專利名稱：一種治療心功能不全的中藥提取物制劑及其工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中草藥的提取物制劑，具體地說(shuō)是中藥南葶藶子的總強(qiáng)心苷有效部位提取物制劑，還涉及該提取物制劑的制備工藝。
背景技術(shù)：
中藥南葶藶子為十字花科植物播娘蒿(Descurainia Sophia(L.)Webb ex Prantl)的干燥成熟種子。中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為葶藶子具有瀉肺平喘、利水消腫的作用。故常與其它中藥配伍用于治療喘咳、水腫、胸腹積水、小便不利等。關(guān)于葶藶子對(duì)心血管系統(tǒng)的作用方面，有報(bào)道如“葶藶子的藥理作用及臨床應(yīng)用概況”見(jiàn)《中醫(yī)藥信息》，2001年18卷第2期12頁(yè)，對(duì)葶藶子的提取物的強(qiáng)心作用進(jìn)行了綜述。還有文章對(duì)南葶藶子的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了探討，如王愛(ài)芹.發(fā)表了一篇名為“HPLC測(cè)定南葶藶子中槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龍膽雙糖苷的含量”的文章，收載于《中國(guó)中藥雜志》2004年第10期。在目前公開(kāi)的專利文獻(xiàn)中，葶藶子均與其它中藥組成復(fù)方用來(lái)治療心肺疾病，未發(fā)現(xiàn)葶藶子有關(guān)強(qiáng)心苷有效部位提取物的專利申請(qǐng)。
對(duì)葶藶子提取物的獲得，常法是用醇提或水提，其提取物的皂甙含量一般在5％-10％之間，最多也難以超過(guò)30％，作為藥品使用，常法提取的浸膏中有效成分含量太低，而且含量波動(dòng)大，不利于疾病的治療和用藥的安全。
故亟待開(kāi)發(fā)療效確切、制劑可控、有效成分含量穩(wěn)定的南葶藶子有效部位制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種中藥南葶藶子總強(qiáng)心苷有效部位制劑。
本發(fā)明南葶藶子總強(qiáng)心苷有效部位制劑是由5-95％提取物和95-5％藥用輔料組成的醫(yī)學(xué)上可接受的各類制劑，如片劑、膠囊、口服液、注射劑等。其中提取物中總強(qiáng)心苷為40-90％。
本發(fā)明所述的藥用輔料為常用的藥用輔料如微晶纖維素，硫酸鈣，磷酸鈣，磷酸氫鈣，淀粉，羥丙纖維素，糊精，硬脂酸鎂，白炭黑，滑石粉，水，蔗糖，阿斯巴甜，檸檬酸，氯化鈉，維生素C，丙二醇，丙三醇，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000等。
本發(fā)明目的還在于公開(kāi)了上述中藥南葶藶子總強(qiáng)心苷有效部位制劑的制備方法。
以上發(fā)明目的可通過(guò)如下技術(shù)方案達(dá)到1.總強(qiáng)心苷有效部位提取物制備將南葶藶子粉碎，加水?dāng)嚢瑁?7℃發(fā)酵酶解，烘干粉碎，用石油醚回流脫脂，晾干，再經(jīng)過(guò)(乙醇、乙酸乙酯、石油醚等)有機(jī)溶劑萃取，脫鉛，過(guò)濾，濃縮，得到淺黑棕色的葶藶子總強(qiáng)心苷有效部位提取物。
2.葶藶子總強(qiáng)心苷有效部位制劑制備取總提取物5-95％與95-5％藥用輔料混勻后，按常規(guī)的制劑方法制得醫(yī)學(xué)上可接受的各類制劑，如片劑、膠囊、口服液、注射液等。
進(jìn)一步說(shuō)明總強(qiáng)心苷有效部位提取物的制備方法為南葶藶子粉碎，加1-5倍量水?dāng)嚢瑁?7℃發(fā)酵酶解2天，烘干粉碎，用10倍量石油醚回流脫脂3次，每次2小時(shí)，溫度控制在60-90℃，脫脂后的葶藶子晾干，再經(jīng)過(guò)(乙醇、乙酸乙酯、石油醚等)有機(jī)溶劑萃取，脫鉛，過(guò)濾，濃縮，得到淺黑棕色的葶藶子總強(qiáng)心苷有效部位提取物。
本發(fā)明提取物制備所用的有機(jī)溶劑為乙醇、乙酸乙酯、石油醚等常規(guī)有機(jī)溶劑，其中一種或幾種。
本發(fā)明提取物制備時(shí)，脫鉛的方法可以采用通入H2S氣體也可以用醋酸鉛溶液脫鉛。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于(1)本發(fā)明提供的高含量總強(qiáng)心苷提取物制劑及制備方法克服了由生藥或粗浸膏所制得的制劑不穩(wěn)定因素，提高了葶藶子制劑的內(nèi)在質(zhì)量，從而保證了臨床用藥安全；(2)該提取物的提取工藝中，步驟簡(jiǎn)單合理，不用一、二類有機(jī)溶劑，提取物更加安全可靠。
藥效藥理實(shí)驗(yàn)1.總強(qiáng)心苷對(duì)狹窄大鼠腹主動(dòng)脈所致的心力衰竭作用的藥效藥理研究對(duì)照組雷米普利用藥組南葶藶子總強(qiáng)心苷提取物(1)總強(qiáng)心苷對(duì)心肌組織形態(tài)學(xué)的影響葶藶子總強(qiáng)心苷和雷米普利均具有降低心衰大鼠心肌左室重量指數(shù)的作用，以大劑量組最佳，與對(duì)照組相比，無(wú)明顯差異。
大鼠心肌左室重量指數(shù)(2)總強(qiáng)心苷對(duì)大鼠心肌組織病理變化的影響按心肌細(xì)胞病變程度計(jì)分，結(jié)果為雷米普利組大鼠與心衰模型組比較，略有改善；總強(qiáng)心苷各組病變程度明顯輕于心衰組。
心肌病理改變記分2.總強(qiáng)心苷對(duì)心功能及血流動(dòng)力學(xué)的影響總強(qiáng)心苷能夠升高心衰大鼠的左室收縮壓、左室壓下降最大速率、左室壓上升最大速率，其中大劑量最為顯著；而雷米普利對(duì)大鼠心功能減弱無(wú)改善作用。說(shuō)明了總強(qiáng)心苷和雷米普利在治療心衰過(guò)程中的差異。
具體實(shí)施例方式
下面列舉實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的制備方法進(jìn)一步說(shuō)明。
實(shí)施例1十字花科植物播娘蒿的種子(南葶藶子)1Kg加1500ml拌勻，于37℃發(fā)酵酶解2天，烘干粉碎，用10倍量石油醚回流脫脂3次，每次2小時(shí)，溫度控制在60-90℃，脫脂后的葶藶子晾干，揮去石油醚，得到油脂部分(230g)，剩下的藥渣用8倍量的乙酸乙酯回流提取，濃縮至無(wú)乙酸乙酯得到浸膏(38g)，將此浸膏用100ml 50％的乙醇溶解，過(guò)濾，再用等量的石油醚萃取三次，剩下的醇水層加入過(guò)量的堿式醋酸鉛至溶液中再無(wú)白色沉淀出現(xiàn)為止，靜置4小時(shí)，過(guò)濾，濾液中通H2S脫鉛，直至無(wú)沉淀產(chǎn)生為止，溶液中pH5-6，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮，得到淺黑棕色的強(qiáng)心苷有效部位(8.1g)，其總強(qiáng)心苷含量70％。
實(shí)施例2十字花科植物播娘蒿的種子(南葶藶子)3Kg加4000ml拌勻，于37℃發(fā)酵酶解2天，烘干粉碎，用10倍量石油醚回流脫脂3次，每次2小時(shí)，溫度控制在60-90℃，脫脂后的葶藶子晾干，揮去石油醚，得到油脂部分(710.5g)，剩下的藥渣用6倍量的70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并3次提取液，濃縮至含醇量50％，再用等體積石油醚萃取3次，萃取后的醇水層加入過(guò)量的飽和醋酸鉛溶液直至不再有沉淀出現(xiàn)為止，靜置4小時(shí)，過(guò)濾，濾液中通H2S脫鉛，直至無(wú)沉淀產(chǎn)生為止，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮至無(wú)醇味，加適量水使之混溶，用等量的乙酸乙酯萃取三次，合并三次萃取液，濃縮得到淺黑棕色的強(qiáng)心苷有效部位(30.6g)，其總強(qiáng)心苷含量65％。
實(shí)施例3取實(shí)施例1制得的提取物10g(總強(qiáng)心苷含量70％)，加入到聚乙二醇4000與聚乙二醇6000不同比例(比例范圍0∶1～1∶0)制成的基質(zhì)中，90℃熔融，保溫，吸入滴丸機(jī)料缸，滴制即得。每丸重30mg，內(nèi)含提取物5mg。
實(shí)施例4取實(shí)施例2制得的提取物100g(總強(qiáng)心苷含量65％)，加入微晶纖維素100g、淀粉97g，混勻，適量醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂3g混合，壓片，每片重0.3g，內(nèi)含提取物100mg。
實(shí)施例5取實(shí)施例2制得的提取物100g(總強(qiáng)心苷含量65％)，加入淀粉100g、糊精97g，混勻，適量醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂3g混合，灌裝膠囊，每粒內(nèi)容物重0.3g，內(nèi)含提取物100mg。
權(quán)利要求
1.一種中藥南葶藶子有效部位提取物制劑，其特征在于該制劑是由5～95％提取物和95～5％藥用輔料組成的醫(yī)學(xué)上可接受的各類制劑；其中南葶藶子提取物是將南葶藶子粉碎，加水?dāng)嚢瑁?7℃發(fā)酵酶解，烘干粉碎，用石油醚回流脫脂，晾干，再經(jīng)過(guò)有機(jī)溶劑萃取，脫鉛，過(guò)濾，濃縮后得到的。
2.一種如權(quán)利要求1所述的中藥南葶藶子有效部位提取物制劑，其特征在于其中所述的醫(yī)學(xué)上可接受的各類制劑為片劑、膠囊、滴丸。
3.一種中藥南葶藶子有效部位提取物制劑的制備方法，其特征在于該制劑由下述方法制得(1)總提取物制備將南葶藶子粉碎，加水?dāng)嚢瑁?7℃發(fā)酵酶解，烘干粉碎，用石油醚回流脫脂，晾干，再經(jīng)過(guò)有機(jī)溶劑萃取，脫鉛，過(guò)濾，濃縮，得到淺黑棕色的葶藶子總強(qiáng)心苷有效部位提取物。(2)南葶藶子有效部位制劑制備取總提取物5～95％與95～5％藥用輔料混勻后，按常規(guī)的制劑方法制得醫(yī)學(xué)上可接受的各類制劑，如片劑、膠囊、滴丸等。
4.一種如權(quán)利要求3所述的南葶藶子有效部位提取物制劑的制備方法，其特征在于其中所述的有機(jī)溶劑為乙醇、乙酸乙酯、石油醚等常用溶劑。
5.一種如權(quán)利要求3所述的南葶藶子有效部位提取物制劑的制備方法，其特征在于其中所述的脫鉛，可以采用通入H2S氣體也可以用醋酸鉛溶液脫鉛。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥南葶藶子總強(qiáng)心苷有效部位提取物制劑，并且公開(kāi)了該提取物制劑的制備工藝，該工藝包括提取物的制備和制劑的制備。制備工藝中沒(méi)有涉及到一、二類有機(jī)溶劑，所得提取物不必做有機(jī)毒性溶劑殘留的檢測(cè)，使提取物更加安全。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1813850SQ20051011130
公開(kāi)日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月8日
發(fā)明者玄振玉, 王勇, 黃孝春 申請(qǐng)人:上海玉森新藥開(kāi)發(fā)有限公司