專利名稱：：可用作鹽皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)試劑的苯并嗪和相關(guān)的含氮雜雙環(huán)化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及對鹽皮質(zhì)激素受體(MR)具有親合性并且可用于預(yù)防或治療與這樣的受體關(guān)聯(lián)的各種的疾病或疾病狀態(tài)的含氮雜環(huán)化合物,和包括這樣的化合物的調(diào)節(jié)試劑。
背景技術(shù)：
：生理學(xué)上有活性的低分子量的疏水物質(zhì)如甾類激素通過它的特異性核受體顯示它作為作為配體的活性。核甾類激素受體構(gòu)成基因總科并且受體充當(dāng)配體依賴性轉(zhuǎn)錄因子且由此調(diào)節(jié)(激活或抑制)靶基因在轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)。這樣的受體包括鹽皮質(zhì)激素受體(MR),糖皮質(zhì)激素受體(GR),雄激素受體(AR),雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)。所述甾類激素受體，例如鹽皮質(zhì)激素(醛甾酮)或糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇等等)，的配體顯示經(jīng)由各自受體的各種生理學(xué)活性(JournalofEndocrinology,2001;169:p.437-445)。MR-特異性配體,醛甾酮,是腎素-血管緊張素-醛甾酮系統(tǒng)(RAAS)中的介導(dǎo)體之一。之前，醛甾酮已經(jīng)被認(rèn)為只不過是一種激素，其僅僅在腎上腺體中產(chǎn)生，和作用于末梢的尿小管以調(diào)節(jié)水和鈉新陳代謝。然而，近代研究證明醛甾酮產(chǎn)生在各種組織中比如心臟，血管，腦等等且它的受體廣泛地被分布在心血管組織等等。此外，醛甾酮不僅是顯示各種妨礙效果(例如心臟纖維化/壞死，兒茶酚胺活性增強(qiáng)、壓力感受器反應(yīng)變劣)的風(fēng)險(xiǎn)激素。在新近的大規(guī)模臨床試驗(yàn)(RALES和EPHESUS)中，證實(shí)了伴隨使用醛甾酮受體拮抗體(依普利酮或螺內(nèi)酯)與常規(guī)的藥物比如ACE抑制劑等等顯著地降低了具有嚴(yán)重的心力衰竭的患者的住院治療和死亡率，并且顯著地改善了具有急性的心肌梗塞的患者的預(yù)后(NewEnglandofMedicine,2003;341:p.709-717,NewEnglandJournalofMedicine,2003;348:p.1309-1321)。在這一方面，人們認(rèn)為有效阻斷這樣的激素對確立與醛甾酮和它的受體有關(guān)的心血管疾病的療法而言是重要的。如上所述，具有對MR的親合性和調(diào)節(jié)受體官能活性的任何配體,即阻遏物，拮抗劑，激動劑，部分拮抗劑或部分激動劑，可以用作藥物用于預(yù)防或治療與醛甾酮有關(guān)的疾病或疾病狀態(tài)。另一方面，甾族MR-配體比如螺內(nèi)酯或依普利酮已經(jīng)經(jīng)常地相關(guān)于特異性和嚴(yán)重的副作用(例如男子乳腺發(fā)育，月經(jīng)不調(diào)，勃起官能障礙)，并且因此它已經(jīng)被希望來研發(fā)具有作為無這樣的副作用的藥物的安全性的化合物。到目前為止，6H-二苯并[b,e]oxepine衍生物(W02005/066161),二氫隱吡啶衍生物(W02005/097118),二苯并[b,d]吡喃衍生物(BioorganicandMedicinalChemistryLetters,2004;14:p.2079國2082)等等已經(jīng)被已知為對MR具有親和性的非甾族配體。然而，還沒有報(bào)道具有MR-調(diào)節(jié)活性(例如MR-拮抗活性)的苯并"惡溱-磺酰胺衍生物。另一方面，在以下參考文獻(xiàn)中公開了一些苯并哺溱-石黃酰胺衍生物(WO97/017333,EP432893A,WO2001/057003,W099/000371)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目標(biāo)是提供具有鹽皮質(zhì)激素受體-調(diào)節(jié)活性的新的含氮雜雙環(huán)化合物且可用作藥物。本發(fā)明涉及具有以下通式[I]的新的含氮雜雙環(huán)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>其中環(huán)A是任選地具有不同于W的一個或多個取代基的苯環(huán)，或任選地具有不同于R1的一個或多個取代基的含氮6元芳族雜環(huán)，R1是下式的基團(tuán)RaS02NH-，RaS02NH曙CH2-或(Rb)(RC)NS02醫(yī)，Ra是烷基基團(tuán)，環(huán)烷基基團(tuán)，任選被一個或多個烷基基團(tuán)取代的氨基基團(tuán)，任選取代的芳基基團(tuán),或任選取代的雜芳基基團(tuán)，Rb和Re相同或不同且各自為氫原子，烷基基團(tuán)或環(huán)烷基基團(tuán)，W和R3相同或不同且各自為氫原子，卣素原子，任選取代的烷基基團(tuán)，鏈烯基基團(tuán)，羧基基團(tuán)，烷氧基羰基基團(tuán)，任選取代的氨基甲?；鶊F(tuán)或任選取代的芳基基團(tuán),或112和113彼此結(jié)合且連同相鄰碳原子以形成飽和或不飽和的環(huán)狀基團(tuán)(所述環(huán)狀基團(tuán)任選含有選自氧原子、硫原子和氮原子的相同或不同的一個或兩個雜原子)，X是氧原子，硫原子，亞曱基基團(tuán)或下式的基團(tuán)-NR氣，R"是氫原子，烷基基團(tuán)，任選取代的芳烷基基團(tuán)或?；鶊F(tuán)，y是下式的基團(tuán)-c(=o)-，-c(=s;M^-ch(r5)-，RS是氫原子，烷基基團(tuán)或任選取代的芳基基團(tuán)，Ar是任選取代的芳基基團(tuán)或任選取代的雜芳基基團(tuán)，和Q是單鍵，亞烷基基團(tuán)或亞鏈烯基基團(tuán)，排除了N-(4-千基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并喝溱-7-基)(對-甲苯磺酰胺)；N-[4-(2-氟節(jié)基)-3-氧代-3,4-二氫-2H-,4-苯并嗜溱-7-基][4-(N-乙?；被?苯磺酰胺];N-[4-(4-氟節(jié)基)-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并嗜"秦-7-基][4-(N-乙酰基氨基)苯磺酰胺];N-[4-(7-脒基萘-2-基)曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l，4-苯并喵嗪-7-基]苯磺酰胺；]^-[4-(7-脒基萘-2-基)甲基-3-氧代-3，4-二氫-211-1,4-苯并喏嗪-7-基](對_甲氧基苯基磺酰胺)；]^-[4-(7-脒基萘-2-基)曱基-3-氧代-3,4-二氫-2^1,4-苯并1惡溱-7-基](6-溴萘-2-基)磺酰胺；N畫[4-(7-脒基萘-2國基)曱基-3-氧代國3,4國二氬-2H-l,4國苯并P惡。秦畫7畫基](5-喹啉基磺酰胺)；和>4-[2,2-二曱基-4-(1-氧化吡啶-2-基)-3,4-二氫-211隱1,4國苯并-惡。秦畫6-基]-曱烷磺酰胺，或涉及含有上述化合物[I]或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分的組合物。此外，本發(fā)明涉及含有下式[I]的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的鹽皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)試劑<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中的符號與如上所述相同。而且，本發(fā)明涉及含有下式[I-a]的化合物作為活性成分的藥學(xué)組合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中環(huán)A是任選具有不同于RH的一個或多個取代基的苯環(huán)或任選具有不同于R11的一個或多個取代基的含氮6元芳族雜環(huán)，R"是下式的基團(tuán)RaaS02NH-，RaaS02NH國CH2-或(Rb)(RC)NS02-，Raa是烷基基團(tuán)，環(huán)烷基基團(tuán)，任選被一個或兩個烷基基團(tuán)取代的氨基基團(tuán)，苯基基團(tuán)或5-或6-元單環(huán)雜芳基基團(tuán)，Rb和lT相同或不同且各自為氪原子，烷基基團(tuán)或環(huán)烷基基團(tuán)，R"和R"之一是氫原子，卣素原子或烷基基團(tuán),且另一個是氫原子,烷基基團(tuán)，烷氧基羰基基團(tuán)，苯基基團(tuán)或閨代苯基基團(tuán),或R"和R"彼此結(jié)合且連同相鄰碳原子以形成飽和或不飽和的環(huán)狀基團(tuán)(所述環(huán)狀基團(tuán)任選含有選自氧原子、硫原子和氮原子的相同或不同的一個或兩個雜原子)，Xa是氧原子，硫原子，亞甲基基團(tuán)或式-NH-的基團(tuán)，ya是下式的基團(tuán)-c(=o)-，-c(=s;m1-ch(r51)-，R"是氬原子或苯基基團(tuán)，A—是(a)苯基(或萘基)基團(tuán)，任選被選自以下的一個到三個基團(tuán)取代面素原子，羥基基團(tuán)，氰基基團(tuán)，硝基基團(tuán)，任選被1-3個卣素原子取代的烷基基團(tuán)，羥基烷基基團(tuán)，酰基氧基烷基基團(tuán)，任選被1-3個卣素原子取代的烷氧基基團(tuán)，烷氧基羰基烷氧基基團(tuán)，烷基硫代基團(tuán)，任選被1-2個卣素原子取代的亞烷基二氧基基團(tuán)，任選被一個或兩個烷基基團(tuán)取代的氨基基團(tuán)，酰基氨基基團(tuán)，環(huán)烷基基團(tuán)和烷基磺?；鶊F(tuán)；(b)任選被l-2個選自卣素原子和三面代烷基基團(tuán)的基團(tuán)取代的噻吩基基團(tuán)，所述噻吩基基團(tuán)任選稠合到苯環(huán)；(c)吡啶基基團(tuán)，任選被1-2個選自卣素原子，硝基基團(tuán)，烷基基團(tuán)和三卣代烷基基團(tuán)的基團(tuán)取代；(d)任選被卣素原子取代的嘧啶基基團(tuán)；(e)喹啉基基團(tuán)；(f)噠嗪基基團(tuán)，任選被卣素原子取代；(g)吡咯基基團(tuán)；(h)呋喃基基團(tuán)，任選稠合至苯環(huán)；(i)p塞唑基基團(tuán)，任選稠合至苯環(huán);或(0咪唑基基團(tuán)，任選稠合至苯環(huán)和任選被烷基基團(tuán)取代，和Q是單鍵，亞烷基基團(tuán)或亞鏈烯基基團(tuán)，或其藥學(xué)上可接受的鹽。實(shí)施本發(fā)明的最佳;溪式在本發(fā)明的化合物[I]/[I-a]中，當(dāng)環(huán)A是含氮6元芳族雜環(huán)，該雜環(huán)包括含有1或2個氮原子的6-元芳族雜環(huán)，例如吡啶環(huán)，吡嗪環(huán)，嘧啶環(huán)，噠。秦環(huán)等等。其中，優(yōu)選吡啶環(huán)。環(huán)A可以被相同或不同的1-3個不同于R1的基團(tuán)取代，這些取代基的例子包括選自以下的基團(tuán)(a)卣素原子，(b)烷基基團(tuán)(所述烷基基團(tuán)任選被選自以下的一個到三個基團(tuán)取代卣素原子，羥基基團(tuán)，烷氧基基團(tuán)，氨基基團(tuán)，單烷基氨基基團(tuán)和二烷基氨基基團(tuán))，(c)羥基基團(tuán)，(d)烷氧基基團(tuán)，(e)氨基基團(tuán)(所述氨基基團(tuán)任選被選自烷基基團(tuán)和?；鶊F(tuán)的l或2個基團(tuán)取代)，(f)氰基基團(tuán)，(g)羧基基團(tuán)，(h)烷氧基羰基基團(tuán)，(i)任選被烷氧基基團(tuán)取代的鏈烯基基團(tuán)，(j)烷?；鶊F(tuán)，(k)環(huán)烷基基團(tuán)和(l)氨基甲?；鶊F(tuán)(所述氨基甲?；鶊F(tuán)任選被1或2個烷基基團(tuán)取代)。在環(huán)A中的上述取代基含有?；鶊F(tuán)(例如?；被鶊F(tuán))的情況下，所述?；鶊F(tuán)的實(shí)例包括下式的基團(tuán)通過從下式RX-COOH的羧酸化合物中的羧基除去羥基形成的RX-CO-:其中RX是烷基基團(tuán)，烷基氧基基團(tuán)，芳基基團(tuán)或芳烷基氧基基團(tuán)。所述?；鶊F(tuán)可以是烷?；鶊F(tuán)比如曱酰基基團(tuán)，乙酰基基團(tuán)，丙?；鶊F(tuán)，新戊?；鶊F(tuán)等等，烷氧基羰基基團(tuán)比如甲氧基羰基基團(tuán)，乙氧基羰基基團(tuán)，叔丁氧基羰基基團(tuán)等等，芳基羰基基團(tuán)比如苯曱?；鶊F(tuán)和芳烷基氧基羰基基團(tuán)比如千基氧基羰基基團(tuán)等等。在化合物[I]中的Ra或Ar是芳基(或雜芳基)基團(tuán)的情況下，該芳基(或雜芳基)基團(tuán)的實(shí)例包括5-10元單-或雙環(huán)芳基(或雜芳基)基團(tuán)比如苯基基團(tuán)，萘基基團(tuán)，噻吩基基團(tuán)，吡咯基基團(tuán)，呋喃基基團(tuán)，噻唑基基團(tuán)，喵唑基基團(tuán)，咪唑基基團(tuán)，吡唑基基團(tuán)，吡啶基基團(tuán)，噠嗪基基團(tuán)，嘧啶基基團(tuán)，吡嗪基基團(tuán)，苯并呋喃基基團(tuán)，苯哺唑基基團(tuán)，苯并噻吩基基團(tuán)，笨并噻唑基基團(tuán)，苯咪唑基基團(tuán)，喹啉基基團(tuán)，異喹啉基基團(tuán)等等。其中，優(yōu)選實(shí)例可以是6-10元單環(huán)或雙環(huán)芳基基團(tuán)比如苯基基團(tuán)或萘基基團(tuán)或含有選自氧原子、硫原子和氮原子的1-2個雜原子的5-10元單環(huán)或雙環(huán)雜芳基基團(tuán),和特別優(yōu)選的實(shí)例包括苯基基團(tuán):噻吩基基團(tuán)，吡咯基基團(tuán)，吡啶基基團(tuán)，嘧啶基基團(tuán)，噠嗪基基團(tuán)，苯并噻吩基基團(tuán)和苯并呋喃基基團(tuán)。Ra或Ar中所述芳基(或雜芳基)基團(tuán)可以被選自如下的1-3個基團(tuán)取代(a)卣素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)，(b)羥基基團(tuán)，(c)任選被l-3個鹵素原子取代的烷基基團(tuán)(例如曱基基團(tuán)，乙基基團(tuán)，丙基基團(tuán)，叔丁基基團(tuán)，三氟曱基基團(tuán)，二氟曱基基團(tuán)等等)，(d)羥基烷基基團(tuán)C例如羥基曱基基團(tuán)，羥基乙基基團(tuán))，(e)?；趸榛鶊F(tuán)(例如苯曱?；趸鶗趸鶊F(tuán))，(f)任選被1-3個卣素原子取代的烷氧基基團(tuán)(例如曱氧基基團(tuán)，乙氧基基團(tuán)，丙氧基基團(tuán)，叔丁氧基基團(tuán)，三氟曱氧基基團(tuán))，(g)烷氧基羰基烷氧基基團(tuán)(例如叔丁氧基羰基甲氧基基團(tuán))，(h)烷基硫代基團(tuán)(例如甲基硫代基團(tuán)，乙基硫代基團(tuán)),(i)任選被1-2個卣素原子取代的亞烷基二氧基基團(tuán)(例如亞曱基二氧基基團(tuán)，亞乙基二氧基基團(tuán)，二氟亞曱基二氧基基團(tuán))，(j)任選被l-2個烷基基團(tuán)取代的氨基基團(tuán)(例如氨基基團(tuán)，二曱基氨基基團(tuán))，(k)?；被鶊F(tuán)(例如烷酰基氨基基團(tuán)比如乙?；被鶊F(tuán))，(1)環(huán)烷基基團(tuán)(例如環(huán)丙基基團(tuán)，環(huán)戊基基團(tuán))和(m)烷基磺?；鶊F(tuán)(例如甲基磺酰基基團(tuán)，乙基磺?；鶊F(tuán))。所述氨基基團(tuán)的保護(hù)基團(tuán)實(shí)例包括烷氧基羰基基團(tuán)比如甲氧基羰基基團(tuán)，乙氧基羰基基團(tuán)，叔丁氧基羰基基團(tuán)等等和芳烷基氧基羰基基團(tuán)比如千基氧基羰基基團(tuán)等等。上述?；鶊F(tuán)的實(shí)例包括下式的基團(tuán)IT-CO-,且其中，優(yōu)選實(shí)例可以是烷?；鶊F(tuán)比如乙酰基基團(tuán)，芳基羰基基團(tuán)比如苯曱酰基基團(tuán)等等。在下述情況化合物[I]中112和RS是芳基基團(tuán)，這些芳基基團(tuán)的實(shí)例包括6-10元單-或雙環(huán)芳基基團(tuán)比如苯基基團(tuán)，萘基基團(tuán)等等。其中，苯基基團(tuán)是優(yōu)選的。所述芳基基團(tuán)可以被1或2個鹵素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子或碘原子)取代。在下述情況化合物[I]中R和R3彼此結(jié)合且連同相鄰碳原子以形成飽和或不飽和環(huán)基團(tuán)，這些環(huán)基團(tuán)的實(shí)例包括飽和或不飽和，C3-8單環(huán)基團(tuán)比如(a)環(huán)烷基基團(tuán)(例如環(huán)丙基基團(tuán)，環(huán)丁基基團(tuán)，環(huán)戊基基團(tuán)，環(huán)己基基團(tuán)等等)，(b)環(huán)鏈烯基基團(tuán)(例如環(huán)丙烯基基團(tuán)，環(huán)丁烯基基團(tuán),環(huán)戊烯基基團(tuán)等等)或(c)飽和或不飽和5-或8-元，含氮、氧或硫的雜單-或雜雙環(huán)基團(tuán)。其中，C3-8環(huán)烷基基團(tuán)是優(yōu)選的。在下述情況化合物[I]中W是芳烷基基團(tuán)，這樣的芳烷基基團(tuán)可以是單-或雙環(huán)C6-10芳基-Cm烷基基團(tuán)比如節(jié)基基團(tuán)，苯乙基基團(tuán),3-苯基丙基基團(tuán)，(l-萘基)曱基基團(tuán)，2-(l-萘基)乙基基團(tuán)等等。其中，芐基基團(tuán)是優(yōu)選的。所述芳烷基基團(tuán)中的芳基部分可以由卣素原子等等取代。W中的?；鶊F(tuán)可以是下式的基團(tuán)RX-CO-,包括烷?；鶊F(tuán)比如乙?；鶊F(tuán)，丙酰基基團(tuán)，新戊酰基基團(tuán)等等，烷氧基羰基基團(tuán)比如曱氧基羰基基團(tuán)，乙氧基羰基基團(tuán)，叔丁氧基羰基基團(tuán)等等,和芳烷基氧基羰基基團(tuán)比如節(jié)基氧基羰基基團(tuán)等等。R5中芳基基團(tuán)的實(shí)例包括6-10元單環(huán)或雙環(huán)芳基基團(tuán)比如苯基基團(tuán)，萘基基團(tuán)等等。其中，苯基基團(tuán)是優(yōu)選的。所述芳基基團(tuán)可以被1或2個卣素原子取代。在本發(fā)明的化合物[I]中，優(yōu)選實(shí)例包括其中X是氧原子，硫原子,亞甲基基團(tuán)或式-NH-基團(tuán)的化合物。在上述化合物中，更優(yōu)選的化合物可以是具有式[I-a]的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>其中符號與上述相同，或其藥學(xué)上可接受的鹽。進(jìn)一步優(yōu)選實(shí)例包括化合物[I-a],其中環(huán)A是任選被不同于R1:的基團(tuán)取代的苯環(huán)，該基團(tuán)選自鹵素原子，羥基基團(tuán)，d—4烷基基團(tuán)，三鹵代-Cm烷基基團(tuán)，羥基-CM烷基基團(tuán)，Cm烷氧基-d-4烷基基團(tuán)，C1-4烷氧基基團(tuán)，氨基基團(tuán)，C2-4鏈烯基基團(tuán)，C2-5烷?；鶊F(tuán)和C3-8環(huán)烷基基團(tuán)，R"是CM烷基磺?；被鶊F(tuán)，C3—6環(huán)烷基磺?；被鶊F(tuán)，Cm烷基氨基磺?；鶊F(tuán)，CM烷基磺酰基氨基-曱基基團(tuán)，氨碁磺?；被鶊F(tuán)，二(Cm烷基)氨基-磺?；被鶊F(tuán)或單(CM烷基)氨基-磺?；鶊F(tuán)，R"和R"之一是氫原子或CM烷基基團(tuán)且另一個是氫原子，鹵素原子，Cm烷基基團(tuán)或苯基基團(tuán)或二者彼此結(jié)合以形成C3_8環(huán)烷基基團(tuán)，Xa是氧原子，硫原子，亞曱基基團(tuán)或式-NH-的基團(tuán)，Ar1是(a)苯基基團(tuán)，任選被選自以下的一個到三個基團(tuán)取代鹵素原子，羥基基團(tuán)，氰基基團(tuán)，硝基基團(tuán)，CL4烷基基團(tuán)，被l-3個鹵素原子取代的d-4烷基基團(tuán)，羥基-C^烷基基團(tuán)，?；趸?d—4烷基基團(tuán)CM烷氧基基團(tuán)，被1-3個卣素原子取代的d-4烷氧基基團(tuán)，C3_8環(huán)烷基基團(tuán)，CM烷基硫代基團(tuán)，任選被1或2個Cw烷基基團(tuán)取代的氨基基團(tuán)，C2—5烷?；被鶊F(tuán)，C.4亞烷基二氧基基團(tuán)和被1或2個卣素原子取代的C-4亞烷基二氧基基團(tuán)；(b)萘基基團(tuán)；(c)任選被1-2個選自卣素原子和三卣代-d—4烷基基團(tuán)的基團(tuán)取代的噻吩基(或苯并噻吩基)基團(tuán)；(d)吡啶基基團(tuán)，任選被l-2個選自卣素原子，硝基基團(tuán)，Cm烷基基團(tuán)和三囟代-Cm烷基基團(tuán)的基團(tuán)取代;或(e)苯并呋喃基基團(tuán),和Q是單鍵或Cm亞烷基基團(tuán)和Ya是下式的基團(tuán)-C(=0)-，-C(=S)-或-CH2隱。在上述化合物中，尤其優(yōu)選的化合物[I-a]實(shí)例包括以下的那些(1)R"和R"均為氫原子；(2)R21是氫原子和R31是Cm烷基基團(tuán)；(3)R21是氫原子或Cm烷基基團(tuán)和R31是苯基基團(tuán)；(4)R"和R31均為C!—4烷基基團(tuán)；("R"是氫原子和R"是鹵素原子;或(6)R"和R"連同相鄰的碳原子結(jié)合到一起以形成C3-8環(huán)烷基基團(tuán)。上述特別優(yōu)選的化合物包括選自以下的化合物N-(3-氧代-2,4-二苯基-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦-7-基)曱烷磧酰胺；N-[4-(4-氟苯基)-3-氧代-2-苯基-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氯苯基)-3-氧代-2-苯基-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-(2,2-二甲基-3-氧代-4-苯基-3,4-二氫-211-1,4-苯并嗝嗪-7-基)曱烷磺酰胺；N陽[4陽(4-氟苯基)陽2,2-二曱基-3-氧代國3,4-二氫隱2H畫l,4-苯并伊惡嗪-:7曙基]曱烷磺酰胺；]^_[4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氟-3-曱基苯基)-2，2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺溱_7_基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3-氯-4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅溱-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-曱氧基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺。秦-7-基]曱烷磺酰胺；]^-[4-(4-氟苯基)-2，2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-21^1,4-苯并喵。秦-7-基]乙烷磺酰胺；N隱[4國(5-氟吡啶-2國基)-2,2畫二甲基-3畫氧代畫3,4-二氫畫2H畫l,4國苯并嚅。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-(4-節(jié)基-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺。秦-7-基)曱烷磺酰胺；N-(4-千基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦-7-基)甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氟苯基)-2-曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并P惡。秦-7-基]曱烷磺酰胺；4國(4-氟苯基)-N,2,2-三曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅,-7-磺酰胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪-7-基]甲烷磺酰胺；]^'-[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2^1,4-苯并哺。秦-7-基]-N,N-二曱基磺酰胺；N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-3-氧代-4-(3-噻吩基)-3,4-二氫-2H-l，4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氟苯基)-3-氧代-3,4-二氫螺[l,4-苯并嗜、嗪-2,l'-環(huán)丁烷]-7-基]曱烷磺酰胺；N-[l-(4-氟苯基)-3,3-二曱基-2-氧代-l,2,3,4-四氫喹喔啉-6-基]甲烷》黃酰胺；N-[4-(4-氟-3-三氟甲基)苯基]-2，2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l，4-苯并嚅嗪_7-基]甲烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-4-(4-甲基苯基)-3-氧代-3,4-二氫-2H-l，4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氟苯基)-3-氧代-3,4-二氫螺[l,4-苯并^嗪-2,r-環(huán)丙烷]-7-基]曱烷磺酰胺；1^-[2,2-二乙基-4-(4-氟苯基)-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[2-乙基-4-(4-氟苯基)-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嶠嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-3-氧代-4-[(4-三氟甲基)苯基]-3,4-二氫-2H-l,4-苯并-惡。秦_7_基]曱烷磺酰胺；N國[4畫(4畫氟苯基)畫2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬國2H畫l,4畫苯并P惡嗪國7國基]磺酰胺；N-[4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；]^-[4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-硫代-3,4-二氫-2&1,4-苯并11惡溱-7-基]甲烷磺酰胺，N-[4-(4-氟-2-曱基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅溱_7_基]曱烷磺酰胺；仆[4-(4-氯-3-曱氧基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并嚅溱_7_基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺。秦_7-基]曱烷磺酰胺；4-(4-氟-3-曱基苯基)-N,2,2-三曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喁口秦陽7-磺酰胺；N-[4-[3-(二曱基氨基)-4-氟苯基]-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嚅。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3-氯-4-氟苯基)-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜、嗪-7-基]-甲烷磺酰胺；N-[4-(2-氯-4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喁嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氯-2-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喏嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氯-2-曱基苯基)-2，2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜嗪-7-基]甲烷磺酰胺；>^[4-(4-溴苯基)-2，2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2^1,4-苯并嗜嗪-7-基]曱烷磺酰胺；訃[4-(4-氟苯基)-2,2,6-三甲基-3-氧代-3,4-二氫-2!1-1,4-苯并喏嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[6-氨基-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喁。秦_7_基]曱烷磺酰胺；N-[4-[3-(二氟曱基)-4-氟苯基]-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬JH-1,4-苯并嗜。秦-7-基]甲烷磺酰胺；4-(4-氯苯基)-N,2,2-三曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-磺酰胺；N-[4-(4-氯-2-氰基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺噪_7_基]甲烷磺酰胺；4-(4-溴苯基)-N,2，2-三甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦-7-磺酰胺；N-[4-(5-氯吡啶-2-基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜、。秦_7-基]甲烷磺酰胺；N-[5-氯-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺溱_7_基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-溴-2-甲基苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并w惡溱-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-[4-氯^(三氟甲基)苯基]-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l，4-苯并嚅。秦_7_基]曱烷磺酰胺；N-[4-[3-氟-4-(三氟曱基)苯基]-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喏。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氯-3-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氯-3-曱基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅溱_7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3-氟-4-曱基苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜。秦_7_基]曱烷磺酰胺；4-(4-氯-2-曱基苯基)-N,2,2-三曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜、。秦一7-磺酰胺；N-[4-(2,4-二甲基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并嚅唪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3-氯-4-曱基苯基)-2，2-二曱基-3-氧代-3，4-二氫-2H-l,4-苯并^。秦-7-基]曱烷磺酰胺；]^-[4-(3,4-二氟-5-甲氧基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3，4-二氫-21-1,4-苯并哺。秦_7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(3,4-二氯苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l，4-苯并嗝嗪-7-基]曱烷磺酰胺；1^-[2，2-二甲基-4-(2-萘基)-3-氧代-3,4-二氫-2^1-1,4-苯并嗜、嗪-7-基]-曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氟-2,6-二甲基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜、。秦_7_基]曱烷磺酰胺；N-[5-溴-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(5-氯-2-曱基苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并"惡。秦_7_基]甲烷磺酰胺；N-[5-氯-4-(4-氯苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并哺。秦_7_基]曱烷磺酰胺；>^-[4-(4-氟苯基)-2,2,5-三曱基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并嚅嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-溴-3-曱基苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(2,2-二氟-l,3-苯并二氧雜環(huán)戊二烯-5-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-21"1-1,4-苯并^嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-(4-茶基-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪-7-基)-甲烷磺酰胺；N-[4-(2,6-二曱基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并哺。秦_7-基]曱烷磺酰胺；]^_[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2^1,4-苯并^惡嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[5-氟-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并嚅嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦_7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氟-2,3-二曱基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嚅。秦_7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(3-氯-2-甲基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并-惡溱_7_基]甲烷磺酰胺；N-[4-(5-氟-2-曱基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦_7_基]曱烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-3-氧代-4-(l-苯基乙基)-3,4-二氫-2H-l,4-苯并"惡嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-4-(3-曱基千基)-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜、嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[2,2-二甲基-4-[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嚅溱-7-基]甲烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-3-氧代-4-(2,4,6-三氟苯基)-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪-7-基]甲烷磺酰胺；2-氯-5-[2,2-二甲基-7-[(曱基磺酰基)氨基]-3-氧代-2,3-二氫-4]^-1,4-苯并喁。秦_4-基]節(jié)基苯曱酸酯；N-[4誦(4-氯-2-曱氧基-5-曱基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1，4-苯并P惡嗪-7-基]甲烷磺酰胺；]^-[4-(6-氯-2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環(huán)戊二烯-5-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-4-(3-曱基-5-硝基吡啶-2-基)-3-氧代-3,4-二氫-2H-1，4-苯并哺溱-7-基]曱烷磺酰胺；N一[4-(5-氯-3-曱基吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4陽苯并嚅。秦-7-基]甲烷磺酰胺；1^陽[4_[4-氟-2-(三氟曱基)苯基]-2，2-二曱基-3-氧代-3，4-二氫-21^1,4-苯并嗜、溱_7-基]曱烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-4-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗜溱-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-5-乙烯基-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦-7-基]甲烷磺酰胺；N—[4-(4-氯苯基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3，4-二氬-2H-l,4-苯并哺。秦-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l，4-苯并哺嗪_7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-[3-氯-5-(三氟曱基)吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺。秦-7-基]曱烷磺酰胺；]^_[4_(3-氯苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2&1,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-[5-溴-6-曱基吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4畫苯并^嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[5-氟-4-(5-氟吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦_7_基]甲烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-3-氧代-4-[5-(三氟曱基)-2-噻吩基]-3,4-二氫-2H-l,4國苯并哺。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(6-氯-4-甲基吡啶-3-基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(5-溴吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪-7-基]甲烷磺酰胺；]^[4-[4-氯-3-(羥基曱基)苯基]-2，2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-211-1,4-苯并p惡。秦-7-基]甲烷磺酰胺；]^一[4-(6-溴-5-甲基吡啶-3-基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氬-21^1,4-苯并嚅。秦-7-基]曱烷磺酰胺；]^_[4-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并哺溱-7-基]甲烷磺酰胺；N誦(2,2-二曱基-3-氧代-4國[5醫(yī)(三氟曱基"比啶國2畫基]-3,4畫二氫-211-1,4-苯并^。秦-7-基}曱烷磺酰胺；N-(2,2-二曱基-4-[3-曱基-6-(三氟曱基)吡啶-2-基]-3-氧代-3,4-二氫-2&1,4-苯并哺溱-7-基}曱烷磺酰胺；N曙[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喁嗪_7_基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3-氯苯基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l，4-苯并喏嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(5-溴吡啶-2-基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并嚅。秦_7_基]曱烷磺酰胺；N-[4-(5-氯-3-曱基吡啶-2-基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并哺溱-7-基]曱烷磺酰胺；N-(5-氟-2,2-二甲基-3-氧代-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-3,4-二氬-2H-l,4-苯并嗜。秦-7-基)曱烷磺酰胺；1^[4-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并嚙。秦_7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并哺溱-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-[4-氯-3-(羥基曱基)苯基]-5-氟-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嚅。秦-7-基]曱烷磺酰胺；2-氯-5-[5-氟-2,2-二曱基-7-[(甲基磺?；?氨基]-3-氧代-2,3-二氫一4H-l,4-苯并哺。秦-4-基]千基苯甲酸酯；N-[4-(2,6-二曱基吡啶-3-基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪_7-基]曱烷磺酰胺；N-[5-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦_7-基]甲烷磺酰胺；N-[5-氟-4-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并哺。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N畫[5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-4-[4-(三氟曱基)苯基]-3,4-二氫-2H-l,4畫苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N誦[5-氟-4-[4-氟-3-(三氟曱基)苯基]-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-1,4-苯并嗝。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并哺嗪_7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(3,4-二氟苯基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦_7-基]甲烷磺酰胺；N-[5-氟-4-(5-氟-6-曱基吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1，4-苯并哺。秦-7-基]甲烷磺酰胺；N國[4-(6國氯畫2-曱基吡啶-3-基)陽5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1，4-苯并P惡。秦-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氯-2-氟苯基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪_7-基]甲烷磺酰胺；仏[4-(5-氟-6-曱基吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3，4-二氫-211-1,4-苯并嚅。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(苯并噻吩-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并P惡嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(苯并呋喃-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l，4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N畫[4-[2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嚅。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4誦(4畫氟苯基)-5-(曱氧基曱基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并哺。秦-:基]曱烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-4-[3-曱基-5-(三氟曱基)吡啶-2-基]-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嚅。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-4-[2-曱基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并哺。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-4-[2-曱基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[5-乙基-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并^惡。秦-7-基]甲烷磺酰胺；N-[5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-4-[5-(三氟曱基)-2-噻吩基]-3,4-二氫-2H-1,4-苯并喵嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N_[5-氟一4-(5國氟-3-甲基吡啶國2醫(yī)基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氬-2H-1,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(6-氯-2,2-二氟-l,3-苯并二氧雜環(huán)戊二烯-5-基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；1\[-[4-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環(huán)戊二烯-5-基)-5-氟-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(5-溴-3-曱基吡啶-2-基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[5-氟-2,2-二曱基-4-(3-曱基-5-(三氟曱基)吡啶-2-基]-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喵。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N_[4-(4-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3-氨基-4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜、。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦_7_基]曱烷磺酰胺；4-(3-氯-4-氟苯基)-N,2,2-三甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪-7-石黃酰胺；N國(2,2-二曱基-3-氧代-4-[3-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜、。秦_7-基}甲烷磺酰胺;和N畫(2,2陽二曱基-4-[2國曱基-3-(三氟曱基)苯基]-3-氧代-3,4-二氫-211-1，4-苯并1惡。秦-7-基}甲烷磺酰胺；或其藥學(xué)上可接受的鹽。當(dāng)本發(fā)明的化合物[I]在它的分子中具有不對稱碳原子(一個或多個)時，由于所述不對稱碳原子(一個或多個)，它可能以其立體異構(gòu)體形式(非對映異構(gòu)物，旋光異構(gòu)體)存在，并且本發(fā)明同時包括立體異構(gòu)體之中任何一個和其混合物。本發(fā)明的含氮雜雙環(huán)化合物[I]可以可用于預(yù)防或治療由MR和/或醛甾酮所引起或所關(guān)聯(lián)的各種疾病/疾病狀態(tài)。這樣的疾病包括以下疾病(1)至(6):(1)循環(huán)紊亂或血液-相關(guān)的紊亂原發(fā)性高血壓；繼發(fā)性高血壓(例如腎血管性高血壓、由于過量體液的高血壓)；肺高血壓；低血壓；血壓中異常的晝夜規(guī)律；心力衰竭(例如急性心力衰竭，慢性心力衰竭,充血性心力衰竭)；心絞痛；心肌梗塞；心肌??；心臟肥大；心肌炎(cardiomyositis);心肌的/血管纖維化；心肌缺血；壓力感受器官能障礙；心律不齊；心動過速；腦血管意外(CVA)和其后遺癥；短暫性缺血性發(fā)作(TIA);中風(fēng)；腦血管性癡呆；高血壓性腦?。荒X梗死；腦水胂；大腦的循環(huán)紊亂；末梢循環(huán)紊亂包括Raynoud's病和Buerger's病；間歇性跛行；靜脈官能紊亂；動脈硬化(例如冠狀動脈硬化，腦血管硬化，末梢血管硬化);血管增生；介入后血管增生/閉塞，包括經(jīng)皮冠狀動脈內(nèi)成形術(shù)(PTCA);繞過移植物后的血管再閉塞/再狹窄(例如CABG);器官移植后排斥；血栓形成；深靜脈血栓形成；妨礙性末梢循環(huán)紊亂；妨礙性動脈硬化；閉塞性血栓性脈管炎；血小板減少；紅細(xì)胞增多；多器官缺陷；血管內(nèi)皮官能障礙；或腎紊亂(例如腎機(jī)能不全，腎炎，血管球性腎炎，IgA腎病，進(jìn)行性腎病，腎小球硬化癥，糖尿病性腎病，血栓形成的微血管病，透滲析并發(fā)疾病，放射性腎病)；血管性紫癜；自身免疫性溶血性貧血；彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC);多骨髓瘤病等等；(2)代謝疾病高血糖/糖尿病和其并發(fā)疾病(例如糖尿病性腎病,糖尿病性視網(wǎng)膜病，糖尿病性神經(jīng)病變)；新陳代謝的綜合癥或代謝失調(diào)(例如高血脂癥，高膽固醇血癥，肥胖，高尿酸血，低鉀血，高鈉血,葡萄糖耐受性)；等；(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)或神經(jīng)變性的紊亂中風(fēng)引起的神經(jīng)紊亂，腦梗死，頭蓋的外傷，脊髓損傷或腦浮腫；知覺紊亂/損傷；自發(fā)的神經(jīng)官能障礙/損傷；多發(fā)性硬化；記憶紊亂；意識紊亂；情緒紊亂包括憂郁和雙相性障礙；憂慮紊亂；人一各障礙；健忘癥；癡呆；癲癇癥；酒精依賴性；阿爾茨海默氏??；帕金森氏??；肌萎縮性側(cè)索硬化等；(4)炎性的或變應(yīng)性疾病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；痛風(fēng)；恒質(zhì)變形的膝關(guān)節(jié)炎；骨關(guān)節(jié)炎；骨膜的炎癥；粘液嚢炎；膠著脊髓炎；異位性皮炎；接觸性皮炎；牛皮痺；變應(yīng)性鼻炎；枯草熱；哮喘；風(fēng)滲；支氣管炎；炎性的肺疾病(例如肺炎，慢性阻塞性肺病，間質(zhì)性肺炎；卡氏肺嚢蟲?。环谓Y(jié)核；肺結(jié)節(jié)病)；炎癥性腸病(例如克羅恩氏病，潰瘍性結(jié)腸炎)；膠原性疾病(例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，皮膚肥厚，多動脈炎)；腦膜炎；韋格納(氏)肉芽腫病；風(fēng)濕熱；發(fā)生于外科手術(shù)之后/外傷的炎癥；咽炎；膀胱炎；過敏反應(yīng)；腱炎；結(jié)膜炎；炎性的眼科的疾病等；(5)內(nèi)分泌的疾病原發(fā)或繼發(fā)性醛甾酮過多癥；擬醛甾酮過多癥；巴特氏綜合征等等；(6)其它疾病，包括局部疾病肝的疾病(例如肝炎，肝硬化)；門靜脈高壓癥；消化器疾病(例如胃炎，胃潰瘍，胃癌，工作后的胃紊亂，食管潰瘍，胃腸-食道的靜脈曲張破裂，結(jié)腸息肉，胰腺炎，膽石，痔等等)；前列腺的紊亂(例如前列腺肥大，前列腺癌)；骨骼紊亂(例如由骨折所引起的組織損傷，骨質(zhì)疏松，骨軟化，骨骼Behcet疾病)；癌/瘤(惡性黑色素瘤，白血病，惡性淋巴瘤，胃癌，腸癌)；惡病質(zhì)；癌擴(kuò)散；雌性疾病(例如更年期的痛苦，妊娠中毒，子宮內(nèi)膜異位，子宮肌瘤，卵巢疾病，乳腺疾病)；感染；膿毒性休克；內(nèi)毒素休克；青光眼；增加的眼壓；4每尼埃爾氏綜合征疾??；咽下困難；睡眠呼吸暫停；重癥肌無力；dyalysis血壓過低；慢性疲勞綜合癥等等。本發(fā)明化合物[I]包括具有有效的MR-拮抗活性(醛甾酮-拮抗活性)的那些，且這樣的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽特別可用于預(yù)防或治療(包括其作為利尿劑的用途)由MR活動過強(qiáng)和/或醛甾酮水平增加所引起或有關(guān)的各種的疾病/疾病狀態(tài)，比如心血管疾病包括高血壓，心力衰竭，心肌梗塞，心絞痛，心臟肥大，心肌炎，心臟/血管纖維化，壓力感受器官能障礙，增加的體液和心律不齊，或內(nèi)分泌疾病包括原發(fā)/繼發(fā)性醛甾酮增多癥，阿狄森氏(Addisson's)病，庫興氏綜合征和巴特氏綜合征。本發(fā)明的化合物[I]可以是以游離形式或者其藥學(xué)上可接受的鹽形式在臨床上使用?；衔锏乃帉W(xué)上可接受的鹽包括與無機(jī)酸的鹽，無機(jī)酸例如鹽酸鹽，硫酸鹽，磷酸鹽或氫溴化物，或與有機(jī)酸的鹽，有機(jī)酸比如乙酸鹽，富馬酸，草酸鹽，檸檬酸鹽，曱烷磺酸鹽，苯磺酸鹽，曱苯磺酸鹽或馬來酸鹽。化合物[I]或其藥學(xué)上可接受的鹽包括分子內(nèi)的鹽或其加合物，和其溶劑化物或水合物。本發(fā)明化合物[I]或其藥學(xué)上可接受的鹽,以該化合物自身的形式或者以包括該化合物和藥學(xué)上可接受的載體的藥學(xué)組合物的形式，可以經(jīng)口給藥或腸胃外給藥。這樣的藥物組合物制劑將不限于、且包括任何常規(guī)的制劑比如片劑,顆粒劑，膠嚢，粉末，注射劑，吸入劑和栓劑。本發(fā)明化合物[I]或其藥學(xué)上可接受的鹽的劑量可以根據(jù)給藥途徑，和患者年齡，重量和狀況改變。例如,當(dāng)腸道外給藥，它的通常范圍為約0.001至10mg/kg/天，優(yōu)選地范圍約0.01至1mg/kg/天。例如，當(dāng)經(jīng)口給藥，它的通常范圍為約0.01至100mg/kg/天，優(yōu)選地范圍約0.1至10mg/kg/天。本發(fā)明的化合物[I]可以單獨(dú)地使用或與一種或多種其他的藥物結(jié)合，取決于待處理的疾病等等。該藥物的實(shí)例包括如下那些(a)抗高血壓藥血管緊張素-轉(zhuǎn)化酶抑制劑(例如依那普利馬來酸鹽、咪達(dá)普利鹽酸鹽、卡托普利、西拉普利、賴諾普利、地拉普利鹽酸鹽、替莫普利鹽酸鹽、貝那普利鹽酸鹽、培哚普利特丁胺、福辛普利鈉、喚那普利鹽酸鹽、莫昔普利鹽酸鹽、雷米普利、川多拉普利、阿拉普利)；血管緊張素II受體阻斷劑(例如氯沙坦鉀、坎地沙坦cylexetil、varsartan、厄貝沙坦、替米沙坦、奧美沙坦medoxomil、依普羅沙坦曱磺酸鹽、福拉沙坦)；P-阻斷劑(例如阿替洛爾、倍他洛爾鹽酸鹽、比索洛爾富馬酸鹽、美托洛爾酒石酸鹽、metprolol琥珀酸鹽、普萘洛爾鹽酸鹽、納多洛爾、噻嗎洛爾馬來酸鹽、醋丁洛爾鹽酸鹽、噴布洛爾硫酸鹽、吲咮洛爾、卡替洛爾鹽酸鹽、尼普地洛)；a/p-阻斷劑(例如卡維地洛、拉貝洛爾鹽酸鹽)；釣拮抗劑(例如氨氯地平苯磺酸鹽、ferodipine、伊拉地平、硝苯地平、尼卡地平鹽酸鹽、尼索地平、尼群地平、貝尼地平、馬尼地平鹽酸鹽、依福地平鹽酸鹽、地爾石危卓鹽酸鹽)；on-阻斷劑(多沙唑嗪曱磺酸鹽、哌唑嗪鹽酸鹽、特拉唑嗪鹽酸鹽)；中心(X2-激動劑或其他的中心活性劑(鹽酸可樂定、利舍平、曱基多巴)；血管擴(kuò)張劑(肼屈。秦鹽酸鹽、米諾地爾)等等，(b)利尿劑p塞。秦利尿劑(例如氯p塞。秦、氫氯噻。秦、千氫氯噻溱、氫氟噻嗪、三氯噻嗪、泊利噻嗪、氯噻酮、吲達(dá)帕胺、美托拉宗)；袢利尿藥(例如布美他尼、腹安酸、tolusemide、美夫西特、依他尼酸)；鉀-sparing利尿劑(例如阿米洛利鹽酸鹽、氨苯蝶啶)等等，(c)用于心力衰竭的試劑硝酸鹽(例如硝酸甘油)；洋地黃(例如地高辛、洋地黃毒苷)；cathecolamines(例如多巴酚丁胺鹽酸鹽、地諾帕明)；內(nèi)皮素拮抗劑(例如波生坦)；磷酸二酯酶抑制劑(例如米力農(nóng)乳酸鹽、氨力農(nóng)、奧普力農(nóng))；中性的肽鏈內(nèi)切酶抑制劑(例如法西多曲)；心房利鈉肽等等，(d)抗心律不齊試劑鈉通道阻斷劑(例如普魯卡因酰胺鹽酸鹽、醋酸氟卡胺、硫酸奎尼丁)；鉀通道阻滯劑(例如胺碘酮鹽酸鹽)；鈣通道阻斷劑(例如維拉帕米鹽酸鹽)等等，(e)用于高脂血癥的試劑HMG-CoA還原酶抑制劑(例如普伐他汀鈉、阿托伐他汀釣、辛伐他汀、西立伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀鈉、羅蘇伐他汀釣、匹伐他汀釣)；fibrate衍生物(例如苯扎貝特、非諾貝特、clynofibrate、氯貝特、吉非貝齊)；角鯊烯合成酶抑制劑等等，(f)抗血栓形成的試劑抗凝聚試劑(例如華法林鈉、肝素鈉、抗凝血酶III);溶解血栓的試劑(例如尿激酶、t-PA);抗血小板試劑(例如阿司匹林、ticr叩idin鹽酸鹽、磺吡酮、雙嘧達(dá)莫、西洛他唑)等等，(g)用于糖尿病/糖尿病-并發(fā)的疾病的試劑胰島素、a-葡糖苷酶抑制劑(例如伏格列波糖、阿卡波糖、米格列醇、乙格列酯)；縮二胍(例如二曱雙胍鹽酸鹽、丁福明鹽酸鹽、苯乙雙胍鹽酸鹽)；胰島素耐受性-改進(jìn)試劑(例如吡格列酮、曲格列酮、羅格列酮)；胰島素分泌-促進(jìn)劑(例如磺酰脲衍生物比如曱苯磺丁脲、格列本脲、格列齊特、格列康胺、氯磺丙脲、格列美脲、glybuzide、glibuzole、妥拉磺脲和醋酸己脲)；amiline拮抗劑(例如普蘭林肽)；醛糖還原酶抑制劑(例如依帕司他、托瑞司他、折那司他、非達(dá)司他、米那司他、唑泊司他)；neurorophic因子(例如神經(jīng)-生長因子/NGF);AGE抑制劑(例如匹馬吉定、piratoxatine);neurorophic因子產(chǎn)生-促進(jìn)劑等等，(h)抗肥胖試劑中樞作用抗肥胖試劑(例如magindol、苯氟拉明、右旋酚氟拉明、西布曲明)；胰脂肪酶抑制劑(例如奧利司他)；卩-3激動劑(例如SB-226552、BMS畫196085、SR國5611-A);減食欲肽(例如reptin);膽嚢收縮素受體激動劑(例如林替曲特)等等，(i)非甾族的消炎劑acetaminofen、ibprofen、酮洛芬、乙水楊胺、萘普生、dichlofenac、洛索洛芬等等，(j)化療劑新陳代謝拮抗劑(5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤)；抗癌試劑(例如長春新堿、taxole、cysplatin)等等,或(k)免疫調(diào)節(jié)試劑免疫抑制劑(例如環(huán)孢菌素、他克莫司、硫唑嘌呤)；免疫刺激劑(例如crestin、rentinan、裂裥菌素)；細(xì)胞因子(例如白細(xì)胞間介素-1、干擾素)；環(huán)加氧酶抑制劑(例如吲哚美辛、selecoxib、伐地考昔、美洛昔康)；抗TNFa抗體(例如英夫利昔單抗)等等。當(dāng)化合物[I]與其它藥物組合使用時,給藥形式包括(l)給藥包含化合物[I]以及該其它藥物的單一劑型(固定劑量組合)，和(2)伴隨給藥包含化合物[I]的劑型和包含該其它藥物(一種或多種)的劑型。在上述(2)的情況下,給藥途徑和時間可以在劑型之間變化。乾-、口、'、、"、'、方法a:本發(fā)明的化合物[I]當(dāng)中，其中！^是式RaS02NH-的基團(tuán)的化合物，即下式[I-a]的化合物ra-02s-hn~^^、義r2[i-a]其中的符號與以上定義相同，或其藥學(xué)上可接受的鹽，可以通過反應(yīng)式[II-a]的化合物與式[a]化合物來制備h2n4^T、Lr2[闊^s其中符號與以上定義相同，式[a]化合物RaS02-Hal[a],其中Hal是卣素原子并且其它符號與以上定義相同?；衔颷a]中卣素原子的實(shí)例包括氯原子,溴原子等等?；衔颷II-a]與化合物[a]的反應(yīng)可以是在合適的溶劑或無溶劑的情況下，在存在或不存在堿的情況下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括不干擾反應(yīng)的任何惰性溶劑,如卣化脂族烴脂族烴，包括氯仿、二氯甲烷和二氯-乙烷，芳族烴，包括苯、曱苯和二甲苯，醚，包括二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷和1,2-二曱氧基乙烷，酯，包括乙酸乙酯，酰胺，包括N,N-二曱基曱酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和1,3-二甲基-2-咪唑啉酮，腈，包括乙腈，二曱基亞砜，吡啶，2.6-二曱基吡啶，其混合物或水和這樣的這樣的溶劑的組合。在這些之中，可優(yōu)選的溶劑的實(shí)例包括二氯曱烷、氯仿、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、N,N-二曱基-曱酰胺、N,N-二曱基乙酰胺、1,3-二曱基-2-咪唑啉酮和吡啶，并且更可優(yōu)選的溶劑可以是二氯曱烷、氯仿、四氫呋喃或吡啶。堿可以是有機(jī)堿或無機(jī)堿。有機(jī)堿可以是三(烷基)胺比如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺等等，叔環(huán)胺比如1,4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷、1,5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯等等，胺，包括N,N-二曱基苯胺、N，N-二乙基苯胺、4-二甲基氨基吡啶等等，吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,3,5-可力丁等等。無機(jī)堿可以是堿金屬碳酸鹽比如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等等，堿土金屬碳酸鹽如碳酸釣等等，堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等等，和堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等等。在它們之中，吡啶、三乙胺或堿金屬碳酸鹽是可優(yōu)選的。上述反應(yīng)過程中，化合物[a]可使用的量為l-10摩爾、優(yōu)選地l至2摩爾/1摩爾的化合物[II-A]。堿可使用的量為1-10摩爾、優(yōu)選地1至2摩爾/1摩爾的化合物[II-A]。反應(yīng)可以在冷卻到加熱下進(jìn)行，優(yōu)選地在水冷至室溫下進(jìn)行。此外，化合物[I]當(dāng)中，下式[I-A2]的化合物其中符號與以上定義相同，也可以通過化合物[II-A]與式[a-2]的異氰酸酯化合物反應(yīng)來制備Hal-S02-NCO[a-2]其中符號與以上定義相同。本發(fā)明的反應(yīng)可以在合適的溶劑在堿存在下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，如包括四氬呋喃的醚和水的混合物等等。石成可以是上述的那些比如胺包括三乙胺等等。上述反應(yīng)過程中，化合物[a-2]可使用的量為l-5摩爾、優(yōu)選地2至3摩爾/1摩爾的化合物[II-A]。堿和水可使用的量為l至5摩爾,優(yōu)選地2至3摩爾/1摩爾的化合物[II-A]。反應(yīng)可以在-78。C至30°C進(jìn)行，優(yōu)選地-78。C至室溫。此外,化合物[I]當(dāng)中，其中R^是式RaS02NH-CH2-的基團(tuán)的化合物(化合物[I-A3])可以通過如下來制備以常規(guī)的方式從下式[II-A3]的化合物除去氨基-保護(hù)基(G1》<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>其中符號與以上定義相同。方法B:本發(fā)明的化合物[I]當(dāng)中，其中R1是式(R、(Re)NS02-的化合物(化合物[I-B])可以通過如下來制備將式[II-B]的磺?；栈衔?lt;formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>其中Z是卣素原子和其它符號與以上定義相同，與式[b]的胺化合物反應(yīng)(Rb)(Rc)NH[b]其中符號與以上定義相同。化合物[II-B]中囟素原子的實(shí)例包括氯原子,溴原子等等?；衔颷II-B]與化合物[b]的反應(yīng)可以以和上述的化合物[II-A]與化合物[a]的反應(yīng)中舉例說明的同樣的方式進(jìn)行。方法C:本發(fā)明的化合物[I]當(dāng)中,其中Y是式-C^S)-的基團(tuán)的化合物，即式[I-C]的化合物其中符號與以上定義相同,也可以通過如下來制備其中Y是式-C(二O)-的基團(tuán)的相應(yīng)化合物[I],即式[I-D]的化合物其中符號與以上定義相同，與硫化試劑(例如二磷五硫化物，雙(三曱硅烷基)硫化物，Lawesson's試劑等等)在溶劑中反應(yīng)。溶劑的實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，如上述的醚等等，它們當(dāng)中，二氧雜環(huán)己烷或四氫呋喃是可優(yōu)選的。在本反應(yīng)，y琉化試劑可使用的量為0.5至5摩爾，優(yōu)選地0.5至2摩爾/1摩爾的化合物[I-D]。反應(yīng)可以進(jìn)行在室溫至120。C,優(yōu)選地在室溫至60。C。方法D:本發(fā)明的化合物[I]當(dāng)中，其中X是式-CH2-的基團(tuán)和Y是式-C(K))-的基團(tuán)的化合物，即式[I-E]的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>其中符號與以上定義相同，也可以通過還原化合物下式[n-E]的化合物來制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>其中符號與以上定義相同。本發(fā)明的反應(yīng)可以在合適的溶劑中在還原劑存在下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，如卣代烴包括氯仿等等，有機(jī)酸包括三氟乙酸等等，三氟化硼-醚絡(luò)合物和其混合物。還原劑可以是三乙基硅烷等等。在本反應(yīng)中，還原劑可使用的量為3-30摩爾、優(yōu)選地5至20摩爾/1摩爾的化合物[I-E]。反應(yīng)可以在冰冷條件下至100°C,優(yōu)選地在50。C至60。C進(jìn)行。本發(fā)明的目標(biāo)化合物[I]可以也通過如下來制備進(jìn)一步轉(zhuǎn)化如在上述的方法(A)至(D)中獲得的化合物[I]的W或Ar中的取代基(一種或多種)至其它期望取代基(一種或多種)。進(jìn)一步轉(zhuǎn)化過程可以根據(jù)目標(biāo)取代基(一種或多種)的種類選擇，并且可以例如在以下方法中進(jìn)行。方法(a》具有單或二-烷基氨基(或包含單或二-烷基氨基的基團(tuán))的化合物[I]可以通過如下來制備(i)將具有伯或仲氨基(或包含伯或仲氨基的基團(tuán))作為取代基(一個或多個)的相應(yīng)化合物[I]與所需烷基卣在合適的溶劑中，在堿存在下進(jìn)4亍反應(yīng)，或(ii)將卣素原子作為取代基(一個或多個)(或含卣素基團(tuán))的相應(yīng)化合物[I]與單或二-烷基胺在溶劑中，在存在或不存在催化劑(例如鈀催化劑如乙酸鈀)、添加劑(例如膦化合物如三苯膦)和堿(例如堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀)的情況下反應(yīng)，或(iii)將具有伯或仲氨基(或包含伯或仲氨基的基團(tuán))作為取代基(一個或多個)的相應(yīng)化合物[I]與醛化合物(例如甲醛)，在還原劑(例如硼氫化鈉)的存在下進(jìn)行反應(yīng)。方法(b):具有酰氨基(或包含酰氨基的基團(tuán))的化合物[I]可以通過如下來制備(i)將具有卣素原子作為取代基(一個或多個)(或含卣素基團(tuán))的相應(yīng)化合物[I]與式[c]的酰胺化合物反應(yīng)Rx-CO-NH2[c]其中符號與以上定義相同，以和描述于上述的方法(a)-(ii)中同樣的方式，或(ii)將具有氨基作為取代基(一個或多個)(或包含氨基的基團(tuán))的相應(yīng)化合物[I]與式[c-1]的?；瘎┰趬A存在下(例如吡啶)反應(yīng)Rx-CO-Hal[c-l]其中符號與以上定義相同。方法(c):具有羥基作為取代基(一個或多個)(或含羥基的基團(tuán))的化合物[I]可以通過如下來制備(i)在溶劑中用三溴化硼等等處理(脫烷烴化)具有烷氧基作為取代基(一個或多個)(或包含烷氧基的基團(tuán))的相應(yīng)化合物[I]，或(ii)在堿(例如氫氧化鈉)的存在下水解具有酰氧基如苯曱酰氧基作為取代基(一個或多個)的相應(yīng)化合物[I]。方法(d):具有烷氧基作為取代基(一個或多個)(或含有烷氧基的基團(tuán))的化合物[I]可以如下來制備(i)將具有羥基作為取代基(一個或多個)(或含羥基的基團(tuán))的相應(yīng)化合物[I]與烷基卣在合適的溶劑中反應(yīng)(ii)將羥基作為取代基(一個或多個)(或含羥基的基團(tuán))的相應(yīng)化合物[I]與鏈烷醇在合適的溶劑中，在存在或不存在堿(例如堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀)、且在存在活化劑(例如偶氮二羧酸二乙酯)和三取代的膦化合物的情況下反應(yīng)，或(iii)將鹵素原子作為取代基(一個或多個)(或含卣素基團(tuán))的相應(yīng)化合物[I]與鏈烷醇在合適的溶劑中，在存在催化劑(例如鈀催化劑如乙酸鈀)、和存在或不存在添加劑(例如膦化合物如三苯膦)、外消旋2-(二叔丁基膦)-l,l'-聯(lián)萘基)和堿(例如堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀、碳酸銫)的情況下反應(yīng)。方法(e):具有甲基作為取代基(一種或多種)的化合物[I]可以通過如下來制備將具有卣素原子作為取代基(一個或多個)的相應(yīng)化合物[I]與三甲基環(huán)硼氧烷在溶劑中在存在鈀催化劑(例如[l,l-雙(三苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)、四(三苯基膦基)-釔(O))和存在或不存在堿(例如碳酸鉀)的情況下反應(yīng)。方法(f):具有羥烷基作為取代基(一個或多個)(或包含甲基的基團(tuán))的化合物[I]可以通過如下來制備用堿(例如氬氧化鈉)在溶劑(例如曱醇、四氫呋喃)中水解具有酰氧基烷基作為取代基(一個或多個)的相應(yīng)化合物[I]。此外,具有羥曱基基團(tuán)作為取代基(一個或多個)的化合物[I]可以也通過如下來制備將具有乙烯基作為取代基(一個或多個)的相應(yīng)化合物[I]與臭氧反應(yīng)并隨后用還原劑(例如硼氬化鈉)處理反應(yīng)產(chǎn)物。具有羥乙基基團(tuán)作為取代基(一個或多個)的化合物[I]可以也通過如下來制備用甲硼烷反應(yīng)劑(例如曱硼烷-二曱基硫化物絡(luò)合物)處理具有乙烯基作為取代基(一個或多個)的相應(yīng)化合物[I]并用過氧化氬水溶液處理反應(yīng)產(chǎn)物。方法(g):具有氨基作為取代基(一個或多個)的化合物[I]可以通過如下來制備用鈀催化劑等等使具有硝基作為取代基(一個或多個)的相應(yīng)化合物[I]進(jìn)行催化還原。方法(h):具有乙基作為取代基(一個或多個)的化合物[I]可以通過如下來制備在存在鈀催化劑(例如4巴-碳)等等的情況下使具有乙烯基作為取代基(一個或多個)的相應(yīng)化合物[I]進(jìn)行催化氫化。方法(i):具有氰基作為取代基(一個或多個)的化合物[I]可以通過如下來制備在存在鈀催化劑(例如四(三苯膦)4巴(0))等等的情況下使具有卣素原子作為取代基(一個或多個)的相應(yīng)化合物[I]與氰化鋅反應(yīng)。方法(j):具有環(huán)烷基作為取代基(一個或多個)的化合物[I]可以通過如下來制備在存在鈀催化劑(例如四(三苯膦)把(O))和堿(例如磷酸鉀)的情況下使具有卣素原子作為取代基(一個或多個)的相應(yīng)化合物[I]與環(huán)烷基硼酸反應(yīng)。方法(k):具有三氟曱基作為取代基(一個或多個)的化合物[I]可以通過如下來制備在存在銅鹽(例如銅(I)溴化物)的情況下使具有碘原子作為取代基(一個或多個)的相應(yīng)化合物[I]與2,2-二氟-2-(氟磺酰基)乙酸乙酯反應(yīng)。同時，具有碘原子作為取代基(一個或多個)的化合物[I]可以通過如下來制備用碘化作用試劑(例如雙(p比啶)碘鎩四氟硼酸鹽)處理相應(yīng)化合物[I]。如果必要的話、本發(fā)明的目標(biāo)化合物[I]可以轉(zhuǎn)化為藥學(xué)上可接受的鹽，并且轉(zhuǎn)化至所述鹽可以是通過常規(guī)的方式進(jìn)行。合成本發(fā)明的中間體,化合物[II-A]和化合物[n-B],可以通過例如以下方式來制備。本發(fā)明的化合物[II-A]當(dāng)中，其中X是氧原子或硫原子和Y是式-C(K))-的基團(tuán)的化合物，即下式[II-a]的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>其中Xi是氧原子或硫原子和其它符號與以上定義相同，可以根據(jù)在下面反應(yīng)流程A所舉例-說明的方式制備。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>在上述的反應(yīng)流程中，Rd是氪原子或烷基，R'和R〃是氫原子或烷基或二者在其末端彼此結(jié)合以形成亞烷基，W1和W3是卣素原子并且其它符號與以上定義相同。步驟Al-l:化合物[1]與化合物[2]的反應(yīng)可以是在溶劑中，在存在堿的情況下進(jìn)行?；衔颷2]中W1的實(shí)例包括溴原子、氯原子等等并且Rd的實(shí)例包括氬原子或烷基比如曱基、乙基等等。溶劑的實(shí)例包括不干擾反應(yīng)的任何惰性溶劑,如卣化脂族烴，包括氯仿、二氯曱烷和二氯乙烷，芳族烴，包括苯、曱苯和二甲苯，醚，包括二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷和1,2-二甲氧基乙烷，酰胺，包括N,N-二甲基曱酰胺、N,N-二曱基乙酰胺和1,3-二曱基-2-咪唑啉酮，腈，包括乙腈，醇，包括曱醇、乙醇、異丙醇、正丁醇和A又丁醇，酮，包括丙酮和2-丁酮，二曱基亞砜，吡咬，2.6-二曱基吡啶等等，其混合物或水和這樣的溶劑的組合。在這些之中，可優(yōu)選的溶劑實(shí)例包括N,N-二甲基曱酰胺、N,N-二曱基乙酰胺、1,3-二曱基-2-咪唑啉酮、乙醇、丙酮等等。堿的實(shí)例包括堿金屬氟化物比如氟化鉀、氟化鈉等等，堿金屬氪化物如氬化鈉等等，堿金屬醇鹽如叔丁醇鉀等等，堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等等，堿金屬氫氧化物如氬氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等等，三烷基胺如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺等等，和叔環(huán)胺如1,4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷、1,5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-十一碳-7-烯等等。上述反應(yīng)過程中，化合物[2]可使用的量為1-5摩爾、優(yōu)選地1至2摩爾/1摩爾的化合物[l]。堿可使用的量為1-5摩爾、優(yōu)選地1至2摩爾/l摩爾的化合物[l]。反應(yīng)可以在冷卻到加熱下進(jìn)行，優(yōu)選地在室溫至反應(yīng)混合物沸點(diǎn)進(jìn)行。步驟Al-2:(a)化合物[3]與其中Q是單鍵或亞鏈烯基的化合物[4a]的反應(yīng)可以在溶劑中在存在銅鹽、堿和添加劑的情況下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括不干擾反應(yīng)的任何惰性溶劑,如芳族烴，包括苯、曱苯和二曱苯，醚，包括二異丙醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷和1,2-二曱氧基乙烷，醇，包括曱醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇，酰胺包括N,N-二曱基甲酰胺、N,N-二曱基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和1-曱基-2-吡咯烷酮，腈包括乙腈,二曱基亞砜，吡啶，2.6-二曱基吡啶等等，或其混合物。在這些之中,可優(yōu)選的溶劑實(shí)例包括曱苯、二甲苯、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、N,N-二曱基曱酰胺、N,N-二曱基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、1-曱基-2-p比咯烷酮、二曱基亞砜等等。銅鹽的實(shí)例包括碘化亞銅、氧化銅(I)、硫酸銅、氯化銅、醋酸銅、噻吩-2-羧酸銅等等。堿的實(shí)例包括堿金屬磷酸鹽如磷酸鉀等等，堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸鉀、石友酸銫等等，堿金屬乙酸鹽如醋酸銫等等，堿金屬氟化物如氟化鉀等等，石咸金屬醇鹽如^又丁醇鈉等等，和;咸金屬氬氧化物如氫氧化鈉等等。添加劑的實(shí)例包括二胺如N,N'-二曱基亞乙基二胺、乙二胺、N,N'-二甲基環(huán)己烷-l,2-反式二胺、N,N'-環(huán)己烷-l，2-反式二胺、鄰苯二胺等等，氨基酸如甘氨酸、N-甲基甘氨酸、N,N-二曱基甘氨酸、脯氨酸等等，氨基醇如prolinol等等，和1.10-菲咯啉。上述反應(yīng)過程中，銅鹽可使用的量為0.01-3.0摩爾、優(yōu)選地0.01至0.3摩爾/l摩爾的化合物[3]。堿可使用的量為1-10摩爾、優(yōu)選地1至2摩爾/1摩爾的化合物[3]。添加劑可使用的量為0.01-5.0摩爾、優(yōu)選地0.02至0.6摩爾/1摩爾的化合物[3]。反應(yīng)可以在50至250°C,優(yōu)選地在80至150。C進(jìn)行。(b)化合物[3]與其中Q是亞烷基的化合物[4a]的反應(yīng)可以是在溶劑中，在存在堿的情況下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，比如醚包括四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷和1,2-二甲氧基乙烷、酰胺包括N，N-二曱基曱酰胺、N,N-二曱基乙酰胺和1,3-二曱基-2-咪唑啉酮、二曱基亞砜、吡咬、2.6-二曱基吡啶等等，其混合物，或水和這樣的溶劑的組合。在這些之中，可優(yōu)選的溶劑實(shí)例包括N,N-二甲基曱酰胺、N,N-二曱基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、二曱基亞砜等等。堿可以是堿金屬氫化物如氫化鈉等等，堿金屬醇鹽如叔丁醇鉀、曱醇鈉等等，氨化鋰、烷基鋰、烷基鎂卣化物，堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等等，堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等等，三烷基胺如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺等等，和叔環(huán)胺如1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷、1,5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-十一碳-7-烯等等。上述反應(yīng)過程中，化合物[4a]可使用的量為1-5摩爾、優(yōu)選地1至2摩爾/1摩爾的化合物[3]。堿可使用的量為1-5摩爾、優(yōu)選地1至2摩爾/1摩爾的化合物[3]。反應(yīng)可以在冷卻到加熱下進(jìn)行，優(yōu)選地在冰冷條件下至反應(yīng)混合物沸點(diǎn)進(jìn)4亍。(c)化合物p]與芳基硼酸化合物[4b]的反應(yīng)可以在溶劑中在存在催化劑和堿和存在或不存在添加劑的情況下進(jìn)行。硼酸化合物[4b]的實(shí)例包括那些其中R'和R〃是氫原子或烷基如甲基、乙基、丙基、丁基等等，或二者彼此在其末端結(jié)合以形成亞烷基如亞乙基、亞丙基、1,1,2,2-四亞曱基亞乙基基團(tuán)等等，并且它們當(dāng)中，其中R'和R〃是氫原子(或式[ArBOh的相應(yīng)環(huán)硼氧烷化合物)的化合物[4b]是可優(yōu)選的。溶劑的實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，如面化脂族烴(例如氯仿、二氯曱烷、二氯乙烷等等)、醚(例如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、1,2-二曱氧基乙烷等等)、酉旨(例如乙酸乙酯等等)、酰胺(例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二曱基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮等等)、醇(例如曱醇等等)、二甲基亞砜等等，或包括兩種或更多種上述的溶劑的混合物,其中，二氯甲烷是可優(yōu)選的。催化劑可以是乙酸銅(II)、氯化銅(I)等等，并且其中，乙酸銅(II)是可優(yōu)選的。堿的實(shí)例包括三乙胺、吡啶等等。添加劑可以是分子篩-4A、氧化劑(例如吡啶N-氧化物、2,2,6,6-四甲基哌啶l-烴氧基(TEMPO)、l曱基嗎啉N-氧化物)等等。上述反應(yīng)過程中，化合物[4b]可使用的量為1至5摩爾、優(yōu)選地1至2摩爾/1摩爾的化合物[3]。催化劑可使用的量為0.1-2摩爾、優(yōu)選地1至1.5摩爾/1摩爾的化合物[3]。堿可使用的量為0.1-5摩爾、優(yōu)選地1至2摩爾/1摩爾的化合物[3]。添加劑可使用的量為0至l.5摩爾/1摩爾的化合物[3]。反應(yīng)可以在室溫至加熱下的溫度、優(yōu)選地在室溫進(jìn)行。步驟Al-3:化合物[5]中硝基的還原可以是在溶劑中，在存在還原劑的情況下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，如水、醇包括曱醇、乙醇，并且丙醇，酯包括乙酸乙酯，酰胺包括N，N-二曱基-甲酰胺、N,N-二曱基乙酰胺和1，3-二曱基-2-咪唑啉酮，腈包括乙腈，醚包括四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷和1,2-二曱氧基乙烷，其混合物，或水和這樣的溶劑的組合。其中，乙酸乙酯，乙醇或水和這樣的溶劑的混合物是可優(yōu)選的。還原劑可以是金屬比如錫，鐵或鋅，或金屬鹽比如氯化錫等等。同時，取決于還原劑的種類,無機(jī)酸比如鹽酸或氯化銨可以加入反應(yīng)體系。上述反應(yīng)過程中，還原劑可使用的量為1-5摩爾、優(yōu)選地1至2摩爾/1摩爾的化合物[5]。反應(yīng)可以在冷卻到加熱下進(jìn)行，優(yōu)選地在室溫至反應(yīng)混合物沸點(diǎn)進(jìn)行。此外，化合物[5]的還原可以通過在溶劑中在存在金屬催化劑的情況下對其氬化來進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，如上述的醇、醚、卣化脂族烴、芳族烴、酰胺或酯，或有機(jī)酸如甲酸、乙酸，丙酸或三氟乙酸，或其混合物。金屬催化劑可以是鈀碳，阮內(nèi)-鎳，阮內(nèi)-鈷，氧化柏等等。同時，取決于還原劑的種類,無機(jī)酸比如鹽酸可以加入反應(yīng)體系。反應(yīng)可以在冷卻到加熱下進(jìn)行，優(yōu)選地在-10。C至反應(yīng)混合物沸點(diǎn)進(jìn)4亍。步驟Al-4:化合物[3]中硝基的還原可以以和步驟Al-3中描述的同樣的方式進(jìn)行。步驟Al-5:化合物[6]與化合物[4a]或化合物[4b]的反應(yīng)可以分別地以和描述于步驟Al-2中同樣的方式進(jìn)行。同時，化合物[3]也可以以和描述于上述反應(yīng)步驟Al-1同樣的方式通過處理式[la]的化合物和化合物[2]來制備的化合物其中符號和以上定義相同，并隨后在溶劑(例如乙酸)中用硝酸處理所述產(chǎn)物[3a]。此夕卜,化合物[3]當(dāng)中，下式[31]的化合物其中Hal是卣素原子并且其它符號與以上定義相同，也可以以如在下面反應(yīng)流程A2舉例說明的方式來制備。反應(yīng)流禾呈A2:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>步驟A2-4-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>步驟A2-2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>步驟A2-3脫保護(hù)化合物[31]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>H如81]分子內(nèi)環(huán)化上述反應(yīng)流程中，OZa是被保護(hù)的羥基，Wa和Wb是鹵素原子并且其它符號與以上定義相同。步驟A2-l化合物[41]的卣化可以是在溶劑中，在存在卣化劑的情況下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，如脂族烴包括氯仿、酰胺包括N,N-二甲基曱酰胺等等。卣化劑可以是N-溴代琥珀酰亞胺，N-氯代琥珀酰亞胺，溴等等。在本反應(yīng)過程中，卣化劑可使用的量為1-1.5摩爾、優(yōu)選地1至1.1摩爾/1摩爾的化合物[41]。反應(yīng)可以在0。C至30°C進(jìn)行,優(yōu)選地(TC至5'C進(jìn)行。步驟A2-2化合物[51]和化合物[71]的反應(yīng)可以是在溶劑中，在存在堿的情況下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，如脂族烴包括氯仿、醚包括四氫呋喃等等。堿可以是胺包括吡啶、4又胺包括三乙胺等等。在本反應(yīng)中，化合物[71]可使用的量為1-5摩爾、優(yōu)選地l至2摩爾/1摩爾的化合物[51]。堿可使用的量為2-3摩爾/1摩爾的化合物[51]、優(yōu)選地等摩爾的的化合物[71]。反應(yīng)可以在0。C至30。C進(jìn)行,優(yōu)選地15°(:至25°C。步驟A2-3保護(hù)基Za從化合物[61]的去除可以常規(guī)的方式進(jìn)行。例如，當(dāng)保護(hù)基Za是烷氧基烷基如曱氧基甲基基團(tuán)等等時，所述保護(hù)基可以通過用酸(例如鹽酸，三氟乙酸)在溶劑(例如二氯曱烷，水，四氬呋喃，二氧雜環(huán)己烷)中處理化合物[61]來去除。步驟A2-4化合物[81]的分子內(nèi)環(huán)化作用可以是在溶劑中，在堿存在下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，如酰胺包括N,N-二曱基甲酰胺、酮包括丙酮等等。堿可以是堿金屬碳酸鹽包括碳酸鉀，氫化鈉等等。在本反應(yīng)中，堿可使用的量為l-3摩爾、優(yōu)選地2至3摩爾/1摩爾的化合物[81]。反應(yīng)可以在30。C至60°C，優(yōu)選地在50。C至60。C進(jìn)行。同時，中間體化合物[5]可以以在下面反應(yīng)流程A3舉例說明的方式制備。反應(yīng)流程A3:上述反應(yīng)流程中，Rg是烷基和其它符號與以上定義相同。步驟A3-l:化合物[42]與化合物[62]的反應(yīng)可以是在溶劑中，在存在堿的情況下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，如酰胺包括N,N-二曱基甲酰胺，酮包括丙酮，腈包括乙腈等等。堿可以是堿金屬碳酸鹽包括碳酸鉀，碳酸銫,氬化鈉等等。在本反應(yīng)中，化合物[62]可使用的量為l-4摩爾、優(yōu)選地1至1.2摩爾/1摩爾的化合物[42]。堿可使用的量為l-2摩爾、優(yōu)選地1至1.3摩爾/1摩爾的化合物[42]。反應(yīng)可以在室溫至60。C的溫度、優(yōu)選地在室溫進(jìn)行。步驟A3-2:化合物[52]與化合物[72]的反應(yīng)可以是在溶劑中，在存在用于酰胺化的活化劑的情況下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，比如二氯曱烷，氯仿等等。用于酰胺化的活化劑可以是三烷基鋁比如三曱基鋁等等。在本反應(yīng)中，化合物[72]可使用的量為l-6摩爾、優(yōu)選地1-4摩爾/1摩爾的化合物[52]。在本反應(yīng)中，用于酰胺化的活化劑可使用的量為1-6摩爾、優(yōu)選地1-4摩爾/1摩爾的化合物[52]。反應(yīng)可以在室溫至70。C的溫度、優(yōu)選地在室溫至4(TC進(jìn)行。同時，化合物[82]可以通過如下來制備使化合物[52]進(jìn)行常規(guī)的水解而得到相應(yīng)羧酸化合物并隨后在溶劑(例如四氫呋喃)中在堿存在下(例如正丁基鋰，雙(三曱基曱硅烷基)氨基化鋰，吡啶)反應(yīng)所述羧酸化合物或其反應(yīng)性的衍生物(例如相應(yīng)酰卣)與化合物[72]。步驟A3-3:化合物[82]的分子內(nèi)環(huán)化作用可以是在溶劑中，在存在或不存在銅鹽和存在堿的情況下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括任何不千擾反應(yīng)的惰性溶劑，如胺包括吡啶、酰胺包括N,N-二甲基曱酰胺、二曱基亞砜等等。銅鹽可以是碘化銅(I)、溴化銅(I)、氯化銅(I)等等。堿可以是堿金屬磷酸鹽如磷酸鉀、堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫等等，氫化鈉、叔丁醇鉀等等。在本反應(yīng)中，銅鹽可使用的量為0-10摩爾、優(yōu)選地0-4摩爾/1摩爾的化合物[82]。堿可使用的量為1-3摩爾、優(yōu)選地1至1.5摩爾/1摩爾的化合物[82]。反應(yīng)可以在室溫。C到150。C進(jìn)行，優(yōu)選地在反應(yīng)混合物沸點(diǎn)進(jìn)行。中間體化合物[II-a]當(dāng)中，下式[II-a2]的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage55</formula>其中Rw是任選地被烷氧基或烷?；〈逆溝┗⑶移渌柵c以上定義相同，可以通過如下來制備在溶劑中(例如二氧雜環(huán)己烷、曱苯)，在存在催化劑(例如鈀催化劑比如二氯雙(三苯膦)釔(II)、四(三苯膦)釔(0))的情況下反應(yīng)下式[5a]的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage55</formula>其中RQQ是氨基或硝基并且其它符號與以上定義相同，與下式[x]的三烷基錫化合物RWA-Sn(R)3[x]其中RWA是任選地被烷氧基取代的鏈烯基并且R是烷基，隨后在產(chǎn)物的RQG是硝基的情況下用還原劑處理所述產(chǎn)物，并且如果需要的話，在存在酸(例如鹽酸)的情況下水解產(chǎn)物.此外，化合物[II-a]也可以根據(jù)如以下反應(yīng)流程Bl所述的方式制備。反應(yīng)流程Bl:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>上述反應(yīng)流程中，22是去除基團(tuán)、。1是氨基-保護(hù)基，并且其它符號與以上定義相同。步驟Bl-l:化合物[7]中去除基團(tuán)(Z2)的實(shí)例包括卣素原子比如氯原子、碘原子、溴原子等等，三氟曱烷磺?；趸鶊F(tuán)、對曱苯磺酰氧基基團(tuán)和對甲苯磺酰氧基基團(tuán)。本發(fā)明的反應(yīng)步驟可以和描述于以上步驟Al-1中同樣的方法進(jìn)行。同時,化合物[8]當(dāng)中，式[83]的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>其中Z21是鹵素原子并且其它符號與以上定義相同，可以在溶劑(例如56四氫呋喃)中在堿存在下(例如氫化鈉)通過式[53]的化合物與式[43]的化合物反應(yīng)來制備aN02[43]其中Wc是鹵素原子并且其它符號與以上定義相同R2ORgR3H[53]HOO其中符號與以上定義相同，而得到式[63]的化合物:,:4r網(wǎng)其中符號與以上定義相同，并隨后使所述產(chǎn)物[63]在溶劑(例如乙酸乙酯)中在存在還原劑(例如氯化錫(II))的情況下進(jìn)行分子內(nèi)環(huán)化作用。步驟Bl畫2:本發(fā)明的反應(yīng)步驟可以和描述于以上步驟Al-2中同樣的方法進(jìn)行。步驟Bl-3:化合物[10]中氨基-保護(hù)基(G^的實(shí)例包括芳烷氧基羰基如千氧基羰基基團(tuán)、烷氧羰基如叔丁氧羰基基團(tuán)等等?；衔颷9]與化合物[10]的反應(yīng)可以是在溶劑中，在存在堿和過渡金屬催化劑的情況下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，如醇、芳族烴或二氧雜環(huán)己烷，并且其中，叔丁醇、甲苯、二甲苯或二氧雜環(huán)己烷是可優(yōu)選的。堿的實(shí)例包括上述的那些如堿金屬碳酸鹽、堿金屬磷酸鹽和堿金屬盼鹽，并且其中，碳酸鉀，碳酸銫，磷酸鉀或苯酚鈉等等是可優(yōu)選的。過渡金屬催化劑可以是上述的那些如鈀催化劑和其中，乙酸鈀，三(二亞節(jié)基丙酮)二鈀，二氯雙(三苯膦)鈀等等是可優(yōu)選的。同時，如果必要的話，配體如膦化合物(例如三苯膦，2-二環(huán)己基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1，-聯(lián)苯，三叔丁基膦等等)和活化劑如芳基硼酸化合物(例如苯基硼酸等等)可被用于本發(fā)明的反應(yīng)。上述反應(yīng)過程中，化合物[IO]可使用的量為1-10摩爾、優(yōu)選地l-3摩爾/l摩爾的化合物[9]。堿可使用的量為1-10摩爾、優(yōu)選地1至3摩爾/1摩爾的化合物[9]。過渡金屬催化劑(或配體)可使用的量為0.01-0.5摩爾，優(yōu)選地0.01至0.2摩爾/l摩爾的化合物[9]?；罨瘎┛墒褂玫牧繛?.005-0.3摩爾/1摩爾、優(yōu)選地0.005至0.05摩爾/1摩爾的化合物[9]。反應(yīng)可以在60-150。C,優(yōu)選地在80至12(TC進(jìn)行。步驟Bl隱4:本發(fā)明的反應(yīng)步驟可以取決于保護(hù)基(G^的種類進(jìn)行，通過，例如用酸或堿處理。立即地，當(dāng)01是叔丁氧羰基基團(tuán)，所述保護(hù)基的去除可以進(jìn)行通過用酸(例如鹽酸，三氟乙酸)在溶劑中處理化合物[ll]。溶劑的實(shí)例包括上述的任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，如醇、卣化脂族烴、酯、醚或有才幾酸，或其混合物。反應(yīng)可以在冷卻到加熱下進(jìn)行，優(yōu)選地在冰冷至室溫下進(jìn)行。本發(fā)明的中間體化合物[II-A]當(dāng)中,其中X是氧原子或硫原子和Y是式-CH2-的基團(tuán)的化合物，即下式[II-b]的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>其中符號與以上定義相同,可以通過如下來制備例如，(i)使化合物[II-a]進(jìn)行3-羰基還原反應(yīng)，或(ii)使化合物[5]進(jìn)行3-羰基還原反應(yīng)，隨后以和描述于步驟Al-3中同樣的方式處理產(chǎn)物以還原環(huán)A中的硝基?；衔颷II-a]或化合物[5]中3-羰基的還原可以是在溶劑中，在存在還原劑的情況下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括上述的任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，比如醚。還原劑可以是曱硼烷-二甲基硫化物絡(luò)合物，乙硼烷，曱硼烷-四氬吹喃絡(luò)合物，曱硼烷-l,4-oxathian絡(luò)合物，甲硼烷-二甲基苯胺絡(luò)合物，曱硼烷-4-曱基嗎啉絡(luò)合物，氬化鋰鋁等等。還原劑可使用的量為0.5-5摩爾、優(yōu)選地l至3摩爾/l摩爾的化合物[II-a]或化合物[5]。反應(yīng)可以在冷卻到加熱下進(jìn)行，優(yōu)選地在-10。C至反應(yīng)混合物沸點(diǎn)進(jìn)行。中間體化合物[II-A]當(dāng)中，其中X是氧原子或硫原子和Y是式-CH(R5)-的基團(tuán)，115是烷基或任選地取代的芳基基團(tuán)和Q是單鍵或亞鏈烯基基團(tuán)的化合物，即下式[II-c]的化合物其中R51是烷基或任選地取代的芳基基團(tuán)，(^是單鍵或亞鏈烯基基團(tuán)和其它符號與以上定義相同，可以如此制備例如，通過(i)在如上述步驟Al-1所述相同條件下反應(yīng)上述化合物[1]與式[12]的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage59</formula>其中符號與以上定義相同，而得到式[13]的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage59</formula>[13其中符號與以上定義相同，(n)還原化合物[13]而得到式[14]的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage59</formula>其中符號與以上定義相同，(iii)反應(yīng)化合物[14]與式[4aa]的化合物Ar-QW[4aa]其中Za是鹵素原子并且其它符號與以上定義相同而得到化合物式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage59</formula>[15]:其中符號與以上定義相同，并且(iv)以和描述于上述步驟Al-3中同樣的方式處理化合物[15]。環(huán)狀的亞胺化合物[13]的還原可以是在溶劑中，在存在還原劑的情況下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括上述的任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，如鹵化脂族烴、酯、醚、酰胺、醇，水或其混合物。其中，二氯曱烷，二氯乙烷，四氫呋喃，1,2-二甲氧基乙烷，曱醇，乙醇或丙醇是可優(yōu)選的。還原劑可以是金屬氫化物比如硼氫化鈉，三乙酰氧基硼氫化鈉，氰基硼氫鈉等等。還原劑可使用的量為0.5-5摩爾、優(yōu)選地0.5至1摩爾/1摩爾的化合物[13]。反應(yīng)可以在冷卻到加熱下進(jìn)行，優(yōu)選地在水冷至室溫下進(jìn)行。此外，化合物[14]可以也通過如下來制備在過渡金屬催化劑的存在下使化合物[13]進(jìn)行催化氬化。這樣的過渡金屬催化劑可以是鈀-碳，柏-碳，氧化鉬，阮內(nèi)-鎳等等?；衔颷14]與化合物[4aa]的反應(yīng)可以是在溶劑中，在存在堿和過渡金屬催化劑的情況下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括上述的任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，如芳烴、醇、醚、酰胺、二曱基亞砜或其混合物。其中，曱苯或叔丁醇是可優(yōu)選的。堿可以是上述的那些比如堿金屬碳酸鹽、如堿金屬磷酸鹽、堿金屬醇鹽等等。其中，碳酸銫是可優(yōu)選的。過渡金屬催化劑可以是乙酸鈀、三(二亞千基丙酮)二鈀、二氯雙(三苯膦)鈀等等。如果需要的話,配體如膦化合物(例如三苯膦、2-二環(huán)己基膦基-2，,4，,6'-三異丙基-l,l，-聯(lián)苯等等)可以加入反應(yīng)體系。上述反應(yīng)過程中，化合物[4aa]可使用的量為1-2摩爾、優(yōu)選地1-1.5摩爾/l摩爾的化合物[14]。堿可使用的量為1-2摩爾、優(yōu)選地1-1.5摩爾/1摩爾的化合物[14]。過渡金屬催化劑或配體可使用的量為0.001至0.1摩爾、優(yōu)選地0.005至O.Ol摩爾/1摩爾的化合物[14]。反應(yīng)可以在室溫至加熱下、優(yōu)選i也加熱下進(jìn)4亍。中間體化合物[II-A]當(dāng)中，其中X是式-N(R4)-基團(tuán)并且Y是式-C(-O)-基團(tuán)的化合物，即下式[II-e]的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>其中符號與以上定義相同，可以根據(jù)如以下反應(yīng)流程c所述的方式制備。反應(yīng)流程CI:<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>上述反應(yīng)流程中，符號與以上定義相同。步驟Cl-l:式進(jìn)行。此外，;匕合物[18]可以:ii過處理式[17a]的化合物來;']備;'<formula>formulaseeoriginaldocumentpage61</formula>[17a]其中符號與以上定義相同，并且以和描述于上述反應(yīng)步驟Al-1同樣的方式處理化合物[2]而得到式[18a]的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage61</formula>[18a]其中符號與以上定義相同，并且然后用硝酸在溶劑(例如濃硫酸)中處理化合物[18a]。步驟Cl-2:化合物[18;j與化合物[4a]或化合物[4b]的反應(yīng)可以以和上述步驟Al-2中同樣的方式進(jìn)行。步驟Cl國3:化合物[19]中的還原可以以和上述步驟Al-3中所述同樣的方式進(jìn)行。步驟Cl-4:化合物[18]中的還原可以以和上述步驟Al-3中所述同樣的方式進(jìn)行。步驟Cl-5:化合物[20]與化合物[4a]或化合物[4b]的反應(yīng)可以以和上述步驟Al-2中同樣的方式進(jìn)行。中間體化合物[II-A]當(dāng)中,其中Y是式-C^S)-的基團(tuán)的化合物，即式[II-f]的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage62</formula>其中符號與以上定義相同，也可以通過如下來制備例如,以和描述于方法C中相同的方式反應(yīng)下式[II-g]的化合物與硫化試劑<formula>formulaseeoriginaldocumentpage62</formula>其中符號與以上定義相同。下式[II-A3]的中間體化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>G1其中符號與以上定義相同，可以根據(jù)如以下反應(yīng)流程Dl所述的方式制備。反應(yīng)流程Dl:HRg0^S:,R:步驟Dl-l還原<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>步驟Dl-3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>步驟<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>[74]化合物[II-A3〗上述反應(yīng)流程中，符號與以上定義相同。步驟Dl-l:化合物[44]的還原可以是在溶劑中，在存在還原劑的情況下進(jìn)行。溶劑的實(shí)例包括上述的任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，比如醚包括四氫呋喃等等。還原劑可以是二異丁基氬化鋁等等。還原劑可使用的量為2-7摩爾、優(yōu)選地4至5摩爾/1摩爾的化合物[44]。反應(yīng)可以在-78。C至0°C進(jìn)行,優(yōu)選地-78。C至-50。C。步驟Dl-2:化合物[54]與化合物[74]的反應(yīng)可以是在溶劑中，在存在活化劑的芳k包括曱苯、醚包^四氫呋喃等等?；罨噭┛蒦是氰基亞甲基三正丁基磷雜環(huán)戊烷、氰基亞甲基三甲基磷雜環(huán)戊烷等等。在本反應(yīng)中，化合物[74]可使用的量為1-5摩爾、優(yōu)選地1.5至2摩爾/1摩爾的化合物[54]?；罨噭┛墒褂玫牧繛閘-5摩爾、優(yōu)選地1.5至2摩爾/1摩爾的化合物[54]。反應(yīng)可以在室溫至IOO"C,優(yōu)選地在50。C至80。C進(jìn)行。步驟Dl-3:化合物[64]與化合物[4a]或化合物[4b]的反應(yīng)可以以和上述步驟Al-2中同樣的方式進(jìn)行。本發(fā)明的中間體化合物[n-E]可以以如以下反應(yīng)流程El所述方式制備。反應(yīng)流程El:步驟E1-1,2步驟El-2-G-NH2[10]步驟El-4-Ra-SOrHal[a]gAr-Q-W3[4a]或Ar-B(OR〕(OR")[4bAr步驟El-3、脫保護(hù)上述反應(yīng)流程中，符號與以上定義相同。步驟E1國1:化合物[45]與化合物[4a]或化合物[4b]的反應(yīng)可以以和上述步驟Al-2中同樣的方式進(jìn)行。步驟El-2:化合物[55]與化合物[10]的反應(yīng)可以以和描述于上述步驟Bl-3中同樣的方式進(jìn)行。步驟El-3:保護(hù)基從化合物[65]的去除可以以和描述于上述步驟B1-4中同樣的方式進(jìn)行。步驟El-4:化合物[85]與化合物[a]的反應(yīng)可以以和描述于上述方法A中同樣的方式進(jìn)行。在本發(fā)明中中間體化合物[II-B]可以通過如下來制備例如(i)用重氮化試劑(例如亞硝酸鹽比如亞硝酸鈉、亞硝酸鉀)在卣化氫溶液(例如鹽酸)中處理上述化合物[II-A]以獲得相應(yīng)重氮鹽，并且然后(ii)用二氧化石?；蛩崾絹喠蛩猁}(例如亞石克酸氫鈉、亞石危酸氫鉀)在溶劑中在存在銅或它的鹽(例如氯化銅(II)、硫酸銅)的情況下反應(yīng)(磺?；?所述重氮鹽。用于上述重氮化(i)的溶劑實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，比如乙酸、鹽酸、疏酸或水和這樣的溶劑的混合物。重氮化試劑可使用的量為l-5摩爾、優(yōu)選地1至2摩爾/1摩爾的化合物[II-A]。反應(yīng)可以在冷卻下到加熱下進(jìn)行，優(yōu)選地在-10。C下至室溫進(jìn)行。用于上述磺酰化(ii)的溶劑實(shí)例包括任何不干擾反應(yīng)的惰性溶劑，比如乙酸、鹽酸、硫酸或水和這樣的溶劑的混合物。銅或其鹽可使用的量為0.1-5摩爾、優(yōu)選地0.1至2摩爾/1摩爾的產(chǎn)物(在重氮化中)。二氧化硫或亞硫酸氬鹽可使用的量為l-20摩爾、優(yōu)選地l-5摩爾/l摩爾的產(chǎn)物(在重氮化中)。反應(yīng)可以在冷卻下到加熱下進(jìn)行，優(yōu)選地在-10。C下至室溫進(jìn)行。上述反應(yīng)(描述于方法A至D,方法a至e和反應(yīng)流程Al到El中的反應(yīng))中的原材料或中間體化合物包括化合物[a]等等中的每一種都材料制備的化合:。13'''''在上述的化合物[II-A]或其下式[III]的前體化合物之中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage65</formula>其中符號與以上定義相同，式[ii]的化合物力2其中環(huán)八2是任選地被不同于RG、々1-2個選自鹵素原子和烷基氧基基團(tuán)的基團(tuán)取代的苯環(huán)，R^是硝基或氨基、R"和R^之一是氫原子或烷基并且另一個是烷基、苯基或卣代苯基基團(tuán)，Xb是氧原子或硫原子，Yb是式-C(O)-或-CH(R52)-的基團(tuán)，R"是氫原子或苯基，A—是任選地被l-3個選自囟素原子、氰基、烷基、三卣代烷基和任選地被1-2個鹵素原子取代的亞烷基二氧基基團(tuán)的基團(tuán)取代的苯基，和其它符號與以上定義相同，適用作合成中間體，并且也顯示對核類固醇受體比如鹽皮質(zhì)激素受體(MR)、糖皮質(zhì)激素受體(GR)、雄激素受體(AR)等等的高親合性。例如，在通過使用衍生自大鼠腎臟的鹽皮質(zhì)激素受體(MR)和3H-醛甾酮的結(jié)合試驗(yàn)中，6-氯-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-7-硝基-2H-l，4-benzoxizin-3(4印-酮或4-(4-氟-2,6-二曱基苯基)-6-碘-2,2-二曱基-7-硝基-2H-l,4-benzoxizin-3(4H)-酮顯示出在3H-醛甾酮至MR的結(jié)合中小于10(iM的Ki值。此外，在使用衍生自大鼠肝臟的糖皮質(zhì)激素受體(GR)和3H-dexamethazone的結(jié)合試驗(yàn)中，下列每一種化合物4-(4國氟苯基)-7國硝基隱2-苯基-2^1,4^61^0^^11國3(4H)國酮、4-芐基畫2，2-二甲基-7-硝基-2H-l,4-benzoxizin-3(4H)隱酉同、4-(4-氟苯基)-2，2-二甲基-7-硝基-3-苯基-211-1,4461120&^11-3(4H)畫酮、4-(4-氟-3-曱基苯基)-2，2-二甲基-7-硝基-211-1,4^61^0^^11-3(4H)國酮、2,2-二曱基-7國硝基國4畫[(E)-2國苯基乙烯基]畫2H國l,4國benzoxizin隱3(4H)-酮、4-千基-2-(4-氯苯基)-7-硝基-2H-l,4-benzoxizin-3(4H)-酮、7國氨基_4-千基-2-(4-氯苯基)-7-硝基-211-1,4七61120^^11-3(4H)-酮和4-(3-三氟曱基-4-甲基苯基)-2,2-二曱基-7-硝基-2H-l,4-benzoxizin國3(4H)酮，在3H-dexamethazone至GR的結(jié)合中顯示Ki值小于10|liM。此外，在使用衍生自大鼠前列腺的雄激素受體(AR)和3H國methyltrienorone的結(jié)合試驗(yàn)中，7-氨基國4-(3，4畫二氟苯基)-2,2國二甲基-2H-l,4畫benzoxizin誦3(4H)-酮顯示在3H-methyltrienorone至AR的結(jié)合中Ki值小于10(xM。各個結(jié)合試-瞼可以如描述于JournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics,1987;240:p.650-656中的程序的類似方式進(jìn)行。根據(jù)上述的試驗(yàn)結(jié)果，化合物[ii]或其藥學(xué)上可接受的鹽可以用作受體配體(受體活性的調(diào)節(jié)劑)，因此，可用作用于預(yù)防或治療核甾類激素受體-關(guān)聯(lián)疾病的試劑。遍及本發(fā)明的說明書和權(quán)利要求，"卣素"是指氟、氯、溴或碘，"烷基，，是指具有l(wèi)-6個碳原子、優(yōu)選地l-4碳原子的直鏈或支鏈烷基，"烷氧基，，是指具有1-6個碳原子、優(yōu)選地l-4碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，"烷酰基，，是指具有l(wèi)-7碳原子、優(yōu)選地2至5個碳原子的直鏈或支鏈烷酰基，"鏈烯基"是指具有2至12碳原子、優(yōu)選地2-6個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基，"亞烷基"是指具有l(wèi)-6個碳原子、優(yōu)選地l-4碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，"亞鏈烯基"是指具有2-6個碳原子、優(yōu)選地2至4碳原子的直鏈或支鏈亞鏈烯基，"亞烷基二氧基"是指具有1-6個碳原子、優(yōu)選地l-4碳原子的直鏈或支鏈亞烷基二氧基，"環(huán)烷基"是指具有3至10碳原子、優(yōu)選地3至8碳原子的環(huán)烷基，"環(huán)烯基"是指具有3至8碳原子、優(yōu)選地3至7碳原子的環(huán)烯基，并且"芳烷基"是指具有7至16碳原子(C6-K)芳基-d-6烷基)、優(yōu)選地7至10碳原子(C6芳基-d-4烷基)的芳烷基。實(shí)施例每一上述的方法中所得的本發(fā)明的目標(biāo)化合物通過以下實(shí)施例更詳細(xì)舉例說明但是不應(yīng)該視為對其的限制。實(shí)施例1在水冷條件下向7-氨基-2,2-二曱基-4-苯基-2H-l,4-苯并喝嗪-3(4H)-酮(參考實(shí)施例1(3)中獲得的化合物，50mg)在氯仿(2mL)中的溶液中依次滴加曱磺酰氯(22^L)和吡啶(30^L)并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?8小時。向該反應(yīng)混合物添加飽和碳酸氫鈉溶液，并且混合物用氯仿萃取。有機(jī)層依次用水、10%HC1溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物在NH-硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=1/1—乙酸乙酯)而得到N-(2,2曙二曱基畫3-氧代畫4-苯基誦3,4腸二氫-211-1,4-苯并哺喚-7-基)曱烷磺酰胺(55mg)，為無色粉末。MS(APCI)m/z:347[M+H]+實(shí)施例2至38相應(yīng)材料以和實(shí)施例1中所述同樣的方式處理以得到以下表1至8中所示的化合物。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table>表6<table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table>表7<table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table>表8<table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table>實(shí)施例397國氨基-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-211-吡啶并[3,2-1)][1,4]哺溱((^&^11)-3(4H)-酮(在參考實(shí)施例7(4)中獲得的化合物，113mg)以和實(shí)施例1中所述同樣的方式處理而得到N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-211-吡啶并[3,2-1)][1,4]哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺(98mg),為無色的晶體。MS(APCI)m/z:366[M+H]十實(shí)施例40在干冰-丙酮浴中的冷卻下向N-[4-(4-曱氧苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2^1,4-苯并嚅。秦-7-基]曱烷磺酰胺(實(shí)施例14中獲得的化合物，40mg)在二氯甲烷(5mL)中的溶液中滴加三溴化硼-二氯甲烷溶液(1.0M、0.32mL)。反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?.5小時，并且向其中添加含水飽和碳酸氬鈉溶液。混合物用用氯仿萃取和有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色鐠法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=4/1—3/7)而得到N-[4-(4-幾苯基)-(2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-211-1，4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺(3511^),為無色粉末。MS(APCI)m/z:363[M+H]十實(shí)施例41(1)在水冷條件下向7-氨基-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-21^-1,4-苯并貨惡。秦-3(4H)-S同(在參考實(shí)施例15中獲得的化合物，50mg)在乙酸(465jiL)/濃鹽酸(570nL)中的溶液添加亞硝酸鈉(13.3mg)在水中(115pL)中的溶液，并且在相同溫度攪拌該混合物1.5小時。在相同溫度向該反應(yīng)混合物添加亞硫酸氬鈉(182mg)、氯化銅(11)(23.5mg)、乙酸(225pL)和濃鹽酸(115^L)的混合物，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。在冰-冷卻以后，反應(yīng)混合物逐漸被傾倒至具有水的水(15mL)并且用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌，用硫酸鈉干燥并且真空濃縮而得到粗制品4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并嚅嗪-7-磺酰氯。(2)在冰冷條件下向上述步驟(1)獲得的化合物在氯仿(2mL)中的懸浮液中添加含水的40%曱胺溶液(lmL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。向該反應(yīng)混合物添加氯仿，用水洗滌，用石危酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=9/1—1/l)而得到4國(4畫氟苯基)-N，2,2-三曱基-3畫氧代-3,4國二氫畫2H腸1,4畫苯并嚅溱-7-磺酰胺(31mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:365[M+H]十實(shí)施例427-氨基-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-211-1,4-苯并噻溱-3(4H)-酮(在參考實(shí)施例28(3)中獲得的化合物，124mg)以和實(shí)施例1中所述同樣的方式處理而得到N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并噻嗪-7-基]曱烷磺酰胺(14911^),為粉紅色粉末。MS(APCI)m/z:381[M+H]十實(shí)施例43乙酸鈀(1.3mg),2-二環(huán)己基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1，-聯(lián)苯(7.2mg),苯基硼酸(0.9mg)和叔丁醇(2mL)的混合物在氬氣氛下在室溫?cái)嚢?0分鐘。向該反應(yīng)混合物添加N-[4-(3-氯-4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代_3,4-二氫-211-1,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺(實(shí)施例13中獲得的化合物，60mg),碳酸鉀(62mg),氨基曱酸叔丁基酯(35mg)和叔丁醇(5mL),且混合物回流3小時。向反應(yīng)混合物進(jìn)一步添加乙酸鈀(1.3mg),2-二環(huán)己基膦基-2，,4，,6，-三異丙基-l,l，-聯(lián)苯(7.2mg),碳酸鉀(62mg)和氨基曱酸叔丁酯(35mg),且反應(yīng)混合物進(jìn)一步回流20小時。冷卻后,反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，且混合物依次用水和鹽水洗滌,用碌b酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=4/1—3/7)純化而得到(5-{2,2-二曱基-7-[(甲磺?；?氨基〗-3-氧代-2,3-二氫-4H-1,4-苯并喏嗪-4-州-2-氟苯基)-氨基甲酸叔丁基酯(83mg)，為無色粉末。MS(APCI)m/z:497[M+NH4]+實(shí)施例44向?qū)嵤├?3中獲得的化合物(72mg)在氯仿(5mL)中的溶液中添加4NHCl-乙酸乙酯溶液(10mL)，且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。向該反應(yīng)混合物添加飽和石友酸氫鈉含水溶液，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層是用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色鐠法純化(溶劑；氯仿/曱醇=100/1—9/l)而得到N-[4-(3-氨基-4-氟苯基)-(2,2-二曱基-3-氧代-2,3-二氫-2&1,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺(40mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:380[M+H]+實(shí)施例456-氨基-1-(4-氟苯基)-3,3-二曱基-3,4-二氫喹喔啉-2(1^-酮(在參考實(shí)施例29(4)中獲得的化合物，62mg)以和實(shí)施例1中所述同樣的方式處理而得到N-[l-(4-氟苯基)-3,3-二甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氫喹喔啉-6-基]曱烷磺酰胺((55mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:364[M+H]+實(shí)施例46向二氧雜環(huán)己烷(IOmL)中的N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并嗜溱-7-基]曱烷磺酰胺(實(shí)施例9的化合物，182mg)的懸浮液添加Lawesson's反應(yīng)劑(202mg)，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時并隨后在40。C攪拌24小時。反應(yīng)混合物用氯仿稀釋并且混合物過濾通過NH-硅膠墊和用乙酸乙酯洗滌。該濾液和洗液合并并且真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=19/1—3/2)而得到N-[4-(4-氟苯基)-(2,2-二曱基-3-硫代-3,4陽二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺(2511^),為黃色粉末。MS(APCI)m/z:381[M+H]十實(shí)施例47(1)以和描述于參考實(shí)施例1(2)中同樣的方式處理[(2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2^1,4-苯并哺嗪-7-基)-曱基](曱磺?；?氨基甲酸叔丁基酯(在參考實(shí)施例48(2)中獲得的化合物，200mg)和4-氟苯基硼酸(146mg)而得到([4-(4-氟苯基)-2，2-二曱基-3-氧代-3,4誦二氫畫2H-1,4隱苯并嚅嗪-7-基]曱基}(曱磺酰基)氨基甲酸叔丁基酯(50mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:479[M+H]十(2)以和描述于實(shí)施例44中同樣的方式處理上述步驟(l)獲得的化合物(50mg)而得到N-{[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2^1,4-苯并-惡。秦-7-基]甲基}曱烷磺酰胺(19mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:379[M+H]十實(shí)施例48在冰/NaCl浴冷卻下向3M硫酸(4pL)和36°/。甲酰胺溶液(9.5mg)在四氫呋喃(2mL)中的溶液中添加N-[4-(3-氨基-4-氟苯基)-2,2-二甲基隱3漏氧代-3,4-二氫-211-1，4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺(實(shí)施例44中獲得的化合物；20mg)和硼氫化鈉(lmg)在四氫呋喃(3mL)中的懸浮液，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。向該反應(yīng)混合物添加飽和碳酸氫鈉含水溶液，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥和真空濃縮。殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=7/3—3/7)而得到N-{4-[3-(二甲基氨基)-4-氟苯基]-2，2-二曱基隱3誦氧代國3,4-二氫-211-1,4國苯并嚅。秦-7陽基}曱烷磺酰胺(1011^),為無色粉末。MS(APCI)m/z:408[M+H]+實(shí)施例49至106相應(yīng)材;H"以和實(shí)施例1中所述同樣的方式處理以得到以下表9至16中所示的4匕合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table>表10<table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table>64CH3CH3淺黃色粉末MS(APCI)m/z:348[M+H]+65CxxCH3CH3黃色粉末MS(APCI)m/z:405[M+H]+66CH3CH3無色粉末MS(APCI)m/z:375[M+H]+67HH白色粉末MS(APCI)m/z:371/373[M+H]+表12ArH3C-02S-HN^^^Sj^R3實(shí)施例編號ArR2R3物理化學(xué)性質(zhì)等等68CH3CH3無色粉末MS(ESI)m/z:397/399[M-H]-69F^^OCH3CH3CH3無色粉末MS(APCI)m/z:395[M+H]+70u、八HH橙色粉末MS(ESI)m/z:357/359[M-H]-71CH3CH3白色粉末MS(APCI)m/z:399/401[M+H]+72cl^0cCH3CH3CH3無色粉末MS(APCI)m/z:395/397[M+H]+73CH3CH3無色粉末MS(APCI)m/z:425/427[M+H]+74CH3CH3淺黃色粉末MS(APCI)m/z:415[M+H]+表13<table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table>表14<table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table>表15<table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table>實(shí)施例107至113相應(yīng)原材料以和實(shí)施例41中所述同樣的方式處理以得到以下表17中所示的化合物。表17<table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table>實(shí)施例114在干冰/丙酮浴冷卻下向異氰酸氯磺?；?99mg)在四氫呋喃(2mL)中的溶液中滴加含水(13mg)四氫呋喃(0.5mL),并且在相同溫度攪拌該混合物IO分鐘。向該反應(yīng)混合物添加4-(4-氟苯基)-7-氨基-2,2-二甲基-3,4-二氫-211-1,4-苯并喁嗪-3(4H)-酮(在參考實(shí)施例14中獲得的化合物；100mg)和三乙胺(97ixL),并且在相同溫度攪拌該混合物0.5小時和在室溫?cái)嚢?小時。向該反應(yīng)混合物添加水，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層是用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色語法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=9/1—2/l))并且用二乙醚研制而得到N-[4-(4-氟苯基)-(2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并11惡。秦-7-基]磺酰胺(1lmg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:366[M+H]+實(shí)施例115以和描述于實(shí)施例40中同樣的方式處理N-[4-(4-氟-3-甲氧苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2&1，4-苯并嗜嗪-7-基]甲烷磺酰胺(實(shí)施例55中獲得的化合物；30mg)而得到N-[4-(4-氟-3-羥基-苯基)-2,2腸二曱基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺(1711^),為無色的晶體。MS(APCI)m/z:381[M+H]+實(shí)施例116在冰冷條件下向N-[4-(3-氨基-4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅溱-7-基]甲烷磺酰胺(實(shí)施例44中獲得的化合物；13mg)和吡啶(5.5^L)在二氯甲烷(5mL)的溶液中添加乙酰氯(3.6nL),并且在相同溫度攪拌該混合物1小時。反應(yīng)混合物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；氯仿-氯仿/曱醇(9/l)并且用二異丙醚研制而得到N-(5-{2,2-二曱基-7-[(曱基磺酰)氨基]-3-氧代-2,3-二氫-411-1,4-苯并哺嗪-4-基}-2-氟苯基)乙酰胺(1011^),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:422[M+H]十實(shí)施例117以和描述于實(shí)施例40中同樣的方式處理N-[4-(4-氟苯基)-6-甲氧基-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氪-2!^-1,4-苯并喵,-7-基]曱烷磺酰胺(實(shí)施例101中獲得的化合物；56mg)而得到N-[4-(4-氟代苯基)-6-羥基-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2&1，4-苯并11惡嗪-7-基]曱烷磺酰胺(30mg)，為無色4分末。MS(APCI)m/z:381[M+H]+實(shí)施例118(l)以和實(shí)施例1中所述同樣的方式處理[7-氨基-4-(4-氟苯基)-2，2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-21^-1,4-苯并哺嗪-6-基]氨基曱酸叔丁基酯(在參考實(shí)施例50(4)中獲得的化合物；500mg)而得到{4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-7-[(曱磺?；?氨基]-3-氧代-3,4-二氬-211-1,4-苯并哺嗪陽6畫基)氨基曱酸叔丁基酯(555mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:497[M+NH4]+(2)以和描述于實(shí)施例44中同樣的方式處理上述步驟(l)獲得的化合物(525mg)而得到N-[6-氨基-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪-7-基]甲烷磺酰胺(lMmg),為淺黃色粉末。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage85</formula>實(shí)施例119向在參考實(shí)施例49(4)中獲得的化合物(60mg)在三氟乙酸。mL)國氯仿(lmL)中的溶液中添加三乙基硅烷(93mg),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時并且在50。C攪拌24小時。向該反應(yīng)混合物添加三乙基硅烷(93mg),并且在70。C攪拌該混合物24小時。向其中進(jìn)一步添加三乙基硅烷(185mg)，并且在70。C攪拌該混合物40小時。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加水，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌、用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物在NH-硅膠上通過柱色譜法純化(ChromatorexNH-硅膠；溶劑；正己烷/乙酸乙酯=4/1-1/1]而得到N-[1-(4-氟苯基)-3,3-二曱基-2-氧代-1,2,3,4-四氬喹啉-6-基]曱烷磺酰胺(36mg]，為無色粉末。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage85</formula>實(shí)施例120(1)向在參考實(shí)施例57(2)中獲得的化合物(100mg)在氯仿(15mL)中的溶液中添加10%把-碳(75mg,含水量大約50%)和一滴濃鹽酸，并且在室溫在氬氣大氣壓攪拌該混合物3小時。反應(yīng)混合物用1，2-二曱氧基乙烷稀釋并過濾。在真空中濃縮該濾液而得到7-氨基-2-氟-4-(4-氟苯基)-2&1,4-苯并哺。秦-3(4H)-酮鹽酸鹽，為粗制品。(2)以和實(shí)施例1中所述同樣的方式處理上述步驟(l)獲得的化合物而得到N-[2-氟-4-(4-氟苯基)-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并11惡嗪-7-基]曱烷磺酰胺(9mg),為無色粉末。實(shí)施例121至162相應(yīng)原材料以和實(shí)施例1中所述同樣的方式處理以得到以下表18至23中所示的4b合物。表18<table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table>表19<table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table>表21<table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table>表22<table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table>表23<table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table>實(shí)施例163在水冷條件下向2-氯-5-{2,2-二甲基-7-[(曱磺?；?氨基]-3-氧代-2,3-二氫-411-1,4-苯并哺嗪-4-基}芐基苯甲酸酯(實(shí)施例141中獲得的化合物；80mg)在四氫呋喃(3mL)-曱醇(3mL)中的溶液中添加含水2N氫氧化鈉溶液(0.39mL),并且在相同溫度攪拌該混合物8小時。用飽和氯化銨含水溶液酸化反應(yīng)混合物，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有才幾層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色語法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=7/3—2/3)并且用二異丙醚/正己烷(l/l)研制而得到N-{4-[4-氯-3-(羥曱基)苯基]-2，2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并嚅嗪-7-基]曱烷磺酰胺(3911^)，為無色粉末。MS(APCI)m/z:411[M+H]+實(shí)施例164以和描述于實(shí)施例163中同樣的方式處理4-{2,2-二甲基-7-[(曱石黃?；?氨基]-3-氧代-2,3-二氫-4H-1,4-苯并喁嗪-4-基}千基苯曱酸酯(實(shí)施例140中獲得的化合物；120mg)而得到N-(4-[4-(羥曱基)苯基]-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2&1,4-苯并^嗪-7-基}曱烷磺酰胺(88mg),為無色4分末。MS(APCI)m/z:377[M+H]+實(shí)施例165向N-[2,2-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3-氧代-3,4-二氫-211-1，4-苯并喏嗪-7-基]曱烷磺酰胺(實(shí)施例146中獲得的化合物；240mg)在曱醇(5mL)-四氬呋喃(5mL)中的溶液中添加10。/o釔-碳(100mg),并且在室溫在氫大氣壓下攪拌該混合物2小時。反應(yīng)混合物過濾，并且在真空中濃縮該濾液而得到N-[4-(3-氨基苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4.二氫-2H-l,4-苯并嗜溱-7-基]-曱烷磺酰胺，為無色粉末。MS(APCI)m/z:362[M+H]十實(shí)施例166至177相應(yīng)原材料以和實(shí)施例1中所述同樣的方式處理以得到以下表24至25中所示的化合物。表24<table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table>實(shí)施例178向N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-5-乙烯基-3,4-二氫-2^1,4-苯并嗜嗪-7-基]曱烷磺酰胺(實(shí)施例156中獲得的化合物，200mg)在乙醇(20mL)中的溶液中添加10%把-碳(水含量大約50%,200mg),和在室溫在氬大氣壓下攪拌該混合物20小時。反應(yīng)混合物過濾通過硅藻土墊，并且在真空中濃縮該濾液。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；氯仿—氯仿/乙酸乙酯=10/l)而得到N-[5-乙基-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2^1,4-苯并講惡嗪-7-基]曱烷磺酰胺(209mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z;393[M+H]十實(shí)施例179在水冷條件下向N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-5-乙烯基-3,4-二氫-211-1,4-苯并^溱-7-基]曱烷磺酰胺(實(shí)施例156中獲得的化合物，200mg)在四氫呋喃(5mL)中的溶液中添加四氫呋喃(0.03mL)中10M曱硼烷-二曱基硫化物絡(luò)合物，在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。向其中進(jìn)一步添加四氪呋喃(0.03mL)中10M甲硼烷-二甲基^5?；锝j(luò)合物，并且攪拌該混合物15小時。向該反應(yīng)混合物依次添加四氫呋喃(5mL)、30%過氧化氫含水溶液(0.6mL)和2N氫氧化鈉含水溶液(0.77mL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。反應(yīng)混合物傾倒至飽和氯化銨含水溶液，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；氯仿—氯仿/乙酸乙酯=100/0—0/IOO)而得到N-[4-(4-氟苯基)-5-(2-羥乙基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2&1,4-苯并哺,-7-基]曱烷磺酰胺(113mg)，為無色粉末。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage95</formula>實(shí)施例180向7-氨基-4-(4-氟苯基)-5-(羥曱基)-2,2-二曱基-21^1，4-苯并哺嗪-3(4H)-S同(在參考實(shí)施例175(3)中獲得的化合物，117mg)和吡啶(0.12mL)在二氯曱烷中的(5mL)的溶液在水冷條件下滴加甲磺酰氯(0.085mL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。向該反應(yīng)混合物添加水，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物溶解于甲醇(4mL)并且溶液回流15小時。在真空中濃縮反應(yīng)混合物，并且所得殘余物在硅膠上通過柱色語法純化(溶劑；氯仿—氯仿/曱醇=85/15)而分別地得到N-[4-(4-氟笨基)-5-(甲氧基甲基)-2，2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-211-1,4-苯并^。秦-7-基]甲烷磺酰胺，為淺黃色粉末(40mg，MS(APCI)m/z;409[M+H]+)和N-[4-(4-氟苯基)-5-(羥曱基)-2，2-二曱基-3-氧代-3，4-二氫-211-1,4-苯并^溱-7-基]甲烷磺酰胺，為淺褐色粉末(52mg,MS(APCI)m/z;409[M+H]+)。實(shí)施例181至196相應(yīng)原材料以和實(shí)施例1中所述同樣的方式處理以得到以下表26至27中所示的化合物。表26<table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table>表27<table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table>實(shí)施例197以和描述于實(shí)施例163中同樣的方式處理2-氯-5-{5-氟-2,2-二曱基-[(甲磺?；?氨基]-3-氧代-2,3-二氫-4H-1,4-苯并-惡嗪-4-基}爺基苯曱酸酯(實(shí)施例183中獲得的化合物，128mg)而得到N-(4-[4-氯-3-(羥甲基)-苯基]-5-氟-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并嚅。秦-7-基]甲烷磺酰胺(28mg)，為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z;429/431[M+H]十實(shí)施例198至207相應(yīng)原材料以和實(shí)施例1中所述同樣的方式處理以得到以下表28中所示的化合物。表28<table>tableseeoriginaldocumentpage98</column></row><table>實(shí)施例208相應(yīng)原材料以和實(shí)施例1中所述同樣的方式處理而得到N-[4-(4-氟苯基)-2-曱基-3-氧代-2-苯基-3,4-二氫-211-1,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺，為無色粉末。MS(APCI)m/z:427[M+H]十實(shí)施例209至214相應(yīng)原材料以和實(shí)施例1中所述同樣的方式處理以得到以下表29中所示的化合物。表29<table>tableseeoriginaldocumentpage99</column></row><table>參考實(shí)施例1(1)向氟化鉀(4.71g)在N,N-二甲基曱酰胺(40mL)中的懸浮液添加2-氨基-5-硝基酚(5.00g),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。在20分鐘內(nèi)向該懸浮液滴加a-溴代異丁酸乙基酯(6.33g)在N,N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液，并且在60。C攪拌該混合物20小時。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加冷卻水,并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用10%HC1含水溶液，水和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物懸浮于乙酸乙酯，并且沉淀物通過過濾收集并且用乙酸乙酯洗滌而得到2,2-二甲基-7-硝基-2H-l,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(2.80g),為淺褐色粉末。ESI-MSm/z:221[M-H]-(2)向上述步驟(1)獲得的化合物(600mg)在二氯甲烷(12mL)中的懸浮液添加苯基硼酸(659mg),乙酸銅(11)(589mg)和分子篩-4A粉末(600mg),并且向其中添加三乙胺(753pL)?；旌衔镌谑覝貜?qiáng)烈攪拌20小時。過濾反應(yīng)混合物并且殘余物用氯仿洗滌。合并該濾液和洗液，真空濃縮并且在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=9/l)而得到2,2-二曱基-7-硝基-4-苯基-2H-l,4-苯并哺嗪-3(4H)-酮(755mg),為淺黃色固體。MS(APCI)m/z:316[M+NH4]+3)向上述步驟(2)獲得的化合物(150mg)在乙醇(6mL)的懸浮液中添加氯化錫(II)二水合物(567mg),并且在80。C攪拌該混合物3小時。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加々包和石友酸氬鈉含水溶液和乙酸乙酯，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。反應(yīng)混合物過濾通過珪藻土墊，并且用乙酸乙酯萃取該濾液。有機(jī)層用鹽水洗滌，用碌L酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物在NH-硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=4/l)而得到7-氨基-2,2-二曱基-4-苯基-2H-l,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(113mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:269[M+H]+參考實(shí)施例2(l)在水冷卻下向在參考實(shí)施例1(1)中獲得的化合物(200mg)在N,N-二曱基甲酰胺(3mL)中的溶液中添加氫化鈉(60%分散體，在礦物油中,43mg),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?.5小時。在水冷條件下向該反應(yīng)混合物滴加溴化卡(128pL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。向該反應(yīng)混合物添加冷水，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有沖幾層依次用水和鹽水洗滌、用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物在NH-硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=9/1—4/l)而得到<formula>formulaseeoriginaldocumentpage101</formula>(216mg),為黃色粉末。(2)以和描述于參考實(shí)施例1(3)中同樣的方式處理上述步驟(l)獲得的化合物(150mg)而得到7-氨基-4-千基-2,2-二曱基-2H-l,4-苯并-惡嗪-3(4H)-酮(102mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:283[M+H]+參考實(shí)施例3(1)向在參考實(shí)施例1(1)中獲得的化合物(500mg)在四氪呋喃(7mL)-甲醇(5mL)中的溶液中添加10%把-碳(100mg,水含量大約50%),并且在室溫在氬大氣壓下攪拌該混合物過夜。過濾除去不溶物質(zhì)，且在真空中濃縮該濾液而得到<formula>formulaseeoriginaldocumentpage101</formula>(429mg),為淺粉紅固體。MS(APCI)m/z:193[M+H]十(2)上述步驟(1)獲得的化合物(43mg),2-溴-:5-氟吡啶C79mg),碘化銅(1)(4.3mg),磷酸鉀(96mg)和N,N'-二甲基亞乙基二胺(5^iL)的混合物在二氧雜環(huán)己烷(2mL)中在ll(TC在氬氣氛下攪拌3小時。向該反應(yīng)混合物添加不輿化銅(1)(12.9mg)和N,N'-二甲基亞乙基二胺(15^L),并且在相同溫度攪拌該混合物0.5小時。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加水,并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=9/1—1/l)而得到<formula>formulaseeoriginaldocumentpage101</formula>(55mg)，為淺橙色粉末。MS(APCI)m/z:288[M+H]+參者實(shí)施例4(l)相應(yīng)原材料以和描述于參考實(shí)施例1(l)中相同的方式處理而得到<formula>formulaseeoriginaldocumentpage101</formula>,并且然后化合物以和描述于參考實(shí)施例3(l)中相同的方式處理而得到<formula>formulaseeoriginaldocumentpage101</formula>，為淺褐色粉末。MS(APCI)m/z:165[M+H]十甲基甲酰胺(3mL)中°的溶液中添加氫化鈉;0%分散體，在礦物油中，59mg)，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?5分鐘。在水冷條件下向該反應(yīng)混合物滴加溴化節(jié)(160nL),和在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。向該反應(yīng)混合物添加冷水，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌、用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=5/1—1/l)而得到7-氨基-4-芐基-2H-l,4-苯并喝。秦-3(4H)-酮(22111^),為黃色粉末。MS(APCI)m/z:255[M+H]十參者實(shí)施例5(l)向2-氨基-5-硝基酚(3.00g)在N,N-二甲基甲酰胺(30mL)中的懸浮液添加氟化鉀(3.40g),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?5分鐘，且向其中添加2-溴-2-methylpropiophenone(4.42g)。在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?.5小時，在60。C20小時和在80°C3天。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加冷水,并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌、用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色鐠法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=10/l)而得到2,2-二曱基-7-硝基-3-苯基-2H-l,4-苯并嗜、嗪(3.65g),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:283[M+H]+mL)中的懸浮液中添加;朋氫化鈉Jo.20g)y并且在室溫?cái)嚢柙摶旌?勿1小時。向該反應(yīng)混合物添加々包和碳酸氫鈉含水溶液，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌、用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物用二乙醚-正己烷研制，且沉淀物通過過濾收集而得到2，2-二甲基-7-硝基-3-苯基-3,4-二氫-211-1,4-苯并嗜、嗪(1.06g),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:285[M+H]+(3)上述步驟(2)獲得的化合物(200mg),4-溴-氟苯(116^L),2國二環(huán)己基膦基-2，,4，,6，-三異丙基-l，l，-聯(lián)苯(16.8mg),三(二亞千基丙酮)二4巴(6.4mg)，碳酸銫(321mg)和曱苯(4mL)-叔丁醇(0.8mL)的混合物在10(TC在氬氣氛下攪拌17小時。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加冷水,并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌、用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=10/1—3/l)而得到4國(4-氟苯基)-2，2誦二曱基國7-硝基-3畫苯基-3,4-二氫-2H-l,4-苯并P惡嗪(186mg),為黃色粉末。MS(APCI)m/z:379[M+H]十(4)在室溫向上述步驟(3)獲得的化合物(265mg)在乙醇(10mL)的懸浮液中添加氯化錫(II)二水合物(790mg),并且回流攪拌該混合物6小時。向該反應(yīng)混合物添加氯化錫(II)二水合物(239mg),并且混合物回流2小時。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加飽和碳酸氫鈉溶液和乙酸乙酯，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時?；旌衔镞^濾，且濾液用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=10/1—1/l)而得到4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-苯基-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-胺(219mg),為淺黃色月交。MS(APCI)m/z:349[M+H]十參考實(shí)施例6(1)以和描述于參考實(shí)施例1(2)中同樣的方式處理在參考實(shí)施例1(1)中獲得的化合物(200mg)和4-氟苯基硼酸(252mg)而得到4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-7-硝基-211-1,4-苯并哺嗪-3(4H)-酮(220mg)，淺黃色固體。MS(APCI)m/z:334[M+NH4]+(2)在室溫向上述步驟(1)獲得的化合物(300mg)在四氫呋喃(lOmL)的溶液中添加曱硼烷-二甲基硫化物絡(luò)合物在四氫呋喃(lOM,0.38mL)中的溶液，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時和在50°C8小時。冷卻后，向反應(yīng)混合物逐漸添加曱醇，并且混合物加熱下回流0.5小時。在真空中濃縮反應(yīng)混合物，且所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=10/1—4/l)而得到4-(4-氟苯基)-2，2-二曱基畫7-硝基-3,4-二氬-211-1,4-苯并貨惡。秦(27311^)，為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:303[M+H]十(3)以和描述于參考實(shí)施例5(4)中相同的方式處理上迷步驟(2)獲得的化合物(200mg)而得到4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3，4.二氫-2H-l,4-苯并-惡溱-7-胺(153mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:273[M+H]十參考實(shí)施例7(1)10分鐘內(nèi)向氫化鈉(60%分散體，在礦物油中，0.68g)在N,N-二曱基曱酰胺(15mL)中的懸浮液滴加2-氨基-5-溴吡啶-3-醇(3.22g)在N，N-二甲基曱酰胺(25mL)中的溶液，且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?0分鐘。20分鐘內(nèi)向混合物滴加a-溴代異丁酸乙基酯(3.32g),且反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時和在80°C2小時。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加冷水,并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌、用硫酸鎂干燥并且真空濃縮一半體積。沉淀物通過過濾收集而得到7-溴-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b][l,4r惡嗪-3(4H)國酮(0.90g),作為粉末獲得。MS(APCI)m/z:257/279[M+H]十(2)以和描述于參考實(shí)施例1(2)中同樣的方式處理在上述步驟(1)中獲得的化合物(500mg)而得到7-溴-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-2H-吡啶并[3,2-b][l,4]哺。秦-3(4H)-酮(477mg)，為無色粉末。MS(APCI)m/z:351/353[M+H]十(3)乙酸鈀(12mg),2-二環(huán)己基膦基-2，,4，,6，-三異丙基-l,l，-聯(lián)苯(63mg),苯基硼酸(6mg)和叔丁醇(8mL)的混合物在氬氣氛下在室溫?cái)嚢?0分鐘。向該反應(yīng)混合物添加上述步驟(2)獲得的化合物(460mg),碳酸鉀(543mg),氨基曱酸叔丁酯(307mg)和叔丁醇(20mL)，并且混合物加熱下回流3小時。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加乙酸乙酯，且混合物依次用水和鹽水洗滌,用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物通過柱色譜法在NH-硅膠上純化(ChromatorexNH-硅膠，溶劑；正己烷/乙酸乙酯=9/1—7/3)而得到4隱(4-氟苯基)國2,2國二甲基國3國氧代-3,4-二氫-2&吡啶并[3,2七][1,4]-惡溱-7-基]氨基甲酸叔丁基酯。(4)向上述步驟(3)中獲得的化合物在氯仿(10mL)中的溶液中添加4NHCl-乙酸乙酯溶液(15mL),且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。向該反應(yīng)混合物添加飽和碳酸氪鈉含水溶液，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層通過硫酸鎂干燥并且真空濃縮而得到7-氨基-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]嚅。秦-3(4H)-酮(129mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:288[M+H]+參考實(shí)施例8-19相應(yīng)材料以描述于參考實(shí)施例1中相同的方式處理以得到以下表30至31中所示的化合物。表30Ar<table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage106</column></row><table>參考實(shí)施例20至22(1)相應(yīng)材料以描述于參考實(shí)施例1(1)至(2)中相同的方式處理以得到以下化合物中所示的化合物。參考實(shí)施例20(1):4-(4-氟苯基)-7-硝基-2-苯基-211-1,4-苯并^溱-3(4H)酮，MS(APCI)m/z:382[M+NH4]+參考實(shí)施例21(1):4-(4-氟-3-曱基苯基)-2,2-二甲基-7-硝基-2-苯基-2H-l,4-苯并哺嗪-3(4H)-S同，淺黃色粉末MS(APCI)m/z:331[M+H]十參考實(shí)施例22(1):2,2-二甲基-7-硝基-4-[(E)-2-苯基乙烯基]-2H國l,4-苯并"惡n秦國3(4H)國酉同MS(APCI)m/z:325[M+H]+(2)以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理上述步驟(1)獲得的化合物而得到以下化合物。參考實(shí)施例20(2):7-氨基-4-(4-氟苯基)-2-苯基-21^-1,4-苯并哺嗪-3(4H)-酉同MS(APCI)m/z:335[M+H]十參考實(shí)施例21(2):7-氨基-4-(4-氟-3-曱基苯基)-2,2-二曱基-2H國l,4-苯并w惡口秦-3(4H)-酉同，MS(APCI)m/z:301[M+H]+參考實(shí)施例22(2):7-氨基-2,2-二曱基-4-[(E)-2-苯基乙烯基〗畫2H-l,4-苯并哺嗪國3(4H)-酮，MS(APCI)m/z:295[M+H]+參考實(shí)施例23(1)相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例1(1)至(2)中相同的方式處理而得到6-氯-2,2-二曱基-7-硝基-4-氟苯基-2H-l,4-苯并P惡嗪-3(4H)-酮，為黃色粉末。MS(APCI)m/z:368/370[M+NH4]+(2)以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理上述步驟(1)獲得的化合物而得到7-氨基-6-氯-2,2-二曱基-4-氟苯基-2H-l,4-苯并嗜嗪-3(4H)-酮，為淺紅色粉末。MS(APCI)m/z:321/323[M+H]十參考實(shí)施例24(1)相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例2(l)中相同的方式處理而得到4-芐基-2-(4-氯苯基)-7-硝基-211-1,4-苯并嚅嗪-3(4H)-酮，為淺黃色粉末。(2)以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理上述步驟(1)獲得的化合物而得到7-氨基-4-千基-2-(4-氯苯基)-2!1-1,4-苯并^嗪-3(4H)-酮，為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:365/367[M+H]+參考實(shí)施例25至27相應(yīng)原材料以和描述于參考實(shí)施例2中相同的方式處理以得到以下表32中所示的化合物。表32<table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table>(2)以和描述于參考實(shí)施例1(2)中同樣的方式處理在上述步驟(1)中獲得的化合物(310mg)而得到4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-7-硝基-2H-l,4-苯并噻嗪-3(4H)-酮(221mg)，為橙色固體。MS(APCI)m/z:333[M+H]+(3)以和描述于參考實(shí)施例1(3)中同樣的方式處理在上述步驟(2)中獲得的化合物(218mg)而得到7-氨基-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-2H-l，4-苯并噻嗪-3(4H)-@同(126mg),為淺粉紅粉末。MS(APCI)m/z:303[M+H]十參考實(shí)施例29(1)向1,2-苯二胺(16.96g)在N,N-二曱基曱酰胺(80mL)中的溶液中連續(xù)添加N,N-二異丙基乙胺(36.4mL)和a-溴代異丁酸乙基酯(39.8g),并且混合物在110。C加熱3天。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加冷水,并且混合物用乙酸乙酯萃取。水層用乙酸乙酯萃取且合并的有機(jī)層依次用10。/。HC1含水溶液，水，飽和碳酸氫鈉含水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物從二氯曱烷-正己烷再結(jié)晶而得到3,3-二曱基-3,4-二氫喹喔啉-2(1H)畫酮(15.90g)，為淺黃色晶體。MS(APCI)m/z:177[M+H]+(2)將上述步驟(1)獲得的化合物(300mg)在濃硫酸(12mL)中的溶液冷卻至-15。C,且向其中滴加硝酸(44nL)在濃碌u酸(0.6mL)中的溶液。在相同溫度攪拌該混合物3小時。向該反應(yīng)混合物添加氫氧化鈉(5.4g)和冰，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌、用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物懸浮于乙酸乙酯-二乙醚，并且沉淀物通過過濾收集。所得固體在NH-硅膠上通過柱色語法純化(ChromatorexNH-硅膠，溶劑；正己烷/乙酸乙酯=4/1—1/4)而得到3,3-二甲基_6-硝基-3,4-二氫-喹喔啉-2(1H)-酉同(26mg)，為黃色粉末。MS(APCI)m/z:222[M+H]+(3)以和描述于參考實(shí)施例1(2)中同樣的方式處理在上述步驟(2)中獲得的化合物(717mg)而得到1-(4-氟苯基)-3,3-二曱基-6-硝基-3,4-二氫喹喔啉-2(lH)-酮(346mg),為黃色粉末。MS(APCI)m/z:316[M+H]十(4)以和描述于參考實(shí)施例1(3)中同樣的方式處理在上述步驟(3)中獲得的化合物(170mg)而得到6-氨基-l-(4-氟苯基)-3,3-二曱基-3,4-二氬會喔啉-2(1H)-酮(114mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:286[M+H]+參考實(shí)施例30相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例3中相同的方式處理而得到7-氨基-4-(5-氯-2-噻吩基)-2，2-二曱基-211-1,4-苯并18惡。秦-3(4H)-酮。MS(APCI)m/z:309/311[M+H]十參考實(shí)施例31以和描述于參考實(shí)施例28中相同的方式處理相應(yīng)原材料而得到7-氨基-4-(4-氟苯基)-2&1,4-苯并噻嗪-3(4H)-酮。MS(APCI)m/z:275[M+H]十參者實(shí)施例32至45相應(yīng)材料以描述于參考實(shí)施例1中相同的方式處理以得到以下表33至34中所示的4匕合物。表33<table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table>表34<table>tableseeoriginaldocumentpage111</column></row><table>注解1注解l:化合物用作在下面步驟的原材料而無需進(jìn)一步提純。參考實(shí)施例46(l)相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例1(1)至(2)中相同的方式處理而得到4-(3-氯-4-曱基苯基)-2,2-二甲基-7-硝基-211-1,4-苯并哺。秦-3(4H)-酮，為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:347/349[M+H]十(2)以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理上述步驟(1)獲得的化合物(110mg)而得到7-氨基-4-(3-氯-4-曱基苯基)-2,2-二曱基-211-1,4-苯并嚅。秦-3(4H)-酮(lOOmg),為無色的粘性油。MS(APCI)m/z:317/319[M+H]十參考實(shí)施例47(1)相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例2(l)中相同的方式處理而得到2,2-二曱基-7-硝基-4-(l-苯乙基)-2&1,4-苯并哺嗪-3(4H)-酮，為淺黃色粘性油。MS(APCI)m/z:327[M+H]十(2)以和描述于參考實(shí)施例2(2)中相同的方式處理上述步驟(1)獲得的化合物(200mg)而得到7-氨基-2,2-二曱基-4-(l-苯乙基)-2H-l,4-苯并哺。秦-3(4H)-酮(123mg),為淺褐色粉末。MS(APCI)m/z:297[M+H]十參考實(shí)施例48(1)在干水/丙酮浴冷卻下氬氣氛下向2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并嗜、。秦-7-羧酸曱基酯(1.00g)在四氫呋喃(50mL)中的溶液中滴加曱苯(13.1mL)中的1M二異丁基氫化鋁溶液，并且在相同溫度攪拌該混合物2.5小時。向其中進(jìn)一步添加甲苯(8.5mL)中1M二異丁基氫化鋁溶液，并且在相同溫度攪拌該混合物1.5小時。反應(yīng)混合物傾倒至2NHC1含水溶液，并且混合物用二乙醚萃取。有機(jī)層依次用飽和碳酸氬鈉含水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。殘余物在乙酸乙酯中研制而得到7-(羥甲基)-2,2-二甲基JH-1,4-苯并嚅,-3(4H)-酮(389mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:222[M+H+CH3OH-H20]+(2)向上述步驟(1)獲得的化合物(388mg)和N-(叔丁氧羰基)甲烷磺酰胺(548mg)在曱苯(10mL)中的溶液中添加氰基亞甲基三正丁基正膦(678mg),并且在50。C攪拌該混合物8小時。向反應(yīng)混合物進(jìn)一步添加氰基亞甲基三正丁基正膦(678mg),并且在80。C攪拌該混合物18小時。向該反應(yīng)混合物添加々包和石友酸氬鈉含水溶液，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色i普法純化(溶劑；己烷/乙酸乙酯=4/1—1/1)并且用二異丙醚研制而得到[(2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并嚅。秦-7-基])曱基](曱磺?；?氨基甲酸叔丁基酯(217mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:402[M+NH4]+參考實(shí)施例49(1)6-溴-3,3-二曱基喚啉畫2,4畫(1H,3H)-二酮(l.Og)和4誦氟苯基-硼酸(1.04g)是以和描述于參考實(shí)施例1(2)中相同的方式處理，獲得6-溴誦l誦(4-氟苯基)-3,3-二曱基喹啉-2,4-(lH,3H)-二酮(1.02g),為無色固體。MS(APCI)m/z:362/364[M+H]十(2)上述步驟(1)獲得的化合物(650mg)是以和描述于參考實(shí)施例7(3)中相同的方式處理而得到[l-(4-氟苯基)-3,3-二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基]氨基甲酸叔丁基酯(20911^)，為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:399[M+H]+(3)以和描述于參考實(shí)施例7(4)中同樣的方式處理在上述步驟(2)中獲得的化合物(570mg)而得到6-氨基-l-(4-氟苯基)-3,3-二曱基喹啉畫2,4(lH,3H)-二酮(342mg),為黃色粉末。MS(APCI)m/z:299[M+H]十(4)上述步驟(3)獲得的化合物(1S0mg)是以和實(shí)施例1中所述同樣的方式處理而得到N國[l-(4-氟苯基)-3,3-二曱基-2,4-二氧代國1,2,3,4國四氫喹啉-6-基]曱烷磺酰胺(173mg),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:377[M+H]+參考實(shí)施例50(1)2-氨基-4-氯-5_硝基酚(10.0g)和a-溴代異丁酸乙基酯(7.4mL)是以和描述于參考實(shí)施例1(l)中相同的方式處理而得到6-氯-2,2-二曱基-7-硝基-2H-l,4-苯并哺。秦-3(4H)-酮(6.82g),為淺褐色粉末。MS(APCI)m/z:255/257[M國H]'(2)以和描述于參考實(shí)施例1(2)中同樣的方式處理在上述步驟(l)中獲得的化合物(6.82g)和4-氟苯基-硼酸(7.44g)而得到6-氯-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-7-硝基-21^-1,4-苯并嚅嗪-3(4H)-酮(6.22g),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:368/370[M+NH4]+(3)以和描述于實(shí)施例43中同樣的方式處理上述步驟(2)獲得的化合物(300mg)而得到[4國(4國氟苯基)-2,2-二曱基-7隱硝基畫3-氧代-3,4畫二氫-2H-l,4-苯并^惡。秦-6-基]氨基曱酸叔丁基酯(63mg),為黃色固體。MS(APCI)m/z:432[M+H]十(4)以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理上述步驟(3)獲得的化合物(150mg)而得到[7-氨基-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-21,4-苯并哺嗪-6-基]氨基曱酸叔丁基酯(78mg)，為無色粉末。MS(APCI)m/z:402[M+H]十參考實(shí)施例51(1)氬氣氛下向6-氯-4-(4_氟苯基)-2,2-二曱基-7-硝基-211-1,4-苯并惡。秦_3(4H)-酮(在參考實(shí)施例50(2)中獲得的化合物；200mg),碳酸鉀(236mg),四(三苯膦)4巴(0)(66mg)和二氧雜環(huán)己烷(2mL)的混合物添加三曱基環(huán)硼氧烷(80pL),并且混合物加熱下回流18小時。冷卻后，反應(yīng)混合物過濾通過石圭藻土墊，并且用四氫呋喃洗滌不溶物質(zhì)。該濾液和洗液合并并且真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=9/l)而得到4-(4-氟苯基)-2,2,6-三曱基-7-硝基-2H-l,4-苯并哺溱-3(4H)-S同(IOmg),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:331[M+H]+(2)以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理上述步驟(1)獲得的化合物(122mg)而得到7-氨基-4-(4-氟笨基)-2,2,6-三曱基-211-1,4-苯并P惡嗪-3(4H)-酮(28mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:301[M+H]+參考實(shí)施例52(1)6-氯-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-7-硝基-21^-1,4-苯并哺溱-3(4H)-酮(在參考實(shí)施例50(2)中獲得的化合物；400mg),乙酸把(5.1mg),夕卜消旋2-(二叔丁基膦)-U，-聯(lián)萘基(11.41^),碳酸銫(55711^),曱醇(lmL)和曱苯(4mL)的混合物在70。C在氬氣氛下攪拌26小時。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加水,并且混合物用乙酸乙酯萃取。有才幾層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物懸浮于氯仿(4mL)和向其中添加l-羥基苯并三唑(154mg)和l-乙基-3-(3-二曱基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(208mg)。在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。向該反應(yīng)混合物添加水，并且混合物用氯仿萃取。有機(jī)層依次用飽和碳酸氬鈉含水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物在NH-硅膠上通過柱色語法純化(ChromatorexNH-硅膠;溶劑；正己烷/乙酸乙酯=9/l)而得到4-(4-氟苯基)-6-甲氧基-2,2-二甲基-7-硝基-2^1,4-苯并嚅嗪-3(4H)-酮(147mg),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:347[M+H]十(2)以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理上述步驟(1)獲得的化合物(130mg)得到7-氨基-4-(4-氟苯基)-6-曱氧基-2，2-二甲基-211-1,4-苯并哺溱-3(4H)-S同，為(110mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:317[M+H]十參考實(shí)施例53(1)向2-氨基-5-硝基酚(4.62g)在N,N-二曱基甲酰胺(150mL)中的溶液中添加碳酸鉀(12.44g)，并且向其中滴加氯代甲基曱基醚(2.73mL)。在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?.5小時。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋和依次用水和鹽水洗滌。有機(jī)層是通過硫酸鎂干燥和真空濃縮。所得殘余物通過柱色譜法在NH-硅膠上純化(ChromatorexNH-硅膠；溶劑；正己烷/乙酸乙酯=2/1)而得到[2-(曱氧基曱氧基)-4-硝基苯基]胺(4.76g),黃色油。MS(APCI)m/z:199[M+H]十(2)向上述步驟(1)獲得的化合物(3.00g)在氯仿(130mL)中的溶液中添加N-溴代琥珀酰亞胺(4.04g),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?0分鐘。反應(yīng)混合物用氯仿稀釋，依次用水、含水飽和碳酸氬鈉溶液和鹽水洗滌，并且通過硫酸鎂干燥。有機(jī)層過濾通過NH-硅膠墊(ChromatorexNH-硅膠)和硅藻土墊，并且在真空中濃縮該濾液。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化(溶劑;正己烷/乙酸乙酯=19/1—1/1)并且用正己烷/二異丙醚研制而得到[2-溴-6-(曱氧基曱氧基)-4-硝基苯基]-胺(2.19g)，作為橙色粉末。ESI-MSm/z:275/277[M誦H]-(3)向上述步驟(2)獲得的化合物(1.51g)和吡啶(0.89mL)在氯仿(40mL)中的溶液中在水冷條件下滴加2-溴-2-曱基丙酰基溴(1.35mL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?4小時。反應(yīng)混合物用氯仿稀釋，依次用水、含水飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，并且通過硫酸鎂干燥和真空濃縮。所得殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化(溶劑;正己烷/乙酸乙酯=4/1)而得到2-溴-N-[2-溴-6-(曱氧基曱氧基)-4-硝基苯基]-2-曱基丙酰胺(1.81g),作為橙色油。MS(ESI)m/z:423/425[M－H]-(4)向上述步驟(3)獲得的化合物(1.43g)在二氯曱烷(100mL)的溶液中添加三氟乙酸(4mL)，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。反應(yīng)混合物用二氯曱烷稀釋，依次用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂干燥并且真空濃縮。所得殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=17/3—1/l)而得到2-溴-N-(2-溴-6-羥基-4-硝基苯基)-2-曱基丙酰胺(1.09g),為淺黃色粉末。ESI國MSm/z:379/381/383[M-H]-(5)向上述步驟(4)獲得的化合物(1.09g)在N,N-二曱基曱酰胺(40mL)的溶液中添加碳酸鉀(1.19g),并且在50。C攪拌該混合物17小時。冷卻后,反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋和依次用水和鹽水洗滌。有機(jī)層是通過疏酸鎂干燥和真空濃縮。所得殘余物用二異丙醚研制而得到5-溴-2,2-二曱基-7-硝基-2H-l,4-苯并嗜溱-3(4H)-酮(0.79g)，為無色粉末。ESI掘m/z:299顧[M-H]陽(6)以和描述于參考實(shí)施例1(2)中相同的方式處理上述步驟(5)獲得的化合物(570mg)和4-氟苯基硼酸。29mg)而得到5-溴_4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-7-硝基-211-1,4-苯并哺。秦-3(4H)-酮(306mg),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:395/397[M+H]+(7)以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理上述步驟(6)獲得的化合物(30Smg)得到7-氨基-5-溴-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-2^1,4-苯并哺溱-3(4H)-酮(218mg),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:365/367[M+H]+參者實(shí)施例54(1)參考實(shí)施例53(1)中獲得的化合物(3.39g)和N-氯代琥珀酰亞胺(3.43g)是以和描述于參考實(shí)施例53(2)中相同的方式處理，并且然后所得產(chǎn)物(1.76g)是以和描述于參考實(shí)施例53(3)至(5)中相同的方式處理而得到5-氯-2,2-二曱基-7-硝基-2H-l,4-苯并P惡。秦-3(4H)-酮(0.85g),為無色4分末。ESI-MSm/z:255/257[M曙H]-(2)以和描述于參考實(shí)施例1(2)中相同的方式處理上述步驟(1)獲得的化合物(134mg)和4-氟苯基硼酸(292mg)而得到5-氯-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-7-硝基-211-1,4-苯并1*惡嗪-3(4H)4^206mg),為黃色粉末(粗產(chǎn)品)。(3)以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理上述步驟(2)獲得的化合物(206mg)得到7-氨基-5-氯-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-2H-l,4-苯并嚅。秦-3(4H)-酮(107mg),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:321/323[M+H]十參考實(shí)施例557-氨基-5-溴-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-21"1-1，4-苯并^嗪-3(4H)-酮(在參考實(shí)施例53(7)中獲得的化合物；140mg)，碳酸鉀(159mg),二氧雜環(huán)己烷(llmL),三曱基環(huán)硼氧烷(134^L)和[l,r-雙(二苯基膦基(diphenylphosphino))二茂鐵]二氯鈀(II)(31mg)的混合物在氬氣氛下回流2小時。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加水,并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=3/1—3/7)而得到7-氨基_4-(4-氟苯基)-2,2，5-三甲基-21^-1,4-苯并嗜、。秦-3(4H)J^102mg),為淺黃色4分末。MS(APCI)m/z:301[M+H]+參考實(shí)施例56(1)向6-氨基-2,4-二曱苯酚(0.69g)和碳酸鉀(3.46g)在N,N-二甲基曱酰胺(20mL)中的懸浮液中添加a-溴異丁酸乙基酯(1.3mL)，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?6小時。冷卻后,反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，且混合物是依次用水和鹽水洗滌。有機(jī)層是通過硫酸鎂干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=19/1—3/l)和用二異丙醚研制而得到2,2,6,8-四曱基-2^1,4-苯并喏、。秦-3(4H)-酮(0.28g)，為灰色粉末。MS(APCI)m/z:206[M+H]+(2)向上述步驟(1)獲得的化合物(337mg)在乙酸酐(6mL)中的溶液中添加70y。硝酸(115^iL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?.5小時。向該反應(yīng)混合物添加70。/q硝酸(94]iL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?7小時。反應(yīng)混合物逐漸^皮傾倒至水和含水々包和^碳酸氬鈉溶液的混合物，并且混合物用二乙醚萃取。有機(jī)層依次用飽和碳酸氬鈉含水溶液和鹽水洗滌，通過硫酸鎂干燥并且真空濃縮。殘余物用正己烷/二異丙醚研制而得到2,2,6，8-四曱基-7-硝基-2^1，4-苯并哺嗪-3(4H)-酮(138mg),為無色粉末。ESI國MSm/z:249[M-H]-(3)上述步驟(2)獲得的化合物(185mg)和4-氟苯基-硼酸(207mg)是以和描述于參考實(shí)施例1(2)中相同的方式處理而得到4-(4-氟苯基)-2,2,6，8-四甲基-7-硝基-2H-l，4-苯并w惡溱-3(4H)-酮(128mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:362[M+NH4]+(4)向上述步驟(3)獲得的化合物(125mg)在甲醇(17mL)中的溶液中添加10Q/o4巴-石友(100mg)，并且在室溫在氬大氣壓下攪拌該混合物2小時。反應(yīng)混合物過濾，并且在真空中濃縮該濾液。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯(19/1)—乙酸乙酯)和用二異丙醚研制而得到7-氨基-4-(4-氟苯基)-2,2,6,8-四甲基-2H-l,4-苯并嚅溱-3(4H)-酮(103mg)，為無色粉末。MS(APCI)m/z:315[M+H]十參考實(shí)施例57(1)向2-氨基_5-硝基酚(1.98g)和氟化鉀(2.24g)在N,N-二甲基甲酰胺(40mL)中的懸浮液添加溴氟乙酸乙基酯(2.85g)，并且在60。C攪拌該混合物44小時。冷卻后,反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，且混合物是依次用水和鹽水洗滌。有機(jī)層是通過硫酸鎂干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=19/1—1/l)和用正己烷/二異丙醚研制而得到2-氟-7-硝基-2H-l,4-苯并喏溱-3(4H)陽酮(1.14g),為黃色粉末。ESI畫MSm/z:211[M-H]-(2)上述步驟(1)獲得的化合物(0.86g)和4-氟苯基-硼酸(1.13g)是以和描述于參考實(shí)施例1(2)中相同的方式處理而得到2-氟-4-(4-氟苯基)-7-硝基-211-1,4-苯并哺嗪-3(4H)-酮(0.65g),為黃色粉末。MS(APCI)m/z:339[M+H+MeOH]+參考實(shí)施例58向1-羥基環(huán)戊烷羧酸(2.00g)在曱醇(15mL)中的溶液中添加濃疏酸(O.lmL)，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?8小時。在真空中濃縮反應(yīng)混合物，并且所得殘余物用二乙醚稀釋?；旌衔镆来斡煤柡吞妓釟邂c溶液和鹽水洗滌。有機(jī)層用硫酸鈉干燥和真空濃縮而得到1-羥基-環(huán)戊烷羧酸曱基酯(2.06g),淡褐色油。MS(APCI)m/z:162[M+NH4]+參考實(shí)施例591-羥基環(huán)己烷羧酸(2.50g)是以和描述于參考實(shí)施例58中相同的方式處理而得到1-羥基環(huán)己烷羧酸曱基酯(2.55g),淺黃色油。MS(APCI)m/z:176[M+NH4]+參考實(shí)施例60(1)向2-乙基-2-羥丁酸(5.00g)在曱醇(35mL)中的溶液中添加濃疏酸(0.25mL),并且混合物在室溫回流18小時并隨后加熱下回流18小時。冷卻后，在真空中濃縮反應(yīng)混合物，并且所得殘余物用二乙醚稀釋?；旌衔镆来斡蔑柡吞妓釟溻c含水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。殘余物蒸餾而得到2-乙基-2-羥基丁酸曱基酯(3.70g),為無色的油。b.p.60-61。C/20mmHg(2)在水冷條件下向上述步驟(1)獲得的化合物(525mg)和4-氯-2-氟硝基苯(600mg)在四氫呋喃(10mL)中的溶液中添加60%氫化鈉(油狀分散體，150mg),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。向該反應(yīng)混合物添加飽和氯化銨含水溶液，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有才幾層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=20/1—3/l)而得到2-(5-氯-2-硝基苯氧基)-2-乙基丁酸曱基酯(788mg),為無色的油。MS(APCI)m/z:319/321[M+NH4]+(3)向上述步驟(2)獲得的化合物(0.77g)在乙酸乙酯(10mL)中的溶液中添加氯化錫(II)二水合物(2.88g),并且在80。C攪拌該混合物4小時。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加々包和石友酸氬鈉含水溶液和乙酸乙酯，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時?；旌衔镞^濾通過硅藻土墊，并且該濾液用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥和真空濃縮。殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=10/1—2/1)而得到7-氯-2，2-二乙基-2H-l,4-苯并^惡嗪-3(4H)-酮(490mg),為無色粉末。ESI-MSm/z:238/240[M-H]-(4)上述步驟(3)獲得的化合物(475mg)和4-氟苯基-硼酸(554mg)是以和描述于參考實(shí)施例1(2)中相同的方式處理而得到7-氯-2,2-二乙基_4-(4-氟苯基)-2&1,4-苯并^溱-3(4H)-酮(514mg)，為無色粉末。MS(APCI)m/z:334/336[M+H]+(5)上述步驟(4)獲得的化合物("0mg)是以和描述于參考實(shí)施例7(3)中相同的方式處理而得到[2,2-二乙基誦4-(4誦氟苯基)-3國氧代國3,4畫二氫-2H-l,4-苯并嚙。秦-7-基]氨基曱酸叔丁基酯(187mg)，為無色粉末。MS(APCI)m/z:415[M+H]+(6)上述步驟(5)獲得的化合物(175mg)是以和描述于參考實(shí)施例7(4)中相同的方式處理而得到7-氨基-2,2-二乙基-4-(4-氟苯基)-2H-1,4-苯并嚅。秦-3(4H)-酮(126mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:315[M+H]十參考實(shí)施例617-氨基-2，2-二甲基-2H-l,4-苯并^惡嗪-3(4H)-酮(在參考實(shí)施例3(1)中獲得的化合物；150mg),5-溴-2-氯甲苯(321mg),碘化銅(1)(37mg)，碳酸鉀(216mg)，N,N'-二曱基亞乙基二胺(40iiL)和曱苯(8mL)的混合物在110。C在氬氣氛下加熱過夜。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加水,并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，用石克酸鎂干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=4/1—1/l)而得到7-氨基-4-(4-氯-3-曱基苯基)-2，2-二曱基-2H-l,4-苯并嚅。秦-3(4H)-酮(9811^),為淺橙色粉末。MS(APCI)m/z:317/319[M+H]十參考實(shí)施例62(1)向2-溴-5-硝基酚(1.83g)和碳酸銫(5.48g)在N，N-二曱基曱酰胺(31mL)中的溶液中添加a-溴異丁酸乙基酯(2.46g)，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?天。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，并且混合物依次用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=19/1—87/13)而得到2-(2-溴-5-硝基苯氧基)-2-曱基丙酸乙基酯(1.93g),為無色的粘性油。MS(APCI)m/z:349/351[M+NH4]+(2)在氬氣氛下向上述步驟(1)獲得的化合物(ISOmg)和2-氯-4-氟苯胺(263mg)在二氯曱烷(10mL)中的溶液中滴加在甲苯(903pL)中的2M三曱基鋁溶液，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?.5小時。在水冷條件下向該反應(yīng)混合物添加1N鹽酸(20mL)，并且混合物用氯仿萃取。有才幾層是通過硫酸鎂干燥和真空濃縮。殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=24/1—17/3)而得到2-(2-溴-5-硝基苯氧基)-N一(2-氯-4-氟苯基)-2-甲基丙酰胺(194mg),為淺黃色粘性油。MS(APCI)m/z:448/450[M+NH4]+(3)上述步驟(2)獲得的化合物(190mg),碘化銅(1)(168mg),碳酸鉀(73mg)和吡啶(8mL)的混合物在100。C在氬氣氛下加熱過夜。冷卻后，反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，并且混合物依次用含水檸檬酸溶液，水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂干燥和真空濃縮。殘余物通過柱色語法在NH-硅膠上純化(ChromatorexNH-硅膠；溶劑；正己烷/乙酸乙酯=24/1—41/9)和用正己烷/二乙醚研制而得到4-(2-氯-4-氟苯基)-2,2-二甲基一7-硝基-2H-l，4-苯并P惡溱-3(4H)-酮(73mg)，為橙色固體。MS(APCI)m/z:351/353[M+H]十(4)上述步驟(3)獲得的化合物(63mg)是以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理而得到7-氨基-4-(2-氯-4-氟苯基)-2,2-二曱基-2H-1，4-苯并^惡。秦-3(4H)-酮(54mg),作為橙色粉末。MS(APCI)m/z:321/323[M+H]十參考實(shí)施例63(1)向2-(2-溴巧-硝基苯氧基)-2-甲基丙酸乙基酯(在參考實(shí)施例62(l)中獲得的化合物；332mg)在四氫呋喃(lmL)-乙醇(211^)中的溶液中添加5N氪氧化鈉含水溶液(2mL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。反應(yīng)混合物用6NHC1(3mL)酸化和混合物用二乙醚萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，通過硫酸鎂干燥和真空濃縮而得到2-(2-溴-5-硝基苯氧基)-2-曱基丙酸(297mg),為無色的晶體。ESI-MSm/z:302/304[M-町(2)向上述步驟(1)獲得的化合物(295mg)在二氯曱烷(10mL)中的溶液中添加草酰氯(253iiiL)和一滴N,N-二曱基曱酰胺，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔镞^夜。在真空中濃縮反應(yīng)混合物而得到粗制品2-(2-溴-5-硝基-苯氧基)-2-甲基丙酰基氯。在一分鐘內(nèi)在干冰-丙酮浴中的冷卻下在氬氣氛下向4-氟-2,6-二曱基-苯胺(149mg)在四氫呋喃(15mL)中的溶液中滴力。1.6N正丁基鋰/己烷溶液(680pL)。在相同溫度攪拌該混合物5分鐘。向其中迅速地添加2-(2-溴-5-硝基苯氧基)-2-曱基丙酰基氯在四氬呋喃(10mL)中的溶液，并且在相同溫度攪拌該混合物30分鐘。向該反應(yīng)混合物添加含水檸檬酸溶液，并且混合物是用含水飽和碳酸氫鈉溶液堿化和用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌、通過硫酸鎂干燥并且真空濃縮。所得殘余物通過柱色譜法在NH-硅膠上純化(ChromatorexNH-硅膠；溶劑；正己烷/乙酸乙酯=19/1—3/l)而得到2一(2-溴-5-硝基-苯氧基)-N-(4-氟-2,6-二曱基苯基)-2-甲基丙酰胺(262mg)，為無色的固體。MS(APCI)m/z:425/427[M+H]十(3)上述步驟(2)獲得的化合物(260mg)是以和描述于參考實(shí)施例62(3)中相同的方式處理而得到4-(4-氟-2,6-二曱基-苯基)-2,2陽二甲基一7-硝基-2H-l,4-苯并喏。秦-3(4H)-酮(76mg),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:345[M+H]+(4)上述步驟(3)獲得的化合物(69mg)是以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理而得到7-氨基-4-(4-氟-2,6-二甲基苯基)-2,2-二甲基-2H-l,4-苯并哺溱-3(4H)-酮(6211^)，作為橙色粉末。MS(APCI)m/z:315[M+H]+參者實(shí)施例64(l)向在參考實(shí)施例63(l)中獲得的化合物(295mg)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中添加草酰氯(253pL)和一滴N,N-二曱基曱酰胺，且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔镞^夜。在真空中濃縮反應(yīng)混合物而得到粗制品2-(2-溴-5-硝基苯氧基)-2-曱基丙酰基氯。在一分鐘內(nèi)在干水-丙酮浴中的冷卻下在氬氣氛下向2-氨基-5-溴-3-曱基吡啶(727mg)在四氫呋喃(20mL)中的溶液中滴加1M雙(三曱基曱硅烷基)氨基化鋰-四氫呋喃溶液(3.88mL)。在相同溫度攪拌該混合物5分鐘。向其中迅速地添加2-(2-溴國5-硝基苯氧基)-2-甲基丙酰氯在四氫呋喃(101111^中的溶液，并且在相同溫度攪拌該混合物30分鐘。向該反應(yīng)混合物添加含水檸檬酸溶液，并且混合物是用含水飽和碳酸氬鈉溶液堿化和用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌、通過硫酸鎂干燥并且真空濃縮。殘余物通過柱色譜法在NH-硅膠上純化(ChromatorexNH-硅膠；溶劑；正己烷/乙酸乙酯=19/1—3/l)而得到N-(5-溴-3-曱基吡啶-2-基)-2-(2-溴-5-硝基苯氧基)-2-甲基-丙酰胺(599mg)，為無色粉末。MS(APCI)m/z:472/474[M+H]十(2)上述步驟(1)獲得的化合物。98mg)和溴化銅(1)(733mg)是以和描述于參考實(shí)施例62(3)中相同的方式處理而得到4-(5-溴-3-曱基吡啶-2國基)-2,2-二曱基-7-硝基-21€-1,4-苯并嚅嗪-3(4H)-酮(154mg),為淺橙色粉末。MS(APCI)m/z:392/394[M+H]十(3)上述步驟(2)獲得的化合物(148mg)是以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理而得到7-氨基-4-(5-溴-3-曱基吡啶-2-基)-2,2-二曱基-2H-l,4-苯并嗜。秦-3(4H)-酮(136mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:362/364[M+H]十參考實(shí)施例65(1)相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例62(1)至(3)中相同的方式處理而得到2,2-二曱基-4-[4-曱基-3-(三氟曱基)苯基]-7-硝基-2&1,4-苯并哺溱-3(4H)-酮，為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:381[M+H]十(2)上述步驟(1)獲得的化合物(75mg)是以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理而得到7-氨基-2,2-二甲基-4-[4-曱基-3-(三氟甲基)苯基]-2H-l,4-苯并嚅。秦-3(4H)-酮(65mg),為橙色固體。MS(APCI)m/z:351[M+H]+參考實(shí)施例66(1)相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例62(1)至(3)中相同的方式處理而得到4-(2,2-二氟-l,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2,2-二曱基-7-硝基-2H-l,4-苯并-惡。秦-3(4H)-酮，為淺橙色粉末(2)上述步驟(1)獲得的化合物(40mg)是以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理而得到7-氨基-4-(2,2-二氟-l,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2,2-二曱基-2H-l,4-苯并^嗪-3(4H)-酮(13mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:349[M+H]十參考實(shí)施例68至71相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例3中相同的方式處理而得到顯示于以下表35的化合物。表35<table>tableseeoriginaldocumentpage124</column></row><table>參考實(shí)施例72至74相應(yīng)原材料以和描述于參考實(shí)施例2中相同的方式處理以得到以下表36中所示的化合物。表36<table>tableseeoriginaldocumentpage125</column></row><table>參考實(shí)施例75至109相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例61中相同的方式處理而得到以下表37至41所示的化合物。表37<table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table>表38<table>tableseeoriginaldocumentpage127</column></row><table>表39<table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table>表40<table>tableseeoriginaldocumentpage129</column></row><table>表41<table>tableseeoriginaldocumentpage130</column></row><table>參考實(shí)施例110-126相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例62中相同的方式處理而得到以下表42至44所示化合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage131</column></row><table>表43<table>tableseeoriginaldocumentpage132</column></row><table>注解2注解2:化合物用作在下面步驟的原材料而無需進(jìn)一步提純。表44<table>tableseeoriginaldocumentpage133</column></row><table>參考實(shí)施例127至128相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例53中相同的方式處理而得到以下表45所示化合物。表45<table>tableseeoriginaldocumentpage133</column></row><table>參考實(shí)施例129至131相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例60(1)至(6)或參考實(shí)施例60(2)至(6)中相同的方式處理而得到以下表46所示化合物。表46<table>tableseeoriginaldocumentpage134</column></row><table>F3CsOCCH3136MS(APCI)m/z:351[M+H]+參考實(shí)施例137至141相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例64中相同的方式處理而得到如以下表48所示化合物。表48<table>tableseeoriginaldocumentpage135</column></row><table>參考實(shí)施例142(1)在水冷條件下向5-溴-2-氯千基醇(1.0g)和吡啶(0.44mL)在氯仿(40mL)中的溶液中添加苯甲酰氯(0.58mL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔镞^夜。在水冷條件下向該反應(yīng)混合物添加1NHC1,并且混合物用氯仿萃取。有機(jī)層依次用水、飽和碳酸氫鈉含水溶液和鹽水洗滌，通過硫酸鎂干燥并且真空濃縮。所得殘余物用二異丙醚研制而得到5-溴-2-氯千基苯曱酸酯(753mg)，為無色粉末。MS(APCI)m/z:325/327[M+H]+(2)在參考實(shí)施例3(1)中獲得的化合物(150mg)和上述步驟(l)獲得的化合物(508mg)是以和描述于參考實(shí)施例61中相同的方式處理而得到5-(7-氨基-2,2-二曱基-3-氧代-2,3-二氫-4H-1,4-苯并哺嗪-4-基)-2-苯甲酸節(jié)酯(163mg),為綠色粉末。MS(APCI)m/z:437/439[M+H]十參者實(shí)施例1、43(1)4-溴芐基醇(2.00g)是以和描述于參考實(shí)施例142(1)至(3)中相同的方式處理而得到4-溴芐基苯曱酸酯(2.96g),為無色的油。MS(APCI)m/z:308/310[M+NH4]+(2)上述步驟(1)獲得的化合物(454mg)和在參考實(shí)施例3(l)中獲得的化合物是以和描述于參考實(shí)施例61中相同的方式處理而得到4-(7-氨基-2,2-二曱基-3-氧代-2,3-二氫-4H-1,4-苯并*惡嗪-4-基)苯曱酸芐酯(220mg)，作為橙色粉末。MS(APCI)m/z:403[M+H]+參考實(shí)施例143B(1)7-氨基-5-溴-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-211-1,4-苯并嚅嗪-3(4H)-酮(在參考實(shí)施例53(7)中獲得的化合物；100mg),三丁基(l-乙氧基乙烯基)錫(278nL)，二氯雙(三苯膦)把(II)(19mg)和曱苯的混合物在100。C在氬氣氛下加熱4小時。冷卻后，反應(yīng)混合物過濾通過NH-石JJ交墊，并且在真空中濃縮該濾液而得到7-氨基-5-(l-乙氧基乙烯基)-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-211-1,4-苯并18惡嗪-3(4H)-酮，為粗制品。(2)向上述步驟(l)獲得的化合物在二氧雜環(huán)己烷(8mL)中的溶液中添加6NHC1(lmL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?.5小時。向該反應(yīng)混合物添加飽和碳酸氬鈉含水溶液，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥和真空濃縮。殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=2/1—1/l)而得到5-乙酰基-7-氨基_4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-211-1,4-苯并嚅。秦-3(4H)-酮(64mg),為黃色油MS(APCI)m/z:329[M+H]十參考實(shí)施例144(1)5-溴-4-(4-氟笨基)-2,2-二甲基-7-硝基-211-1,4-苯并嚅嗪-3(4H)-酮(在參考實(shí)施例53(6)中獲得的化合物；100mg),三丁基(乙烯基)錫(78inL)和四(三苯膦)釔(0)(59mg)和二氧雜環(huán)己烷的混合物在氬氣氛下回流6小時。冷卻后，在真空中濃縮反應(yīng)混合物，并且所得殘余物用乙腈和正己烷稀釋。正己烷層從混合物除去，并且乙腈層真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=8/1—4/l)并過濾通過NH-硅膠。在真空中濃縮該濾液而得到4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-7-硝基-5-乙烯基-2^1,4-苯并哺嗪-3(4H)-酮(40mg),淺黃色油。(2)上述步驟(1)獲得的化合物(40mg)是以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理而得到7-氨基-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-5-乙烯基-2&1,4-苯并11惡。秦-3(4H)-酮(23mg),淺黃色油。MS(APCI)m/z:313[M+H]十參考實(shí)施例145(1)向2-(2-溴-5-硝基苯氧基)-2-曱基丙酸(在參考實(shí)施例63(l)中獲得的化合物；304mg)在二氯甲烷(5mL)中的溶液中添加草酰氯(174pL)和一滴N,N-二甲基甲酰胺，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。在真空中濃縮反應(yīng)混合物，并且殘余(2-(2-溴-5-硝基苯氧基)-2-曱基丙酰基氯)溶解于氯仿(5mL)。至溶液添加5-氨基-6-氯-2,2-二氟-l,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯(228mg)和吡啶(0.12mL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔镞^夜。反應(yīng)混合物用氯仿稀釋，并且將混合物用2NHC1洗滌，通過硫酸鎂干燥和真空濃縮。殘余物通過柱色譜法在NH-硅膠上純化(ChromatorexNH-硅膠；溶劑；正己烷/乙酸乙酯=97/3—85/15)而得到2-(2-溴-5-硝基苯氧基)-N-(6-氯-2,2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-曱基丙酰胺(401mg)，為無色的晶體。MS(APCI)m/z:493/495[M+H]十(2)上述步驟(1)獲得的化合物(400mg)是以和描述于參考實(shí)施例62(3)中相同的方式處理而得到4-(6-氯-2,2-二氟-l,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2,2-二曱基-7-硝基-211-1,4-苯并哺。秦-3(4H)-酮(245mg),為無色的晶體。MS(APCI)m/z:413/415[M+H]十(3)上述步驟(2)獲得的化合物(140mg),曱醇(2mL),四氫呋喃(4mL),乙酸乙酯(4mL)和阮內(nèi)-鎳的混合物在室溫在氫大氣壓下攪拌4小時。反應(yīng)混合物過濾，并且該濾液用鹽水洗滌，通過碌u酸4美干燥和真空濃縮而得到7-氨基-4-(6-氯-2,2-二氟-l,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2,2-二曱基-2^1,4-苯并嗜、。秦-3(4H)國酮(122mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:383/385[M+H]+參考實(shí)施例146(1)5-溴-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-7-硝基-211-1,4-苯并喏、嗪-3(4H)-酮(在參考實(shí)施例53(6)中獲得的化合物，2.00g)，氰化鋅(0.60g),四(三苯膦)把(O)(0.60g)和N,N-二甲基-曱酰胺(30mL)的混合物在氬氣氛下在微波照射下在175。C加熱5分鐘。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加水,并且混合物用乙酸乙酯萃取。有才幾層用水和鹽水洗滌，用石危酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=95/5—65/35)而得到4國(4國氟苯基)畫2,2-二甲基-7國硝基畫3畫氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并-惡嗪-5-腈(1.42g),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:342[M+H]+(2)上述步驟(1)獲得的化合物(？Omg)是以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理而得到7-氨基-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2^1,4-苯并哺嗪-5-腈(41mg),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z;342[M+H]十參考實(shí)施例147相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例64中相同的方式處理而得到7-氨基-4-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-2,2-二甲基-211-1,4-苯并嚅。秦-3(4H)-酮，為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z;318/320[M+H]十參考實(shí)施例148至173相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例61中相同的方式處理而得到以下表49至51所示的化合物。表49<table>tableseeoriginaldocumentpage139</column></row><table>表50<table>tableseeoriginaldocumentpage140</column></row><table>表51<table>tableseeoriginaldocumentpage141</column></row><table>參考實(shí)施例174(1)5-溴-4-(4一氟苯基)曙2,2曙二曱基-7國硝基國211-1,4-苯并喁口秦國3(4H)隱酮(在參考實(shí)施例53(6)中獲得的化合物，200mg),環(huán)丙基硼酸(65mg)，磷酸鉀(410mg)，四(三苯膦)把(O)(66mg),水(0.1mL)和曱苯(5mL)的混合物在100。C在氬氣氛下加熱4小時。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加水,并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用碌b酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=95/5—65/35)而得到5-環(huán)丙基-4-(4-氟-苯基)-2,2-二甲基-7-硝基-2H-l,4-苯并嗜溱-3(4H)-酮(146mg)，為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:357[M+H]十(2)上述步驟(1)獲得的化合物(140mg)是以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理而得到7-氨基-5-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-2H-l,4-苯并嚅。秦-3(4H)-酮(1161!^),為褐色粉末。MS(APCI)m/z;327[M+H]十參考實(shí)施例175(1)使臭氧在干水-丙酮浴冷卻下通過4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-7-硝基-5-乙烯基-2H-l,4-苯并嗜嗪-3(4H)-酮(在參考實(shí)施例144(l)中獲得的化合物，500mg)在二氯甲烷(20mL)中的溶液15分鐘。使氬氣通過反應(yīng)混合物而除去過量的臭氧，并且向其中添加二甲基疏化物(0.22mL)。在室溫?cái)嚢柙摶旌衔锊⑶艺婵諠饪s。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=90/10—65/35)而得到5-環(huán)丙基_4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-7-硝基-3-氧代-3,4-二氫-2&1,4-苯并嗜、。秦-5-醛(1.42g),為淺黃色粉末。(2)向上述步驟(1)獲得的化合物(200mg)在乙醇(7mL)中的溶液中添加硼氬化鈉(33mg),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。反應(yīng)混合物傾倒至水，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色謙法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=95/5—50/50)而得到4-(4-氟苯基)-5-(羥曱基)-2,2國二曱基-7-硝基-2H-l,4-苯并喁"秦-3(4H)-酮(156mg)，為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:364[M+NH4]+(3)上述步驟(2)獲得的化合物(l50mg)是以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理而得到7-氨基-4-(4-氟-苯基)-5-(羥曱基)-2,2-二曱基-2H-l,4-苯并哺嗪-3(4H)-酮(120mg),為淺褐色粉末。MS(APCI)m/z:317[M+H]十參考實(shí)施例176相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例63中相同的方式處理而得到7-氨基-2,2-二曱基-4-(lH-吡咯-l-基)-211-1,4-苯并嚅嗪-3(4H)-S同，為無色粉末。MS(APCI)m/z:258[M+H]十參考實(shí)施例177至184相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例145中相同的方式處理而得到以下表52所示化合物。表52<table>tableseeoriginaldocumentpage143</column></row><table>參考實(shí)施例185相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例60中相同的方式處理得到7-氨基-4-(4-氟苯基)-2-甲基-2-苯基-211-1,4-苯并哺。秦-3(4H)-酮，為無色粉末。MS(APCI)m/z:349[M+H]十參考實(shí)施例186(1)在氬氣氛下向二異丙胺(1.42mL)在四氫呋喃(15mL)中的溶液中滴加冷卻在干水-丙酮浴中的1.6M正丁基4里-正己烷溶液(6.37mL),并且在相同溫度攪拌該混合物20分鐘。向其中滴加2-氯-6-(三氟曱基)吡咬(1.81g)在四氬呋喃(5mL)中的溶液，并且攪拌該混合物2小時。向該反應(yīng)混合物添加曱基碘(0.69mL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。反應(yīng)混合物用水稀釋并且用二乙醚萃取。有機(jī)層依次用0.5NHC1、水、含水飽和碳酸氬鈉溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷—正己烷/乙酸乙酯=90/10)而得到2-氯-3-甲基-6-(三氟曱基)p比啶(0.90g)，為黃色粉末。MS(APCI)m/z:196/198[M+H]+(2)向上述步驟(1)獲得的化合物(0.78g)，碘化鈉(1.80g)和丙腈(8mL)的混合物添加氯化三甲基硅烷(0.51mL)，并且混合物在105。C加熱2天。反應(yīng)混合物傾倒至冰-水和用二乙醚萃取。有機(jī)層依次用水、含水10%疏代硫酸鈉溶液、水和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物用冷卻的正己烷研制而得到2-碘-3-甲基-6-(三氟曱基)-吡啶(0.27g),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:288[M+H〗十參考實(shí)施例1872-氨基-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶(393mg)、三曱基環(huán)戊硼烷(0.42mL)、2-二環(huán)己基膦基-2，,4，,6，-三異丙基-l,l，-聯(lián)苯(3811^)、三(二亞千基丙酮)二鈀(O)(18mg)、磷酸鉀(850mg)和二氧雜環(huán)己烷(4mL)的混合物在100。C在氬氣氛下加熱1小時。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加冷水,并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌,用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=70/30—30/70)而得到2-氯-3-甲基-5-(三氟甲基"比啶(264mg)，為無色粉末。MS(APCI)m/z:177[M+H]十參考實(shí)施例1883-氨基-2-氯-6-(三氟甲基)p比啶(393mg)是以和描述于參考實(shí)施例187中相同的方式處理而得到3-氨基-2-曱基-6-(三氟甲基)吡啶(118mg),為淺綠:4分末。MS(APCI)m/z:177[M+H]十參考實(shí)施例189(1)向2畫氯畫3畫硝基-5國(三氟曱基)p比啶(1.87g)在乙酸乙酯(40mL)中的溶液中添加氯化錫(II)二水合物(8.22g),并且在80。C攪拌該混合物2小時。冷卻后，向該反應(yīng)混合物添加含水飽和碳酸氫鈉溶液，并且混合物在室溫強(qiáng)烈攪拌并過濾通過硅藻土墊。殘余物用乙酸乙酯洗滌。該濾液與洗液合并，依次用含水飽和碳酸氫鈉溶液、水和鹽水洗滌,用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物用正己烷研制而得到3-氨基-2-氯-5-(三氟曱基戶比啶(0.99g),為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:197/199[M+H]十(2)在水冷條件下向上述步驟(1)獲得的化合物(0885mg)、三乙胺(1.25mL)和4-二曱基氨基吡啶(550mg)在二氯曱烷(30mL)中的溶液中滴加乙酰氯(0.48mL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?5小時。向其中進(jìn)一步添加乙酰氯(0.48mL)和三乙胺1.25mL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。向該反應(yīng)混合物添加水，并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?0分鐘。有機(jī)層被分離,依次用飽和碳酸氫鈉含水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并且真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=70/30—30/70)和在正己烷/乙酸乙酯中研制而得到N-[2-氯-5-(三氟曱基)p比啶-3-基]-乙酰胺(0.38g),為淺黃色粉末。MS(ESI)m/z:237/239[M-H]-(3)上述步驟(2)獲得的化合物(358mg)、三曱基環(huán)戊硼烷(315inL)、2-二環(huán)己基膦基-2',6'-二曱氧基聯(lián)苯基(62mg)、乙酸鈀(17mg,碳酸鉀(622mg)和乙腈/水(2.5mL/1.5mL)的混合物在100。C在氬氣氛下加熱1小時。向反應(yīng)混合物進(jìn)一步添加三曱基環(huán)戊硼烷(315pL)、2-二環(huán)己基膦基-2',6'-二曱氧基聯(lián)苯基(62mg)和乙酸鈀(17mg),并且加熱下(IO(TC)攪拌該混合物14小時。冷卻后,向該反應(yīng)混合物添加水和乙酸乙酯并過濾通過硅藻土墊。有機(jī)層被分離，并且水層用乙酸乙酯再次萃取。將合并的有機(jī)層用鹽水洗滌、用硫酸鈉干燥、用活性炭處理和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=50/50—乙酸乙酯)和用正己烷/乙酸乙酯研制而得到N-[2-曱基-5-(三氟甲基)-吡啶-3-基]乙酰胺(179mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:219[M+H]十(4)上述步驟(3)獲得的化合物(170mg)在6NHC1中的懸浮液在加熱下回流1小時。反應(yīng)混合物是用含水飽和碳酸鈉溶液石咸化、用乙酸乙酯萃取、用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物是從正己烷再結(jié)晶而得到3-氨基-2-曱基-5-(三氟曱基)吡啶(98mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:177[M+H]十參考實(shí)施例190(1)向2,2-二甲基-7-硝基-2H-l,4-苯并嗜嗪-3(4H)-酮(在參考實(shí)施例1(l)中獲得的化合物、1.00g)在二氯曱烷(50mL)中的懸浮液添加雙(吡啶)碘錄四氟硼酸鹽(1.68g),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時。向反應(yīng)混合物進(jìn)一步添加雙(p比啶)-硤鋪四氟硼酸鹽(0.84g)和三氟曱磺酸(1.2mL),并且在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?5小時。在真空中濃縮反應(yīng)混合物。所得殘余物用乙酸乙酯、四氬呋喃和水稀釋，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層是依次用含水飽和碳酸氫鈉溶液、含水15%硫代硫酸鈉溶液、水和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物在正己烷/乙酸乙酯中研制而得到5-碘-2,2-二曱基-7-硝基-2H-l,4-苯并嗜嗪-3(4H)-酮(0.90g),為淺褐色粉末。MS(ESI)m/z:347[M國H]-(2)上述步驟(1)獲得的化合物(0.90g)和4-氟苯基硼酸(1.44g)以和描述于參考實(shí)施例1(2)中相同的方式處理而得到4-(4-氟苯基)-5-碘-2，2-二曱基-7-硝基-2!^-1,4-苯并嚅溱-3(4H)-酮(0.16§)，為褐色粉末。MS(APCI)m/z:443[M+H]+(3)向上述步驟(2)獲得的化合物(160mg)在N-甲基吡咯烷酮(3mL)中的溶液中接連添加2,2-二氟-2-(氟代磺酰基)乙酸曱酯(0.046mL)和溴化銅(I)(5.5mg),并且在120。C攪拌該混合物17小時。反應(yīng)混合物用水稀釋，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色語法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=95/5至70/30)而得到4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-7-硝基-5-(三氟曱基)-2H-l,4-苯并哺嗪-3(4H)-酮(941^),為淺黃色粉末。(4)上述步驟(3)獲得的化合物(90mg)是以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理而得到7-氨基-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-5-(三氟甲基)-2H-l,4-苯并嚅嗪-3(4H)』W73mg),為淺褐色粉末。MS(APCI)m/z:355[M+H]+參考實(shí)施例1917隱氨基-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-5-(三氟曱基)-2H-l,4-苯并伊惡溱-3(4H)-酮(在參考實(shí)施例3(1)中獲得的化合物,200mg)和2-溴代笨并p塞唑(445mg)是以和描述于參考實(shí)施例61中相同的方式處理而得到7-氨基_4-(1,3-苯并噻唑-2-基)-2,2-二曱基-5-(三氟甲基)-2&1,4-苯并嚅嗪陽3(4H)-酮(12mg)，為淺黃色粉末。MS(APCI)m/z:326[M+H]十參考實(shí)施例192(1)向2-氨基-3-氟-5-硝基酚(1.00g)加入水(7mL)和48%氫溴酸(3mL)，并且在水/NaCl浴中的冷卻下向其中逐漸滴加亞硝酸鈉(0.41g)在水(2mL)中的溶液，獲得重氮鹽溶液。在相同溫度攪拌該混合物15分鐘。在水冷條件下向溴化銅(I)(0.96g)在水(5mL)和48。/o氫溴酸中的溶液中逐漸滴加重氮鹽溶液。在50。C攪拌該混合物30分鐘。冷卻至室溫后、反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和鹽水洗滌，通過石克酸鎂干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=90/10—70/30),獲得2-溴-3-氟-5-硝基酚(1.15g),為淺黃色粉末。MS(ESI)m/z:234/236[M-H]-(2)上述步驟(1)獲得的化合物(1.14g)和a-溴代異丁酸乙基酯(0.93mL)是以和描述于參考實(shí)施例62(l)中相同的方式處理而得到2-(2-溴-3-氟-5-硝基苯氧基)-2-曱基丙酸乙基酯(0.85g),為淺黃色粘性油。MS(APCI)m/z:367/369[M+NH4]+(3)上述步驟(2)獲得的化合物(0.85g)是以和描述于參考實(shí)施例63(l)中相同的方式處理而得到2-(2-溴-3-氟-5-硝基苯氧基)-2-甲基丙酸(0.60g),為淺黃色粉末。MS(ESI)m/z:320/322[M-H]-(4)上述步驟(3)獲得的化合物(150mg)和2-氨基-5-溴-3-曱基吡啶(104mg)是以和描述于參考實(shí)施例145(l)中相同的方式處理而得到2-(2-溴-3-氟-5-硝基苯氧基)-N-(5-溴-3-曱基-吡啶-2-基)-2-甲基丙酰胺(117mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:490/492[M+H]十(5)向上述步驟(4)獲得的化合物(ll5mg)在二曱基亞砜C7mL)中的溶液中添加碳酸鉀(35mg),并且在50。C攪拌該混合物1.5小時。冷卻至室溫后、反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋和依次用氯化銨水溶液和水洗滌。有機(jī)層是通過硫酸鎂干燥和真空濃縮。所得殘余物在硅膠上通過柱色譜法純化(溶劑；正己烷/乙酸乙酯=95/5—80/20)而得到4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-5-氟-2,2-二曱基-7-硝基-2H-l,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(72mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:410/412[M+H]十(6)上述步驟(5)獲得的化合物(66mg)是以和描述于參考實(shí)施例1(3)中相同的方式處理而得到7-氨基-4-(5-溴-3-曱基吡啶-2-基)-5-氟-2,2-二甲基-2H-l,4-苯并嚅嗪-3(4H)-酮(55mg),為無色粉末。MS(APCI)m/z:380/382[M+H]+參者實(shí)施例193至196相應(yīng)原材料是以和描述于參考實(shí)施例192(2)至(6)中相同的方式處理而得到以下表53所示化合物。表53<table>tableseeoriginaldocumentpage148</column></row><table>實(shí)驗(yàn)1(l)制備腎胞質(zhì)溶膠級分源自后腎上腺切除術(shù)Sprague-Dawley雄性大鼠(7周齡)的腎在下面緩沖溶液中均質(zhì)化，勻漿在100,000xg離心1小時而得到上層清液，其作為腎胞質(zhì)溶膠級分(蛋白質(zhì)濃度15mg/mL)用于本結(jié)合試驗(yàn)。緩沖溶液的組成50mMTris-HCl(pH7.5)、250mM蔗糖、50mM氯化鉀、3mM氯化鎂、20mM鉬酸鈉和1mM巰基乙醇(2)結(jié)合試驗(yàn)5pL的各個測試化合物在二甲基亞砜中的溶液、200pL的腎胞質(zhì)溶膠級分、50pL的生理鹽水(或50nL的未標(biāo)記的醛甾酮溶液(最終濃度lpM)和(50jxL的卩H]醛甾酮溶液(大約2nM))的混合物在試管中在4°C培養(yǎng)過夜。向其中添加100pL的葡聚糖-涂布的炭/10mMTris-HCl緩沖液并且混合物是在4。C培養(yǎng)30分鐘。反應(yīng)混合物在3000rpm離心10分鐘并且向上層清液(150^L)添加5mL的閃爍體(ClearsolII、NakaraiTesque)。放射性是通過液體閃爍計(jì)數(shù)器測量(TRICARB2200CA,Packard)。各個測試化合物產(chǎn)生結(jié)合到受體的醛甾酮的50%抑制(IC5。;pM)所需的濃度基于上述量化的放射性計(jì)算。此外，各個測試化合物的電離常數(shù)(Ki)是基于ChengandP畫ff's公式計(jì)算(Ki=IC50/(1+[L]/Kd),其中[L]是fH]醛甾酮濃度并且Kd是醛甾酮的親合常數(shù))。(3)結(jié)果本發(fā)明結(jié)合試驗(yàn)的結(jié)果是以下表54所示。同時，符號(++和+++)定義如下++:0.5pM<Ki<1+++:Kis0.5pM表54<table>tableseeoriginaldocumentpage150</column></row><table>此顯示對受體的調(diào)節(jié)活性(例如拮抗活性)。例如，在使用大鼠和sh-醛甾酮的結(jié)合試馬全中，其是根據(jù)TheJournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics,1987;240:p.650-656中所述方式進(jìn)行的，本發(fā)明的化合物N-(3-氧代-2,4-二苯基-3，4-二氫-2^1，4-苯并喏嗪-7-基)曱烷磺酰胺或N-(2,2-二曱基-3-氧代-4-苯基-3，4-二氫-2&1,4-苯并喁。秦-7-基)甲烷磺酰胺顯示在醛甾酮結(jié)合到MR中低于IO^iM的IC5o值。因此，本發(fā)明的化合物[I]適用作藥物用于預(yù)防或治療各種與該受體和/或醛甾酮相關(guān)的疾病的藥物，所述疾病比如心血管疾病，包括高血壓和心力衰竭。權(quán)利要求1.下式[I]的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽:其中環(huán)A是任選地具有不同于R1的一個或多個取代基的苯環(huán)，或任選地具有不同于R1的一個或多個取代基的含氮6元芳族雜環(huán)，R1是下式的基團(tuán):RaSO2NH-，RaSO2NH-CH2-或(Rb)(Rc)NSO2-，Ra是烷基基團(tuán)，環(huán)烷基基團(tuán)，任選被一個或多個烷基基團(tuán)取代的氨基基團(tuán)，任選取代的芳基基團(tuán)，或任選取代的雜芳基基團(tuán)，Rb和Rc相同或不同且各自為氫原子，烷基基團(tuán)或環(huán)烷基基團(tuán)，R2和R3相同或不同且各自為氫原子，鹵素原子，任選取代的烷基基團(tuán)，鏈烯基基團(tuán)，羧基基團(tuán)，烷氧基羰基基團(tuán)，任選取代的氨基甲?；鶊F(tuán)或任選取代的芳基基團(tuán)，或R2和R3二者彼此結(jié)合且連同相鄰碳原子以形成飽和或不飽和的環(huán)狀基團(tuán)(所述環(huán)狀基團(tuán)任選含有選自氧原子、硫原子和氮原子的相同或不同的一個或兩個雜原子)，X是氧原子，硫原子，亞甲基基團(tuán)或下式的基團(tuán):-NR4，R4是氫原子，烷基基團(tuán)，任選取代的芳烷基基團(tuán)或酰基基團(tuán)，Y是下式的基團(tuán):-C(＝O)-，-C(＝S)-或-CH(R5)-，R5是氫原子，烷基基團(tuán)或任選取代的芳基基團(tuán)，Ar是任選取代的芳基基團(tuán)或任選取代的雜芳基基團(tuán)，和Q是單鍵，亞烷基基團(tuán)或亞鏈烯基基團(tuán)，排除了:N-(4-芐基-3-氧代-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基)(對-甲苯磺酰胺)；N-[4-(2-氟芐基)-3-氧代-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基][4-(N-乙?；被?苯磺酰胺]；N-[4-(4-氟芐基)-3-氧代-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基][4-(N-乙?；被?苯磺酰胺]；N-[4-(7-脒基萘-2-基)甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基]苯磺酰胺；N-[4-(7-脒基萘-2-基)甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基](對-甲氧基苯基磺酰胺)；N-[4-(7-脒基萘-2-基)甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基](6-溴萘-2-基)磺酰胺；N-[4-(7-脒基萘-2-基)甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基](5-喹啉基磺酰胺)；和N-[2，2-二甲基-4-(1-氧化吡啶-2-基)-3，4-二氫-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基]-甲烷磺酰胺。2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中環(huán)A是苯環(huán)或含氮6元芳族雜環(huán)，所述苯環(huán)或芳族雜環(huán)任選被1-3個不同于I^的，選自鹵素原子、任選取代的烷基基團(tuán)、羥基基團(tuán)、烷氧基基團(tuán)、任選取代的氨基基團(tuán)、氰基基團(tuán)、羧基基團(tuán)、烷氧基羰基基團(tuán)、任選取代的鏈烯基基團(tuán)、烷?；鶊F(tuán)、環(huán)烷基基團(tuán)和任選取代的氨基曱?；鶊F(tuán)的基團(tuán)取代。3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X是氧原子，硫原子，亞曱基基團(tuán)或式-NH-的基團(tuán)。4.下式[I-a]的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>[I-a]其中環(huán)A是任選具有不同于R11的一個或多個取代基的苯環(huán)或任選具有不同于R11的一個或多個取代基的含氮6元芳族雜環(huán)，R11是下式的基團(tuán)RaaS02NH-，RaaS02NH-CH2國或(Rb)(RC)NS02畫，Raa是烷基基團(tuán)，環(huán)烷基基團(tuán)，任選被一個或兩個烷基基團(tuán)取代的氨基基團(tuán)，苯基基團(tuán)或5-或6-元單環(huán)雜芳基基團(tuán)，Rb和lT相同或不同且各自為氫原子，烷基基團(tuán)或環(huán)烷基基團(tuán)，R21和R31之一是氫原子，鹵素原子或烷基基團(tuán),且另一個是氫原子,烷基基團(tuán)，烷氧基羰基基團(tuán)，苯基基團(tuán)或卣代苯基基團(tuán),或其二者彼此結(jié)合且連同相鄰碳原子以形成飽和或不飽和的環(huán)狀基團(tuán)(所述環(huán)狀基團(tuán)任選含有選自氧原子、硫原子和氮原子的相同或不同的一個或兩個雜原子)，Xa是氧原子，硫原子，亞曱基基團(tuán)或式-NH-的基團(tuán)，ya是下式的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>)-,R"是氫原子或苯基基團(tuán)，A—是(a)苯基(或萘基)基團(tuán)，任選被選自以下的一個到三個基團(tuán)取代卣素原子，羥基基團(tuán)，氰基基團(tuán)，硝基基團(tuán)，任選被1-3個卣素原子取代的烷基基團(tuán)，羥基烷基基團(tuán)，酰基氧基烷基基團(tuán)，任選被1-3個鹵素原子取代的烷氧基基團(tuán)，烷氧基羰基烷氧基基團(tuán)，烷基硫代基團(tuán)，任選被1-2個閨素原子取代的亞烷基二氧基基團(tuán)，任選被一個或兩個烷基基團(tuán)取代的氨基基團(tuán)，?；被鶊F(tuán)，環(huán)烷基基團(tuán)和烷基磺?；鶊F(tuán)；(b)任選被l-2個選自卣素原子和三卣代烷基基團(tuán)的基團(tuán)取代的噻吩基基團(tuán)，所述噻吩基基團(tuán)任選稠合到苯環(huán)；(c)吡啶基基團(tuán)，任選被1-2個選自卣素原子，硝基基團(tuán)，烷基基團(tuán)和三卣代烷基基團(tuán)的基團(tuán)取代；(d)任選被卣素原子取代的嘧啶基基團(tuán)；(e)喹啉基基團(tuán)；(f)噠。秦基基團(tuán)，任選被卣素原子取代；(g)吡咯基基團(tuán)；(h)呋喃基基團(tuán)，任選稠合至苯環(huán)；(i)噻唑基基團(tuán)，任選稠合至苯環(huán);或(j)咪唑基基團(tuán)，任選稠合至苯環(huán)和任選被烷基基團(tuán)取代，和Q是單鍵，亞烷基基團(tuán)或亞鏈烯基基團(tuán)，或其藥學(xué)上可接受的鹽。5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中環(huán)A是苯環(huán)或含氮6元芳族雜環(huán)，所述笨或芳族雜環(huán)任選被l-3個不同于Ri的基團(tuán)取代，所述基團(tuán)選自(a)面素原子，(b)烷基基團(tuán)(所述烷基基團(tuán)任選被選自以下的一個到三個基團(tuán)取代閨素原子，羥基基團(tuán)，烷氧基基團(tuán)，氨基基團(tuán)，單烷基氨基基團(tuán)和二烷基氨基基團(tuán))，(c)羥基基團(tuán)；(d)烷氧基基團(tuán)，(e)氨基基團(tuán)(所述氨基基團(tuán)任選被1或2個選自烷基基團(tuán)和酰基基團(tuán)的基團(tuán)取代)，(f)氰基基團(tuán)，(g)羧基基團(tuán)，(h)烷氧基羰基基團(tuán)，(i)任選被烷氧基基團(tuán)取代的鏈烯基基團(tuán)，(j)烷?；鶊F(tuán)，(k)環(huán)烷基基團(tuán)和(l)氨基甲?；鶊F(tuán)(所述氨基曱酰基基團(tuán)任選被1或2個烷基基團(tuán)取代)。6.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其中環(huán)A是苯環(huán)或含氮6元芳族雜環(huán)，所述苯或芳族雜環(huán)任選被1-3個不同于R"的基團(tuán)取代，所述基團(tuán)選自(a)面素原子，(b)烷基基團(tuán)(所述烷基基團(tuán)任選被選自以下的一個到三個基團(tuán)取代面素原子，羥基基團(tuán)，烷氧基基團(tuán)，氨基基團(tuán)，單烷基氨基基團(tuán)和二烷基氨基基團(tuán))，(c)羥基基團(tuán)；(d)烷氧基基團(tuán)，(e)氨基基團(tuán)(所述氨基基團(tuán)任選被1或2個選自烷基基團(tuán)和?；鶊F(tuán)的基團(tuán)取代)，(f)氰基基團(tuán)，(g)羧基基團(tuán)，(h)烷氧基羰基基團(tuán)，(i)任選被烷氧基基團(tuán)取代的鏈烯基，(j)烷酰基基團(tuán)，(k)環(huán)烷基基團(tuán)和(l)氨基曱?；鶊F(tuán)C所述氨基曱酰基基團(tuán)任選被1或2個烷基基團(tuán)取代)。7.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物，其中環(huán)A是任選被不同于R1的基團(tuán)取代的苯環(huán)，所述基團(tuán)選自卣素原子，羥基基團(tuán)，CM烷基基團(tuán)，三卣代-Cm烷基基團(tuán)，羥基-d-4烷基基團(tuán)，CM烷氧基-d-4烷基基團(tuán)，Cm烷氧基基團(tuán)，氨基基團(tuán)，C2_4鏈烯基基團(tuán)，C2.5烷酰基基團(tuán)和C3_8環(huán)烷基基團(tuán),R"是d—4烷基磺?；被鶊F(tuán)，C3，6環(huán)烷基磺?；被鶊F(tuán)，d_4烷基氨基磺?；鶊F(tuán)，Cm烷基磺?；被谆鶊F(tuán)，氨基磺酰基氨基基團(tuán)，二(Cm烷基)氨基磺酰基氨基基團(tuán)或單(CM烷基)氨基磺?；鶊F(tuán)，R"和R"之一是氫原子或d-4烷基基團(tuán)且另一個是氫原子，囟素原子，Cm烷基基團(tuán)或苯基基團(tuán)或R21和R31二者彼此結(jié)合以形成C3.8環(huán)烷基基團(tuán)，Xa是氧原子，硫原子，亞甲基基團(tuán)或式-NH-的基團(tuán)，Ar1是(a)苯基基團(tuán)，任選被選自以下的一個到三個基團(tuán)取代鹵素原子，羥基基團(tuán)，氰基基團(tuán)，硝基基團(tuán)，CM烷基基團(tuán)，被l-3個卣素原子取代的d-4烷基基團(tuán)，羥基-C!-4烷基基團(tuán)，?；趸?CM烷基基團(tuán):CM烷氧基基團(tuán)，被1-3個卣素原子取代的d—4烷氧基基團(tuán)，C3.8環(huán)烷基基團(tuán)，CM烷基硫代基團(tuán)，任選被1或2個CM烷基基團(tuán)取代的氨基基團(tuán)，C2-5烷?；被鶊F(tuán)，CM亞烷基二氧基基團(tuán)和被1或2個卣素原子取代的d-4亞烷基二氧基基團(tuán)；(b)萘基基團(tuán)；(c)任選被1-2個選自鹵素原子和三卣代-CM烷基基團(tuán)的基團(tuán)取代的噻吩基c或苯并p塞吩基)基團(tuán)；(d)吡啶基基團(tuán)，任選被l-2個選自卣素原子，硝基基團(tuán)，Cw烷基基團(tuán)和三卣代-Cm烷基基團(tuán)的基團(tuán)取代;或(e)苯并呋喃基基團(tuán),和Q是單鍵或Cw亞烷基基團(tuán)，和Ya是下式的基團(tuán)-C(=0)-，-0(=8)-或-(^12-。8.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中R"和R"均為氬原子。9.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中R"是氫原子和R"是Cw烷基基團(tuán)。10.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中R"是氫原子或d-4烷基基團(tuán)和R"是苯基基團(tuán)。11.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中R"和R"均為d-4烷基基團(tuán)。12.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中R"是氬原子和R"是囟素原子。13.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中R"和R"彼此結(jié)合且連同相鄰碳原子以形成C3_8環(huán)烷基基團(tuán)。14.選自以下的化合物N-(3-氧代-2,4-二苯基-3,4-二氫-2H-l,4-苯并P惡嗪-7-基)-甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氟苯基)-3-氧代-2-苯基-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氯苯基)-3-氧代-2-苯基-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]-曱烷磺酰胺；N-(2,2-二曱基-3-氧代-4-苯基-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚙。秦-7-基)-曱烷磺酰胺；^[4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并喵噪-7-基]-甲烷磺酰胺；]^-[4-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-21^1,4-苯并喺。秦-7-基]-甲烷磺酰胺；N-[4-(3,4-二氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喵。秦-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并p惡溱-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并嗜。秦-7-基]甲烷磺酰胺；1^-[4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-21^1,4-苯并嗜、嗪-7-基J乙烷石黃酰胺；N-[4-(5-氟吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-(4-節(jié)基-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l，4-苯并喵嗪-7-基)-甲烷磺酰胺；N-(4-千基-3-氧代-3，4-二氫-2H-l,4-苯并嘈、嗪-7-基)曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氟苯基)-2-甲基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]-甲烷磺酰胺；4-(4-氟苯基)-N,2,2-三曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪-7-磺酰胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；]^'國[4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2^1，4-苯并哺嗪-7-基]-N,N-二曱基磺酰胺；N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3,4-二氬-2H-l,4-苯并嗜嗪-7-基]-甲烷磺酰胺；1\[-[2,2-二甲基-3-氧代-4-(3-噻吩基)-3,4-二氫-211-1,4-苯并11惡嗪-7-基]-曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氟苯基)-3-氧代-3,4-二氫螺[l,4-苯并喁嗪-2,l'-環(huán)丁烷]-7-基]曱烷磺酰胺；N-[l-(4-氟苯基)-3,3-二曱基-2-氧代-l,2,3,4-四氫喹喔啉-6-基]-曱烷磺酰胺；]^-[4-(4-氟-3-三氟甲基)苯基]-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2&1,4-苯并-惡溱_7-基]曱烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-4-(4-曱基苯基)-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喵。秦-7-yl]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氟苯基)-3-氧代-3,4-二氫螺[l,4-苯并哺嗪-2，l'-環(huán)丙烷]-7-基]甲烷磺酰胺；N-[2,2曙二乙基誦4畫(4國氟苯基)-3-氧代畫3,4-二氫-2H-l,4陽苯并喵嗪-7國基]-甲烷磺酰胺；N-[2-乙基-4-(4-氟苯基)-3-氧代-3,4-二氳-2H-l,4-苯并喵嗪-7-基]-甲烷磺酰胺；N-[2,2-二甲基-3-氧代-4-[(4-三氟甲基)苯基]-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚙。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N畫[4畫(4-氟苯基)-2,2國二曱基國3-氧代國3,4-二氫畫2H陽l,4-苯并嚙嗪國7國基]磺酰胺；N-[4-(2,4-二氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；]^[4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-硫代-3,4-二氫-211-1，4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氟-2-甲基苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦_7_基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3，4-二氫-2H-l，4-苯并哺溱_7_基]甲烷磺酰胺；4-(4-氟-3-曱基苯基)-N,2,2-三曱基-3-氧代-3，4-二氫-2H-l,4-苯并喵。秦_7-磺酰胺；N-[4-[3-(二曱基氨基)-4-氟苯基]-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-21^1,4-苯并^。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3-氯-4-氟苯基)-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪-7-基]-曱烷磺酰胺；N-[4-(2-氯-4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氯-2-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺,-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氯-2-曱基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦_7_基]甲烷磺酰胺；仆[4-(4-溴苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2!1-1,4-苯并哺溱-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4畫(4-氟苯基)-2,2,6-三甲基國3-氧代畫3,4-二氫陽2H-l,4-苯并夢惡嗪-7畫基]曱烷磺酰胺；N-[6-氨基-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喁。秦_7-基]曱烷磺酰胺；]^-[4-[3-(二氟甲基)-4-氟苯基]-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-21^1,4-苯并嗜、。秦_7-基]曱烷磺酰胺；4-(4-氯苯基)-N,2,2-三曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜、嗪-7-磺酰胺；N-[4-(4-氯-2-氰基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦_7_基]甲烷磺酰胺；4-(4-溴苯基)-N,2,2-三曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并^嗪-7-磺酰胺；N-[4-(5-氯吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[5-氯-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-溴-2-甲基苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l，4-苯并哺。秦_7-基]曱烷磺酰胺；N國[4-[4-氯-3-(三氟曱基)苯基]-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喏、。秦_7_基]甲烷磺酰胺；N國[4-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4國苯并P惡。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氯-3-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喏嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氯-3-曱基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3，4-二氫-2H-l,4-苯并嚙。秦_7_基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3-氟-4-甲基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦_7_基]曱烷磺酰胺；4-(4-氯-2-曱基苯基)-N,2,2-三曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺口秦國7畫磺酰胺；N-[4-(2,4-二曱基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并哺嗪-7_基]曱烷磺酰胺；N畫[4-(3-氯畫4-甲基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H畫l,4-苯并哺溱_7-基]甲烷磺酰胺；]^[4-(3,4-二氟-5-曱氧基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-21^1,4-苯并哺溱_7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[2,2-二甲基-4-(2-萘基)-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]-曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氟-2,6-二曱基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[5-溴斗(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喁嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(5-氯-2-甲基苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氪-2H-l,4-苯并嚅溱_7_基]甲烷磺酰胺；N-[5-氯-4-(4-氯苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喏嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N國[4畫(4-氟苯基)畫2,2,5-三甲基-3-氧代畫3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜、嗪畫7畫基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-溴-3-甲基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并哺。秦_7_基]曱烷磺酰胺；N-[4-(2,2-二氟-l,3-苯并二氧雜環(huán)戊二烯-5-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-(4-茶基-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪-7-基)-曱烷磺酰胺；N-[4-(2,6-二甲基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗝。秦-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；]^_[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-21"1-1，4-苯并-惡。秦_7-基]甲烷磺酰胺；N-[5-氟-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3，4-二氫-2H-l,4-苯并哺"秦_7_基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氟-2,3-二甲基苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫JH-1,4-苯并嘈、嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3-氯-2-曱基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺。秦_7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(5-氟-2-曱基苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅溱_7_基]曱烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-3-氧代-4-(l-苯基乙基)-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-4-(3-甲基芐基)-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-4-[2-曱基-5-(三氟曱基)苯基]-3-氧代-3,4-二氫-2H-1，4-苯并P惡嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-3-氧代-4-(2,4,6-三氟苯基)-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；2-氯-5-[2,2-二甲基-7-[(甲基磺?；?氨基]-3-氧代-2,3-二氫-4H-l,4-苯并哺溱_4-基]千基苯曱酸酯；N-[4-(4-氯-2-甲氧基-5-曱基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并哺溱-7-基]曱烷磺酰胺；訃[4-(6-氯-2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環(huán)戊二烯-5-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基畫4-(3-甲基-5-硝基吡啶國2陽基)-3國氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗜。秦-7-基]曱烷磺酰胺；]^-[4-(5-氯-3-曱基吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-21^1,4-苯并嚅溱_7-基]曱烷磺酰胺；N畫[4-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4國苯并哺。秦_7-基]曱烷磺酰胺；N-[2,2畫二曱基誦4-[2-甲基-4國(三氟甲基)苯基]-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嚅。秦-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-5-乙烯基-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪_7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氯苯基)-5-氟-2，2-二曱基-3-氧代-3,4-二氳-2H-l,4-苯并嚙溱-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(5-氯吡啶-2-基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦_7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并哺嗪-7_基]甲烷磺酰胺；1^[4-(3-氯苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并喏、嗪-7-基]曱烷磺酰胺；仆[4-[5-溴-6-曱基吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氪-21^1,4-苯并哺。泰_7-基]曱烷磺酰胺；N-[5-氟-4-(5-氟吡啶-2-基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚙。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N國[2,2-二曱基-3-氧代-4-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3，4-二氫-2H-l,4畫苯并嚅溱_7-基]曱烷磺酰胺；]^-[4-(6-氯-4-曱基吡啶-3-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并喏、溱-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(5-溴吡啶-2-基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l，4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-[4-氯-3-(羥基曱基)苯基]-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-l,4-苯并哺。秦_7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(6-溴-5-曱基吡啶-3-基)-2，2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4國苯并嗜。秦-7-基]曱烷磺酰胺；]^-[4-(6-氯-2-曱基吡啶-3-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-21^1,4-苯并嚅。秦-7-基]曱烷磺酰胺；1^陽{2，2-二甲基-3-氧代隱4-[5-(三氟曱基)他啶-2-基〗-3,4國二氫國211-1,4-苯并^惡溱_7-基}曱烷磺酰胺；N-(2,2-二曱基-4-[3-曱基-6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-3-氧代-3,4-二氫-2^1,4-苯并哺嗪-7-基}曱烷磺酰胺；N-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦_7_基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3-氯苯基)-5-氟-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并伊惡溱-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(5-溴吡啶-2-基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l，4-苯并嚅嗪_7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(5-氯-3-曱基吡啶-2-基)-5-氟-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗜、嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-(5-氟-2,2-二甲基-3-氧代-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-3,4-二氫-2H-1,4-苯并哺嗪-7-基}曱烷磺酰胺；N-[4-(5-氟-3-曱基吡啶-2-基)-2,2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-l，4-苯并嚅。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氬-2H-1，4-苯并嗝嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-[4-氯-3-(羥基甲基)苯基]-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1，4-苯并w惡。秦-7-基]甲烷磺酰胺；2-氯-5-[5-氟-2,2-二曱基-7-[(甲基磺?；?氨基]-3-氧代-2,3-二氫一4H-l，4-苯并嚅嗪-4-基]芐基苯曱酸酯；N-[4-(2,6-二曱基吡啶-3-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l，4-苯并嚅。秦_7-基]曱烷磺酰胺；N-[5-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-2H-l，4-苯并喁n秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[5-氟-4-[3-氟-4-(三氟曱基)苯基]-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1，4-苯并哺。秦-7_基]曱烷磺酰胺；N-[5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-4-[4-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦_7-基]曱烷磺酰胺；N-[5-氟-4-[4-氟-3-(三氟曱基)苯基]-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嚅嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜溱_7_基]曱烷磺酰胺；N-[4-(3,4-二氟苯基)-5-氟-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜、。秦_7_基]甲烷磺酰胺；N曙[5-氟-4-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-2,2隱二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并喵溱-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(6-氯-2-曱基吡啶-3-基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并哺嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氯-2-氟苯基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦_7_基]甲烷磺酰胺；N-[4-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并p惡。秦_7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(苯并噻吩-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3，4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(苯并呋喃-2-基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喵嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-[2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1，4-苯并P惡嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(4-氟苯基)-5-(曱氧基甲基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氬-2H-1,4-苯并嚅嗪-7-基]甲烷磺酰胺；N畫[2,2-二曱基-4-[3-甲基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并哺溱-7-基]甲烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-4-[2-曱基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-3-氧代-3,4-二氫-211-1,4-苯并18惡。秦-7-基]甲烷磺酰胺；N-[2,2-二曱基-4-[2-曱基-5-(三氟曱基)吡啶-3-基]-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并喁。秦-7_基]曱烷磺酰胺；N-[5-乙基-4-(4-氟苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅。秦-7-基]曱烷磺酰胺；N-[5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-4-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3,4-二氫-2H-1,4-苯并喵嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[5-氟-4-(5-氟-3-曱基吡啶-2-基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并哺溱-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(6-氯-2,2-二氟-l,3-苯并二氧雜環(huán)戊二烯-5-基)-5-氟-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嚅嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N國[4-(2,2國二氟曙l,3-苯并二氧雜環(huán)戊二烯-5國基)國5畫氟畫2,2-二曱基國3醫(yī)氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喵嗪-7-基]曱烷磺酰胺；N-[4-(5-溴-3-曱基吡啶-2-基)-5-氟-2，2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1，4-苯并^。秦-:7-基]甲烷磺酰胺；>1-[5-氟-2,2-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺溱-:基]曱烷磺酰胺；仆[4-(4-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-21^1,4-苯并哺溱-7-基]甲烷磺酰胺；N-[4-(3-氨基-4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺。秦_7_基]甲烷磺酰胺；N-[4-(4-氟-2-曱氧基苯基)-2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喁。秦_7-基]甲烷磺酰胺；4-(3-氯-4-氟苯基)-N,2，2-三曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并喏、嗪-7-磺酰胺；N-(2,2-二曱基-3-氧代-4-[3-(三氟曱基)苯基]-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺。秦_7-基}曱烷磺酰胺;和N-{2,2-二曱基-4-[2-曱基-3-(三氟甲基)苯基]-3-氧代-3，4-二氬-2H-1,4-苯并嚅嗪-7-基}曱烷磺酰胺；或其藥學(xué)上可接受的鹽。15.包括下式[I]的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，的鹽皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)試劑<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中環(huán)A是任選具有不同于R1的一個或多個取代基的苯環(huán)或任選具有不同于R1的一個或多個取代基的含氮6元芳族雜環(huán)，W是下式的基團(tuán)RaS02NH-，RaS02NH-CH2-或(Rb)(Re)NS02-，Ra是烷基基團(tuán)，環(huán)烷基基團(tuán)，任選被一個或多個烷基基團(tuán)取代的氨基基團(tuán)，任選取代的芳基基團(tuán),或任選取代的雜芳基基團(tuán)，Rb和Re相同或不同且各自為氫原子，烷基基團(tuán)或環(huán)烷基基團(tuán)，R和R3相同或不同且各自為氫原子，卣素原子，任選取代的烷基基團(tuán)，鏈烯基基團(tuán)，羧基基團(tuán)，烷氧基羰基基團(tuán)，任選取代的氨基甲?；鶊F(tuán)或任選取代的芳基基團(tuán),或112和113二者彼此結(jié)合且連同相鄰碳原子以形成飽和或不飽和的環(huán)狀基團(tuán)(所述環(huán)狀基團(tuán)任選具有相同或不同的l或2個選自氧原子，硫原子和氮原子的雜原子)，X是氧原子，硫原子，亞曱基基團(tuán)或下式的基團(tuán)-NR4-,W是氫原子，烷基基團(tuán)，任選取代的芳烷基基團(tuán)或?；鶊F(tuán)，Y是下式的基團(tuán)-C(=0)-,-。(=3)-或-0^(115)-,R5是氫原子，烷基基團(tuán)或任選取代的芳基基團(tuán)，Ar是任選取代的芳基基團(tuán)或任選取代的雜芳基基團(tuán)，和Q是單鍵，亞烷基基團(tuán)或亞鏈烯基基團(tuán)。16.權(quán)利要求15的試劑，其是鹽皮質(zhì)激素受體拮抗體(醛甾酮拮抗劑)。17.—種藥學(xué)組合物，包含下式[I]的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，作為活性成分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>其中環(huán)A是任選具有不同于R1的一個或多個取代基的苯環(huán)或任選具有不同于R1的一個或多個取代基的含氮6元芳族雜環(huán)，R1是下式的基團(tuán)RaS02NH-，RaS02NH-CH2畫或(Rb)(Re)NS02國，Ra是烷基基團(tuán)，環(huán)烷基基團(tuán)，任選被一個或多個烷基基團(tuán)取代的氨基基團(tuán)，任選取代的芳基基團(tuán),或任選取代的雜芳基基團(tuán)，Rb和Re相同或不同且各自為氫原子，烷基基團(tuán)或環(huán)烷基基團(tuán)，W和R3相同或不同且各自為氫原子，卣素原子，任選取代的烷基基團(tuán)，鏈烯基基團(tuán)，羧基基團(tuán)，烷氧基羰基基團(tuán)，任選取代的氨基甲?；鶊F(tuán)或任選取代的芳基基團(tuán),或f和R二者彼此結(jié)合且連同相鄰碳原子以形成飽和或不飽和的環(huán)狀基團(tuán)(所述環(huán)狀基團(tuán)任選具有相同或不同的1或2個選自氧原子，硫原子和氮原子的雜原子)，'X是氧原子，硫原子，亞曱基基團(tuán)或下式的基團(tuán)-NR4-,114是氫原子，烷基基團(tuán)，任選取代的芳烷基基團(tuán)或?；鶊F(tuán)，Y是下式的基團(tuán)-C(K))-,-〇(=8)-或-(:11(115)-,R5是氫原子，烷基基團(tuán)或任選取代的芳基基團(tuán)，Ar是任選取代的芳基基團(tuán)或任選取代的雜芳基基團(tuán),和Q是單鍵，亞烷基基團(tuán)或亞鏈烯基基團(tuán)，排除了N-(4-千基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺。秦-7-基)(對-曱苯磺酰胺)；N-[4-(2-氟千基)-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜、嗪-7-基][4-(N-乙?；被?苯磺酰胺];N國[4-(4-氟節(jié)基)-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并哺嗪-7-基][4-(N-乙?；被?苯磺酰胺];N-[4-(7-脒基萘-2-基)甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-l,4-苯并嗜、嗪-7-基]苯磺酰胺；^[4-(7-脒基萘-2-基)曱基-3-氧代-3，4-二氬-2^1,4-苯并11惡嗪-7-基](對-曱氧基苯基磺酰胺)；N-[4-(7-脒基萘-2-基)甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗜嗪-7-基](6-溴萘-2-基)磺酰胺；]^-[4-(7-脒基萘-2-基)甲基-3-氧代-3,4-二氫-211-1，4-苯并嚅嗪-7-基](5-喹啉基磺酰胺)；和N國[2,2-二曱基-4陽(l陽氧化吡啶-2畫基)-3,4陽二氫畫2H誦l,4-苯并喝嗪國6畫基]甲烷磺酰胺。18.權(quán)利要求17的藥學(xué)組合物，其是鹽皮質(zhì)激素受體拮抗體(醛甾酮拮抗劑)。19.藥學(xué)組合物，包括下式[I-a]的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，作為活性成分其中環(huán)A是任選具有不同于R11的一個或多個取代基的苯環(huán)或任選具有不同于R"的一個或多個取代基的含氮6元芳族雜環(huán)，R"是下式的基團(tuán)RaaS02NH-，RaaS02NH-CH2國或(Rb)(Re)NS02-,Raa是烷基基團(tuán)，環(huán)烷基基團(tuán)，任選被一個或兩個烷基基團(tuán)取代的氨基基團(tuán)，苯基基團(tuán)或5-或6-元單環(huán)雜芳基基團(tuán)，Rb和Re相同或不同且各自為氫原子，烷基基團(tuán)或環(huán)烷基基團(tuán)，R21和R31之一是氫原子，鹵素原子或烷基基團(tuán),且另一個是氫原子,烷基基團(tuán)，烷氧基羰基基團(tuán)，苯基基團(tuán)或卣代苯基基團(tuán),或R"和R"彼此結(jié)合且連同相鄰碳原子以形成飽和或不飽和的環(huán)狀基團(tuán)(所述環(huán)狀基團(tuán)任選含有選自氧原子、硫原子和氮原子的相同或不同的一個或兩個雜原子)，Xa是氧原子，硫原子，亞曱基基團(tuán)或式-NH-的基團(tuán)，ya是下式的基團(tuán)-c(=o)-，-c(=s;M^ch(r51)-,r"是氫原子或苯基基團(tuán)，A—是(a)苯基(或萘基)基團(tuán)，任選被選自以下的一個到三個基團(tuán)取代卣素原子，羥基基團(tuán)，氰基基團(tuán)，硝基基團(tuán)，任選被1-3個鹵素原子取代的烷基基團(tuán)，羥基烷基基團(tuán)，酰基氧基烷基基團(tuán)，任選被1-3個面素原子取代的烷氧基基團(tuán)，烷氧基羰基烷氧基基團(tuán)，烷基硫代基團(tuán)，任選被1-2個卣素原子取代的亞烷基二氧基基團(tuán)，任選被一個或兩個烷基基團(tuán)取代的氨基基團(tuán)，?；被鶊F(tuán)，環(huán)烷基基團(tuán)和烷基磺?；鶊F(tuán)；(b)任選被l-2個選自卣素原子和三自代烷基基團(tuán)的基團(tuán)取代的噻吩基基團(tuán)，所述噻吩基基團(tuán)任選稠合到苯環(huán)；(c)吡啶基基團(tuán)，任選被1-2個選自卣素原子，硝基基團(tuán)，烷基基團(tuán)和三卣代烷基基團(tuán)的基團(tuán)取代；(d)任選被卣素原子取代的嘧啶基基團(tuán)；(e)喹啉基基團(tuán)；(f)噠。秦基基團(tuán)，任選被卣素原子取代；(g)吡咯基基團(tuán)；(h)呋喃基基團(tuán),任選稠合至苯環(huán)；(i)p塞唑基基團(tuán)，任選稠合至苯環(huán)或(j)咪唑基基團(tuán),任選稠合至苯環(huán)和任選被烷基基團(tuán)取代，和q是單鍵，亞烷基基團(tuán)或亞鏈烯基基團(tuán)。20.根據(jù)權(quán)利要求19的藥學(xué)組合物，其是鹽皮質(zhì)激素受體拮抗體(醛笛酮拮抗劑)。21.根據(jù)權(quán)利要求20的藥學(xué)組合物，其是用于預(yù)防和/或治療心血管疾病包括高血壓、心力衰竭、心肌梗塞、心絞痛、心臟肥大、心肌炎、心臟/血管纖維化、壓力感受器官能障礙、過多的體液和心律不齊，或內(nèi)分泌的疾病，包括原發(fā)/繼發(fā)性醛甾酮增多癥、阿狄森氏病、庫興氏綜合征和巴特氏綜合征。22.下式[ii]的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>其中環(huán)八2是任選被1-2個不同于r^的選自卣素原子和烷氧基基團(tuán)的基團(tuán)取代的苯環(huán)，rgg是硝基基團(tuán)或氨基基團(tuán)，r22和r32之一是氫原子或烷基基團(tuán)且另一個是烷基基團(tuán)，苯基基團(tuán)或卣代苯基基團(tuán)，Xb是氧原子或硫原子，yb是下式的基團(tuán)-c(=o;MI-ch(r52)-,r"是氫原子或苯基基團(tuán)，A—是任選被選自以下的一個到三個基團(tuán)取代的苯基基團(tuán)鹵素原子，氰基基團(tuán)，烷基基團(tuán)，三卣代烷基基團(tuán)和任選被1-2個卣素原子取代的亞烷基二氧基基團(tuán)，或任選被1-2個選自卣素原子和烷基基團(tuán)的基團(tuán)取代的吡啶基基團(tuán)，和Q是單鍵，亞烷基基團(tuán)或亞鏈烯基基團(tuán)。23.包括下式[ii]的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，作為活性成分的藥學(xué)組合物其中環(huán)八2是任選被1-2個不同于R0G的選自卣素原子和烷氧基基團(tuán)的基團(tuán)取代的苯環(huán)，r^是硝基基團(tuán)或氨基基團(tuán)，r"和r"之一是氫原子或烷基基團(tuán)且另一個是烷基基團(tuán)，苯基基團(tuán)或卣代苯基基團(tuán)，Xb是氧原子或硫原子，yb是下式的基團(tuán)-c(=o;M^ch(r52)-,r"是氫原子或苯基基團(tuán)，A—是任選被選自以下的一個到三個基團(tuán)取代的苯基基團(tuán)卣素原子，氰基基團(tuán)，烷基基團(tuán)，三卣代烷基基團(tuán)和任選被1-2個卣素原子取代的亞烷基二氧基基團(tuán)，或任選被1-2個選自囟素原子和烷基基團(tuán)的基團(tuán)取代的吡啶基基團(tuán)，和Q是單鍵，亞烷基基團(tuán)或亞鏈烯基基團(tuán)。24.根據(jù)權(quán)利要求23的藥學(xué)組合物，其是用于治療核甾類激素受體介導(dǎo)的疾病的試劑。全文摘要本發(fā)明涉及可用作鹽皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑的化合物，具有右式[I]其中環(huán)A是任選具有不同于R¹的一個或多個取代基的苯環(huán)等等，R¹是下式的基團(tuán)R^aSO₂NH-等等，R^a是烷基基團(tuán)等等，R²和R³均為氫原子，苯基基團(tuán)，任選取代的烷基基團(tuán)等等，X是氧原子等等，Y是下式的基團(tuán)-C(＝O)-等等，Ar是任選取代的芳基基團(tuán)或任選取代的雜芳基基團(tuán)，Q是單鍵，亞烷基基團(tuán)等等，或其藥學(xué)上可接受的鹽。文檔編號A61P9/12GK101379048SQ200780004069公開日2009年3月4日申請日期2007年2月1日優(yōu)先權(quán)日2006年2月2日發(fā)明者山元康王,川口隆行,赤塚英則,飯島徹申請人:田邊三菱制藥株式會社