專利名稱：一種復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口腔崩解制劑及其制備方法，尤其涉及一種復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
肝炎是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病。急性肝炎一般由肝炎病毒引起，慢性肝炎的病因很多，如肝炎病毒、其他肝病、藥物因素等，我國(guó)的肝炎患者中以病毒性肝炎為主。在已發(fā)現(xiàn)的各類(lèi)病毒性肝炎中以乙型肝炎和丙型肝炎對(duì)人類(lèi)健康危害最重。
甘草酸又稱甘草皂苷，是甘草的主要活性成分，主要有α和β兩種構(gòu)型。具有抗病毒、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)肝細(xì)胞等活性，臨床上用于治療慢性肝炎、皮疹等多種疾病，收到了良好療效。
目前國(guó)內(nèi)外已有一些甘草酸及其鹽的制劑上市，有單方片劑，也有與氨基酸組成的復(fù)方注射劑。甘草酸鹽單方片劑的治療效果往往不如復(fù)方制劑，且兒童、老人及吞咽困難、取水不便的患者不易吞服藥片。復(fù)方甘草酸銨鹽注射液存在的問(wèn)題是用藥不便，病人用藥依從性低，慢性病人特別是肝炎患者難以堅(jiān)持長(zhǎng)期注射用藥，故而往往導(dǎo)致治療效果降低。
口腔崩解片是一種新的藥物制劑，英文名為“Orally Disintegrating Tablets”，是指不需用水或只需用少量水，無(wú)需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動(dòng)力，藥物即可入胃起效的片劑。
口腔崩解片的技術(shù)要求①應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解、無(wú)沙礫感、口感良好、容易吞咽，對(duì)口腔黏膜無(wú)刺激性，并訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中性狀項(xiàng)。②建立合適的崩解時(shí)限測(cè)定方法和限度，并訂入標(biāo)準(zhǔn)。③對(duì)難溶性藥物，應(yīng)建立合適的溶出度測(cè)定方法和限度，并訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。④其他應(yīng)符合片劑項(xiàng)下通則要求。
口腔崩解片的特點(diǎn)①吸收快、生物利用度高；②服用方法不需用水；③腸道殘留少，副作用少；④避免肝腸的首過(guò)效應(yīng)；⑤具有局部治療作用。
經(jīng)檢索，目前還未見(jiàn)將甘草酸及其鹽制成復(fù)方口腔崩解制劑的報(bào)道，甘草酸及其鹽制成復(fù)方口腔崩解制劑的開(kāi)發(fā)將為患者提供十分便捷的服藥方式，具有廣闊的市場(chǎng)前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有制劑品種的不足，提供一種具有速釋作用，口感良好的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑，該復(fù)方口腔崩解制劑具有保肝、抗炎、抗過(guò)敏、解毒等作用，而且具有服用方便、起效快、副作用小，生物利用度高，可長(zhǎng)期使用等優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑的制備方法。
本發(fā)明的又一目的在于提供一種復(fù)方甘草酸及其鹽的新的制劑形式。
本發(fā)明的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑，包含有如下組分甘草酸或甘草酸鹽或其脂質(zhì)配位體、氨基酸、抗氧化穩(wěn)定劑和藥用輔料。
在上述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑中所述口腔崩解制劑優(yōu)選是片劑，其中每片含甘草酸或甘草酸鹽或其脂質(zhì)配位體的量以重量百分比計(jì)，為片重的5～35％；氨基酸的量以重量百分比計(jì)，為片重的5～70％；抗氧化穩(wěn)定劑的量以重量百分比計(jì)，為片重的1～4％；藥用輔料的量以重量百分比計(jì)，為片重的24～80％。
上述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑中，所述的甘草酸或其鹽包括α構(gòu)型和β構(gòu)型，所述甘草酸鹽是甘草酸的鉀鹽、銨鹽、鎂鹽、鈉鹽、鋅鹽之一；所述氨基酸是甘氨酸、L-鹽酸半胱氨酸、蛋氨酸、賴氨酸、精氨酸、門(mén)冬氨酸之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述抗氧化穩(wěn)定劑是維生素C、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述藥用輔料是填充劑、崩解劑、泡騰劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、矯味劑之一或其兩者或多者之間任意比例混合。
其中所述甘草酸鹽優(yōu)選是甘草酸的鉀鹽或銨鹽；所述氨基酸優(yōu)選是甘氨酸、L-鹽酸半胱氨酸、蛋氨酸之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述抗氧化穩(wěn)定劑優(yōu)選是維生素C、亞硫酸鈉之一或其兩者之間任意比例混合；所述填充劑優(yōu)選是明膠、甘露醇、山梨醇、淀粉、可壓性淀粉、乳糖、葡萄糖、糊精、硫酸鈣、微晶纖維素之一或其兩者之間任意比例混合；所述崩解劑優(yōu)選是羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述泡騰劑優(yōu)選是碳酸鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸、酒石酸之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、微粉硅膠、滑石粉之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述粘合劑優(yōu)選是聚維酮、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、淀粉漿、糖漿、膠漿之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述矯味劑優(yōu)選是甜菊苷、阿司帕坦、桔子香精、薄荷香精之一或其兩者或多者之間任意比例混合。
在上述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑中所述甘草酸鹽進(jìn)一步優(yōu)選是甘草酸鉀鹽；所述氨基酸優(yōu)選是甘氨酸、蛋氨酸之一或其兩者按等比例混合。
其中所述甘草酸鉀鹽最優(yōu)選是甘草酸單鉀或甘草酸二鉀。
其中所述氨基酸最優(yōu)選是甘氨酸與蛋氨酸按1∶1重量配比混合。
在上述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑中所述氨基酸中甘氨酸、L-鹽酸半胱氨酸、蛋氨酸的優(yōu)選用量以重量百分比計(jì)，分別為片重的2～32％、1～6％、2～32％；所述填充劑的優(yōu)選用量以重量百分比計(jì)，為片重的24～80％；所述崩解劑的優(yōu)選用量以重量百分比計(jì)，為片重的2～20％；所述泡騰劑的優(yōu)選用量以重量百分比計(jì)，為片重的0.1～2％；所述潤(rùn)滑劑的優(yōu)選用量以重量百分比計(jì)，為片重的0.1～2％；所述粘合劑的優(yōu)選用量以重量百分比計(jì)，為片重的2～20％；所述矯味劑的優(yōu)選用量以重量百分比計(jì)，為片重的0.001～2％。
本發(fā)明所述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑的制備方法，可由下述方法分別完成方法①粉末直接壓片法，包括以下步驟以所述重量百分比計(jì)量后，將藥物活性成分與輔料分別過(guò)80目篩，將甘草酸或甘草酸鹽或其脂質(zhì)配位體、氨基酸、抗氧化穩(wěn)定劑和藥用輔料混合均勻，粉末直接壓片制得；方法②濕法制粒壓片法，包括以下步驟以所述重量百分比計(jì)量后，藥物活性成分與輔料分別過(guò)80目篩，將甘草酸或甘草酸鹽或其脂質(zhì)配位體、氨基酸、抗氧化穩(wěn)定劑和藥用輔料混合均勻，用35％的乙醇溶液制軟材，過(guò)篩，干燥，整粒，加入潤(rùn)滑劑，混勻，粉末直接壓片制得；方法③冷凍干燥法，包括以下步驟以所述重量百分比計(jì)量，稱取明膠加入水中溶解，攪拌加入甘草酸或甘草酸鹽或其脂質(zhì)配位體、氨基酸、抗氧化穩(wěn)定劑、甘露醇、阿司帕坦、桔子香精，混合均勻，加入混合后體積1/5的量水，混勻，裝入模具中，低溫凍干，在冷凍干燥機(jī)中，升華至干燥，壓封，包裝，即得。
本發(fā)明所述的甘草酸及其鹽的脂質(zhì)配位體可以按文獻(xiàn)方法制備。
在上述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑的制備方法中對(duì)遇空氣易氧化變質(zhì)的L-鹽酸半胱氨酸成分，可采用特殊方法保護(hù)，如用常規(guī)量纖維素類(lèi)粘合劑的乙醇溶液?jiǎn)为?dú)對(duì)其包衣制粒，然后再與其它顆粒混合制片。
本發(fā)明可采用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)并使用壓制工藝制備。生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、無(wú)需特殊的生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)條件，易于規(guī)?；a(chǎn)。
利用本發(fā)明的方法制備的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑與已有單方口服制劑及復(fù)方注射劑相比具有如下優(yōu)點(diǎn)(1)處方中加入了甘氨酸和蛋氨酸等氨基酸，較單方口服制劑療效更好，副作用更低，可抑制或減輕由于長(zhǎng)期大量給予甘草酸而引起的電解質(zhì)代謝異常所造成的偽醛固酮癥。
(2)由于片劑始終處于干燥無(wú)水的狀態(tài)，且包裝嚴(yán)密，避免與空氣接觸，因而較注射液穩(wěn)定，儲(chǔ)存時(shí)間長(zhǎng)。
(3)生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏、攜帶和使用更方便。
(4)病人用藥的依從性更強(qiáng)。注射液不適合于長(zhǎng)期用藥，且病人用藥依從性較差，而片劑可以長(zhǎng)期用藥，因而更適用于慢性病患者長(zhǎng)期服用，治療更方便。
(5)制成口腔崩解制劑特別適用于老人、兒童及吞咽困難、取水不便的患者?；颊卟挥盟蛑恍栌蒙倭克?，無(wú)需咀嚼。藥物在口腔中迅速崩解，借吞咽動(dòng)力入胃迅速起效，口感細(xì)膩，味道良好。
應(yīng)用本發(fā)明所述復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑可明顯減輕肝細(xì)胞質(zhì)變及壞死，減輕肝細(xì)胞間質(zhì)炎癥反應(yīng)，抑制肝細(xì)胞纖維增生，從而降低肝硬化的發(fā)生率以及促進(jìn)肝細(xì)胞的再生。該藥物組合物亦可抑制纖溶酶系統(tǒng)的活化，阻止血清對(duì)毛細(xì)血管滲透性的促進(jìn)，抑制膜通透性的亢進(jìn)，并且有抑制肉芽腫形成的作用，對(duì)延遲性過(guò)敏反應(yīng)癥也有抑制作用。
本發(fā)明所述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑的組分中甘草酸或其鹽或甘草酸及其鹽的脂質(zhì)配位體在體內(nèi)被葡萄糖醛酸酶水解為葡萄糖醛酸和甘草次酸，甘草次酸與肝臟內(nèi)的類(lèi)固醇代謝酶(Δ5-β-還原酶)有較強(qiáng)的親和力，從而阻礙皮質(zhì)醇與醛固酮的滅活，故有明顯的皮質(zhì)激素樣和醛固酮樣效應(yīng)，使用后顯示明顯的皮質(zhì)激素樣效應(yīng)，如抗炎、抗過(guò)敏、保護(hù)膜結(jié)構(gòu)、免疫調(diào)節(jié)及促進(jìn)膽色素代謝等；另甘草酸或其鹽或甘草酸及其鹽的脂質(zhì)配位體在肝臟分解為甘草次酸和葡萄糖醛酸，可與毒性物質(zhì)結(jié)合而起解毒作用。
甘氨酸具有解毒、抗變態(tài)反應(yīng)作用，同時(shí)可抵消甘草酸水鈉潴留的副作用。
蛋氨酸是一種必需氨基酸，在人體內(nèi)可合成膽堿和肌酸；膽堿是一種抗脂肪肝物質(zhì)，對(duì)由砷劑、巴比妥類(lèi)藥物、四氯化碳等引起的中毒性肝炎，蛋氨酸有治療和保護(hù)肝功能作用；L-鹽酸半胱氨酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)換為蛋氨酸，L-鹽酸半胱氨酸還可減輕甘草酸或其鹽或甘草酸及其鹽的脂質(zhì)配位體潛在醛固酮樣作用及激素樣副作用。
抗氧化穩(wěn)定劑保持本發(fā)明所述的復(fù)方甘草酸單鉀鹽的口腔崩解制劑的成品制劑在使用期限內(nèi)具有穩(wěn)定性。
利用本發(fā)明所述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑，通過(guò)甘草酸或其鹽或甘草酸及其鹽的脂質(zhì)配位體、氨基酸等各自不同的側(cè)重作用，相互補(bǔ)充協(xié)同作用于機(jī)體，充分發(fā)揮抗炎、抗過(guò)敏、保護(hù)膜結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)免疫及抗病毒等作用，獲得良好的治療效果。
具體實(shí)施例方式
下面用實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，以利更深入理解本發(fā)明及其優(yōu)點(diǎn)和效果，但所述實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。
實(shí)施例1

制備方法將藥物及輔料分別過(guò)80目篩后，混合均勻，粉末直接壓片即得。
制得的口腔崩解片外觀光滑有光澤，口感良好，崩解迅速?？谇粌?nèi)崩解時(shí)限＜45s，片劑硬度2.5～3.0kg，片重差異-3.2～2.6％，用中性磷酸鹽緩沖液做溶出度檢查30s內(nèi)在37℃溶出度為89.5％。
實(shí)施例2


制備方法將L-鹽酸半胱氨酸用適量纖維素類(lèi)粘合劑的乙醇溶液?jiǎn)为?dú)對(duì)其包衣制粒，然后再與其他分別過(guò)80目篩后的藥物及輔料混合均勻，粉末直接壓片即得。
制得的口腔崩解片外觀光滑有光澤，口感良好，崩解迅速?？谇粌?nèi)崩解時(shí)限＜45s，片劑硬度2.5～3.0kg，片重差異-2.3～4.5％，用中性溶液做溶出度檢查30s內(nèi)溶出度為86.3％。
實(shí)施例3

按文獻(xiàn)方法(甘草酸及其脂質(zhì)配位體的理化性質(zhì)與抗肝損害作用的比較，中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2000，17(3)241～242)制備甘草酸脂質(zhì)配位體。
口腔崩解片制備方法同實(shí)施例1。
制得口腔崩解片片面光滑有光澤，口感良好，崩解迅速。崩解時(shí)限＜45s，片劑硬度2.5～3.0kg，片重差異-2.8～2.1％，溶出度檢查30s在37℃水中的溶出度為91.2％。
實(shí)施例4


按文獻(xiàn)方法(甘草酸單銨鹽脂質(zhì)體的試制及穩(wěn)定性研究，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2000，35(4)222～224)制備甘草酸單銨脂質(zhì)配位體。
口腔崩解片制備方法同實(shí)施例1。
制得口腔崩解片片面光滑有光澤，口感良好，崩解迅速。崩解時(shí)限45s，片劑硬度2.5～3.0kg，片重差異-3.4～2.9％，溶出度檢查30s在37℃水中的溶出度為90.7％。
實(shí)施例5

制備方法藥物活性成分與輔料分別過(guò)80目篩，將甘草酸單鉀、甘氨酸、蛋氨酸、維生素C、葡萄糖、可壓性淀粉、甘露醇、阿司帕坦、檸檬酸混合均勻，用35％乙醇溶液制軟材，過(guò)篩，干燥，整粒，加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、微粉硅膠及碳酸氫鈉，混勻，粉末直接壓片，即得。
制得口腔崩解片片面光滑，口感良好，崩解迅速。崩解時(shí)限60s，片劑硬度2.5～3.0kg，片重差異-2.6～2.4％，溶出度檢查30s在37℃水中的溶出度為83.3％。
實(shí)施例6

制備方法參照實(shí)施例5。
制得口腔崩解片片面光滑，口感良好，崩解迅速。崩解時(shí)限60s，片劑硬度2.5～3.0kg，片重差異-2.2～3.8％，溶出度檢查30s在37℃水中的溶出度為83.3％。
實(shí)施例7

制備方法稱取明膠加入到1600ml的水中溶解，攪拌加入甘草酸二銨、甘氨酸、蛋氨酸、維生素C、甘露醇、阿司帕坦、桔子香精，混合均勻，加水至2000ml，攪勻，分裝于模具中，低溫冷凍，在冷凍干燥機(jī)中升華干燥，壓封，包裝。
制得口腔崩解片片面疏松，口感良好，崩解非常迅速。崩解時(shí)限30s，片劑硬度1.5～2.5kg，片重差異-4.7～3.1％，溶出度檢查30s內(nèi)在37℃水中溶出度為90.27％。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑，其特征在于它含有如下組分甘草酸或甘草酸鹽或其脂質(zhì)配位體、氨基酸、抗氧化穩(wěn)定劑和藥用輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑，其特征在于所述制劑是片劑，其中每片含甘草酸或甘草酸鹽或其脂質(zhì)配位體的量以重量百分比計(jì)，為片重的5～35％；氨基酸的量以重量百分比計(jì)，為片重的5～70％；抗氧化穩(wěn)定劑的量以重量百分比計(jì)，為片重的1～4％；藥用輔料的量以重量百分比計(jì)，為片重的24～80％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑，其特征在于所述甘草酸鹽是甘草酸的鉀鹽、銨鹽、鎂鹽、鈉鹽、鋅鹽之一；所述氨基酸是甘氨酸、L-鹽酸半胱氨酸、蛋氨酸、賴氨酸、精氨酸、門(mén)冬氨酸之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述抗氧化穩(wěn)定劑是維生素C、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述藥用輔料是填充劑、崩解劑、泡騰劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、矯味劑之一或其兩者或多者之間任意比例混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑，其特征在于所述甘草酸鹽是甘草酸的鉀鹽或銨鹽；所述氨基酸是甘氨酸、L-鹽酸半胱氨酸、蛋氨酸之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述抗氧化穩(wěn)定劑是維生素C、亞硫酸鈉之一或其兩者之間任意比例混合；所述填充劑是明膠、甘露醇、山梨醇、淀粉、可壓性淀粉、乳糖、葡萄糖、糊精、硫酸鈣、微晶纖維素之一或其兩者之間任意比例混合；所述崩解劑是羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述泡騰劑是碳酸鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸、酒石酸之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、微粉硅膠、滑石粉之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述粘合劑是聚維酮、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、淀粉漿、糖漿、膠漿之一或其兩者或多者之間任意比例混合；所述矯味劑是甜菊苷、阿司帕坦、桔子香精、薄荷香精之一或其兩者或多者之間任意比例混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑，其特征在于所述甘草酸鹽是甘草酸鉀鹽；所述氨基酸是甘氨酸、蛋氨酸之一或其兩者按等比例混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑，其特征在于所述甘草酸鉀鹽是甘草酸單鉀或甘草酸二鉀。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑，其特征在于所述氨基酸是甘氨酸與蛋氨酸按1∶1重量配比混合。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑，其特征在于所述氨基酸中甘氨酸、L-鹽酸半胱氨酸、蛋氨酸的用量以重量百分比計(jì)，分別為片重的2～32％、1～6％、2～32％；所述填充劑的用量以重量百分比計(jì)，為片重的24～80％；所述崩解劑的用量以重量百分比計(jì)，為片重的2～20％；所述泡騰劑的用量以重量百分比計(jì)，為片重的0.1～2％；所述潤(rùn)滑劑的用量以重量百分比計(jì)，為片重的0.1～2％；所述粘合劑的用量以重量百分比計(jì)，為片重的2～20％；所述矯味劑的用量以重量百分比計(jì)，為片重的0.001～2％。
9.權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑的制備方法，其特征在于由下述方法分別完成方法(1)粉末直接壓片法，包括以下步驟以所述重量百分比計(jì)量后，將藥物活性成分與輔料分別過(guò)80目篩，將甘草酸或甘草酸鹽或其脂質(zhì)配位體、氨基酸、抗氧化穩(wěn)定劑和藥用輔料混合均勻，粉末直接壓片制得；方法②濕法制粒壓片法，包括以下步驟以所述重量百分比計(jì)量后，藥物活性成分與輔料分別過(guò)80目篩，將甘草酸或甘草酸鹽或其脂質(zhì)配位體、氨基酸、抗氧化穩(wěn)定劑和藥用輔料混合均勻，用35％的乙醇溶液制軟材，過(guò)篩，干燥，整粒，加入潤(rùn)滑劑，混勻，粉末直接壓片制得；方法③冷凍干燥法，包括以下步驟以所述重量百分比計(jì)量，稱取明膠加入水中溶解，攪拌加入甘草酸或甘草酸鹽或其脂質(zhì)配位體、氨基酸、抗氧化穩(wěn)定劑、甘露醇、阿司帕坦、桔子香精，混合均勻，加入混合后體積1/5的量水，混勻，裝入模具中，低溫凍干，在冷凍干燥機(jī)中，升華至干燥，壓封，包裝，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑的制備方法，其特征在于對(duì)遇空氣易氧化變質(zhì)的L-鹽酸半胱氨酸成分，用常規(guī)量纖維素類(lèi)粘合劑的乙醇溶液?jiǎn)为?dú)對(duì)其包衣制粒，然后再與其它顆?；旌现破?。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)方甘草酸及其鹽的口腔崩解制劑，該復(fù)方口腔崩解制劑組分包括甘草酸或其鹽或甘草酸及其鹽的脂質(zhì)配位體、氨基酸、抗氧化穩(wěn)定劑和藥用輔料，所述藥用輔料包括填充劑、崩解劑、泡騰劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、矯味劑等，這些藥用輔料可以一種，也可以多種按任何比例混合應(yīng)用。本發(fā)明還公開(kāi)了該復(fù)方口腔崩解制劑的制備方法。本發(fā)明的復(fù)方口腔崩解制劑與已有甘草酸鹽單方片劑及復(fù)方注射劑相比具有服用方便、起效快、副作用小，生物利用度高，可長(zhǎng)期使用等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1857290SQ20061004443
公開(kāi)日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月9日
發(fā)明者趙桂森, 馮軍濤, 王超, 劉川 申請(qǐng)人:山東山大康諾制藥有限公司