專利名稱：一種祖司麻流浸膏的制備及質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種中藥，特別涉及一種已知的復(fù)方祖司麻 止痛膏中的祖司麻流浸膏的制備及質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
軟組織疼痛包括頸椎病、肩周炎、網(wǎng)球肘、腰肌勞損、急、慢性軟組織 損傷、肌肉扭傷、腰椎管狹窄癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、坐骨神 經(jīng)痛、痛風(fēng)以及風(fēng)濕引起全身各部肌肉疼痛，大多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)、肌肉、筋 骨等部位疼痛、腫脹、晨僵、麻木、屈伸不利，甚則關(guān)節(jié)腫大變形，強(qiáng)直不 伸，肌肉萎縮。其患病部位疼痛，活動不便，嚴(yán)重影響工作和日常生活，尤 其在寒冷地區(qū)，該病的發(fā)病率更高。軟組織疼痛相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)中的痹證，是 人體受風(fēng)、寒、濕三邪的侵襲，使氣血運(yùn)行不暢，流走經(jīng)絡(luò)，腠理空疏，
衛(wèi)陽不固，以致氣血不和，閉塞不通而成；或內(nèi)有蘊(yùn)熱，外受風(fēng)濕熱邪，客 于經(jīng)絡(luò)，以致氣血凝滯而成；或寒濕之邪深襲入骨，痹阻經(jīng)絡(luò)，流注關(guān)節(jié)， 血?dú)獠恍校P(guān)節(jié)閉澀，筋骨失養(yǎng)，漸致筋攣骨松，關(guān)節(jié)變形，不得屈伸，甚 至巻肉縮筋，已在筋骨者，可致邪入肝腎，筋攣骨痛，關(guān)節(jié)攣縮，不能行走; 或兼因外感風(fēng)邪，侵襲經(jīng)絡(luò)，反復(fù)發(fā)作，遂使瘀血凝滯，絡(luò)道阻塞，最后致 關(guān)節(jié)畸形僵硬，活動受限。
疼痛是軟組織損傷最主要臨床表現(xiàn)，是很多人都有過的感覺和體驗(yàn)，是 由疼痛感受器、傳導(dǎo)神經(jīng)和疼痛中樞共同參與完成的一種生理防御機(jī)制。疼 痛的感知與反應(yīng)活動，幾乎涉及整個腦，包括丘腦、下丘腦、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)， 邊緣系統(tǒng)、大腦皮質(zhì)等部位。從臨床來看疼痛有以下特點(diǎn)
①疼痛是由于機(jī)體內(nèi)外較強(qiáng)刺激所產(chǎn)生的一種臨床癥狀；② 疼痛是機(jī)體的主觀感覺和體征，包含有生理和精神情緒經(jīng)驗(yàn)等心理各 方面的因素；
③ 疼痛的生理反應(yīng)包括疼痛感覺和疼痛反應(yīng)，疼痛反應(yīng)可以是局部的或 全身性反應(yīng)，每個人在不同的環(huán)境、機(jī)體的不同生理和心理活動狀態(tài)下，其 感受和反應(yīng)不同；
④ 疼痛的生理學(xué)意義在于機(jī)體對一定程度的疼痛通過痛感覺和痛反應(yīng)， 使機(jī)體迅速做出適應(yīng)性防御反應(yīng)，具有保護(hù)作用。但過強(qiáng)的疼痛可以給機(jī)體 造成一定損害，同時不能單純依靠疼痛出現(xiàn)與否來判斷機(jī)體有無傷害和疾 ??；
⑤ 由于每個機(jī)體對疼痛的感受和反應(yīng)個體差異很大，因此增加了臨床治 療的復(fù)雜性。
西醫(yī)對軟組織疼痛無特異性，迄今國內(nèi)外在治療軟組織疼痛時，主要應(yīng) 用皮質(zhì)類固醇激素和止痛藥等治療，如麻醉性鎮(zhèn)痛劑中的抗炎劑、退燒劑等， 如消炎痛、保泰松、阿斯匹林及其復(fù)方制劑等，雖能達(dá)到控制癥狀的效果， 但由于毒副作用大，治療周期長，令患者畏懼難于接受。長期使用嗎啡等 鴉片類藥物止痛會使患者產(chǎn)生藥物依賴性，療效也大打折扣。內(nèi)科療法失敗 后，手術(shù)作為最后一種解決疾病的方法，在病員多處于嚴(yán)重營養(yǎng)不良和虛弱 狀況下，手術(shù)效果亦不理想，且費(fèi)用高，痛苦大，適用范圍窄，術(shù)后可能遺 留后遺癥。中醫(yī)治療軟組織疼痛的藥物雖然很多，僅在中國申請的發(fā)明專利 就達(dá)120余件，如申請?zhí)枮?9117404. 6，名稱為一種治療軟組織疼痛的外 用藥；申請?zhí)枮?2153423. 3，名稱為一種治療軟組織疼痛的中藥制劑，但 或是沒有令人信服的臨床資料和典型病例，療效令人置疑，或是缺乏藥效學(xué) 實(shí)驗(yàn)資料和安全性研究，毒副反應(yīng)不得而知。傳統(tǒng)治療方法也不外乎先攻后 補(bǔ)或先補(bǔ)后攻，強(qiáng)行止痛，急則治標(biāo)，緩則治本等法則，很難從根本上解決 問題。已知的復(fù)方祖司麻止痛膏(國藥準(zhǔn)字Z20026022)，是申請人獨(dú)立 開發(fā)的產(chǎn)品，其主要成分為祖司麻流浸膏、冰片、樟腦、冬青油、蕓 香浸膏、顛茄流浸膏、薄荷腦，祖師麻為瑞香科植物黃瑞香的根皮或莖 皮，具有祛風(fēng)除濕、止痛散瘀的功效。由于其療效確切，不良反應(yīng)少，是臨 床治療風(fēng)濕痹痛、四肢麻木、頭痛、跌打損傷常用的中成藥。申請人于2005 年9月21日申請了中國專利(申請?zhí)?00510097931.9，名稱一 種治療軟組織疼痛的中藥制劑及制備方法，該申請于2007年11月 14日被授予專利權(quán))。
在復(fù)方祖司麻止痛膏中，起止痛作用的主要化學(xué)成分是祖師麻瑞香甙和 祖師麻皂甙，經(jīng)藥理試驗(yàn)是其主要有效成分，它與樟腦、冰片、冬青油，薄 荷的配合增強(qiáng)了止痛作用，并有清涼、消腫、祛濕、抗炎、防腐、止癢等作 用，特別與顛茄和蕓香制劑配合增強(qiáng)了療效，降低了副作用，防止皮膚水皰 發(fā)生，所以此配方合理。
但根據(jù)現(xiàn)有工藝生產(chǎn)出的祖司麻流浸膏，有效成分差異較大，無確切 的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，影響復(fù)方祖師麻止痛膏藥理作用。
因此，有必要進(jìn)一步改善祖司麻流浸膏制備工藝及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，以控 制復(fù)方祖師麻止痛膏的質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
針對復(fù)方祖司麻止痛膏中的祖司麻流浸膏有效部位提取不完全及質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)不易控制的問題，本發(fā)明的目的在于，提供一種改進(jìn)的祖司麻流浸膏的 制備方法，并提供一種祖司麻流浸膏的質(zhì)量控制方法，為生產(chǎn)復(fù)方祖司麻止 痛膏的企業(yè)制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)，使得生產(chǎn)的祖司麻止痛膏的藥效得以充 分發(fā)揮。
為了實(shí)現(xiàn)上述任務(wù)，本發(fā)明采取如下的技術(shù)解決方案 一種祖司麻流浸膏的制備方法，其特征在于，該方法選用高效提取濃縮機(jī)組，具體制備包括下列步驟
步驟一，取祖師麻藥材，加水以浸沒藥材面，浸泡過夜8-10小時； 步驟二，加熱至沸，煎煮2小時后，再動態(tài)回流3小時，濾過，濾液濃
縮至相對密度為1. 25 1. 30的清膏；
步驟三，在清膏中加入乙醇，使得清膏含醇量達(dá)70%，攪拌，靜置48小 時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.15 1.20，過140目篩即得 祖司麻流浸膏。
上述祖司麻流浸膏的質(zhì)量控制方法，其特征在于，具體包括下列步驟 步驟一，鑒別
U)取祖司麻流浸膏l(xiāng)g，加甲醇50ml，置水浴上回流l小時，放冷，濾 過，取濾液lml，蒸干，放冷后加醋酐lml，微熱使溶解，加濃硫酸1滴， 溶液呈棕色；
(2) 取(l)項(xiàng)下的棕色溶液lml，置試管中，蒸干后加鹽酸羥胺試液4滴、 氫氧化鉀試液3滴，水浴上微溫半分鐘，放冷，用醋酸酸化，再加三氯化鐵 試液3滴，溶液呈橙紅色；
(3) 取祖司麻流浸膏l(xiāng)g，加濃度為75%的乙醇101111，超聲處理30分鐘， 濾過，濾液作為供試品溶液；另取祖師麻對照藥材2g，同法制成對照藥材 溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)即吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅 膠G薄層板上，以甲苯乙酸乙酯醋酸=7:3:1的上層溶液為展開劑，展 開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相 應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
步驟二，檢査相對密度
祖司麻流浸膏的相對密度應(yīng)不低于1. 10;其他應(yīng)符合中國藥典2005年 版一部附錄I 0流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
采用本發(fā)明的祖司麻流浸膏的制備方法和質(zhì)量控制方法，制備的復(fù)方祖司麻止痛膏，能夠保證在大批量生產(chǎn)的前提下的有效成分更符合《中華人民 共和國藥典》的規(guī)定，利用各味藥的綜合作用，可對各型軟組織疼痛實(shí)施有 效的治療，療程短，治愈率高。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合發(fā)明人給出的具體實(shí)例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。 "質(zhì)量可控、安全有效"是藥品研發(fā)、生產(chǎn)過程中首要遵循的原則。其
中，質(zhì)量可控又是安全有效的前提條件，只有使藥品質(zhì)量處于良好的控制之
下，才有可能獲得高品質(zhì)的藥品，進(jìn)而為臨床應(yīng)用的安全有效提供保障。
申請人對復(fù)方祖司麻止痛膏目前生產(chǎn)存在的問題，改進(jìn)了祖司麻流浸膏
的制備方法，并進(jìn)行了有效的質(zhì)量控制，從而可大大提高了復(fù)方祖司麻止痛
膏的用藥效果。
經(jīng)改進(jìn)的袓司麻流浸膏的制法，選用高效提取濃縮機(jī)組，包括下列步
驟
1) 取祖師麻藥材，加水以浸沒藥材面10cm 20cm為宜，浸泡過夜(約 8-IO小時)后，
2) 加熱至沸，煎煮2小時后，再動態(tài)回流3小時，濾過，濾液濃縮至 相對密度為1.25 1.30 (60°C)的清膏；
3) 在清膏中加乙醇使含醇量達(dá)到70%，攪拌，靜置48小時，濾過，濾 液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.15 1.20 (60°C)清膏，過140目篩即得 祖司麻流浸膏。
上述高效提取濃縮機(jī)組是瑞安凱迪藥化機(jī)械有限公司生產(chǎn)的 TQZW系列高效節(jié)能提取濃縮機(jī)組。
采用本發(fā)明的方法制備的祖司麻流浸膏為棕色至棕褐色粘稠液體，氣微。
祖司麻流浸膏的質(zhì)量控制方法，按下列步驟進(jìn)行1) 鑒別
(1) 取祖司麻流浸膏約lg，加甲醇50ml，置水浴上回流l小時，放冷， 濾過，取濾液lml，蒸干，放冷后加醋酐lml，微熱使溶解，加濃硫酸1滴， 溶液呈棕色。
(2) 取鑒別(l)項(xiàng)下棕色溶液lml，置試管中，蒸干后加鹽酸羥胺試液 4滴、氫氧化鉀試液3滴，水浴上微溫半分鐘，放冷，用醋酸酸化，再加三 氯化鐵試液3滴，溶液呈橙紅色。
(3) 取祖司麻流浸膏l(xiāng)g，加75冗乙醇10ml，超聲處理30分鐘，濾過， 濾液作為供試品溶液。另取祖師麻對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液。 照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，
吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯一 乙酸乙酯一醋酸(7:3:1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外 光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯 相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
2) 檢査相對密度
祖司麻流浸膏相對密度應(yīng)不低于1. 10 (中國藥典2005年版一部附錄W A)。其他應(yīng)符合流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005年 版一部附錄IO)。
申請人按照本發(fā)明的方法制備的祖司麻流浸膏，經(jīng)過多個批量的復(fù)方祖 司麻止痛膏試制，生產(chǎn)的產(chǎn)品均滿足中國藥典的要求，證明了本發(fā)明對原祖 司麻流浸膏制備工藝的改進(jìn)是成功的。其質(zhì)量控制方法能夠成為生產(chǎn)復(fù)方祖 司麻止痛膏的企業(yè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)。
權(quán)利要求
1、一種祖司麻流浸膏的制備方法，其特征在于，該方法選用高效提取濃縮機(jī)組，具體制備包括下列步驟步驟一，取祖師麻藥材，加水以浸沒藥材面，浸泡過夜8-10小時；步驟二，加熱至沸，煎煮2小時后，再動態(tài)回流3小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25～1.30的清膏；步驟三，在清膏中加入乙醇，使得清膏含醇量達(dá)70％，攪拌，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.15～1.20清膏，過140目篩即得祖司麻流浸膏。
2、 權(quán)利要求1所述的祖司麻流浸膏制備方法制成的祖司麻流浸膏的質(zhì) 量控制方法，其特征在于，具體包括下列步驟步驟一，鑒別(1) 取祖司麻流浸膏l(xiāng)g，加甲醇50ml，置水浴上回流l小時，放冷，濾 過，取濾液lml，蒸干，放冷后加醋酐lml，微熱使溶解，加濃硫酸1滴， 溶液呈棕色；(2) 取(l)項(xiàng)下的棕色溶液lml，置試管中，蒸干后加鹽酸羥胺試液4滴、 氫氧化鉀試液3滴，水浴上微溫半分鐘，放冷，用醋酸酸化，再加三氯化鐵 試液3滴，溶液呈橙紅色；(3) 取祖司麻流浸膏l(xiāng)g，加濃度為75y。的乙醇10ml，超聲處理30分鐘， 濾過，濾液作為供試品溶液；另取祖師麻對照藥材2g，同法制成對照藥材 溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)即吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅 膠G薄層板上，以甲苯乙酸乙酯醋酸=7:3:1的上層溶液為展開劑，展 開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相 應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。步驟二，檢査相對密度祖司麻流浸膏的相對密度應(yīng)不低于1. 10;其他應(yīng)符合中國藥典2005年 版一部附錄I 0流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種祖司麻流浸膏的制備及其質(zhì)量控制方法，制備選用高效提取濃縮機(jī)組，取祖師麻藥材，加水以浸沒藥材面，浸泡過夜8-10小時；然后加熱至沸，煎煮2小時后，再動態(tài)回流3小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25～1.30的清膏；在清膏中加入乙醇，使得清膏含醇量達(dá)70％，攪拌，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.15～1.20清膏，過140目篩即得祖司麻流浸膏。其質(zhì)量控制包括鑒別和檢查相對密度，本發(fā)明經(jīng)過多個批量的復(fù)方祖司麻止痛膏試制，生產(chǎn)的產(chǎn)品均滿足中國藥典的要求，證明了對原祖司麻流浸膏制備工藝的改進(jìn)是成功的。其質(zhì)量控制方法能夠成為生產(chǎn)復(fù)方祖司麻止痛膏的企業(yè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)。
文檔編號A61K36/83GK101444574SQ20081023656
公開日2009年6月3日 申請日期2008年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月31日
發(fā)明者趙東科 申請人:趙東科