專利名稱：一種抗高血壓制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種抗高血壓制劑。
背景技術(shù)：
高血壓是最常見的心血管疾病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。我國目前約 有1億高血壓病人。1991年流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國城市和農(nóng)村高血壓知曉率分別為 36%和13%，治療率分別為17%和5%，高血壓防治的形式相當(dāng)嚴(yán)峻。據(jù)WT0預(yù)測，到2020 年非傳染性疾病將占我國死亡原因的79%，其中心血管病將占首位。 常用的治療高血壓藥物有鈣拮抗劑氨氯地平和血管緊張素受體拮抗劑厄貝沙坦。
氨氯地平(Amlodipine)，化學(xué)名為3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯 苯基)-1， 4- 二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯，分子式為C26H31C1N208S，分子量566. 5，結(jié)
構(gòu)式所示
氨氯地平結(jié)構(gòu)式 氨氯地平用于治療各種類型的高血壓病，用于治療冠狀動(dòng)脈性心臟病，緩解和防 止心絞痛發(fā)作，本品為鈣通道阻滯劑(或鈣離子拮抗劑)，具有抗高血壓和緩解心絞痛的作 用；可以阻滯心肌和血管平滑肌的細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞；直接舒張 血管平滑肌，擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，使外周血管阻力降低；擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的作用尤為明顯，能解 除冠狀動(dòng)脈痙攣。 氨氯地平為二氫吡啶類衍生物，具有高度的水溶性。在分子結(jié)構(gòu)上與硝苯地平有 兩點(diǎn)不同，即一個(gè)氯離子取代了硝基，并在二氫吡啶環(huán)側(cè)鏈上具有一堿性氨基，使氨氯地平 在生理ra值時(shí)90X以上呈離子化形式。該藥口服吸收緩慢而完全，6 12h達(dá)血藥濃度峰 值，生物利用度為60% 65%。水劑與片劑在空腹與餐后服用對生物利用度均無影響?？?服劑量、血藥濃度峰值(Cmax)和濃度一時(shí)間曲線下面積(AUC)呈線性關(guān)系。氨氯地平分布 容積大(21L/Kg)，血漿蛋白結(jié)合率為92% -98%。連續(xù)服用7個(gè)單劑后達(dá)到穩(wěn)定血濃度。 與其它鈣拮抗劑比較，氨氯地平Tl/2相對較長，達(dá)30 50h，故每日l次服用即可。氨氯 地平主要由肝臟代謝滅活，代謝過程主要是二氫吡啶環(huán)的氧化，75%以上的代謝產(chǎn)物由腎 臟排出，5%以原形從尿中排出，所有代謝產(chǎn)物均無明顯的鈣拮抗劑作用。肝功能不全的病 人T1/2可延長至60小時(shí)，故應(yīng)減少藥物劑量。在腎功能不全病人，其藥物動(dòng)力學(xué)無明顯改變。 厄貝沙坦(Irbesartan)，化學(xué)名為2-丁基-3-[4-[2-(lH-四唑-5-基)苯基]節(jié) 基]-l， 3- 二氮雜螺-[4. 4]壬-1-烯-4-酮，分子式為C25H28N60，分子量428. 53，結(jié)構(gòu)式所
示
厄貝沙坦結(jié)構(gòu)式 坎地沙坦用于治療高血壓，本品為血管緊張素II (Angiotensin II， Ang II)受體 抑制劑，能抑制Ang I轉(zhuǎn)化為AngII，能特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶l受體(ATl)，對 ATI的拮抗作用大于AT28500倍，通過選擇性地阻斷Ang II與ATI受體的結(jié)合，抑制血管收 縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。本品不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、腎素、其它激素受 體，也不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道。 據(jù)國外資料報(bào)道，本品口服后能迅速吸收，生物利用度為60 80%，不受食物的 影響。血槳達(dá)峰時(shí)間為1 1.5小時(shí)，消除半衰期為11 15小時(shí)。三天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。厄貝 沙坦通過葡萄糖醛酸化或氧化代謝，體外研究表明主要由細(xì)胞色素酶P4502C9氧化。本品 及代謝物經(jīng)膽道和腎臟排泄。厄貝沙坦的血漿蛋白結(jié)合率為90%。據(jù)國內(nèi)資料報(bào)道，健康 受試者口服本品300mg后，約1. 9小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，峰濃度約為4058 y g/L，消除相半衰 期(tl/2P)約為10.2小時(shí)。 單用一種較大劑量的藥物來治療高血壓有時(shí)會帶來一些不良反應(yīng)，如單藥治療時(shí) 血壓降低觸發(fā)的代償反應(yīng)，服藥后經(jīng)常會出現(xiàn)乏力、頭暈、嗜睡、耳鳴、惡心、嘔吐、上腹部不 適、便秘，有時(shí)也會出現(xiàn)體位性低血壓、肌痙攣、失眠等現(xiàn)象，雖然這些現(xiàn)象大都在連續(xù)服藥 過程中自行消失，但也會給患者帶來諸多不便。
發(fā)明目的 本發(fā)明產(chǎn)品克服了現(xiàn)在臨床上使用氨氯地平和厄貝沙坦時(shí)，單用一藥時(shí)為保證療 效而增加藥物劑量，導(dǎo)致副作用明顯增加；聯(lián)合用藥時(shí)，因無符合聯(lián)合用藥劑量的藥物制 劑，而使用臨床用藥劑量不準(zhǔn)確，影響藥物療效的缺陷。氨氯地平和厄貝沙坦兩藥合用，療 效有協(xié)同、互補(bǔ)作用；減少用量，減輕不良反應(yīng)，服用方便，價(jià)格低廉。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供了 一種復(fù)方制劑。 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 —種治療高血壓的復(fù)方制劑，含有以下劑量的組分 氨氯地平 0. 5-5mg 厄貝沙坦 5-100mg
分
作為上述技術(shù)方案的一種優(yōu)選，一種治療高血壓的復(fù)方制劑含有以下劑量的組
氨氯地平 0. 5-2mg
厄貝沙坦 10-50mg
作為一種較優(yōu)的治療高血壓的復(fù)方制劑，其含有以下劑量的組分 氨氯地平 lmg 厄貝沙坦 10mg
作為一種較優(yōu)的治療高血壓的復(fù)方制劑，其含有以下劑量的組分 氨氯地平 lmg 厄貝沙坦 50mg
本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明是小劑量聯(lián)合應(yīng)用兩種降壓藥物來治療高血壓 的，比單用較大劑量的其中一種藥物降壓效果更好且不良反應(yīng)較少，聯(lián)合格治療可提高降 壓療效，中和不同藥物引起的不良反應(yīng)，適用于不同程度的高血壓患者長期服用。
本制劑除含有以上兩種活性藥外，還含有一定量的輔料；在制藥過程中，輔料的添 加量可根據(jù)實(shí)際需要來確定。 本制劑常用的輔料有微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、二氧化硅、 滑石粉、乳糖、糊精、硬脂酸鎂、羧甲淀粉鈉、硫酸鈣等。 本發(fā)明的復(fù)方制劑可以有多種方式，如復(fù)方氨氯地平-厄貝沙坦片(普通片、緩釋 片及其他特殊片劑)、復(fù)方氨氯地平_厄貝沙坦膠囊(普通膠囊、緩釋膠囊及其他特殊膠囊
制劑)等劑型。實(shí)施例1一種復(fù)方制劑，含有以下組分
氨氯地平lmg厄貝沙坦10mg淀粉30mg硫酸鈣6mg滑石粉3mg本實(shí)施例可制成復(fù)方氨氯地平制備方法。實(shí)施例2一種復(fù)方制劑，含有以下組分
氨氯地平lmg厄貝沙坦50mg淀粉20mg硫酸鈣6mg滑石粉3mg本實(shí)施例可制成復(fù)方氨氯地平制備方法。
厄貝沙坦片，制備方法可采用普通的醫(yī)藥制劑的
厄貝沙坦片，制備方法可采用普通的醫(yī)藥制劑的
權(quán)利要求
一種治療高血壓的復(fù)方制劑，含有以下劑量的組分氨氯地平0.5-5mg厄貝沙坦5-100mg。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療高血壓的復(fù)方制劑，其特征在于復(fù)方制劑含有以下劑量 的組分氨氯地平 0. 5-2mg厄貝沙坦 10-50mg。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療高血壓的復(fù)方制劑，其特征在于復(fù)方制劑含有以下劑量 的組分氨氯地平 lmg 厄貝沙坦 10mg。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療高血壓的復(fù)方制劑，其特征在于復(fù)方制劑含有以下劑量 的組分氨氯地平 lmg 厄貝沙坦 50mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療高血壓的復(fù)方制劑。本發(fā)明包括劑量為0.5-5mg的氨氯地平和5-100mg的厄貝沙坦。本發(fā)明產(chǎn)品克服了現(xiàn)在臨床上使用氨氯地平和厄貝沙坦時(shí)，單用一藥時(shí)為保證療效而增加藥物劑量，導(dǎo)致副作用明顯增加，提供了一種新的復(fù)方制劑。氨氯地平和厄貝沙坦兩藥合用，療效有協(xié)同、互補(bǔ)作用；增加患者的耐受性，提高順從性，減少用量，減輕不良反應(yīng)，服用方便，價(jià)格低廉。
文檔編號A61K31/4164GK101756975SQ200810155779
公開日2010年6月30日 申請日期2008年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月15日
發(fā)明者吳修艮, 沈華, 王慧, 陳進(jìn), 高瑞銀 申請人:江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司