專利名稱：：實(shí)時個性化艾滋病毒禽蛋抗體制劑及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及治療艾滋病新藥的開發(fā)，特別是實(shí)時個性化艾滋病毒家禽或鳥類蛋抗體制劑及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：艾滋病是一種免疫功能缺陷為主要表現(xiàn)的疾病，是由艾滋病毒(HIV)感染引起的疾病，截止2001年12月全球估計(jì)HIV/AIDS人數(shù)達(dá)6480萬人，死亡人數(shù)已達(dá)2480萬，現(xiàn)在仍以每日新感染1.4萬例以上的速度上升。中國官方2006年l月公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)字，我國感染艾滋病毒的人數(shù)約為65萬人，其中7.5萬人處于發(fā)病期。對艾滋病的治療包括全身療法，抗機(jī)會性感染和繼發(fā)性腫瘤治療與抗病毒療法的綜合性治療等，1987年發(fā)現(xiàn)核苷類逆轉(zhuǎn)錄制劑(NRTI)AZT可以減少艾滋病發(fā)病和病死率，隨后又有其他一些NRTT藥物問世。90年代初，抗病毒治療主要使用單一NRTI，以后又采用聯(lián)合使用NRTI。1995年、1996年數(shù)種蛋白酶抑制劑(PI)上市，應(yīng)用二類藥物中的三種藥聯(lián)合療法("雞尾治療法")取得很好的治療效果。隨后又出現(xiàn)了非核苷類RTI，1998年又正式提出了高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。近年來人們還采用間隙療法，用藥時間和行藥時間為2:l來調(diào)動人體自身的免疫力。人們還不斷嘗試使用其他一些廉價(jià)或機(jī)制不同的抑制病毒的藥物，有人把這些藥物與已有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物結(jié)合使用稱之謂"廉價(jià)新三聯(lián)療法"，其他還有營養(yǎng)支持療法等等。全世界還在研制AIDS疫苗，已有數(shù)十種艾滋病疫苗進(jìn)行了1/1I期臨床試驗(yàn)，但有效的艾滋病疫苗仍未問世。人類在和疾病作斗爭中，曾將一些抗原物質(zhì)注射到雞的體內(nèi)，然后再從免疫雞所生的蛋中提取抗體，用于診斷和治療疾病，蛋黃抗體(Igy)在獸醫(yī)臨床上已得到應(yīng)用。但到目前為止，仍沒有一種禽蛋抗體產(chǎn)品在人臨床上使用，另外由于HIV變異性大、多型性十分突出，再加上不同病人繼發(fā)機(jī)會性感染的其它病原體的不同，目前尚無一種針對這種個性化，實(shí)時變化艾滋病病人的抗體被動免疫治療的策略。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是要提供一種安全、可靠、經(jīng)濟(jì)簡便、易于推廣的實(shí)時個性化艾滋病毒禽蛋抗體(Igy)制劑及該制劑的制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明目的通過下述技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)一種實(shí)時個性化艾滋病毒禽蛋抗體(Igy)制劑，它是將一個艾滋病人的血清注射到一只雌禽的體內(nèi)，再從該只禽所生的蛋中提取出艾滋病毒抗體(Igy)，經(jīng)此個性化實(shí)時化免疫后，再經(jīng)純化得到抗體蛋白，再將抗體蛋白制成微囊，最后經(jīng)膜過濾、除菌、分裝而成。使用方法采取一個患者用一只禽的原則，口服，每天二次，每次0.5-l.Og抗體，一個月為l療程。一種實(shí)時個性化艾滋病毒禽蛋抗體制劑的制備方法包括如下步驟1.個性化實(shí)時化免疫-取某個艾滋病人A的血清，肌肉注射到一只成年雌禽A體內(nèi)，每周一次，共4次，14天后出現(xiàn)Igy特異抗體，收集A家禽蛋，取樣檢測禽蛋抗體含量(ELISA)4'C冰箱保存，根據(jù)需要雌禽可每隔30天重復(fù)免疫一次。2.抗體的純化與制備.-用75y。的酒精消毒A禽蛋外殼，去殼，分離取出蛋黃，用PEG或硫酸葡萄糖或自然膠(藻酸鈉、角叉菜膠)或乙醇沉淀法純化抗體蛋白質(zhì)，再將純化后的抗體蛋白制成抗體蛋白微囊，再進(jìn)行膜過濾，除菌，分裝，4"C冰箱貯存。所述的禽包括雞、鴨、鵝、鵪鶉、鴿等。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于采用實(shí)時個性化艾滋病毒禽蛋抗體制劑治療艾滋病，能克服HIV變異性，多態(tài)性等突出的問題，雌禽產(chǎn)生有效免疫所需抗原量小，雌禽易于飼養(yǎng)，蛋收集方便，治療費(fèi)用低，治療效果好，無明顯的不良反應(yīng)，是一種安全、可靠、經(jīng)濟(jì)簡便、易于推廣的生物制劑，是治療艾滋病藥物和治療方法的新突破。具體實(shí)施例方式通過下面給出的本發(fā)明的具體實(shí)施例，可以進(jìn)一步清楚地了解本發(fā)明的方法，但它們不是對本發(fā)明的限定。實(shí)施例h一種艾滋病毒萊享雞蛋抗體(Igy)制劑的制備包括如下步驟(一)個性化實(shí)時化免疫采用一個艾滋病人對一只成年母萊享雞，取艾滋病人的血清lml，肌肉注射到母萊享雞的體內(nèi)，每周1次共4次。之后收集母萊享雞的蛋，取樣檢測蛋黃抗體含量，4'C冰箱保存，萊享雞可每隔30天重復(fù)免疫一次；(二)抗體純化與制備將上述萊享雞蛋外殼用75%酒精消毒，去殼、分離，取蛋黃，用PEG法純化抗體蛋白質(zhì)，再進(jìn)行純度檢測，制成抗體蛋白微囊，再用0.25M膜過濾，除菌，按100ml/瓶分裝，4"C冰箱保存。實(shí)施例2:抗艾滋病毒的試驗(yàn)(一)原則采取一個患者用一個禽雞的原則。(二)使用方法口服，每天二次，每次0.5-l.Og，一個月為一療程。(三)療效判斷將治療前后患者血漿中的病毒載量(定量PCR分析)、抗體含量、CD4+細(xì)胞含量，及其它機(jī)會感染性疾病情況，分別定出無效、有效、顯著、治愈等指標(biāo)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較。實(shí)時個性化艾滋病毒禽蛋抗體IgY制劑治療5例艾滋病一療程療效觀察結(jié)果表(n二5，3f士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>S與治療前比較P<0.05實(shí)施例3:除了個性化實(shí)時化免疫對象采用鵪鶉外，其他過程同實(shí)施例1。權(quán)利要求1.實(shí)時個性化艾滋病毒禽蛋抗體制劑及其制備方法與應(yīng)用，其特征是它是將一個艾滋病人的血清注射到一只雌禽的體內(nèi)，實(shí)施個性化實(shí)時化免疫后，從該只禽所生的蛋中提取出艾滋病毒抗體，經(jīng)純化得到抗體蛋白，再將抗體蛋白制成微囊，經(jīng)膜過濾分裝制成口服制劑。2.權(quán)利要求1所述制劑，其特征是將實(shí)時個性化艾滋病毒家禽或鳥類蛋抗體制劑應(yīng)用于抵抗艾滋病毒。3.權(quán)利要求2所述制劑的制備方法，其特征是包括如下步驟(1)個性化實(shí)時化免疫取某個艾滋病人A的血清，肌肉注射到一只成年雌禽A，每周一次，共4次，20天后出現(xiàn)Igy特異抗體，收集該禽所下的蛋，取樣檢測禽蛋抗體含量(ELISA)，4℃冰箱保存；(2)抗體的純化與制備-用75y。的酒精消毒禽A所下蛋的外殼，去殼，分離取出蛋黃，用PEG、硫酸葡萄糖、自然膠或乙醇沉淀法純化抗體蛋白質(zhì)，將純化后的抗體蛋白制成抗體蛋白微囊，再進(jìn)行膜過濾，分裝，4℃:冰箱貯存。4.如權(quán)利要求3所述制劑的制備方法，其特征是步驟(1)所述的對雌禽實(shí)施個性化實(shí)時化免疫，雌禽可每隔30天重復(fù)免疫一次。5.如權(quán)利要求3所述制劑的制備方法，其特征是步驟(2)所述的自然膠為藻酸鈉或角叉菜膠。全文摘要本發(fā)明公開了一種實(shí)時個性化艾滋病毒禽蛋抗體制劑及其制備方法與應(yīng)用。它是將某個艾滋病人的血清肌肉注射到一只成年雌禽的體內(nèi)，進(jìn)行個性化、實(shí)時化免疫，然后收集這個雌禽所生的蛋，取出蛋黃，分離提取出艾滋病毒禽蛋抗體(Igy)，制成微囊口服制劑供該艾滋病人使用。這種實(shí)時個性化艾滋病毒禽蛋抗體制劑，安全、可靠、治療費(fèi)用低、治療效果好，能克服HIV變異性，多型性的突出問題，是治療艾滋病的藥物和治療方法的新突破。文檔編號A61K39/395GK101204581SQ20071005017公開日2008年6月25日申請日期2007年9月30日優(yōu)先權(quán)日2007年9月30日發(fā)明者梅馮,慶徐,戴志剛,戴支凱,李麗亞,梁成欽,梁榮感,沈星燦,程書權(quán),陳秋娟,韋京辰申請人:桂林醫(yī)學(xué)院