專利名稱：：甘草皂苷及其制備方法和應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種甘草皂苷，同時，本發(fā)明還涉及一種甘草皂苷的制備方法及其在藥品中的應用。
背景技術(shù)：
：甘草皂苷(glycyrrhizin，GL)是甘草中最主要的活性成分，自然界的甘草皂苷有兩種立體異構(gòu)體(18(1—甘草皂苷，化e—甘草皂苷)。18g—甘草皂苷通常稱為甘草皂苷，18a—甘草皂苷通常稱為異甘草皂苷。甘草中甘草皂苷類化合物以甘草皂苷為主，僅在甘草根莖中含有微量的異甘草皂苷。甘草皂苷具有多種藥理活性，臨床廣泛用于抗炎和保肝解毒，目前市場上應用較多的是18P—甘草皂苷。經(jīng)臨床試驗證實使用甘草皂苷注射液，可通過抑制磷脂酶A2的活性，阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平，使得前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)無法產(chǎn)生，起到抗炎和強力保護肝細胞膜的作用，還可以抑制核轉(zhuǎn)錄因子-一kB的結(jié)合活性，阻斷各種炎性因子的生成，從而減少組織損傷等作用。甘草皂苷藥理作用強，有抗炎、抗補體和免疫調(diào)節(jié)等作用，而且有毒性小、藥效持久的優(yōu)點。經(jīng)藥代動力學分析，無論通過靜脈注射或口服給予甘草皂苷，甘草皂苷需在體內(nèi)代謝成甘草次酸而發(fā)揮作用，這一轉(zhuǎn)化過程依賴腸道正常菌群水解，緩慢進行。但18P—甘草皂苷極性大，在消化道吸收較差，體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化緩慢，不能馬上發(fā)揮療效。為克服18e—甘草皂苷起效慢、體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化緩慢、消化道吸收差等問題，開始著手研究180—甘草皂苷的立體異構(gòu)體18a—甘草皂苷。經(jīng)光譜分析，18ci一甘草皂苷和180—甘草皂苷之間結(jié)構(gòu)差別僅為在C18位上的H構(gòu)型不同，分別為反式和順式。18ci—甘草皂苷的化學名為18ci，20P羧基一ll一氧化正齊墩果烷一12—烯一3e基一2—0—e—D—葡萄吡喃糖甘醛酸基一O—D—葡萄吡喃糖甘醛酸二銨鹽，18P—甘草皂苷的化學名為183，羧基-11-氧化-正齊墩果烷-12-烯-3P-基2-0-0-D-葡萄吡喃糖醛酸基-a-D-葡萄吡喃苷醛酸單銨鹽。從構(gòu)象上分析表明18a—甘草皂苷的18a—H與C30上的羧基不在同一平面，而18e—甘草皂苷的H與其處在同一平面。由于位阻效應，18a一甘草皂苷的親脂性大于18P—甘草皂苷，在體內(nèi)更易于與受體蛋白結(jié)合，具有起效快的優(yōu)點。且18ci—甘草皂苷結(jié)構(gòu)中D/E環(huán)為反式構(gòu)型，與潑尼松龍相似，易于與類固醇激素的靶細胞受體結(jié)合，故其抗炎作用遠大于ise—甘草皂苷。雖然18a—甘草皂苷起效快，卻存在藥效持續(xù)時間過短等問題；且目前沒有更好藥物可妥善地解決這一問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服上述
背景技術(shù)：
的不足，提供一種甘草皂苷，該甘草皂苷具有使用安全、起效快、藥效持續(xù)時間長的特點。本發(fā)明的另一個目的在于提供一種制備甘草皂苷的制備方法，該方法能夠選擇性地制備具有上述的兩種立體異構(gòu)體的甘草皂苷，并且該制備方法工藝過程簡單、產(chǎn)品收率高。本發(fā)明的目的還在于提供一種甘草皂苷為原料制備抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)、抗肝損害的藥物中應用。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是一種甘草皂苷，其特征在于所述甘草皂苷由18a-甘草皂苷和183-甘草皂苷構(gòu)成，18ct-甘草皂苷是與18位碳相連的氫原子在a位上，18P-甘草皂苷是與18位碳相連的氫原子在3位上，兩者的化學結(jié)構(gòu)式如下所示18(1-甘草皂苷與18e-甘草皂苷的摩爾比為14:1。所述的18a-甘草皂苷與18p-甘草皂苷的摩爾比為12:1。所述的甘草皂苷的制備方法，其特征在于按照如下步驟制備1)在濃度為70%80%的天然甘草皂苷中加入堿性溶液，常溫常壓下加熱回流；2)待上述反應物冷卻后，加酸性溶液調(diào)pH值至2-4，待反應物沉淀完全，過濾干燥；3)將步驟2)制得的反應物，用正已醇溶解，萃取，減壓回收正己醇；4)在上述提取液中加入冰乙酸，加熱溶解，冷卻后過濾、干燥，制得甘草皂苷晶體。所述的堿性溶液為1020%氫氧化鈉溶液、1530%氫氧化鉀溶液、20-300/^氫氧化鈣溶液、含有25%氫氧化鈉的乙二醇溶液、含有46%氫氧化鉀的乙二醇溶液中的任意一種。所述的天然甘草皂苷與氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液或氫氧化鈣溶液反應的摩爾比為1:718，反應后加熱回流13小時。所述的天然甘草皂苷與含氫氧化鈉的乙二醇溶液反應的摩爾比為1:14，反應后加熱回流1020分鐘。所述的正已醇加入量為1摩爾天然甘草皂苷中加入1.52.5L的正已醇。所述的冰乙酸加入量為1摩爾天然甘草皂苷中加入1.52.5L的冰乙酸。本發(fā)明提供的藥劑可通過口服、直腸或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、膠囊、粉劑、顆粒劑等，制成液體制劑如水或油懸浮劑，其他液體制劑如糖漿、合劑；用于腸胃外給藥時，可將制成注射用的溶液、粉劑、水或油性懸浮劑等。本發(fā)明優(yōu)選的形式是注射粉劑、注射水劑、片劑、口服液、顆粒劑、散劑、或外用膏劑。本發(fā)明的另一目的在于提供甘草皂苷在制藥中的應用。所述的甘草皂苷作為制備抗炎藥中應用。所述的甘草皂苷作為制備抗過敏藥中應用。所述的甘草皂苷作為制備抗肝損害藥中應用。所述的甘草皂苷作為制備免疫調(diào)節(jié)藥中應用。本發(fā)明的制備方法均在常溫常壓下進行。本發(fā)明提供的甘草皂苷由起效快的18ci—甘草皂苷和藥效持續(xù)時間長的183—甘草皂苷構(gòu)成，通過大鼠或小鼠的腹部注射毒性試驗，證實甘草皂苷對大鼠急性肝損傷具有保護作用；可增強細胞免疫功能，促進抗體產(chǎn)生，從而減輕組織損害；且具有抗炎作用。18ct—甘草皂苷與183—甘草皂苷結(jié)合對抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗肝損傷的保護作用等均優(yōu)于單一立體異構(gòu)體，說明兩立體異構(gòu)體間能顯示藥理活性的合理互補。本發(fā)明所提供的制備甘草皂苷的方法，工藝簡單、經(jīng)濟實用，可在特定的反應物和溶劑的作用下，產(chǎn)生具有特定比例的18a-甘草皂苷和180-甘草皂苷化合物，從大量的藥理、生化及實驗分析證明，該具有特定比例的甘草皂苷具有最佳的藥效。經(jīng)本發(fā)明提供制備方法制得的甘草皂苷可用于抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗肝損害的藥物中應用。具體實施例方式通過下面給出的本發(fā)明的具體實施例可以進一步清楚地了解本發(fā)明。但它們不是對本發(fā)明的限定。在這些實施例中，除反應溶劑外，所有百分數(shù)均為摩爾百分比。正已醇與冰乙酸試劑均為分析純，酸性溶液可選用鹽酸或硫酸，優(yōu)選高濃度酸。實施例1稱取濃度為75%的天然甘草皂苷200g(Q.24mo1)，溶于1000ml、4mol/L氫氧化鎂溶液中，經(jīng)常壓加熱回流2小時，待反應物冷卻后，加37%的濃鹽酸調(diào)至pH為3。待反應沉淀完全后，過濾、干燥；將經(jīng)過預處理的甘草皂苷用500ml濃度為99.9%的正已醇溶解，由于甘草皂苷在正已醇的溶解度很高，甘草皂苷經(jīng)正已醇萃取后，分離出雜質(zhì)。將萃取后的甘草皂苷正已醇溶液進行減壓處理，回收正己醇；得到半固體狀態(tài)的甘草皂苷。在該半固體狀態(tài)的甘草皂苷中加入500ml濃度為99.5y。的冰乙酸溶液，加熱至150。C溶解，反應后冷卻過濾、干燥，制得170g含18ct-甘草皂苷、18e-甘草皂苷的甘草皂苷晶體，產(chǎn)品收率為85%。檢測指標如下表一甘草皂苷元素分析元素分析測定值(％)計算值(％)C61.3061.10表二甘草皂苷中立體異構(gòu)體比例18H-P位71.2mol%18H-a位28.8mol%反應中，其他數(shù)據(jù)如下熔點206208°C(分解)，+18.0°(50%C2H50H，1%)，Elc132.0(50%C2H5OH，1%)。經(jīng)實驗證明常溫常壓加熱回流時間越長，18ot-甘草皂苷的比值越大。實施例2稱取濃度為80%的天然甘草皂苷200g(0.24mol)，溶于800ml、含lmol/L氫氧化鈉的乙二醇溶液中，經(jīng)常壓加熱回流15分鐘后，減壓去除乙二醇。殘留物加300500ML水溶解后，加98%的濃硫酸調(diào)至pH為2.5。待反應沉淀完全后，過濾、干燥，將經(jīng)過預處理的甘草皂苷用500ml濃度為99.9%的正已醇溶解，由于甘草皂苷在正已醇的溶解度很高，甘草皂苷經(jīng)正已醇萃取后，分離出雜質(zhì)。將萃取后的甘草皂苷正已醇溶液先水洗、再減壓處理，回收正己醇；得到半固體狀態(tài)的甘草皂苷。在該半固體狀態(tài)的甘草皂苷中加入500ml濃度為99.5%的冰乙酸溶液，加熱至120。C溶解，反應后冷卻過濾、干燥，制得165g含18a-甘草皂苷、lSe-甘草皂苷的甘草皂苷晶體，產(chǎn)品收率為82.5%。檢測指標如下-表一甘草皂苷元素分析元素分析測定值(％)計算值(％)—C61.2061.10表二甘草皂苷中立體異構(gòu)體比例18H-P位65.2mol%18H-a位34.8mol%反應中，其他數(shù)據(jù)如下熔點205207°C(分解)，+19.0°(50%C2H5OH1%)，Elc133.6(50%C2H5OH1%)。經(jīng)實驗證明常溫常壓加熱回流時間越長，18ci-甘草皂苷的比值越大。以下通過甘草皂苷的動物藥效實驗來進一步說明本發(fā)明的有益效果。試驗一甘草皂苷對二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用1.材料1.1藥品與試劑實驗室精制的18a-甘草皂苷和18P-甘草皂苷，角叉菜膠(sigma公司，批號為0710);氫化可的松注射液(5ml:25mg，天津金耀氨基酸有限公司，批號為0608221);大鼠白介素-6(IL-6ELISA)96TELISA試劑盒(美國ADL原裝進口)，二甲苯、四氯化碳等試劑均為分析純。角叉菜膠臨用前一天用生理鹽水配制成1%濃度，放置冰箱過夜；四氯化碳用橄欖油配制成為6%濃度。1.2儀器全自動微孔洗滌機(EGATE2310，上海新波生物)；全自動定量酶標儀(Anthos2010，奧地利)1.3實驗動物雄性昆明種小鼠，22-26g，由浙江大學動物試驗中心提供。2.小鼠耳腫脹實驗將小鼠隨機分為12組，每組5只空白組(磷酸鹽緩沖液)、ct-甘草皂苷組、甘草皂苷組及不同配比的ci-甘草皂苷和e-甘草皂苷的混合物組，比例為9:1、8:2、7:3、6:4、5:5、4:6、3:7、2:8、1:9。小鼠甘草皂苷給藥劑量為300mg/kg，用磷酸鹽緩沖液配制成相應的溶液。每天腹腔注射和耳部涂抹給藥一次，連續(xù)給藥4天。末次給藥l小時后，用濕棉球擦凈小鼠右耳，待干燥后，小鼠右耳給予二甲苯0.03ml，左耳不作處理，作為自身對照。致炎2小時后將小鼠脫頸處死，用直徑為8mm的打孔器分別在左右耳同一部位打下圓耳片，立即稱重。左右耳片重量差即為腫脹度，計算腫脹抑制率，比較各組藥物的抗炎作用。腫脹抑制率(％)=(對照組腫脹抑制度-給藥組腫脹抑制度)/對照組腫脹抑制度X1000/0表l不同配比甘草皂苷對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響組別腫脹度(mg)平均抑制率(％)正常對照組a-甘草皂苷組e-甘草皂苷組a:P=9:1a:0=8:2a:0=7:39.78±4.248.83±5.847.85±3.165.95±4.019.06±3.737.32±4.519.7619.7339.167.3625.15a:P=6:46.10±2.6137.63a:0=5:55.82±3.2440.49a:P=4:65.30±3.4045.81a:P=3:72.60±2.2773.42a:P=2:85.85±4.6240.18a:99.04±3.777.57實驗表明在抑制二甲苯引起的耳部炎癥反應中，183-甘草皂苷略優(yōu)于lSa-甘草皂苷，并且比例不同所表現(xiàn)出來的抗炎能力也不同(見表l)。當a-甘草皂苷和e-甘草皂苷比例為3:7時，抗炎效果最佳，與對照組相比有差異(P<0.05)。試驗二甘草皂苷對對角叉菜膠誘發(fā)大鼠足爪腫脹的抑制作用。1.材料1.1藥品與試劑實驗室精制的18d-甘草皂苷和18P-甘草皂苷，角叉菜膠(sigma公司，批號為0710);氫化可的松注射液(5ml:25mg,天津金耀氨基酸有限公司，批號為0608221);大鼠白介素-6(IL-6ELISA)96TELISA試劑盒(美國ADL原裝進口)，二甲苯、四氯化碳等試劑均為分析純。角叉菜膠臨用前一天用生理鹽水配制成1%濃度，放置冰箱過夜；四氯化碳用橄欖油配制成為6%濃度。1.2儀器全自動微孔洗滌機(EGATE2310,上海新波生物)；全自動定量酶標儀(Anthos2010,奧地利)1.3實驗動物雄性SD大鼠，180-220g，由浙江省藥品檢驗所提供。132.大鼠足腫脹實驗將大鼠隨機分為7組，每組8只空白組(磷酸鹽緩沖液)、陽性對照組(采用氫化可的松，劑量為12.5mg/kg)、a-甘草皂苷組、^-甘草皂苷組、三個不同配比的甘草皂苷組(d-甘草皂苷3-甘草皂苷為3:7、4:6禾B5:5)。大鼠給藥劑量和溶液配制參照2.1。每天腹腔注射給藥一次，連續(xù)給藥4天。末次給藥1小時后，在大鼠的右后足跖中部皮下注射1%角叉菜膠0.lmL致炎。測定致炎前和致炎后30min、lh、1.5h、2h、4h、6h時每鼠右后足周長，觀察足腫脹高峰時間和消退時間。以致炎前后足周長差為腫脹度，按抑制率公式計算腫脹抑制率，比較給藥組和對照組的差異。表2不同配比甘草皂苷對角叉菜誘發(fā)大鼠足腫脹的影響組別足腫脹度(mm)0.5hlh1.5h2h4h6h正常對照組2.38±1.063.88±0.834.06±0.943.25±1.143.06±1.562.19±1.28氫化可的松組1.93±1.062.35±1.14"2.64土0.90"2.85±1.031.78土1.C4'1.00土1.08"a-甘草卓苷組2.19±1.513.06±1.323.12±0.793.00±0.812.12±0.692.18±0.59e-甘草皂苷組2.56±0.982.69±1.44*2.81士0.99'2.56±0.782.13±1.551.44±1.01a:0=5:51.75±0.932.13土1.13"2.44士1.02"2.63±1,241.31士0.99"0.75士0.84"a:p=4:60.67±0.750.75土0.88"0.92土1.06"1.67±0.610.75士0.75神0.5土0.83"a:e=3:70.5±0,38*1.44土0.73"1.63土0.64"1.31±0.53*0.94士0.56"0.56士0.78"實驗表明與對照組在相同時間點的比較，P<0.05;PW.01，差異有統(tǒng)計學意義。不同比例的異構(gòu)體對角叉菜膠誘發(fā)大鼠足爪腫脹均呈抑制作用，其中以3040molQ/。a-構(gòu)型和7060mol%P-構(gòu)型的組成物的抑制水腫作用最強。水腫初期主要由組胺和5-HT釋放所致，水腫后期由PGE介導，說明上述比例組成的異構(gòu)體能顯示良好的抗炎作用。試驗三甘草皂苷對四氯化碳肝損傷大鼠血清ALT的影響1.材料1.1藥品與試劑實驗室精制的18a-甘草皂苷和180-甘草皂苷，大鼠肝勻漿SOD和MDA試劑盒(購自南京建成公司)，四氯化碳試劑為分析純，四氯化碳用橄欖油配制成為6%濃度。1.2儀器全自動生化檢測儀(日立，日本)1.3實驗動物雄性SD大鼠，180-220g，由浙江省藥品檢驗所提供。2.方法2.1分組及給藥大鼠隨機分為7組，每組14只正常組、模型對照組(肝損組)、a-甘草皂苷組、P-甘草皂苷組、三個不同配比的甘草皂苷組(a-甘草皂苷與3-甘草皂苷的摩爾比分別為2:8、3:7和4:6)。甘草皂苷給藥劑量為300mg/kg，溶液用磷酸鹽緩沖液(PH8.0)配制成相應濃度。藥物組每天腹腔注射給藥一次，模型對照組和正常組注射磷酸鹽緩沖液。連續(xù)給藥4次后，模型對照組和給藥組大鼠各腹腔注射6%四氯化碳橄欖油溶液0.5ml造成急性肝臟損害，正常組給予相同體積(0.5ml)的橄欖油；肝損傷后2h、22h和46h再次給藥。肝損24h后將各組一半的大鼠麻醉并腹主靜脈采血，離心取血清，并立即將肝臟冰凍在-2(TC條件下。48h后麻醉剩余大鼠，以相同的方式取血和肝組織。2.2檢測項目用全自動生化分析儀檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)。表3甘草皂苷對四氯化碳肝損傷大鼠血清ALT的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>型對照組大鼠血清中ALT明顯高于正常組(P〈0.05，或P〈0.01)，而48小時模型組血清指標ALT明顯高于正常組，ALT升高幅度大于24小時測定值，提示肝功能進一步受損，模型復制成功。a與p甘草皂苷比例為4:6、3:7和2:8，給藥組大鼠血清ALT與AST水平低于肝損組；肝損48小時后，各給藥組的ALT水平高于24小時，與模型組情況一致。a與p甘草皂苷比例為3:7時相對于模型組能明顯降低48小時ALT水平。試驗四甘草皂苷對四氯化碳肝損傷大鼠的影響1.材料1.1藥品與試劑實驗室精制的18a-甘草皂苷和183-甘草皂苷，四氯化碳試劑為分析純，四氯化碳用橄欖油配制成為6%濃度。1.2實驗動物雄性SD大鼠，180-220g，由浙江省藥品檢驗所提供。2.方法試驗方法同試驗三。2.2檢測項目甘草皂苷對四氯化碳肝損傷大鼠的影響。表4甘草皂苷對四氯化碳肝損傷大鼠的影響實驗組比例(mol%)動物數(shù)(只)不同等級肝病變動物數(shù)—++++++++++正常對照生理鹽水1091模型對照1000325a-構(gòu)型10010144101001024310ae-構(gòu)型4:61025210ae-構(gòu)型3:710361002:81025300實驗表明不同比例的立體異構(gòu)體均能明顯改善肝組織病變，其中以3040mol%18a-構(gòu)型和7060mol%18P-構(gòu)型的組成物的抗肝損傷效果最為明顯。不同等級肝病變動物數(shù)的評分標準如附表附表1肝細胞氣球樣變:<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>試驗五甘草皂苷對四氯化碳致小鼠和大鼠急性肝損傷后血清中白介素-2(IL-2)的影響1.材料1.1藥品與試劑實驗室精制的18a-甘草皂苷和183-甘草皂苷，四氯化碳試劑為分析純，四氯化碳用橄欖油配制成為6%濃度。1.2實驗動物雄性SD大鼠，180-220g，由浙江省藥品檢驗所提供。2方法試驗方法同試驗三。甘草皂苷對四氯化碳致小鼠和大鼠急性肝損傷后血清中白介素-2(IL-2)的影響。表5甘草皂苷對四氯化碳致小鼠和大鼠急性肝損傷后血清中白介素-2的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>實驗表明不同比例的a，e-立體異構(gòu)體均能上調(diào)小鼠血清白介素-2(IL-2)，其中以3040moiy。a-構(gòu)型和7060mol%0-構(gòu)型的組成物最明顯，說明兩個異構(gòu)體的最佳比例能增強細胞免疫功能，促進抗體產(chǎn)生，從而減輕組織損害。試驗六甘草皂苷對四氯化碳致小鼠和大鼠急性肝損傷后血清中白介素-6(IL-6)的影響1.材料1.1藥品與試劑實驗室精制的18a-甘草皂苷和18e-甘草皂苷，四氯化碳試劑為分析純，四氯化碳用橄欖油配制成為6%濃度。1.2實驗動物雄性SD大鼠，180-220g，由浙江省藥品檢驗所提供。2方法試驗方法同試驗三。2.2檢測項目甘草皂苷對四氯化碳致小鼠和大鼠急性肝損傷后血清中白介素-6(IL-6)的影響表6甘草皂苷對四氯化碳致小鼠和大鼠急性肝損傷后血清中白介素-6的影響實驗組比例(mol%)動物數(shù)(只)IL-6(pg/ml)正常對照生理鹽水10228.2±28.3模型對照10116.1±30.3a-構(gòu)型10010147.7±39.2e-構(gòu)型10010175.3±47.3a構(gòu)型4:610194.1±53.9a0-構(gòu)型3:710170.6±38.2ae-構(gòu)型2:810166.8±52.6實驗表明不同比例的a，e-立體異構(gòu)體均能上調(diào)小鼠血清白介素-6(IL-6)，其中以3040mol9U-構(gòu)型和7060mol%P-構(gòu)型的組成物最明顯，說明兩個異構(gòu)體的最佳比例能增強細胞免疫功能，促進抗體產(chǎn)生，從而減輕組織損害。權(quán)利要求1、一種甘草皂苷，其特征在于所述甘草皂苷由18α-甘草皂苷和18β-甘草皂苷構(gòu)成，18α-甘草皂苷是與18位碳相連的氫原子在α位上，18β-甘草皂苷是與18位碳相連的氫原子在β位上，兩者的化學結(jié)構(gòu)式分別如下所示18α-甘草皂苷與18β-甘草皂苷的摩爾比為1～41。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的甘草皂苷，其特征在于18d-甘草皂苷與18P-甘草皂苷的摩爾比為12:1。3、權(quán)利要求1所述的甘草皂苷的制備方法，其特征在于按照如下步驟制備1)在濃度為70%80%的天然甘草皂苷中加入堿性溶液，常溫常壓下加熱回流；2)待上述反應物冷卻后，加酸性溶液調(diào)pH值至2-4，待反應物沉淀完全，過濾干燥；3)將步驟2)制得的反應物，用正已醇溶解，萃取，減壓回收正己醇；4)在上述提取液中加入冰乙酸，加熱溶解，冷卻后過濾、干燥，制得甘草皂苷晶體。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘草皂苷的制備方法，其特征在于所述的堿性溶液為1020%氫氧化鈉溶液、1530%氫氧化鉀溶液、20-30%氫氧化鈣溶液、含有25%氫氧化鈉的乙二醇溶液、含有46%氫氧化鉀的乙二醇溶液中的任意一種。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的甘草皂苷的制備方法，其特征在于所述的天然甘草皂苷與氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液或氫氧化鈣溶液反應的摩爾比為h718，反應后加熱回流13小時。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的甘草皂苷的制備方法，其特征在于所述的天然甘草皂苷與含氫氧化鈉的乙二醇溶液反應的摩爾比為1:14，反應后加熱回流1020分鐘。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的甘草皂苷的制備方法，其特征在于所述的正已醇加入量為1摩爾天然甘草皂苷中加入1.52.5L的正已醇。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的甘草皂苷的制備方法，其特征在于所述的冰乙酸加入量為1摩爾天然甘草皂苷中加入1.52.5L的冰乙酸。9、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的甘草皂苷，其特征在于所述的制劑形式為口服液、顆粒劑、片劑、粉劑、散劑、注射劑或外用膏劑。10、權(quán)利要求1所述的甘草皂苷在制備抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)、抗肝損害的藥物中應用。全文摘要本發(fā)明涉及一種甘草皂苷及甘草皂苷的制備方法和其在藥品中的應用。目的是提供的甘草皂苷具有使用安全、起效快、藥效持續(xù)時間長的特點，甘草皂苷的制備方法工藝過程簡單、產(chǎn)品收率高。提供一種甘草皂苷為原料制備抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)、抗肝損害的藥物中應用。技術(shù)方案是所述甘草皂苷由18α-甘草皂苷和18β-甘草皂苷構(gòu)成，18α-甘草皂苷與18β-甘草皂苷的摩爾比為1～4∶1。文檔編號A61P29/00GK101440116SQ20081012132公開日2009年5月27日申請日期2008年9月25日優(yōu)先權(quán)日2008年9月25日發(fā)明者吳錫銘,婁國強,梁偉峰,茹仁萍申請人:杭州市第六人民醫(yī)院