專利名稱：酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)及其貼劑的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種貼劑基質(zhì)及其貼劑的制備方法。
背景技術(shù)：
透皮給藥系統(tǒng)(trandermal therapeuticsystems，TTS)是在皮膚表面給藥使藥物恒定速度(或接近恒定速度)通過皮膚進入血液而不在皮下蓄積，這與在皮膚或皮下局部組織發(fā)揮作用的制劑(如軟膏、硬膏、涂劑和氣霧劑等)不同，具有以下優(yōu)點(1)避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應及腸胃滅活，提高了治療效果，降低毒副反應；經(jīng)皮膚給藥時，藥物可長時間持續(xù)擴散進入血液循環(huán)。(2)控制藥物接近恒速釋放，進入人體循環(huán)，充分發(fā)揮藥物的治療作用，吸收相對平穩(wěn)，避免了其它制劑一天多次用藥出現(xiàn)的血藥濃度峰谷波動性以及由此產(chǎn)生的毒副作用。(3)延長作用時間，減少給藥次數(shù)，加強患者的順應性。(4)患者可以自主用藥，也可以隨時停藥，藥物可隨TTS從皮膚表面撕去，而終止給藥。(5)TTS為無法口服給藥的患者，尤其是嘔吐和腹瀉患者提供一種替代途徑。而且TTS為無損傷性給藥，避免注射給藥帶來的不便。
膀胱過度活動癥臨床發(fā)病率很高，膀胱過度活動癥是一種嚴重影響人們生活質(zhì)量的疾病，表現(xiàn)為尿急、尿頻和尿失禁等癥狀，尿動力學表現(xiàn)為膀胱逼尿肌的不穩(wěn)定收縮。目前治療膀胱過度活動癥藥物存在治療效果不明顯、有效時間短、需頻繁用藥、不良反應較多的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的為了解決目前治療膀胱過度活動癥藥物治療效果不明顯、有效時間短、需頻繁用藥、不良反應較多的缺陷。提供了一種酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)及其貼劑的制備方法。酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)包括藥物成分、膠粘劑和有機溶劑；藥物成分為酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的0.5％～40.0％，膠粘劑占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的10％～90％，余量為有機溶劑。其中有機溶劑為乙酸乙酯、乙醇、丙酮、丙二醇中的一種或幾種組成。含有上述酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)的貼劑按以下步驟制備(一)將占貼劑基質(zhì)質(zhì)量0.5％～40％的藥物成分酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定、占貼劑基質(zhì)質(zhì)量10％～90％的膠粘劑和余量的有機溶劑混合均勻后均勻涂布背襯層上，每平方厘米表面積的貼劑基質(zhì)含酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定0.1～10mg；(二)在20～80℃條件下干燥后將保護性薄膜覆蓋到貼劑基質(zhì)另一表面，即得到酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑。本發(fā)明酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑通過皮膚表面給藥，進入血液而不在皮下蓄積，面積為5～60cm2的貼劑基質(zhì)每日藥物遞藥率為0.1～10mg。本發(fā)明酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑具有以下優(yōu)點(1)活性成分不會破壞貼劑的粘附能力；(2)對皮膚沒有刺激作用；(3)沒有過敏反應；(4)良好的藥動學特性；(5)良好的藥效學特性；(6)相對較寬的治療窗；(7)與包括連續(xù)給藥的治療應用相符的代謝特性；(8)避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應及腸胃滅活，提高了治療效果，無毒副反應。經(jīng)皮膚給藥時，藥物可長時間持續(xù)擴散進入血液循環(huán)；(9)控制藥物接近恒速釋放，進入人體循環(huán)，充分發(fā)揮藥物的治療作用，吸收相對平穩(wěn)，避免了其它制劑一天多次用藥出現(xiàn)的血藥濃度峰谷波動性以及由此產(chǎn)生的毒副作用；(10)延長作用時間，減少給藥次數(shù)，加強患者的順應性；(11)患者可以自主用藥，也可以隨時停藥，藥物可隨貼劑從皮膚表面撕去，而終止給藥；(12)可為無法口服給藥的患者，尤其是嘔吐和腹瀉患者提供一種替代途徑；(13)貼劑有效時間長為4～7天，不必頻繁換藥。本發(fā)明酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑治療膀胱過度活動癥有效率為93.3％，終止治療時間比現(xiàn)有貼劑提前16.4％。本發(fā)明酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑制備方法簡單，便于操作。
具體實施例方式
具體實施方式
一本實施方式酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)包括藥物成分、膠粘劑和有機溶劑；藥物成分為酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的0.5％～40.0％，膠粘劑占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的10％～90％，余量為有機溶劑。
本實施方式酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)與皮膚有良好的相容性和粘附性，長期穩(wěn)定性試驗證明該基質(zhì)的活性成分含量、體外釋放度和粘附特性均未發(fā)生明顯變化，表明該基質(zhì)具有良好的穩(wěn)定性。
具體實施例方式
二本實施方式與具體實施方式
一的不同點是酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)中還包括占貼劑基質(zhì)質(zhì)量0.1％～30％的增塑劑、0.1％～30％的增粘劑、0.1％～20％的透皮吸收促進劑和/或0.1％～10％的結(jié)晶抑制劑。其它與實施方式一相同。
本實施方式中面積為5～60cm2的貼劑基質(zhì)每日藥物遞藥率為0.5～8mg。
具體實施例方式
三本實施方式與具體實施方式
一的不同點是膠粘劑為聚異丁烯類壓敏膠、硅橡膠類壓敏膠、聚丙烯酸酯壓敏膠或丙烯酸壓敏膠。其它與實施方式一相同。
具體實施例方式
四本實施方式與具體實施方式
二的不同點是增塑劑為礦物油、低分子量的聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、癸二酸二乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、檸檬酸三乙酯中的一種或幾種的組合。其它與實施方式二相同。
本實施方式中增塑劑若由兩種或兩種以上的物質(zhì)組成，各組分間可以為任意比例關(guān)系。
具體實施例方式
五本實施方式與具體實施方式
二的不同點是增塑劑為丙二醇和丙三醇。其它與實施方式二相同。
具體實施例方式
六本實施方式與具體實施方式
二的不同點是增塑劑為礦物油。其它與實施方式二相同。
具體實施例方式
七本實施方式與具體實施方式
二的不同點是增塑劑為癸二酸二乙酯。其它與實施方式二相同。
具體實施例方式
八本實施方式與具體實施方式
二的不同點是增粘劑為琥珀酸、檸檬酸、環(huán)戊二烯、異戊二烯、辛酸、萜烯樹脂、松香、氫化松香中的一種或幾種的組合。其它與實施方式二相同。
本實施方式中增粘劑若由兩種或兩種以上的物質(zhì)組成，各組分間可以為任意比例關(guān)系。
具體實施例方式
九本實施方式與具體實施方式
二的不同點是增粘劑為萜烯樹脂和氫化松香。其它與實施方式二相同。
具體實施例方式
十本實施方式與具體實施方式
二的不同點是增粘劑為琥珀酸和氫化松香。其它與實施方式二相同。
具體實施例方式
十一本實施方式與具體實施方式
二的不同點是透皮吸收促進劑為油酸、N-甲基吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇、卡必醇、肉豆蔻酸異丙酯、月桂氮卓酮、三乙酸甘油酯、薄荷油、桉葉油中的一種或幾種的組合。其它與實施方式二相同。
本實施方式中透皮吸收促進劑若由兩種或兩種以上的物質(zhì)組成，各組分間可以為任意比例關(guān)系。
具體實施例方式
十二本實施方式與具體實施方式
二的不同點是透皮吸收促進劑為N-甲基吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇和薄荷油。其它與實施方式二相同。
具體實施例方式
十三本實施方式與具體實施方式
二的不同點是透皮吸收促進劑為桉葉油。其它與實施方式二相同。
具體實施例方式
十四本實施方式與具體實施方式
二的不同點是透皮吸收促進劑為月桂氮卓酮和丙二醇。其它與實施方式二相同。
具體實施例方式
十五本實施方式與具體實施方式
二的不同點是結(jié)晶抑制劑為可溶性聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油或二氧化硅。其它與
具體實施例方式
十六本實施方式與具體實施方式
一的不同點是貼劑基質(zhì)中酒石酸托特羅定和富馬酸托特羅定占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的0.5％～40％。其它與實施方式一相同。
本實施方式中酒石酸托特羅定和富馬酸托特羅定之間可以為任意比例。
具體實施例方式
十七本實施方式與具體實施方式
一的不同點是貼劑基質(zhì)中酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的5％～35％。其它與
具體實施例方式
十八本實施方式與具體實施方式
一的不同點是貼劑基質(zhì)中酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的10％～30％。其它與
具體實施例方式
十九本實施方式與具體實施方式
一的不同點是貼劑基質(zhì)中酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的15％～25％。其它與實施方式一相同。
具體實施例方式
二十本實施方式與具體實施方式
三的不同點是丙烯酸壓敏膠由丙烯酸、丙烯酸胺、丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸羥乙基酯、丙烯酸辛酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酰胺、丙烯酸己基甲基酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、乙酸乙烯酯、乙烯吡咯烷酮中兩種或兩種以上物質(zhì)制成。其它與實施方式三相同。
本實施方式中丙烯酸壓敏膠由兩種或兩種以上的物質(zhì)制成，各組分間可以為任意比例關(guān)系。本實施方式中的丙烯酸壓敏膠按現(xiàn)有公知工藝制備。
具體實施例方式
二十一本實施方式與具體實施方式
三的不同點是聚異丁烯類壓敏膠由聚異丁烯制成。其它與實施方式三相同。
本實施方式中各分子量的聚異丁烯間可以為任意比例關(guān)系。本實施方式中的聚異丁烯類壓敏膠按現(xiàn)有公知工藝制備。
具體實施例方式
二十二本實施方式與具體實施方式
三的不同點是硅橡膠類壓敏膠由硅酮樹酯、硅酮樹膠、聚二甲基硅氧烷中兩種或兩種以上物質(zhì)制成。其它與實施方式三相同。
本實施方式中硅橡膠類壓敏膠由兩種或兩種以上的物質(zhì)制成，各組分間可以為任意比例關(guān)系。本實施方式中的硅橡膠類壓敏膠按現(xiàn)有公知工藝制備。
具體實施例方式
二十三本實施方式與具體實施方式
三的不同點是聚丙烯酸酯壓敏膠由聚合級丙烯酸、高純丙烯酸、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸-2-乙基己酯、2-羥乙基丙烯酸、醋酸乙烯、甲基丙烯酸、丁基丙烯酸、甲基丙烯酸失水甘油酯、聚氧乙烯壬基酸中兩種或兩種以上物質(zhì)制成。其它與實施方式三相同。
本實施方式中聚丙烯酸酯壓敏膠由兩種或兩種以上的物質(zhì)制成，各組分間可以為任意比例關(guān)系。本實施方式中的聚丙烯酸酯壓敏膠按現(xiàn)有公知工藝制備。
具體實施例方式
二十四本實施方式酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)按重量份數(shù)由100份聚異丁烯壓敏膠、40份丙酮和5份酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定制成。
具體實施例方式
二十五本實施方式富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)按重量份數(shù)由85.37份丙烯酸壓敏膠、20份丙酮-乙醇(1∶1)、10份富馬酸托特羅定、1份N-甲基吡咯烷酮、2份丙二醇，2份聚乙烯吡咯烷酮，1份油酸和1份二氧化硅制成。
具體實施例方式
二十六本實施方式酒石酸托特羅定貼劑基質(zhì)按重量份數(shù)由96份丙烯酸壓敏膠、20份丙酮-乙醇(1∶1)、10份酒石酸托特羅定、2份薄荷醇、5份丙二醇制成。
具體實施例方式
二十七本實施方式與具體實施方式
一的不同點是有機溶劑由乙酸乙脂、乙醇、丙酮、丙二醇中的一種或幾種組成。其它與實施方式一相同。
本實施方式中有機溶劑若由兩種或兩種以上的物質(zhì)組成，各組分間可以為任意比例關(guān)系。
具體實施例方式
二十八本實施方式與具體實施方式
一的不同點是有機溶劑由乙酸乙酯和丙酮組成。其它與實施方式一相同。
具體實施例方式
二十九本實施方式按以下步驟制備含具體實施方式
一酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)的貼劑(一)將占貼劑基質(zhì)質(zhì)量0.5％～40％的藥物成分酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定、占貼劑基質(zhì)質(zhì)量10％～90％的膠粘劑和余量的有機溶劑混合均勻后均勻涂布背襯層上，每平方厘米表面積的貼劑基質(zhì)含酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定0.1～10mg；(二)在20～80℃條件下干燥后將保護性薄膜覆蓋到貼劑基質(zhì)另一表面，即得到酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑。
本實施方式中背襯層可以是無紡布、彈力布、復合鋁箔、聚酯膜、紙、聚氯乙烯膜、聚乙烯膜、聚丙烯膜或聚對苯二甲酸乙二醇酯。本實施方式中保護性薄膜可以是硅化紙、聚乙烯膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯膜、聚碳酸酯膜或聚四氟乙烯膜。
本實施方式制備的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑切割成面積為5～60cm2的四邊形或圓形即得到成品酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑。
用本實施方式制備的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑進行體外透皮試驗(1)剝離剛剛死去的大鼠(昆明鼠)和剛剛過世的人的皮膚并除去皮下脂肪，生理鹽水洗凈后低溫冷凍貯存?zhèn)溆茫?2)取面積為2.3127cm2的TTS分別固定在上一步備用的大鼠皮膚上，采用Franz透皮擴散池進行透皮試驗，水浴溫度32℃，攪拌速度300r/min，接收池體積6mL，接收液為含30％乙醇的生理鹽水溶液。分別于3、6、9、12、24、48小時取全部樣品，更換同溫度同體積的空白接收液。樣品采用高效液相色譜法進行分析；取面積為2.3127cm2的TTS分別固定在上一步備用的人離體胸部皮膚上，采用Franz透皮擴散池進行透皮試驗，水浴溫度32℃，攪拌速度300r/min，接收池體積6mL，接收液為含30％乙醇的生理鹽水溶液。分別于3、6、9、12、24、48、72、96小時取全部樣品，更換同溫度同體積的空白接收液。樣品采用高效液相色譜法進行分析。試驗結(jié)果見表1。
表1

從上述結(jié)果可以看出，本發(fā)明的TTS中活性成分可有效、大量地透過大鼠皮膚及人離體皮膚，其在人離體皮膚的透皮量約為100μg/cm2，且本品在持續(xù)96小時的試驗中，始終能保持恒速、均一的釋放。
本發(fā)明制備的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑應用于人體表面干燥、完整的皮膚。每貼貼劑可使用1～7天，藥效持續(xù)穩(wěn)定。
使用本發(fā)明制備的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑進行了初步的臨床觀察，治療時間為4周，患者膀胱過度活動癥的各主要評價指標均得到明顯改善，與安慰劑比較有顯著性差異(P＜0.05)。本發(fā)明制備的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑未引發(fā)不良反應，在26項臨床研究中，發(fā)現(xiàn)本品能明顯減少膀胱活動過度癥(OAB)癥狀，包括尿頻、尿急和尿失禁發(fā)生次數(shù)。2項初步臨床研究顯示，受試者尿失禁發(fā)生次數(shù)減少1/2以及襯墊物用量減少至少1/3。通過對幾項與健康相關(guān)的生活質(zhì)量的評估證實，本品減少了患者由于OAB導致的日常生活行為中斷，包括身體限制、睡眠和日?；顒?。選取30例4～17歲的患者，通過為期5個月的治療，26.7％的患者排尿功能失調(diào)得到了治愈(尿失禁減少超過89％)，有43.3％的患者排尿功能失調(diào)得到明顯改善(尿失禁減少超過52％)，23.3％的患者排尿功能失調(diào)得到改善(尿失禁減少超過32％)，總有效率為93.3％。
現(xiàn)有的托特羅定TTS貼劑與本實施方式制備的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑相比(1)酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑的油水分配系數(shù)對數(shù)值在1～4之間，易于經(jīng)皮吸收；(2)酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑的水溶性比托特羅定大，在通過角質(zhì)層后，更易于進入水性組織的活性表皮繼而被吸收；酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑的穩(wěn)定性較托特羅定好，在室溫下放置36個月，主要質(zhì)量指標未發(fā)生明顯變化。臨床對比治療將年齡大于18歲的已確診為膀胱過度活動癥的患者隨機分成4組分別接受本實施方式制備的貼劑和托特羅定貼劑治療10周，經(jīng)本實施方式制備的貼劑治療患者尿失禁發(fā)生率比使用托特羅定貼劑降低23％以上，具有顯著的統(tǒng)計學差異(P＝-0.0005)。逼尿肌活動過度實驗，連續(xù)使用本實施方式制備的貼劑和托特羅定貼劑6個月，本實施方式制備的貼劑的比率高于托特羅定貼劑12個百分點，統(tǒng)計學差異顯著(P＜0.001)。本實施方式制備的貼劑的藥物占用率中位值分別為0.61～0.79，范圍為0.06～1.16，統(tǒng)計學差異顯著(P＜0.001)；本實施方式制備的貼劑終止治療時間比托特羅定貼劑顯著提前16.4％，統(tǒng)計學差異顯著(P＜0.001)。
具體實施例方式
三十本實施方式與具體實施方式
二十九的不同點是步驟(一)中將占貼劑基質(zhì)質(zhì)量0.1％～30％的增塑劑、0.1％～30％的增粘劑、0.1％～20％的透皮吸收促進劑和/或0.1％～10％的結(jié)晶抑制劑及膠粘劑、有機溶劑和藥物成分酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定一同混合均勻后均勻涂布背襯層上。其它步驟與實施方式二十九相同。
具體實施例方式
三十一本實施方式與具體實施方式
二十九或三十的不同點是步驟(一)中的有機溶劑由乙酸乙脂、乙醇、丙酮、丙二醇中的一種或幾種組成。其它步驟與實施方式二十九或三十相同。
權(quán)利要求
1.酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)，其特征在于酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)包括藥物成分、膠粘劑和有機溶劑；藥物成分為酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的0.5％～40.0％，膠粘劑占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的10％～90％，余量為有機溶劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)，其特征在于酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)中還包括占貼劑基質(zhì)質(zhì)量0.1％～30％的增塑劑、0.1％～30％的增粘劑、0.1％～20％的透皮吸收促進劑和/或0.1％～10％的結(jié)晶抑制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)，其特征在于有機溶劑由乙酸乙脂、乙醇、丙酮、丙二醇中的一種或幾種組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)，其特征在于膠粘劑為聚異丁烯類壓敏膠、硅橡膠類壓敏膠、聚丙烯酸酯壓敏膠或丙烯酸壓敏膠。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)，其特征在于增塑劑為礦物油、低分子量的聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、癸二酸二乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、檸檬酸三乙酯中的一種或幾種的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)，其特征在于增粘劑為琥珀酸、檸檬酸、環(huán)戊二烯、異戊二烯、辛酸、萜烯樹脂、松香、氫化松香中的一種或幾種的組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)，其特征在于透皮吸收促進劑為油酸、N-甲基吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇、卡必醇、肉豆蔻酸異丙酯、月桂氮卓酮、三乙酸甘油酯、薄荷油、桉葉油中的一種或幾種的組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)，其特征在于結(jié)晶抑制劑為可溶性聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油或二氧化硅。
9.一種含權(quán)利要求1所述的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)的貼劑的制備方法，其特征在于酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑按以下步驟制備(一)將占貼劑基質(zhì)質(zhì)量0.5％～40％的藥物成分酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定、占貼劑基質(zhì)質(zhì)量10％～90％的膠粘劑和余量的有機溶劑混合均勻后均勻涂布背襯層上，每平方厘米表面積的貼劑基質(zhì)含酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定0.1～10mg；(二)在20～80℃條件下干燥后將保護性薄膜覆蓋到貼劑基質(zhì)另一表面，即得到酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)的貼劑的制備方法，其特征在于步驟(一)中將占貼劑基質(zhì)質(zhì)量0.1％～20％的增塑劑、0.1％～20％的增粘劑、0.1％～20％的透皮吸收促進劑和/或0.1％～10％的結(jié)晶抑制劑與膠粘劑、有機溶劑及藥物成分酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定一同混合均勻后均勻涂布背襯層上。
全文摘要
酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑基質(zhì)及其貼劑的制備方法，它涉及一種貼劑基質(zhì)及其貼劑的制備方法。它解決了目前治療膀胱過度活動癥藥物治療效果不明顯、有效時間短、需頻繁用藥、不良反應較多的缺陷。該基質(zhì)包括藥物成分、膠粘劑和有機溶劑。其制備方法(一)將酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定、膠粘劑和有機溶劑混合均勻后均勻涂布背襯層上；(二)干燥后將保護性薄膜覆蓋到貼劑基質(zhì)另一表面，即得到酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑。本發(fā)明酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑治療膀胱過度活動癥有效率為93.3％，終止治療時間比現(xiàn)有貼劑提前16.4％。本發(fā)明酒石酸托特羅定和/或富馬酸托特羅定貼劑制備方法簡單，便于操作。
文檔編號A61P13/08GK1931149SQ20061015080
公開日2007年3月21日 申請日期2006年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月25日
發(fā)明者徐靜, 張艷紅, 劉臣 申請人:哈爾濱健迪醫(yī)藥技術(shù)有限公司