制劑處方為 提取藥材3825g(腎石通顆粒有糖型處方量的7.5倍)，出膏量約為450g(實驗測得藥材提取率平均為11.80％)，共制成1000g，輔料需加約為550g。
金錢草750g、王不留行(炒)750g、萹蓄450g、延胡索(醋制)225g、雞內(nèi)金(燙)300g、丹參300g、木香150g、瞿麥375g、牛膝225g、海金沙300g
4.3 成丸研究 考慮到整個工藝以水提制成水浸膏，且浸膏的吸濕性不強(qiáng)，結(jié)合小丸的特殊工藝特點，制出的丸子吸濕性不強(qiáng)。所以不必加入太多的輔料，一般選擇淀粉、糊精即可，可以減少浸膏在成型的粘性，同時增加了丸劑的圓整度，光滑度，提高小丸的抗潮性。
經(jīng)過實驗研究證實加1倍量以上糊精或淀粉與浸膏混合，拌膏，減壓干燥(70℃，-0.07MPa)，粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛制，基本能夠起模制丸，但所制小丸干燥時粘連，無法制得成品小丸。加糊精或淀粉量至2倍，基本能夠制得成品小丸，但成品小丸圓整度，光滑度極差(見表5、表6)。因此采用二次泛丸解決技術(shù)難題。
實驗通過加1倍量糊精或淀粉與浸膏混合，拌膏，減壓干燥(70℃，-0.07MPa)，粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛制，基本能夠起模制丸起母核，至一定程度(母核的平均粒徑在1.5-2毫米(實驗證實母核粒徑對本發(fā)明丸子質(zhì)量有決定作用母核的平均粒徑在1.5-2毫米，成品小丸圓整，光滑，均勻，質(zhì)量效果佳(見表7、表8)。))，再加入15％以上糊精或淀粉繼續(xù)泛制，能夠制成成品小丸，且成品小丸圓整，光滑，均勻(見表9、表10)。
表5 用淀粉采用常規(guī)方法制丸實驗情況
表6 用糊精采用常規(guī)方法制丸實驗情況
表7 母核粒徑大小(輔料為淀粉，用20％輔料二次泛丸)對本發(fā)明水丸的影響
表8 母核粒徑大小(輔料為糊精，用20％輔料二次泛丸)對本發(fā)明水丸的影響
表9 二次泛丸輔料用量(輔料為淀粉)對本發(fā)明水丸的影響
表10 二次泛丸輔料用量(輔料為糊精)對本發(fā)明水丸的影響
4.4 輔料選擇 ①輔料種類篩選 實驗中分別以120％量的淀粉、糊精手工水泛制丸，采用二次泛丸，第一次加入1倍量淀粉與浸膏混合，拌膏，減壓干燥(70℃，-0.07MPa)，粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛制成小丸母核，再將剩余淀粉逐步加入，包裹在母核外面制成小丸，干燥。放置在75.28％的相對濕度中(25℃)72小時。考察丸子吸濕率。結(jié)果見表11 表11 輔料種類篩選表
由表11可知分別加淀粉、糊精吸濕率基本一致，由于淀粉為常用輔料，故選擇淀粉即可。
②輔料用量篩選 結(jié)果見表12。
表12 淀粉用量篩選
由上表可知淀粉加入量以理論干膏計1.2～1.5倍時較好。但淀粉加入量多，服用量就大，因此確定淀粉加入量為干膏量的1.22倍(550g)左右為宜。
實驗中按與理論干膏不同比例加入淀粉制丸，采用二次泛丸，第一次加入1倍量淀粉與浸膏混合，拌膏，減壓干燥(70℃，-0.07MPa)，粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛制成小丸母核，再將剩余淀粉逐步加入，包裹在母核外面制成小丸，干燥。同法考察其吸濕性。
4.4 干燥前后比較 將浸膏與淀粉混合后，減壓干燥(80℃以下，-0.07Mpa)，收集干燥物，測定干燥前、后槲皮素含量變化及比較延胡索、丹參薄層色譜變化，結(jié)果見表13。
表13 干燥前、后比較結(jié)果
由表13可得干燥前、后槲皮素含量、延胡索、丹參薄層色譜均無明顯變化，說明干燥工藝條件合理、可行。
4.5 粉碎 將浸膏干燥物粉碎，過80目篩，稱重，計算出粉率，結(jié)果見表14。
表14 出粉率考察
由表14可得，出粉率均高于95％，因此規(guī)定出粉率不得低于95％。
4.6 混合 為了保證成品質(zhì)量均一性，以細(xì)粉中槲皮素含量均勻性為考察指標(biāo)，考察了三維混合機(jī)將細(xì)粉混合后的混合均勻性。
試驗方法將混合后分為上中下三層，每層選兩個點取樣測定槲皮素含量，計算6個點的RSD值。
含量測定方法照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，以甲醇-0.2％磷酸溶液(55∶45)為流動相，檢測波長370nm，理論板數(shù)以槲皮素峰計算應(yīng)不低于2500。
對照品溶液的制備精密稱取槲皮素對照品10mg，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；取1ml至10ml量瓶，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含槲皮素0.02mg)。
供試品溶液的制備取本品適量，研細(xì)，取細(xì)粉約3g，精密稱定，置100ml錐形瓶中，加甲醇溶液30ml和鹽酸1ml，置85℃水浴上回流1小時，冷卻至室溫，轉(zhuǎn)入50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密吸2ml于10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心，過微孔濾膜(0.45um)，取濾液作為供試品溶液。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
結(jié)果見表15 表15 細(xì)粉混合的均勻性結(jié)果表
試驗結(jié)果表明，RSD<5％，混合均勻，工藝是合理可行的。
4.7 制丸 將粉碎所得半浸膏細(xì)粉混勻，用水泛制成小丸，采用二次泛丸，第一次加入1倍量淀粉與浸膏混合，拌膏，減壓干燥(70℃，-0.07MPa)，粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛制成小丸母核，再將剩余淀粉逐步加入，包裹在母核外面制成小丸，干燥(60℃)，收集小丸。
4.8 小丸物理性質(zhì) ①性狀中試10批樣品均為棕色至棕褐色的小丸；味微苦。
②小丸流動性考察 取小丸適量，使其經(jīng)一漏斗流下并呈圓錐體狀，測其休止角，考察小丸的流動性，結(jié)果見表16。
表16 小丸流動性考察
結(jié)果顯示小丸休止角平均為14.6°，說明其流動性較好。
③臨界相對濕度測定 稱取小丸7份，每份約2g，精密稱定，分別置于用不同濃度氫氧化鈉溶液造成的不同相對濕度環(huán)境下，于25℃條件下放置10天，測定其重量變化，測定小丸臨界相對濕度，結(jié)果見表17。
表17 臨界相對濕度測定
由吸濕曲線可得臨界相對濕度為55％，提示在分裝、貯存時，環(huán)境相對濕度應(yīng)控制在50％以下，以保證制劑的穩(wěn)定性。
④堆密度的測定 稱取小丸適量，分別置于250ml量筒中，以一定高度落下數(shù)次，使松緊適宜，讀出小丸所占體積，計算堆密度，結(jié)果見表18。
表18 小丸堆密度測定結(jié)果
由表18可得小丸堆密度平均為0.59g/ml。
5、中試 根據(jù)實驗篩選工藝，中試10批，結(jié)果見表19、20、21。
表19 工藝穩(wěn)定性研究
表20 質(zhì)量穩(wěn)定性研究
表21 質(zhì)量穩(wěn)定性研究
由表19、20、21可見，本發(fā)明藥物丸劑中試產(chǎn)品工藝穩(wěn)定，成品質(zhì)量可靠；本發(fā)明藥物丸劑單因素研究的提取工藝及成型工藝研究結(jié)果合理，工藝可行。因此，最終確定本發(fā)明藥物丸劑生產(chǎn)工藝為處方中十味，海金沙、王不留行裝入布袋內(nèi)，與其余金錢草等八味加水煎煮二次，每次加10倍量水，第一次提取2.5小時、第二次提取1.0小時，合并煎液，濾過，減壓(75℃，-0.07Mpa)濃縮至相對密度為1.20～1.25(75～80℃)的浸膏；加適量淀粉與浸膏混合，拌膏，減壓干燥(70℃，-0.07MPa)，粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛制成丸，干燥，分裝，制成1000g，即得。
實施例7 本發(fā)明藥物丸劑與原顆粒劑對比 一、劑型對比 本發(fā)明藥物丸劑處方來源于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第02冊所載品種“腎石通沖劑(顆粒)(WS3-B-0304-90)”，為四川旭華制藥有限公司在公司原有腎石通顆粒的基礎(chǔ)上改劑而成的獨家新藥。功能主治清熱利濕，活血止痛，化石，排石。用于腎結(jié)石，腎盂結(jié)石，膀胱結(jié)石，輸尿管結(jié)石。該藥為水泛濃縮小丸，與原劑型腎石通顆粒比較劑型上有明顯優(yōu)勢。
“本發(fā)明藥物丸劑”與“腎石通顆?！眲┬捅容^
本發(fā)明藥物丸劑與腎石通顆粒比較直接口服，不需溫開水沖服，服用更為方便；直接口服，部分掩蓋制劑澀味，更有利于患者服用；日服成藥量由原劑型日服成藥30g減小為丸劑日服成藥量4g，日服成藥量明顯減少?？朔祟w粒劑吸潮的缺點，穩(wěn)性好。同時具有攜帶、貯存、運(yùn)輸方便等特點，因此，與原劑型腎石通顆粒比較本發(fā)明藥物丸劑劑型上有明顯優(yōu)勢。
二、工藝對比 本發(fā)明藥物丸劑通過單因素實驗研究優(yōu)化了提取工藝參數(shù)；通過成型工藝研究，減少輔料種類和用量，制成了丸劑劑型，與原腎石通顆粒比較本發(fā)明藥物丸劑的工藝更為合理。
“本發(fā)明藥物丸劑”與“腎石通顆?！惫に嚤容^
本發(fā)明藥物丸劑與腎石通顆粒比較提取工藝通過單因素實驗研究優(yōu)化了提取工藝，使出膏率從9.02％提高到11.80％；添加輔料方面通過實驗研究減少輔料用量，使日服成藥量明顯減少，同時因未使用糖粉擴(kuò)大了成藥適用人群；成型工藝通過成型工藝研究水泛制成濃縮小丸后，劑型上與原劑型腎石通顆粒比較劑型上有明顯優(yōu)勢；淀粉與水提濃縮浸膏混合后，增加一次減壓干燥，能很好的滿足水泛制丸要求；適當(dāng)降低了干燥溫度(成丸前后)，使成藥有效成分破壞更少。因此，與原腎石通顆粒比較本發(fā)明藥物丸劑的工藝更為合理。
三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對比 本發(fā)明藥物丸劑在腎石通顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，通過增加薄層鑒別和含量測定項目，很大程度的提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使制劑質(zhì)量更具可控性，出廠成品質(zhì)量更趨穩(wěn)定。
“本發(fā)明藥物丸劑”與“腎石通顆?！辟|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較
原腎石通顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無薄層鑒別和含量測定項目，本發(fā)明藥物丸劑通過方法學(xué)研究增加延胡索、丹參薄層鑒別和槲皮素含量測定(見申請?zhí)?00510021405.4，申請日2005年8月4日)，很大程度的提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使制劑質(zhì)量更具可控性，出廠成品質(zhì)量更穩(wěn)定。
四、服用量對比 本發(fā)明藥物丸劑制成小丸后，在與腎石通顆粒日服生藥量相同的情況下，本發(fā)明藥物丸劑日服成藥量明顯減少，為原腎石通顆粒的1/7.5。
“本發(fā)明藥物丸劑”與“腎石通顆?！狈昧勘容^
原腎石通顆粒日服生藥量為15.3g，日服成藥量為30g；本發(fā)明藥物丸劑日服生藥量為15.3g，日服成藥量為4g。在與腎石通顆粒日服生藥量相同的情況下，本發(fā)明藥物丸劑日服成藥量明顯減少，為原腎石通顆粒的1/7.5。
權(quán)利要求
1、一種具有化石、排石作用的藥物組合物，其特征在于，它是由下述重量百分比的原料及藥用輔料制備成的丸劑，
中草藥原料
金錢草 15-18％ 炒王不留行 15-18％ 篇蓄 9-12％
醋制延胡索 4-6％ 燙雞內(nèi)金 6-8％ 丹參 6-8％
木香 3-5％ 瞿麥 8-11％牛膝 4-6％
海金沙 6-8％
藥用輔料
淀粉 11-13％。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料及藥用輔料制備成的丸劑，
中草藥原料
金錢草 17.1％ 炒王不留行 17.1％ 萹蓄 10.3％
醋制延胡索 5.1％ 燙雞內(nèi)金 6.9％ 丹參 6.9％
木香3.4％ 瞿麥 8.6％ 牛膝 5.1％
海金沙 6.9％
藥用輔料
淀粉 12.6％。
3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，丸劑中每克含金錢草、萹蓄以槲皮素C15O10H7計，不得少于0.18毫克。
4、一種制備權(quán)利要求1-3任一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的10味中草藥原料中，取海金沙、王不留行裝入布袋內(nèi)，與其余金錢草等八味加水煎煮二次，每次加10倍量水，第一次提取2.5小時、第二次提取1.0小時，合并煎液，濾過，在75℃，-0.07Mpa條件下減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25，溫度75～80℃的浸膏；加1倍量淀粉與浸膏混合，拌膏，在70℃，-0.07Mpa的條件下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛制成母丸，加入剩余處方量淀粉二次泛制成小丸，干燥，即得丸劑。
5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的淀粉的用量為浸膏量，以干膏計1.2～1.5倍。
6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的淀粉的用量為浸膏量，以干膏計1.22倍。
7、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其制征在于所述的母核的平均粒徑為1.5-2毫米。
8、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的母丸中，加入剩余處方量淀粉二次泛制成小丸，加入淀粉的量為母核重量的15％以上。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種具有化石、排石作用的藥物組合物，它是由金錢草、炒王不留行、萹蓄、醋制延胡索、燙雞內(nèi)金、丹參、木香、瞿麥、牛膝、海金沙，藥用輔料淀粉，制備而成的丸劑。所述的藥物組合物制備方法為第一次加入1倍量淀粉與浸膏混合，拌膏，減壓干燥(70℃，-0.07MPa)，粉碎成細(xì)粉，混勻，用水泛制成小丸母核，再將剩余淀粉逐步加入，包裹在母核外面制成小丸，干燥。母核外面為淀粉包裹，使小丸不會在干燥時不會粘連，保持圓整光滑，解決了無法制成小丸的難題，克服了顆粒劑易于吸潮的缺點，且本制劑用藥安全、劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量可控、療效可靠、有效成份含量高，服用劑量小，服用方便，且制劑無糖，能適用于更多患者。
文檔編號A61K36/185GK101485735SQ20091005836
公開日2009年7月22日 申請日期2009年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月18日
發(fā)明者李 謝, 偉 李, 張文杰 申請人:四川旭華制藥有限公司