專利名稱：：具有抗肺癌作用的藥物組合物及其在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種具有抗肺癌作用的藥物組合物，以及這種藥物組合物在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：肺癌是當(dāng)今全球常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)生率和死亡率已經(jīng)占居常見腫瘤的首位，成為人類健康的一大殺手。近年來，從全球范圍來講肺癌的發(fā)病率及死亡率一直處于上升狀態(tài)，并以每年0.5%的速度增加。在我國(guó)，肺癌在城市中占常見惡性腫瘤的首位，近20年來，城市肺癌死亡率上升了一倍多。隨著我國(guó)青少年吸煙人數(shù)的增加，到下世紀(jì)我國(guó)的肺癌發(fā)病率和死亡率仍會(huì)持續(xù)上升。目前肺癌治療仍以手術(shù)切除為主，但術(shù)后多有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，死亡率居高不下。放療、化療雖能殺死癌細(xì)胞，但對(duì)正常組織也同時(shí)殺傷，毒副作用大。中藥(包括單味藥和中藥復(fù)方)在抗肺瘤減毒增效方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和廣闊的應(yīng)用前景，不僅在治療中晚期肺癌以及治療不敏感性非小細(xì)胞肺癌的療效得到提高，而且自身副作用小，與手術(shù)、放療、化療等方案相結(jié)合，能增強(qiáng)抗癌作用，減輕副作用，提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，因此中醫(yī)藥在腫瘤預(yù)防和治療方面發(fā)揮著越來越重要的作用。文獻(xiàn)報(bào)道如中藥復(fù)方仙魚湯(參見:曹洋,龐杰,胡艷，等.仙魚湯對(duì)小鼠Lewis肺癌的作用研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008,25(4):311-315.仙魚湯是由仙鶴草、魚腥草等多味中藥組成的復(fù)方)和200810151185.0公開的中藥制劑(主要由人參、海浮石、麥冬等多味中藥提取物制備而成)等對(duì)肺癌均具有較好的治療效果，但在治法治則及用藥上與本方不盡相同。同時(shí)，臨床上多數(shù)抗肺癌復(fù)方多以湯劑入藥，攜帶和服用不方《更；或提取得浸膏后直接做成口服制劑，有效成分提取率不高，制劑較粗大，質(zhì)量難以控制，不能滿足國(guó)際與國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供具有抗肺癌作用的藥物組合物，以及該具有抗肺癌作用的藥物組合物在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的第一個(gè)發(fā)明目的是通過以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的一種具有抗肺癌作用的藥物組合物，其特征在于，該組合物原料藥的重量份組成為夏枯草1030份、白花蛇舌草1050份、仙鶴草1050份、墨旱蓮1030份、山茱萸620份。其中原料藥較好的用量為夏枯草1020份、白花蛇舌草2040份、仙鶴草20~40份、墨旱蓮10-20份、山茱萸8~16份。其中原料藥更為理想的用量為夏枯草15份、白花蛇舌草30份、仙鶴草30份、墨旱蓮15份、山茱萸12份。其中，夏枯草味辛苦，寒，清肝火，散結(jié)消腫為君；白花蛇舌草清熱散癖，消癰解毒，仙鶴草下氣活血，理百病，散脾滿為臣，墨旱蓮、山茱萸補(bǔ)益肝腎為佐，諸藥合用，共奏滋腎清肺，清熱散結(jié)抗癌之功效。本發(fā)明的具有抗肺癌作用的藥物組合物，是指按照以下制備方法得到的組合物步驟1:按上述配方比稱取各藥材，用7595%(體積百分比)乙醇提取1~4次，每次13小時(shí)；步驟2:將步驟1提取后的藥渣，用5075%(體積百分比)乙醇提取1~4次，每次1~3小時(shí)；步驟3:將步驟1和步驟2所得到的提取液合并后，回收乙醇，減壓濃縮得到全方提取濃縮液，上大孔吸附樹脂柱中，用40~60%(體積百分比)乙醇洗脫的提取物I，用7095%(體積百分比)乙醇洗脫得提取物II。步驟4:將提取物I與提取物II混合，得本發(fā)明藥物的活性組分。該活性組分可與藥學(xué)制劑上常規(guī)輔料混合，也可不加常規(guī)輔料，制成常規(guī)藥物制劑。本發(fā)明藥物組合物較好的制備方法是在所述步驟l中，按上述配方比稱取各藥材，用8595°/。(體積百分比)乙醇提取23次，每次1.52.5小時(shí)；在所述步驟2中，提取后的藥渣，用55~75%(體積百分比)乙醇提取23次，每次1.5~2.5小時(shí)；在所述步驟3中，提取濃縮液上AB-8、HP20或SP825型大孔樹脂柱，用40~55%(體積百分比)乙醇洗脫得提取物I，用80~95%(體積百分比)乙醇洗脫得提取物n。在所述步驟4中，將提取物i與提取物n混合，加入藥用輔料，制成常規(guī)口服制劑。所述制備方法的較理想的技術(shù)特征在于在所述步驟1中，按上述配方比稱取各藥材，用92%~95%(體積百分比)乙醇提取2次，每次2小時(shí)；在所述步驟2中，提取后的藥渣，用60%62%(體積百分比)乙醇提取2次，每次2小時(shí)；在所述步驟3中，提取濃縮液上HP20型大孔初于脂柱，用50~52%(體積百分比)乙醇洗脫得提取物I，用9295%(體積百分比)乙醇洗脫得提取物II。在所述步驟4中，將提取物I、提取物II與藥學(xué)上常規(guī)輔料混合，制成膠嚢劑、片劑、丸劑或顆粒劑。本發(fā)明的第2個(gè)發(fā)明目的的技術(shù)方案是上述具有抗肺癌作用的藥物組合物在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的組合物所制備抗肺癌藥物在使用時(shí)為口服給藥。可根據(jù)病人的情況確定藥物的用法用量，本發(fā)明推薦每日服用量為，(上述組合物)相當(dāng)于原料藥3,0g5.0g的藥量。如果是按照上述制備方法得到的口服制劑，可每日服三次，每次14片或1~8?；?袋(請(qǐng)參照本申請(qǐng)實(shí)施例1與實(shí)施例2)。本發(fā)明的組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、濕潤(rùn)劑等。適用的填充劑包括淀粉、環(huán)糊精、乳糖、蔗糖、微晶纖維素和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物。適宜的潤(rùn)滑劑包括，如硬脂酸鎂，微粉硅膠。適宜的濕潤(rùn)劑包括，如十二烷基硫酸鈉。可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。本藥物組合物由夏枯草復(fù)方中提取的抗肺癌有效組分組成，方中夏枯草味辛、苦，寒。歸肝、膽經(jīng)，功擅清肝火，散結(jié)消腫為君，白花蛇舌草清熱散癖，消癰解毒，仙鶴草下氣活血，理百病，散脾滿為臣，山茱萸和墨旱蓮補(bǔ)益肝腎為佐，諸藥合用共奏滋腎清肺、清熱散結(jié)抗癌之功?，F(xiàn)代研究表明，夏枯草和白花蛇舌草中的三萜類和黃酮類成分、仙鶴草中的酚酸和黃酮類成分均具有明顯的抗腫瘤活性，山茱萸和墨旱蓮中的黃酮類成分具有調(diào)節(jié)人體免疫功能。在臨床上，夏枯草復(fù)方以湯劑入藥，不便服用和攜帶，有些水不溶性活性成分不能充分利用，因此應(yīng)用現(xiàn)代的提取分離手段將方中活性組分最大限度地提取精制，從而更好地發(fā)揮其抗肺癌療效，并進(jìn)一步開發(fā)成現(xiàn)代抗肺癌制劑。本發(fā)明中的藥物組合物在抗肺癌方面的作用，以下為藥理實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)活性篩選1.在細(xì)胞水平上檢測(cè)有效組分對(duì)肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用。細(xì)胞林SPC-A-1肺癌細(xì)胞取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的SPC-A-1細(xì)胞(購自中科院上海細(xì)胞生物學(xué)研究所細(xì)胞庫)使其脫壁，用含10。/。胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)液重懸成單細(xì)胞懸液，以每孔4xl04個(gè)細(xì)胞接種于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板，每孔培養(yǎng)液100j^iL。將培養(yǎng)板移入細(xì)胞培養(yǎng)箱繼續(xù)培養(yǎng)24h，吸棄孔內(nèi)原培養(yǎng)液，加入不含胎牛血清的培養(yǎng)液90^L，再分別加入10^iL提取物I和提取物n的PBS溶液，生藥濃度均設(shè)置為5.0mg/mL、2.5mg/mL、1.0mg/mL和0.5mg/mL四個(gè)濃度梯度，10pL藥物組合物(提取物I和提取物II等生藥量配伍)的PBS溶液，生藥濃度設(shè)置為2.5mg/mL、1.0mg/mL、0.5mg/mL和0.25mg/mL四個(gè)濃度梯度。然后移入細(xì)月包培養(yǎng)箱繼續(xù)培養(yǎng)36h,每個(gè)藥物濃度設(shè)6個(gè)平行復(fù)孔，設(shè)下本底對(duì)照孔，另設(shè)順賴(終濃度為10mg/L)陽性對(duì)照組和PBS空白對(duì)照組。到時(shí)間后吸棄原培養(yǎng)基，加入新鮮的不含胎牛血清的培養(yǎng)液100^L，然后每孔加入5mg/mLMTT溶液10j^L,繼續(xù)培養(yǎng)4h^終止培養(yǎng)，小心吸棄孔內(nèi)上清液，每孔加DMSOlOO[iL，在微量振蕩儀上振蕩10min，使結(jié)晶充分溶解，用酶標(biāo)儀測(cè)定吸光度(A)值，檢測(cè)波長(zhǎng)為550nm，參比波長(zhǎng)為690nm。藥物半數(shù)抑制濃度IC5o用SPSS10.0軟件進(jìn)行計(jì)算。實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。按下式計(jì)算細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率。細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率(％)=(l-藥物組平均A值/空白對(duì)照組平均A值)x100%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表l。表1活性組分及藥物組合物對(duì)SPC-A-1腫瘤細(xì)胞的增殖抑制作用(^士s，n=3)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率(％)組別IC5c(mg)_5.0(mg/mL)2.5(mg/mL)1.0(mg/mL)0.5(mg/mL)Q.25(mg/mL)_提取物I50.02±0.8128.40±2.2513.56±2.474.89±1.64—5.21提取咖74.09±1.6151.11±0.9630.26±1.2316.43±0.92—2.59藥物,:入^—71.89±1.6772.41±1.1452.41±0.8727.36±1.70054組合物_注陽性對(duì)照順鉑組(終濃度為10mg/L)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率分別為74.74±0.34,74.39±0.85和75.21士0.89。伍所得的藥物組合物均有較強(qiáng)的抑制人肺癌細(xì)胞SPC-A-1的增殖活性，其中藥物組合物對(duì)肺癌細(xì)胞SPC-A-1的增殖抑制作用比單一提取物I和提取物II都有顯著性增強(qiáng)。細(xì)胞4朱A549肺癌細(xì)胞取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期A549細(xì)胞(購自南京^J^生物科技發(fā)展有限公司)使其脫9壁，用含10。/。胎牛血清RPMI1640培養(yǎng)液重懸成單細(xì)胞懸液，以每孔2.5x104個(gè)細(xì)胞接種于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板，每孔培養(yǎng)液100pL。以下操作與SPC-A-1細(xì)胞的操作相同。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。表2活性組分及藥物組合物對(duì)A549腫瘤細(xì)胞的增殖抑制作用(5±s，n=3)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率(％)組別IC50(mg)_5.0(mg/mL)2.5(mg/mL)1.0(mg/mL)0.5(mg/mL)0.25(mg/mL)_J^^i頓44.76±2.8926.25±4.5312.47±8.684.99±2.70—6.31^K咖69.19±1.2150.55±1.1031.37±0.4117.53±0.51—2.43藥物組—70.40±0.5272.25±1.7550.14±0.5329.08±0.730.55注陽性對(duì)照順鉑組(終濃度為10mg/L)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率分別為73.21士0.52，74.08±0.59和73.18土0.78。結(jié)果表明本發(fā)明得到的提取物i和提取物n以及由提取物i和提取物n配伍所得的藥物組合物均有較強(qiáng)的抑制人肺癌細(xì)胞A549的增殖活性，其中藥物組合物對(duì)肺癌細(xì)胞A549的增殖抑制作用比單一提取物I和提取物II都有顯著性增強(qiáng)。2、有效組分體內(nèi)抗胂瘤實(shí)驗(yàn)將體外培養(yǎng)一定量的Lewis細(xì)胞(購自南京凱基生物科技發(fā)展有限公司)，消化重懸成單細(xì)胞懸液，用滅菌PBS將細(xì)胞密度調(diào)到lxl(^個(gè)/mL,每只C57BL/6J小黑鼠(購自上海斯萊克動(dòng)物中心>接種lOOpL于右腋下皮下。接種后次日灌胃給藥。生理鹽水組灌胃,每日0.4mL/次；陽性對(duì)照組采取腹腔注射環(huán)磷酰胺(20mg/kg/d)，每日0.2mL/次；藥物組提取物I、提取物II和藥物組合物(提取物I和提取物II等生藥量配伍)均設(shè)高低劑量組(高劑量10g生藥/kg/d,低劑量5g生藥/kg/d),每日灌胃0.4mL/次，連續(xù)14d。于次日處死小鼠，處死前稱重，剝?nèi)×鰤K、脾臟、胸腺。計(jì)算抑瘤率、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)。抑瘤率(％)=(1-T/C)xlOO%(T/C:治療組平均瘤重/陰性對(duì)照組平均瘤重)脾指數(shù)-脾重(mg)/小鼠體重(g)胸腺指數(shù)-胸腺重(mg)/小鼠體重(g)藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3和4。表3活性組分及藥物組合物對(duì)Lewis移植性腫瘤的抑制作用(土s)x<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與陰性對(duì)照組比較+P0.05**P<0.01表4活性組分及藥物組合物對(duì)荷瘤小鼠免疫器官的影響(<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>提取物I高劑量組87.42±1.351.95±0.42*提取物I低劑量組88.01±1.421.84±0.69提取物II高劑量組86.15±0.90*1.49±0.45*提取物n低劑量組87.61±1.831.44±0.28*藥物組合物高劑量組87.29±2.331.94±0.42*藥物組合物低劑量組88.35±1.581.72±0.45注與對(duì)照組比較豐P0.05。結(jié)果表明本發(fā)明得到的提取物i、提取物n和藥物組合物均有較強(qiáng)的抑制小鼠體內(nèi)Lewis腫瘤的生長(zhǎng)作用，提取物I、提取物II和藥物組合物高劑量組以及提取物n、藥物組合物低劑量組與對(duì)照組的瘤重相比均有顯著性降低(P<0.05)。與文獻(xiàn)資料中治療肺癌的經(jīng)驗(yàn)方仙魚湯(參見:曹洋,龐杰,胡艷,等.仙魚湯對(duì)小鼠Lewis肺癌的作用研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，25(4):311-315.仙魚湯是由仙鶴草、魚腥草等多味中藥組成的)相比較，仙魚湯具有抑制小鼠Lewis肺癌生長(zhǎng)的作用，但其各劑量組的抑瘤率均低于本藥物組合物的各劑量組。而本藥物組合應(yīng)用現(xiàn)代的提取分離手段將方中抗肺癌活性組分最大限度地提取精制，從而可以更好地發(fā)揮其抗肺癌療效，并進(jìn)一步開發(fā)成現(xiàn)代抗肺癌制劑，適應(yīng)中藥現(xiàn)代化的要求。結(jié)果表明本發(fā)明得到的提取物I的高劑量組與對(duì)照組的胸腺指數(shù)相比有顯著性的升高(P〈0.05)，說明提取物I能提高機(jī)體特異性免疫力能；提取物II的高低劑量組與對(duì)照組的胸腺指數(shù)相比均有顯著性的降低(P<0.05)，其高劑量組對(duì)小鼠脾指數(shù)也有顯著性的降低(P<0.05),說明提取物II可能有抑制機(jī)體特異性免疫力能；但藥物組合物的高劑量組與對(duì)照組的胸腺指數(shù)相比有顯著性的升高(P〈0.05),說明該藥物組合物在抑瘤的同時(shí)，能在一定程度上提高機(jī)體特異性免疫力，對(duì)抑制小鼠移植性腫瘤有一定的減毒增效作用。本發(fā)明的有益效果為1、本發(fā)明處方為臨床治療肺癌驗(yàn)方，由夏枯草、白花蛇舌草、仙鶴草、墨旱蓮和山茱萸組成的，具有滋腎清肺，清熱散結(jié)抗癌之功效。經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，從本復(fù)方提取純化得至U的藥物組合物具有較強(qiáng)的抑制人肺癌細(xì)胞SPC-A-1和A549的增殖活性和較強(qiáng)的抑制小鼠體內(nèi)Lewis腫瘤的生長(zhǎng)作用，同時(shí)在臨床應(yīng)用中被證明具有較好的療效，不僅可以改善癥狀，提高患者的生存質(zhì)量，而且可以減少復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)患者的生存期的作用。2本處方原為湯劑服用，雖然療效較好，但有效成分提取率不高，質(zhì)量難以控制，不能滿足國(guó)際與國(guó)內(nèi)市場(chǎng)要求。本發(fā)明應(yīng)用大孔吸附樹脂對(duì)有效組分進(jìn)行分離純化，有效地除去了雜質(zhì)，富集了有效組分，制備工藝便捷，所制得的中藥復(fù)方抗肺癌活性組分，能進(jìn)行大規(guī)j莫生產(chǎn)，適宜開發(fā)成抗肺癌中藥新藥。圖1為本發(fā)明抗肺癌有效組分制備方法流程圖。具體實(shí)施例方式下面將結(jié)合本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)內(nèi)容，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受這些實(shí)例的任何限制。實(shí)施例1稱取夏枯草150g、白花蛇舌草300g、仙鶴草300g、墨旱蓮150g、山茱萸120g，用95%乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，第一次加12倍量，第二次加8倍量。藥渣再用60%乙醇回流提取提取2次，每次2小時(shí)，第一次加12倍量，第二次加8倍量。過濾后合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至4000mL。把濃縮液加到1500g處理好的HP20大孔吸附樹脂上，分別用蒸餾水和10%乙醇洗脫并棄去洗脫液，用8倍樹脂床體積的50%乙醇洗脫，收集50%乙醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得提取物I42.1g,再用IO倍樹脂床體積的95%乙醇洗脫，收集95%乙醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得提取物II8.3g。合并提取物I與提取物II，粉碎，裝入明膠硬膠嚢，共制備得90粒。服法一天3次，一次3粒。實(shí)施例2稱取夏枯草150g、白花蛇舌草300g、仙鶴草300g、墨旱蓮150g、山茱萸120g，用95%乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，第一次加12倍量，第二次加8倍量。藥渣再用60%乙醇回流提取提取2次，每次2小時(shí)，第一次加12倍量，第二次加8倍量。過濾后合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至4000mL。把濃縮^p到1500g處理好的HP20大孔吸附樹脂上，分別用蒸餾水和10%乙醇洗脫并棄去洗脫液，用8倍樹脂床體積的50%乙醇洗脫，收集50°/。乙醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得提取物I42.1g，再用10倍樹脂床體積的95%乙醇洗脫，收集95%乙醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得提取物II8.3g。合并提取物I與提取物II，粉碎，加賦形劑，壓片，共制備得120片。服法一天3次，一次4片。實(shí)施例3稱取夏枯草200g、白花蛇舌草200g、仙鶴草200g、墨旱蓮200g、山茱萸120g，用95%乙醇回流提取4次，每次l小時(shí)，第一次加12倍量，其它三次均加8倍量。藥渣再用75%乙醇回流提取提取4次，每次1小時(shí)，第一次加12倍量，其它三次均加8倍量。過濾后合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至4000mL。把濃縮液加到1000g處理好的SP825大孔吸附樹脂上，分別用蒸餾水和10%乙醇洗脫并棄去洗脫液，用8倍^N"脂床體積的50%乙醇洗脫，收集50%乙醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得提取物I36.8g，再用10倍樹脂床體積的95%乙醇洗脫，收集95%乙醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得提取物II7.5g。合并提取物I與提取物II，粉碎，加入常規(guī)輔料，制成丸劑，共制備得240粒。服法一天3次，一次8粒。實(shí)施例4稱取夏枯草240g、白花蛇舌草400g、仙鶴草400g、墨旱蓮240g、山茱萸160g，用85。/。乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，第一次加12倍量，其它三次均加8倍量。藥渣再用75%乙醇回流提取提取3次，每次1.5小時(shí)，第一次加12倍量，其它三次均加8倍量。過濾后合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至4000mL。把濃縮液加到1500g處理好的SP825大孔吸附樹脂上，分別用蒸餾水和10%乙醇洗脫并棄去洗脫液，然后再用8倍樹脂床體積的55%乙醇洗脫，收集55%乙醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得提取物I57.6g,最后再用10倍樹脂床體積的85%乙醇洗脫，收集85%乙醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得提取物II11.7g。合并提取物I與提取物II，粉碎，加入乙醇潮濕粘合劑，加入淀粉作填充劑，常規(guī)壓制成顆粒劑，共制備得30袋。服法一天3次，一次1袋。實(shí)施例515稱取夏枯草150g、白花蛇舌草300g、仙鶴草200g、墨旱蓮150g、山茱萸100g,用12倍量的90%乙醇回流提取1次，提取時(shí)間為3小時(shí)。藥渣再用8倍量的60%乙醇回流提取1次，提取時(shí)間為3小時(shí)。過濾后合并濾液，真空回收乙醇，濃縮至4000mL。把濃縮液加到1000g處理好的AB-8大孔吸附樹脂上，分別用蒸餾水和10%乙醇洗脫并棄去洗脫液，再用8倍樹脂床體積的40%乙醇洗脫，收集40%乙醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得提取物134,2g，最后再用IO倍樹脂床體積的70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得提取物II7.0g。合并提取物I與提取物II,粉碎，常規(guī)制粒，裝膠嚢，共制備得90粒。服法一天3次，一次3粒。實(shí)施例6稱取夏枯草150g、白花蛇舌草300g、仙鶴草300g、墨旱蓮150g、山茱萸120g，用75%乙醇回流提取2次，每次2.5小時(shí)，第一次加12倍量，第二次加8倍量。藥渣再用55%乙醇回流提取2次，每次2.5小時(shí)，第一次加12倍量，第二次加8倍量。過濾后合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至4000mL。把濃縮液加到1500g處理好的AB-8大孔吸附樹脂上，分別用蒸餾水和10%乙醇洗脫并棄去洗脫液，然后再用8倍樹脂床體積的52%乙醇洗脫，收集52%乙醇洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得提取物I40.5g,最后再用IO倍樹脂床體積的92%乙醇洗脫，收集92%乙醇洗脫液，真空濃縮，減壓干燥，得提取物II7.9g。合并提取物I與提取物II，粉碎，裝膠嚢，共制備得90粒。服法一天3次，一次3粒。16實(shí)施例7，與實(shí)施例l基本相同，但有以下改變，原料藥的重量份為夏枯草100g、白花蛇舌草100g、仙鶴草100g、墨旱蓮100g、山茱萸60g。實(shí)施例8，與實(shí)施例l基本相同，但有以下改變，原料藥的重量份為夏枯草300g、白花蛇舌草500g、仙鶴草500g、墨旱蓮300g、山茱萸200g。實(shí)施例9，與實(shí)施例l基本相同，但有以下改變，原料藥的重量份為夏枯草300g、白花蛇舌草400g、仙鶴草200g、墨旱蓮100g、山茱萸80g。實(shí)施例10,與實(shí)施例l基本相同，但有以下改變，原料藥的重量份為夏枯草150g、白花蛇舌草300g、仙鶴草300g、墨旱蓮150g、山茱萸120g。實(shí)施例ll，與實(shí)施例l基本相同，但有以下改變，原料藥的重量份為夏枯草300g、白花蛇舌草200g、仙鶴草400g、墨旱蓮100g、山茱萸S0g。實(shí)施例12，與實(shí)施例l基本相同，但有以下改變，原料藥的重量份為夏枯草300g、白花蛇舌草500g、仙鶴草200g、墨旱蓮100g、山茱萸Wg。權(quán)利要求1、一種具有抗肺癌作用的藥物組合物，其特征在于，該組合物原料藥的重量份組成如下夏枯草10～30、白花蛇舌草10～50、仙鶴草10～50、墨旱蓮10～30、山茱萸6～20。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗肺癌作用的藥物組合物，其特征在于，所述原料藥的重量份組成為夏枯草10~20、白花蛇舌草2040、仙鶴草20-40、墨旱蓮10~20、山茱萸8~16。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗肺癌作用的藥物組合物，其特征在于，所述原料藥的重量份組成為夏枯草15、白花蛇舌草30、仙鶴草30、墨旱蓮15、山茱萸12。4、根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的具有抗肺癌作用的藥物組合物，其特征在于，該組合物是指按照以下方法制備得到的藥物提取物步驟1:按上述配方比稱取各藥材，用7595%體積百分比的乙醇提取14次，每次1~3小時(shí)；步驟2:將步驟1提取后的藥渣，50~75%體積百分比的乙醇提取1~4次，每次1~3小時(shí)；步驟3:將步驟1和步驟2所得到的提取液合并后，回收乙醇，減壓濃縮得到全方提取濃縮液，上大孔吸附樹脂柱中，用40~60%體積百分比的乙醇洗脫的提取物I,用7095%體積百分比的乙醇洗脫得提取物11;步驟4:將提取物I與提取物II混合，得活性組分。5、一種權(quán)利要求1所迷的具有抗肺癌作用的藥物組合物在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的具有抗肺癌作用的藥物組合物在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的組合物所制備抗肺癌藥物在使用時(shí)為口服給藥。7、根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的具有抗肺癌作用的藥物組合物在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，使用時(shí)的每日服用量為，上述藥物組合物3.0g5.0g。全文摘要具有抗肺癌作用的藥物組合物及其在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用，原料藥重量份組成是夏枯草10～30、白花蛇舌草10～50、仙鶴草10～50、墨旱蓮10～30、山茱萸6～20。用以下方法制備得到藥物提取物1.用75～95％乙醇提取1～4次，每次1～3小時(shí)；2.將步驟1提取后的藥渣，50～75％乙醇提取1～4次，每次1～3小時(shí)；3.將1和2的提取液合并，回收乙醇，減壓濃縮得到濃縮液上大孔吸附樹脂柱，用40～60％乙醇洗脫的提取物I，用70～95％乙醇洗脫得提取物II；4.將提取物I與提取物II混合，得活性組分。本藥物組合物在制備抗肺癌藥物中的應(yīng)用，具有較強(qiáng)的抑制人肺癌細(xì)胞SPC-A-1的增殖活性。文檔編號(hào)A61P35/00GK101549032SQ20091002782公開日2009年10月7日申請(qǐng)日期2009年5月15日優(yōu)先權(quán)日2009年5月15日發(fā)明者朱啟勇,賈曉斌,邵振中,彥陳申請(qǐng)人:江蘇省中醫(yī)藥研究院