專利名稱：應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)含有苯乙醇苷的原料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料及其制備方法，尤其是一種應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料及其制備方法。
背景技術(shù)：
中藥肉蓯蓉Herba Cistanches為列當(dāng)科Orobanchaceae肉蓯蓉屬植物CistancheHoffmg.Et Link干燥帶鱗葉的肉質(zhì)莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，具補(bǔ)腎陽、益精血、潤腸通便等功效，是著名的補(bǔ)益中藥。它在歷代補(bǔ)腎陽方劑中出現(xiàn)頻度最高，在抗老防衰類中藥處方中的機(jī)率僅次于人參位居第二，因此又有“沙漠人參”之稱。因其療效確切、藥性平和、補(bǔ)而不峻、養(yǎng)而不燥，肉蓯蓉被廣泛應(yīng)用于中成藥、食療保健品、中醫(yī)臨床處方中。
近一、二十年來，隨著世界性開發(fā)利用天然植物資源與日俱增，肉蓯蓉以其悠久的用藥歷史和獨(dú)特的藥用價值成為醫(yī)藥學(xué)界研究的熱點(diǎn)課題。綜合各方面的研究成果，苯乙醇苷是目前肉蓯蓉屬植物中報道最多的化學(xué)成分，也是肉蓯蓉中最主要的活性成分?，F(xiàn)代研究已基本明確此類化合物是肉蓯蓉具有壯陽、抗氧化、抗衰老、增強(qiáng)記憶力等多種藥理活性的物質(zhì)基礎(chǔ)。目前制藥企業(yè)對以肉蓯蓉為主要原料的藥品、保健品的生產(chǎn)工藝流程也主要集中于對苯乙醇苷的提取富集。
日本文獻(xiàn)介紹了一種提取分離苯乙醇苷的方法采用甲醇回流提取，提取物依次以乙酸乙酯、正丁醇萃取，將正丁醇萃取部位通過大孔吸附樹脂柱層析，以水、甲醇洗脫，再將甲醇洗脫部位經(jīng)聚酰胺柱層析，以水、甲醇洗脫，收集甲醇洗脫液，濃縮，得苯乙醇總苷富集物。該方法操作煩瑣、溶劑消耗量大、能耗高，并且使用了乙酸乙酯、正丁醇和甲醇等溶媒，存在安全隱患，同時也容易造成目標(biāo)物的污染，只適用于實(shí)驗(yàn)室制備。
專利CN1268341C公開了一種工業(yè)化生產(chǎn)苯乙醇苷的方法，主要包括三個步驟，第一步溶劑提取(采用水-醇體系等高極性溶媒提取，提取液濃縮至一定比重，備用)；第二步醇沉(將提取物濃縮液加入高濃度乙醇，充分振蕩，靜置，過濾，濾液濃縮，得提取浸膏)；第三步柱層析純化(將提取浸膏加水溶解，上大孔吸附樹脂柱，以水-醇體系梯度洗脫，收集含苯乙醇苷流分)。但該種方法溶劑消耗量大、成本高、生產(chǎn)周期長、產(chǎn)率相對較低，并且還存在一定安全隱患。
膜分離技術(shù)(Membrane Separation Technique)j是一項(xiàng)新興的高效分離技術(shù)，雖然在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用才剛剛起步，但已有一些使用該技術(shù)成功地提取富集中藥中有效成分的范例。目前尚未見有應(yīng)用膜分離技術(shù)提取分離肉蓯蓉中苯乙醇苷的研究報道。
肉蓯蓉中主要含有苯乙醇苷類、環(huán)烯醚萜苷類、木脂素類、生物堿類、糖醇類、氨基酸類、多糖及蛋白質(zhì)等化學(xué)成分，其中含量較高的化合物有甘露醇(Mw 182)、甜菜堿(Mw 117)、苯乙醇苷類(Mw 420～800)，氨基酸類(Mw＜200)、多糖(Mw＞5000)和蛋白質(zhì)(Mw＞5000)。毛蕊花糖苷(Acteoside，Mw 624)和松果菊苷(Echinacoside，Mw 786)是肉蓯蓉中含量較高的苯乙醇苷化合物，國內(nèi)以這2種成分做為評價藥材質(zhì)量的主要指標(biāo)，在國際市場上要求肉蓯蓉提取物中毛蕊花糖苷的含量要盡可能高，因此它們是工業(yè)生產(chǎn)苯乙醇苷化合物的主要目標(biāo)成分。從以上數(shù)據(jù)可以看出，我們所要的目標(biāo)成分分子量在600～800之間，而主要的雜質(zhì)成分可分為大分子物質(zhì)(Mw＞5000)和小分子物質(zhì)(Mw＜200)兩大類，目標(biāo)成分和主要雜質(zhì)成分的分子量界限明顯，表明肉蓯蓉中的苯乙醇苷成分是非常適合于膜分離技術(shù)提取純化的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種應(yīng)用現(xiàn)代膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料；本發(fā)明同時還提供一種應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)含有苯乙醇苷類化合物的方法。
本發(fā)明的應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中獲得的含有苯乙醇苷的原料，其特點(diǎn)是所述的原料中含有毛蕊花糖苷＞40％。
上述的從肉蓯蓉中獲得的含有苯乙醇苷的原料中還含有松果菊苷(Echinacoside)、異毛蕊花糖苷(Isoacteoside)、2’-乙?；锘ㄌ擒?2’-Acetylacteoside)、管花苷B(Tubuloside B)、肉蓯蓉苷A(Cistanoside A)中的一種或幾種。
上述的的肉蓯蓉為肉蓯蓉屬的植物，包含荒漠肉蓯蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma、管花肉蓯蓉Cistanche tubulosa(Schenk)Wight、鹽生肉蓯蓉Cistanche salsa G.Beck中的一種或幾種，最好為管花肉蓯蓉或鹽生肉蓯蓉；材料選擇肉蓯蓉肉質(zhì)莖，優(yōu)選未出土或剛出土未開花部分。
本發(fā)明的應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料的方法，其特點(diǎn)是從肉蓯蓉植物得到苯乙醇苷富集物，其步驟如下步驟1選取干凈的肉蓯蓉肉質(zhì)莖并粉碎作為加工原料；上述步驟1所選肉蓯蓉最好為未出土或剛出土未開花肉蓯蓉肉質(zhì)莖；
步驟2以水、水-低碳醇或水-低碳酮中的一種或幾種作為溶媒，并以肉蓯蓉加工原料3～20倍重量取溶媒對肉蓯蓉加工原料進(jìn)行溶解提取并過濾，收集透過液得濾液；上述步驟2所述的的提取為煎煮、回流提取、滲漉提取、浸漬提取或超聲提取中的一種，優(yōu)選為超聲提取。
上述步驟2最好重復(fù)2～5次，每次按肉蓯蓉加工原料3～10倍重量加入溶媒；步驟3將步驟2所得濾液離心或靜置除去不溶物得上清液；上述步驟3所述的離心為500～20000轉(zhuǎn)/分離心2分鐘～1小時取透過液，所述的靜置為靜置1～48小時后取上清液；步驟4將步驟3所得溶液通過微濾膜分離系統(tǒng)分離取透過液，除去亞微粒、微粒、絮狀沉淀和大部分的微生物，所述的微濾膜分離系統(tǒng)為孔徑0.1～1μm的微濾膜，操作壓力0.01～0.5MPa，溫度20～70℃；上述步驟4的微濾膜分離系統(tǒng)的濾膜最好為0.1～0.5μm孔徑的無機(jī)陶瓷膜，操作壓力為0.1～0.5MPa，溶液溫度40～70℃；步驟5，將步驟4所得透過液通過超濾膜分離系統(tǒng)分離取透過液，去除多糖、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)等可溶性大分子雜質(zhì)，所述的超濾膜分離系統(tǒng)為孔徑0.01～0.2μm的超濾膜，操作壓力0.2～2MPa，溶液溫度20～70℃；上述的步驟5的超濾膜分離系統(tǒng)的超濾膜截留分子量大于5000，操作壓力為1～2MPa，溶液溫度為40～70℃；步驟6；將上述步驟5所得透過液通過納濾膜分離系統(tǒng)進(jìn)行納濾純化過程取截留物，所述的納濾膜分離系統(tǒng)為孔徑1～10nm納濾膜，操作壓力為2～4MPa，溶液溫度20～70℃；上述步驟6的納濾膜分離系統(tǒng)的納濾膜最好為截留分子量為300～1000，操作壓力3～4MPa，溶液溫度40～70℃；步驟7干燥。
上述步驟7的干燥方法可以為噴霧干燥、冷凍干燥、微波真空低溫干燥或抽真空減壓干燥中的一種，脫水干燥至水份≤9％。所述的干燥優(yōu)選為微波真空低溫干燥。
取采用本發(fā)明技術(shù)路線所得到的肉蓯蓉提取液，參照《中國藥典》2005年版一部附錄(VID)試驗(yàn)高效液相色譜測定法，以毛蕊花糖苷和松果菊苷(從鹽生肉蓯蓉中分離制得，UV、IR、EI-MS、1HNMR、13CNMR數(shù)據(jù)符合文獻(xiàn)報道值，含量經(jīng)HPLC面積歸一化法測定純度大于97％)為對照品進(jìn)行外標(biāo)法定量分析，得到肉蓯蓉中所含主要有效成分毛蕊花糖苷和松果菊苷的含量，將測定結(jié)果與傳統(tǒng)工藝方法水提醇沉-大孔吸附樹脂柱層析法對照。結(jié)果表明，采用本發(fā)明的工藝技術(shù)路線從肉蓯蓉中提取得到的毛蕊花糖苷和松果菊苷比傳統(tǒng)提取工藝的轉(zhuǎn)移率有了較大提高，而干膏產(chǎn)率普遍比傳統(tǒng)工藝有了一定程度降低，進(jìn)一步說明肉蓯蓉中的苯乙醇苷部位得到了有效富集，證明了本技術(shù)路線的先進(jìn)性和可行性，為肉蓯蓉屬植物中苯乙醇苷類化學(xué)成分的提取精制開辟了新的途徑。
應(yīng)用本發(fā)明方法提取富集肉蓯蓉中的苯乙醇苷主要具有以下優(yōu)越性1、本發(fā)明的生產(chǎn)過程主要采用膜分離方法完成，提高了目標(biāo)成分苯乙醇苷保留率，去除了大部分無效成分，產(chǎn)品的活性成分得到了有效富集；2、本發(fā)明的微濾膜分離系統(tǒng)替代了傳統(tǒng)的醇沉工藝，可節(jié)約大量的乙醇，降低了使用乙醇導(dǎo)致的安全風(fēng)險和生產(chǎn)成本的增高，同時還能減少乙醇回收所需的能耗，進(jìn)而縮短生產(chǎn)周期；3、本發(fā)明的納濾膜分離系統(tǒng)在截留目標(biāo)物質(zhì)的同時，也是一個低溫?zé)o相變的濃縮過程，減少了濃縮干燥時間，降低了能耗；4、本發(fā)明對分離的目標(biāo)成分具有較高的選擇性，可根據(jù)市場對產(chǎn)品的要求，改變?yōu)V膜的規(guī)格和操作條件，從而很方便地控制所得產(chǎn)品的目標(biāo)物質(zhì)組成。
5、本發(fā)明在提取時優(yōu)選超聲提取的方式，利用超聲波特殊的強(qiáng)縱向振動，高速沖擊破碎等物理性能來破壞提取物細(xì)胞結(jié)構(gòu)，使溶媒能滲入細(xì)胞內(nèi)部，從而加速有效成份的溶解，在不改變有效成份的結(jié)構(gòu)的前提下，提高有效成份的提出率，還可大大縮短提取時間。
6、本發(fā)明對所得苯乙醇苷富集物的干燥方式優(yōu)選微波真空低溫干燥，該技術(shù)是在對干燥過程中物質(zhì)的物理變化、內(nèi)外熱質(zhì)交換以及真空條件下水分遷移過程的深入研究基礎(chǔ)上發(fā)展而來的，屬于微波加熱范疇。微波與物料直接發(fā)生作用，使其里外同時被加熱，無須通過對流或傳導(dǎo)來傳遞熱量，具有加熱速度快、干燥效率高、干燥質(zhì)量好、不破壞熱敏物質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)，同時由于微波輻射還可以殺滅細(xì)菌繁殖體、真菌、病毒和細(xì)菌芽胞病原物等，因此起到了干燥和滅菌的雙重作用。
綜上所述，用本發(fā)明的方法從肉蓯蓉中提取到的有效成分的轉(zhuǎn)移率有了較大提高，而干膏產(chǎn)率有了一定程度降低，肉蓯蓉中的活性成分得到了有效富集，在不改變有效成份的結(jié)構(gòu)的前提下，大大提高了有效成份的提出率，并縮短了工藝周期，降低了能耗和生產(chǎn)成本，產(chǎn)品質(zhì)量大幅度提高。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例11、取除去雜質(zhì)的干燥管花肉蓯蓉肉質(zhì)莖，切成小塊，粉碎過840μm孔徑篩作為加工原料；2、以濃度70％的乙醇作為溶媒，并以肉蓯蓉加工原料18倍重量取溶媒對肉蓯蓉加工原料加熱回流提取2小時，然后用8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1小時；3、合并上述提取液，減壓濃縮至相對密度1.08，置入離心機(jī)中離心中在5000轉(zhuǎn)/分下離心處理0.3小時，收集上清液；4、通過孔徑0.25μm的微濾氧化鋁陶瓷膜過濾，操作壓力0.3MPa、溫度25℃，除去亞微粒、微粒、絮狀沉淀和大部分的微生物；5、將步驟4所得的透過液通過截留分子量6000的超濾氧化鋁陶瓷膜過濾，操作壓力1.8MPa、溫度25℃，去除多糖、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)等可溶性大分子雜質(zhì)；6、將步驟5所得的透過液通過濾孔徑截留分子量為300的納濾聚砜類有機(jī)復(fù)合膜處理，操作壓力3MPa、溫度30℃，所得膜截留部分即為苯乙醇苷富集物；7、將步驟6所得苯乙醇苷富集物在60℃溫度、不斷降低壓力至沸點(diǎn)進(jìn)行干燥至水分含量小于5％，得干膏。
實(shí)施例21、取除去雜質(zhì)的干燥鹽生肉蓯蓉肉質(zhì)莖，粉碎過420μm孔徑篩；2、以水為溶媒，并以肉蓯蓉加工原料10倍重量取溶媒對肉蓯蓉加工原料在超聲頻率為20KHz下超聲提取40分鐘，傾出上清液作為提取液，然后用6倍量溶媒再重復(fù)提取2次，每次時間30分鐘；3、將步驟2所得提取液合并，減壓濃縮至相對密度1.05，置離心機(jī)中3000轉(zhuǎn)/分，離心處理0.5小時，收集透過液；4、取步驟3透過液通過孔徑0.10μm的微濾氧化鋁陶瓷膜過濾，操作壓力0.4MPa，溫度20℃；5、取步驟4透過液，通過截留分子量5000的超濾氧化鋁陶瓷膜過濾，操作壓力1.5MPa，溫度40℃；6、將步驟5所得透過液通過濾孔徑截留分子量為400的納濾聚砜類有機(jī)復(fù)合膜，操作壓力3.5MPa，溫度40℃，膜截留部分即為苯乙醇苷富集物；7、將上述苯乙醇苷富集物在壓力0.04Mpa下、用頻率350MHz微波真空低溫干燥至水分含量低于6％，得干膏。
實(shí)施例31、取除去雜質(zhì)的干燥荒漠肉蓯蓉肉質(zhì)莖200重量份，粉碎過1mm孔徑篩；2、以水為溶媒，并以肉蓯蓉加工原料12倍重量取溶媒對肉蓯蓉加工原料在超聲頻率為40KHz下超聲提取40分鐘，傾出上清液作為提取液，然后用5倍量溶媒再重復(fù)提取3次，每次時間30分鐘；3、將步驟2所得提取液合并，減壓濃縮至相對密度1.05，置離心機(jī)中以10000轉(zhuǎn)/分離心處理0.2小時，收集透過液；4將步驟3所得透過液通過為孔徑0.10μm的微濾氧化銻陶瓷膜過濾，操作壓力0.5MPa；5、將步驟4所得的透過液通過截留分子量5500的超濾氧化銻陶瓷膜過濾，操作壓力2.0MPa；6、將步驟5所得的透過液通過濾孔徑截留分子量為600的納濾聚砜類有機(jī)復(fù)合膜處理，操作壓力4.0MPa，截留部分即為苯乙醇苷富集物；7、將苯乙醇苷富集物噴霧干燥至含水量低于7％，得干膏。
實(shí)施例41、取除去雜質(zhì)未開花的干燥管花肉蓯蓉肉質(zhì)莖，粉碎至小于5mm的顆粒狀作為原料；2、以步驟1所述肉蓯蓉加工原料20倍重量的水作為溶媒對肉蓯蓉加工原料，在溫度100℃下煎煮提取1小時，用840μm孔徑篩過濾，收集濾液，對濾渣再加入10倍重量的水再煎煮30分鐘，用840μm孔徑篩過濾并收集濾液；3、將步驟2所得濾液合并靜置10小時后取上清液；4、將步驟3所得上清液用微濾膜分離系統(tǒng)分離取透過液，所述的微濾膜分離系統(tǒng)為孔徑0.15μm的微濾膜，操作壓力0.4MPa，溫度50℃；5、將步驟4所得透過液通過超濾膜分離系統(tǒng)分離取透過液，所述的超濾膜分離系統(tǒng)為孔徑0.1μm的超濾膜，操作壓力0.7MPa，溶液溫度50℃；6、將述步驟5所得透過液通過納濾膜分離系統(tǒng)進(jìn)行納濾純化過程取截留物，所述的納濾膜分離系統(tǒng)為截留分子量為550的納濾膜，操作壓力為2.5MPa，溶液溫度50℃；7、噴霧干燥至水份≤4％。
實(shí)施例5
1、選取干凈未開花的荒漠肉蓯蓉肉質(zhì)莖干品并粉碎作為原料；粉碎至粒徑小于2mm并過2mm孔徑篩作為原料；2、以濃度85％的乙醇作為溶媒，并以肉蓯蓉加工原料12倍重量取溶媒對肉蓯蓉加工原料進(jìn)行浸漬12小時提取，收集上清液得濾液，重復(fù)上述步驟2次，每次按肉蓯蓉加工原料5倍重量加入溶媒浸漬12小時，最后一次用300μm孔徑篩過濾去除不溶物；3、將步驟2所得濾液，減壓濃縮至相對密度1.07，在1400轉(zhuǎn)/分離心5分鐘取透過液；4、將步驟3所得溶液用微濾膜分離系統(tǒng)分離取透過液，所述的微濾膜分離系統(tǒng)為孔徑1μm的微濾膜，操作壓力0.2MPa，溫度20℃；5、將步驟4所得透過液通過超濾膜分離系統(tǒng)分離取透過液，所述的超濾膜分離系統(tǒng)為孔徑0.15μm的超濾氧化銻陶瓷膜，操作壓力0.6MPa，溶液溫度70℃；6、將上述步驟5所得透過液用5nm納濾膜、操作壓力為2MPa，溶液溫度20℃條件進(jìn)行納濾純化過程取截留物，取截留物；7、將步驟7所得截留物在0.07MPa負(fù)壓下、以頻率300MHz微波干燥至水份≤5％。
實(shí)施例6；1、選取干凈的管花肉蓯蓉剛出土未開花部分干燥肉質(zhì)莖，并粉碎過500μm孔徑篩作為原料；2、以水作為溶媒，并以肉蓯蓉加工原料14倍重量取溶媒對肉蓯蓉加工原料以50KHz超聲波處理20分鐘，收集上清液得濾液；重復(fù)上述步驟3次，每次按肉蓯蓉加工原料5倍重量加入溶媒，最后一次重復(fù)后用250μm孔徑篩濾去不溶物；3、將步驟2所得濾液減壓濃縮至相對密度1.06，在5000轉(zhuǎn)/分轉(zhuǎn)速下離心5分鐘取透過液；4、將步驟3所得透過液在孔徑0.8μm的無機(jī)陶瓷膜，操作壓力0.2MPa，溫度30℃下過濾取透過液；5、將步驟4所得透過液在膜截留分子量大于5000的超濾膜，操作壓力2MPa，溶液溫度60℃條件下過濾，取透過液；6、將步驟5所得透過液通過孔徑3nm納濾膜，操作壓力為2.5MPa，溶液溫度70℃，取截留物；7、將步驟6所得截留物置入0.03Mpa壓力下、升溫到沸點(diǎn)干燥至水份≤4％。
實(shí)施例71、選取干凈的鹽生肉蓯蓉干燥肉質(zhì)莖粉碎至2mm以下顆粒作為原料；2、以水作為溶媒，并以肉蓯蓉加工原料5倍重量取溶媒對肉蓯蓉加工原料用頻率100KHz超聲波進(jìn)行處理10分鐘，用300μm篩過濾，收集透過液得濾液，重復(fù)上述步驟5次，每次按肉蓯蓉加工原料5倍重量加入溶媒后處理；3、將步驟2所得濾液合并，減壓濃縮至相對密度1.05，置入離心機(jī)在10000轉(zhuǎn)/分離心3分鐘取透過液；4、將步驟3所得透過液用孔徑0.5μm的無機(jī)陶瓷膜、操作壓力0.1MPa、溫度40℃過濾；5、將步驟4所得透過液用孔徑0.1μm的超濾膜、操作壓力1MPa、溶液溫度20℃過濾取透過液；6、將步驟5所得透過液通過截留分子量為450、操作壓力3MPa、溶液溫度50℃下處理取截留物；7、將步驟6截留物置于0.08Mpa壓力下通過500MHz頻率微波脫水干燥至水份≤3％。
實(shí)施例81、選取干凈的荒漠肉蓯蓉肉質(zhì)莖干品，粉碎至800μm以下的顆粒作為原料；2、以水作為溶媒，并以肉蓯蓉加工原料15倍重量取溶媒對肉蓯蓉加工原料進(jìn)行煎煮2小時后過180μm篩得濾液，濾出的不溶物再按肉蓯蓉加工原料10倍重量加入溶媒繼續(xù)煎煮1小時過180μm篩，得濾液；3、將步驟2所得濾液合并后靜置48小時后取上清液；4、將步驟3所得上清液用孔徑0.25μm的微濾膜，操作壓力0.5MPa，溫度70℃過濾取透過液；5、將步驟4所得透過液通過孔徑0.08μm的超濾膜，操作壓力1.2MPa，溶液溫度70℃過濾取透過液；6、將上述步驟5所得透過液通過截留分子量為350的納濾膜，操作壓力3.5MPa，溶液溫度70℃過濾取截留物；7、將步驟6所得截留物在0.07Mpa壓力下、以400MHz頻率微波脫水干燥至水份≤3％。
實(shí)施例9
1、選取干凈的鹽生肉蓯蓉肉質(zhì)莖并粉碎至粒徑4mm以下作為原料；2、以水作為溶媒，并以肉蓯蓉加工原料8倍重量取溶媒對肉蓯蓉加工原料下以頻率100KHz超聲波處理20分鐘，用1mm篩過濾，收集透過液得濾液；重復(fù)上述步驟4次，每次按肉蓯蓉加工原料3倍重量加入溶媒；3、將步驟2所得濾液減壓濃縮至相對密度1.10，置入離心機(jī)以4000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘得濾液；4、將步驟3所得上濾液用孔徑1μm的微濾膜，操作壓力0.1MPa，溫度25℃下過濾，取透過液；5、將步驟4所得透過液通過截留分子量為8000的超濾膜，操作壓力為1MPa，溶液溫度為45℃下過濾，取透過液；6、將上述步驟5所得透過液通過截留分子量為500的納濾膜，在操作壓力4MPa，溶液溫度45℃下過濾，取截留物；7、抽真空減壓干燥至水份≤5％。
實(shí)施例101、選取干凈的未出土的管花肉蓯蓉肉質(zhì)莖干品，粉碎至顆粒度0.5mm作為原料；2、以水作為溶媒，并以肉蓯蓉加工原料8倍重量取溶媒，在超聲頻率為120KHz對肉蓯蓉加工原料處理15分鐘，用150μm篩過濾，取透過液得濾液，重復(fù)上述步驟4次，每次按肉蓯蓉加工原料8倍重量加入溶媒；3、將步驟2所得濾液靜置24小時除去不溶物得上清液；4、將步驟3所得上清液用孔徑0.15μm的微濾膜，操作壓力0.3MPa，溫度55℃下過濾，取透過液；5、將步驟4所得透過液通過截留分子量6000的超濾膜，操作壓力為2MPa，溶液溫度為55℃下過濾，取透過液；6、將上述步驟5所得透過液通過截留分子量300的納濾膜，操作壓力4MPa，溶液溫度55℃過濾，取截留物；7、步驟6截留物在溫度20℃下，通過頻率450MHz微波干燥至水分含量低于3％。
權(quán)利要求
1.一種應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料，其特征是所述的原料中含有毛蕊花糖苷＞40％。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料，其特征是所述的從肉蓯蓉中獲得的含有苯乙醇苷的原料中還含有松果菊苷(Echinacoside)、異毛蕊花糖苷(Isoacteoside)、2’-乙?；锘ㄌ擒?2’-Acetylacteoside)、管花苷B(Tubuloside B)、肉蓯蓉苷A(Cistanoside A)中的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求1、或2所述的應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料，其特征是所述的的肉蓯蓉為肉蓯蓉屬的植物，包含荒漠肉蓯蓉Cistanche deserticolaY.C.Ma、管花肉蓯蓉Cistanche tubulosa(Schenk)Wight、鹽生肉蓯蓉Cistanche salsa G.Beck中的一種或幾種。
4.一種應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料的制備方法，其特征是從肉蓯蓉植物得到苯乙醇苷富集物，其步驟如下步驟1選取干凈的肉蓯蓉肉質(zhì)莖并粉碎作為加工原料；步驟2以水、水-低碳醇或水-低碳酮中的一種或幾種作為溶媒，并以肉蓯蓉加工原料3～20倍重量取溶媒對肉蓯蓉加工原料進(jìn)行溶解提取并過濾，收集透過液得濾液；步驟3將步驟2所得濾液離心或靜置除去不溶物得上清液；步驟4將步驟3所得溶液通過微濾膜分離系統(tǒng)分離取透過液，所述的微濾膜分離系統(tǒng)為孔徑0.1～1μm的微濾膜，操作壓力0.01～0.5MPa，溫度20～70℃；步驟5將步驟4所得透過液通過超濾膜分離系統(tǒng)分離取透過液，所述的超濾膜分離系統(tǒng)為孔徑0.01～0.2μm的超濾膜，操作壓力0.2～2MPa，溶液溫度20～70℃；步驟6將上述步驟5所得透過液通過納濾膜分離系統(tǒng)進(jìn)行納濾純化過程取截留物，所述的納濾膜分離系統(tǒng)為孔徑1～10nm納濾膜，操作壓力為2～4MPa，溶液溫度20～70℃；步驟7干燥。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料的制備方法，其特征是步驟1所選肉蓯蓉為未出土或剛出土未開花肉蓯蓉肉質(zhì)莖。
6.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)含有苯乙醇苷的原料的制備方法，其特征是步驟2所述的的提取為煎煮、回流提取、滲漉提取、浸漬提取或超聲提取中的一種。
7.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料的制備方法，其特征是所述的步驟2重復(fù)2～5次，每次按肉蓯蓉加工原料3～10倍重量加入溶媒。
8.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料的制備方法，其特征是步驟3所述的離心為500～20000轉(zhuǎn)/分離心2分鐘～1小時。
9.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)含有苯乙醇苷的原料的制備方法，其特征是步驟3所述的靜置為靜置1～48小時后取上清液。
10.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料的制備方法，其特征是步驟4的微濾膜分離系統(tǒng)的濾膜為0.1～0.5μm孔徑的無機(jī)陶瓷膜，操作壓力為0.1～0.5MPa，溶液溫度40～70℃。
11.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料的制備方法，其特征是步驟5的超濾膜分離系統(tǒng)的超濾膜截留分子量大于5000，操作壓力為1～2MPa，溶液溫度為40～70℃。
12.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料的制備方法，其特征是步驟6所述的納濾膜分離系統(tǒng)的納濾膜為截留分子量為300～1000，操作壓力3～4MPa，溶液溫度40～70℃。
13.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料的方法，其特征是步驟7所述的干燥方法為噴霧干燥、冷凍干燥、微波真空低溫干燥或抽真空減壓干燥中的一種，脫水干燥至水份≤9％。
14.如權(quán)利要求4、或13所述的應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料的制備方法，其特征是步驟7所述的干燥為微波真空低溫干燥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種應(yīng)用膜分離技術(shù)從肉蓯蓉中生產(chǎn)的含有苯乙醇苷的原料及其制備方法，本發(fā)明從肉蓯蓉中獲得的含有苯乙醇苷的原料含有毛蕊花糖苷＞40％，其制備方法主要包含選料、提取、微濾、超濾、納濾、干燥等工藝過程。與現(xiàn)有技術(shù)相比，用本發(fā)明的方法從肉蓯蓉中提取到的有效成分的轉(zhuǎn)移率有了較大提高，而干膏產(chǎn)率有了一定程度降低，肉蓯蓉中的活性成分得到了有效富集，在不改變有效成份的結(jié)構(gòu)的前提下，提高了有效成份的提出率，節(jié)約了生產(chǎn)成本，并縮短了工藝周期。
文檔編號A61K36/185GK101041677SQ20071010275
公開日2007年9月26日 申請日期2007年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月23日
發(fā)明者黃利興, 胡君萍, 楊建華, 楊軍波 申請人:和田帝辰醫(yī)藥生物科技有限公司