一種降血脂中藥組合物及其制劑和制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物及其制劑和制備方法，具體 涉及一種降血脂中藥組合物及其制劑和制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著人們生活水平不斷提高，吃得好了，運(yùn)動少了，血脂就高了。目前，高血脂癥的 患者極為普遍，它包括高膽固醇血癥、高甘油三脂血癥及復(fù)合性高脂血癥，這是導(dǎo)致動脈粥 樣硬化和冠心病的主要因素之一。它對腎臟、末梢循環(huán)、胰臟、瘙癢癥、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng) 疾病也產(chǎn)生不容忽視的影響。針對這類疾病高發(fā)的人員，本領(lǐng)域技術(shù)人員不斷研發(fā)新藥的 藥品或保健食品以改善人們的血脂水平或治療由于此產(chǎn)生的心腦血管疾病。
[0003] 申請?zhí)枮镃N200410038014. 9的專利申請涉及一種含有銀杏內(nèi)酯和總丹參芬酸的 藥物組合物及其應(yīng)用，該申請公開了銀杏內(nèi)酯和總丹參芬酸的藥物組合物用于治療冠心 病、心絞痛等。申請?zhí)枮镃N201010141748. 5的專利申請公開了復(fù)方銀杏保健品固體制劑， 其用于心腦血管患者或血脂偏高的患者。
[0004] 目前用于治療或預(yù)防高血脂水平的藥物或保健食品多為常規(guī)的固體制劑如片劑、 膠囊、軟膠囊、滴丸等。較少開發(fā)中藥類藥物的泡騰制劑，這可能是由于該類制劑在產(chǎn)業(yè)化 過程中存在較難解決的問題，例如包括但不限于：粘沖問題、穩(wěn)定性問題、崩解問題等；首 先，環(huán)境濕度過高、物料含水量大或遇濕產(chǎn)生粘性（如糖類、枸櫞酸等）、壓片時(shí)沖頭與沖模 摩擦產(chǎn)生的熱量使物料軟化及潤滑劑選擇不當(dāng)?shù)染蓪?dǎo)致粘沖現(xiàn)象，影響泡騰片的產(chǎn)業(yè)化 和生產(chǎn)效率；其次，酸源和堿源在微量水存在的條件下即可發(fā)生酸堿反應(yīng)，繼而產(chǎn)生氣泡和 水，使反應(yīng)持續(xù)進(jìn)行。泡騰片吸潮變質(zhì)后，不僅影響外觀、崩解性能，更嚴(yán)重影響制劑的穩(wěn)定 性；再次，藥物的黏性大、水分難以滲入片芯、藥物溶解性低、制備顆粒硬度過大、輔料選擇 不當(dāng)?shù)仍蚓蓪?dǎo)致泡騰片崩解遲緩。
[0005] 因此，有必要進(jìn)一步開發(fā)新的降血脂中藥組合物及其新的制劑和制備工藝。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對以上技術(shù)情況，本發(fā)明提供一種降低血脂水平的中藥組合物，所述組合物包 括丹參、赤茍、山楂、銀杏葉、三七，其中以重量份（或質(zhì)量計(jì)）丹參133~174、赤茍67~ 87、山楂17~22、銀杏葉400~733、三七24~54 ;作為實(shí)施方案之一，所述降低血脂水平 的中藥組合物包括丹參154~174、赤芍77~87、山楂19~22、銀杏葉533~733和三七 36~54 ;作為進(jìn)一步實(shí)施方案之一，所述降低血脂水平的中藥組合物為包括丹參164~ 174、赤芍62~87、山楂21~22、銀杏葉667~733和三七48~54。
[0007] 本發(fā)明組合物中對于各成分的來源沒有特別的限制，可以是各種來源的中藥成 分，但所述各成分應(yīng)符合國家藥典標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等對各成分要求的規(guī)定。
[0008] 本發(fā)明藥物組合物中，所述丹參為唇形科植物丹參salvia miltiorrhiza Bge的 干燥根及根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，歷代本草均有收載。其味苦，性微寒，歸心肝二經(jīng)，具 祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩之功效。丹參水溶性提取物，主要是丹參素及原兒茶醛。其中 丹參素具有降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成及抗脂蛋白氧化的作用，可使氧化脂蛋白電泳迀移率明 顯變慢，氧化脂蛋白中MDA含量明顯減少以及氧化脂蛋白對細(xì)胞的毒性作用明顯減弱。近 年來臨床研究表明，心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化（AS)，從中草藥中尋找 防治AS的有效藥物一直是人們關(guān)注的課題。實(shí)驗(yàn)證明，若干活血化瘀的中藥有程度不等的 減輕實(shí)驗(yàn)性動物AS病變。近年來，許多學(xué)者對以丹參及其有效成分的降血脂和抗AS進(jìn)行 了大量的實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)其可以降低血清TC、TG、LDL含量和減少主動脈AS面積。
[0009] 銀杏葉為銀杏科落葉喬木植物銀杏樹的干燥葉，又名"白果葉"。據(jù)《食療本草》記 載，銀杏可用于心悸怔忡、肺虛咳喘等病癥。現(xiàn)代科學(xué)研究證明銀杏葉含有200多種藥用成 分，其中有黃酮類活性物質(zhì)35種，微量元素25種，氨基酸8種。銀杏葉提取物含有具生理 活性的銀杏黃酮素（Ginkgoside ;Egb761)及三帖類（terpene)。銀杏葉自古即被中醫(yī)拿來 作為活血化瘀，促進(jìn)血循，治療心血管疾病的用藥，歐美地區(qū)的生化醫(yī)學(xué)界運(yùn)用最新的制藥 技術(shù)將銀杏的活性成分以標(biāo)準(zhǔn)提取法，制造出具標(biāo)準(zhǔn)有效濃度的銀杏葉提取物。《法定中藥 藥理與臨床》中表述，銀杏葉水提物具有明顯的降低血清膽固醇的作用，同時(shí)還能升高血清 磷脂，改善血清膽固醇及磷脂比例?！躲y杏葉制劑對冠心病、血脂過多、血液粘度和氧自由基 的影響》中，對284例病人使用銀杏葉提取物后發(fā)現(xiàn)其具有降低血脂、提高HDL-ch作用，因 此對冠心病心絞痛具有明顯療效，且對肝、腎及造血系統(tǒng)無損害，無明顯不良反應(yīng)。
[0010] 赤芍為毛莨科植物芍藥的干燥根。味苦，性微寒。具有清熱涼血，散瘀止痛功效。 《現(xiàn)代中藥藥理手冊》中表示臨床上赤芍精可顯著改善高粘滯血冠心病患者的血液流變性， 可使低、中切速下的全血粘度降低。
[0011] 山楂為薔薇科山楂屬植物。《唐本草》中記載為赤爪木的果實(shí)，性味酸、甘，微溫。 其主要功效成分有黃酮類和有機(jī)酸，其它尚有內(nèi)酯、甙類、脂肪酶和維生素C等。
[0012] 三七是五加科人參屬植物，主要產(chǎn)于云南，現(xiàn)多栽培。臨床用于心腦血管疾病的治 療。在《三七皂甙的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展》一文中，實(shí)驗(yàn)證實(shí)三七總皂甙能顯著抑制實(shí)驗(yàn)動物粥樣 硬化的發(fā)生和主動脈內(nèi)膜斑塊的形成。三七總皂甙的抗氧化作用與降血脂作用共同構(gòu)成了 其延緩或抑制動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)。
[0013] 本發(fā)明藥物組合可以采用本領(lǐng)域常規(guī)的方法進(jìn)行制備，作為實(shí)施方案之一，本發(fā) 明還提供一種中藥組合物組合物的制備工藝，所述工藝包括：
[0014] 1)將丹參、赤芍、山楂3味中藥材洗凈，切制成飲片，置多功能提取罐，加約8倍量 的純水煎煮提取三次，每次2~5h ;合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10~1. 30的 稠膏，即得丹參、赤芍、山楂提取物；
[0015] 2)取新鮮銀杏葉，洗凈，晾干，于70°C烘箱中烘9h(時(shí)間視樣品水分含量定，可以 8~12h)，取出置于干燥箱內(nèi)冷卻，用粉碎機(jī)粉碎過60目篩，取一定量銀杏葉粉加入到其 6-7倍重量的60%乙醇中，在水浴鍋內(nèi)加熱到60°C~70°C，浸提2h，每lOmin攪拌一次，用 40目不銹鋼篩網(wǎng)過濾，殘?jiān)屑尤肱c第一次提取相同量的60%乙醇，60°C~70°C繼續(xù)浸提 2h，每lOmin攪拌一次，紗布過濾，合并浸提液；蒸餾、濃縮至深棕色粘稠浸膏，用真空干燥 法干燥，溫度控制在60°C~70°C之間，利用增大真空度來降低沸點(diǎn)，去除最后的乙醇和殘 留的部分水分即得銀杏葉提取物；
[0016] 3)取三七，粉碎過40目篩，取三七粉末，加水，攪勻，再加以水飽和的正丁醇，攪拌 10~20分鐘，放置2小時(shí)，離心，取上清液，加其三倍量的以水飽和的正丁醇，搖勻，放置使 分層（必要時(shí)離心）。取正丁醇層，置蒸發(fā)皿中，蒸干殘?jiān)舆m量甲醇使溶解，得人參皂甙 Rgl、Rbl及三七皂甙R提取液，濃縮，即得三七提取物；
[0017] 4)將丹參、赤芍和山楂的提取物、銀杏葉提取物、三七提取物混合即得。
[0018] 本領(lǐng)域技術(shù)人員可以采用本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)手段將本發(fā)明中藥組合物或其提取物 制備成常用的各種制劑，包括但不限于固體制劑、液體制劑；所述固體制劑包括但不限于片