一種抗高血壓中藥制劑制備方法
【專利摘要】一種抗高血壓中藥制劑制備方法，包括黃芪、黃柏、鹽杜仲、黃連、鉤藤、蒲黃和三七。本發(fā)明優(yōu)化傳統(tǒng)制備工藝，將傳統(tǒng)水煮工藝改為乙醇回流提取，刪除傳統(tǒng)工藝中的醇沉環(huán)節(jié)，簡(jiǎn)化制備工藝，節(jié)約時(shí)間和能源，藥材有效成分的轉(zhuǎn)移率提升30?60%，顯著提高治療效果。
【專利說(shuō)明】
一種抗高血壓中藥制劑制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，特別涉及一種抗高血壓中藥制劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓(hypertension)是指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓(收縮壓和/或舒張壓)增高為主要 特征(收縮壓多140毫米汞柱，舒張壓多90毫米汞柱），可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì) 性損害的臨床綜合征。高血壓是最常見(jiàn)的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素。正常 人的血壓隨內(nèi)外環(huán)境變化在一定范圍內(nèi)波動(dòng)。在整體人群，血壓水平隨年齡逐漸升高，以收 縮壓更為明顯，但50歲后舒張壓呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，脈壓也隨之加大。近年來(lái)，人們對(duì)心血管病 多重危險(xiǎn)因素的作用以及心、腦、腎靶器官保護(hù)的認(rèn)識(shí)不斷深入，高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)也在不 斷調(diào)整，目前認(rèn)為同一血壓水平的患者發(fā)生心血管病的危險(xiǎn)不同，因此有了血壓分層的概 念，即發(fā)生心血管病危險(xiǎn)度不同的患者，適宜血壓水平應(yīng)有不同。血壓值和危險(xiǎn)因素評(píng)估是 診斷和制定高血壓治療方案的主要依據(jù)，不同患者高血壓管理的目標(biāo)不同，醫(yī)生面對(duì)患者 時(shí)在參考標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，根據(jù)其具體情況判斷該患者最合適的血壓范圍，采用針對(duì)性的治 療措施。在改善生活方式的基礎(chǔ)上，推薦使用24小時(shí)長(zhǎng)效降壓藥物控制血壓。除評(píng)估診室血 壓外，患者還應(yīng)注意家庭清晨血壓的監(jiān)測(cè)和管理，以控制血壓，降低心腦血管事件的發(fā)生 率。
[0003] 因此抗高血壓的特效藥物越來(lái)越受到關(guān)注，一般抗高血壓藥物可以分為兩種，即 中藥和西藥，西藥降壓見(jiàn)效快，針對(duì)性強(qiáng)，但依賴性也較強(qiáng)，長(zhǎng)期服用還可能產(chǎn)生副作用;而 中藥降壓以其純天然、藥性溫和、控制效果顯著受到患者的歡迎，多年來(lái)，有許多科研院所 及制藥廠在研發(fā)抗高血壓的特效中藥制劑，以下是
【申請(qǐng)人】檢索到的相關(guān)文獻(xiàn)： 專利1，名稱：降壓藥物組合物及其制備方法和使用該降壓藥物組合物的降壓儀；申請(qǐng) 號(hào)：201210261020.5;申請(qǐng)日：2012-07-26;
【申請(qǐng)人】：張宇；地址：541001廣西壯族自治區(qū) 桂林市中山北路65號(hào)廻龍小區(qū)23棟282室;摘要:一種降壓藥物組合物及其制備方法和使用 該降壓藥物組合物的降壓儀。降壓藥物組合物的原料重量份為:生地15~25份、附子15~25 份、吳茱萸25~35份、生水蛭7~13份。其制備方法為:將生地、附子和吳茱萸粉碎，得干粉； 用酒精浸泡生水蛭，一起研磨成漿，加入干粉，浸泡15天以上，真空干燥，即得。降壓儀包括 電脈沖發(fā)生器、降壓貼、連接于電脈沖發(fā)生器的輸出端和降壓貼之間的導(dǎo)線;降壓貼包括一 膠布、設(shè)置于膠布粘貼面上的裝有所述降壓藥物組合物的藥物袋。該降壓藥物組合物藥方 簡(jiǎn)單、原料來(lái)源廣泛，是有效的外用降壓藥;其制備過(guò)程簡(jiǎn)單易控，不需要復(fù)雜設(shè)備;降壓儀 的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，通過(guò)壓迫穴位、藥物滲透和電脈沖刺激，可有效降低血壓。
[0004] 專利2,名稱:一種安腦降壓藥物及其制備方法和應(yīng)用；申請(qǐng)?zhí)枺?00310102296.x; 申請(qǐng)日：2003-10-29;
【申請(qǐng)人】：齊娜;地址：102209北京市昌平區(qū)北七家鎮(zhèn)八仙別墅0206 (二期）；摘要:一種以中草藥為原料制成的安腦降壓中成藥，包括以下重量份組分制成的制 劑:梔子、羚羊角、熟大黃、草決明、菊花、枸杞子、薏米、蟬蛻、茯苓、地龍、生石決明、黃連、石 斛、柴胡，所述藥劑可為丸劑、湯劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑。本發(fā)明還提供了一種安腦降壓藥 物的制備方法，包括以下步驟:取上述藥物混合，按常規(guī)中藥法提取，過(guò)濾，即得。本發(fā)明還 提供了所述藥物組合物在制備治療高血壓藥物方面的應(yīng)用。本發(fā)明具有明顯的降壓作用， 成本低，無(wú)副作用，工藝簡(jiǎn)便，適于大批量生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。
[0005] 專利3,名稱：一種具有抗高血壓作用的藥物組合及其生產(chǎn)方法；申請(qǐng)?zhí)枺?201110190325.7;申請(qǐng)日：2011-07-08;
【申請(qǐng)人】：廣西中醫(yī)學(xué)院；地址：530001廣西壯族自 治區(qū)南寧市明秀東路179號(hào)；摘要:一種具有清熱解毒、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀功效，用于治療 高血壓的中藥，各組分的配比為（以重量份計(jì)）：黃芪10~30、黃柏5~15、杜仲5~20、黃連1 ~15、鉤藤10~30、蒲黃5~15、三七1~15。臨床研究表明，該藥具有抗高血壓的作用，對(duì)高 血壓引起的眩暈、煩躁、頭痛、胸悶心悸、手足麻木、乏力癥狀具有良好療效。
[0006] 從上述的文獻(xiàn)中可以看出，目前有許多特效的抗高血壓中藥制劑，特別是專利3， 專利3是由本發(fā)明人參與發(fā)明的，專利3所述的是傳統(tǒng)以黃芪、黃柏、杜仲、黃連和鉤藤為主 要成分的抗高血壓特效中藥制劑，但傳統(tǒng)的制備方法沒(méi)有完全利用上述藥材中的有效成 分，導(dǎo)致極大的浪費(fèi)，藥效也較一般。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是針對(duì)以上問(wèn)題，經(jīng)過(guò)多年的臨床驗(yàn)證，提供一種包含黃芪、黃柏、 鹽杜仲、黃連、鉤藤、蒲黃和三七的抗高血壓中藥制劑，所述抗高血壓中藥制劑具有益氣解 毒、活血化瘀功效，采用了新的制備工藝似的降壓的效果顯著提高。
[0008] 所述的抗高血壓中藥制劑制備方法如下： 本發(fā)明的藥物組合由以下組分(重量份)組成： 黃芪 10-30份； 黃柏 5-15份； 鹽杜仲 5-20份； 黃連 1-15份； 鉤藤 10-30份； 蒲黃 5-15份； 三七 1-15份； (1) 將粗海鹽放炒鍋中加熱翻炒，至高溫200度左右，把準(zhǔn)備好的杜仲條倒入熱鹽中，翻 炒10分鐘至輕松斷絲，倒出來(lái)自然攤涼； (2) 所述的制三七是先將三七刷洗干凈，切片，用普通家用微波爐慢火微波10分鐘，干 燥以后打成目數(shù)為1 〇〇的細(xì)粉。
[0009] (3)鹽杜仲、黃連各取一半量打成目數(shù)為100的細(xì)粉，余下一半量與黃芪、鉤藤、黃 柏打成目數(shù)為30-50的最粗粉； (4)將鹽杜仲、黃連、黃芪、鉤藤、黃柏最粗粉及蒲黃均用紗布包裹后，用75%的乙醇回流 提取，分次過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25~1.30(60°C)的清膏。
[0010] (5)上述清膏加入三七細(xì)粉、鹽杜仲細(xì)粉、黃連細(xì)粉，混勻，真空干燥后，干膏打成 目數(shù)為80-100的細(xì)粉后混勻； (6)加入輔料，制成所需劑型，如片劑、丸劑、膠囊等。
[0011] 黃苗(Astragalus membranaceus (Fisch·) Bunge·)，又名綿苗。多年生草本，高 50-100厘米。主根肥厚，木質(zhì)，常分枝，灰白色。莖直立，上部多分枝，有細(xì)棱，被白色柔毛。多 年生草本，高50-100厘米。產(chǎn)于內(nèi)蒙古、山西、甘肅、黑龍江等地。黃芪的藥用迄今已有2000 多年的歷史，其有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓的作用。
[0012] 黃柏，中藥名。為蕓香科植物黃皮樹Phellodendron chinense Schneid.的干燥樹 皮，外表面黃褐色或黃棕色，平坦或具縱溝紋，有的可見(jiàn)皮孔痕及殘存的灰褐色粗皮；內(nèi)表 面暗黃色或淡棕色，具細(xì)密的縱棱紋。體輕，質(zhì)硬，斷面纖維性，呈裂片狀分層，深黃色。氣 微，味極苦，嚼之有黏性;有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡，清咳降壓的功效。
[0013] 鹽杜仲，炒杜仲，用鹽水炒斷絲，性味甘、微辛；性溫。入肝經(jīng)、腎經(jīng)。主治腰脊酸疼， 高血壓癥，風(fēng)濕痹痛，胎動(dòng)不安，習(xí)慣性流產(chǎn)等，鹽杜仲具有清除體內(nèi)垃圾，加強(qiáng)人體細(xì)胞物 質(zhì)代謝，防止肌肉骨骼老化，平衡人體血壓，分解體內(nèi)膽固醇，降低體內(nèi)脂肪，恢復(fù)血管彈 性，利尿清熱，廣譜抗菌，興奮中樞神經(jīng)，提高白血球數(shù)量，增強(qiáng)人體免疫力等顯著功效。
[0014] 黃連，（學(xué)名：Coptis chinensis Franch.)別名：味連、川連、雞爪連，屬毛茛科、黃 連屬多年生草本植物，葉基徨，堅(jiān)紙質(zhì)，卵狀三角形，三全裂，中央裂片卵狀菱形，羽狀深裂， 邊緣有銳鋸齒，黃連中主要含小檗堿等大量生物堿，小檗堿有降壓作用。其降壓機(jī)制與直接 擴(kuò)張血管、抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞、抗腎上腺素、抑制升壓反射、抗膽堿酯酶等多種途徑有關(guān)。
[0015] 鉤藤，（拉丁學(xué)名：Uncaria rhynchophylla(Miq. )Miq. ex Havil ·)，別名鉤丁、吊 藤、鷹爪風(fēng)、倒掛刺等。是茜草科鉤藤屬常綠藤本植物，攀援狀灌木，莖枝方柱形纖細(xì)無(wú)毛，， 葉紙質(zhì)呈橢圓形，頭狀花序。鉤藤以帶鉤的莖枝入藥，它具有清熱平肝，息風(fēng)定驚功效，現(xiàn) 代藥理實(shí)驗(yàn)還證明鉤藤中含有的鉤藤堿、異鉤藤堿具有顯著降壓作用。
[0016] 蒲黃(Typha angustifolia L.)，中藥名。為香蒲科植物水燭香蒲、東方香蒲或同 屬植物的干燥花粉。夏季采收蒲棒上部的黃色雄花序，曬干后碾乳，篩取花粉。剪取雄花后， 曬干，成為帶有雄花的花粉，蒲黃具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)作用，能夠有效降低高血壓癥 狀。
[0017] 三七（Panax notoginseng (Burk. )F.H.Chen)，中藥名。主產(chǎn)于云南文山州，為五 加科植物三七的干燥根和根莖。秋季花開前采挖，洗凈，分開主根、支根及根莖，干燥。三七 中含有PNS、PDS、PTS以及三七氨酸，具有活血降壓的作用。
[0018] 本發(fā)明采用黃芪、黃柏、鹽杜仲、黃連、鉤藤、蒲黃和三七制備抗高血壓中藥制劑， 利用各成分的降壓、活血和提高免疫力等功效互相配合，并經(jīng)過(guò)多次臨床實(shí)驗(yàn)得到最佳的 制備方法，通過(guò)改進(jìn)制備方法提高所制得藥劑的效果，將各組分打成特定目數(shù)的細(xì)粉;采用 鹽杜仲取代生杜仲;利用乙醇回流提取蒲黃清膏。
[0019] 本發(fā)明的顯著提高是： (1)將傳統(tǒng)水煮工藝改為乙醇回流提取，由于乙醇的比熱容小于水，因此在濃縮干燥環(huán) 節(jié)減少能源消耗，節(jié)約能源。
[0020] (2)刪除傳統(tǒng)工藝中的醇沉環(huán)節(jié)，簡(jiǎn)化制備工藝，節(jié)約了時(shí)間及能源。
[0021] (3 )三七、部分鹽杜仲、部分黃連直接打細(xì)粉入藥，改善了干膏粉吸濕性、流動(dòng)性等 物理指標(biāo)，減少了輔料的使用量。
[0022] (4)本發(fā)明采用微波爐制三七，因?yàn)槲⒉t發(fā)射的是一種電磁波，轉(zhuǎn)動(dòng)的時(shí)候，水 和其他極性分子們被電磁波帶動(dòng)，也以這樣的速度跟著轉(zhuǎn)，高頻的旋轉(zhuǎn)和摩擦，溫度在短時(shí) 間內(nèi)就急劇升高了。干燥時(shí)間快，不會(huì)破壞三七的有效成分。
[0023] (5)本發(fā)明用粗海鹽制杜仲，主要原因是海鹽含有海洋生物質(zhì)，富含84種以上的天 然礦物質(zhì)成分和微量元素，如:碘、鈣、鎂、鉀、銅、鐵等多種微量元素，，食用可以提供人體基 本礦物質(zhì)、增加人體免疫、平衡電解質(zhì)、排除體內(nèi)毒素。
[0024] (6)優(yōu)化后制備工藝，部分藥材有效成分的轉(zhuǎn)移率提升30-60%，部分藥材使用量減 少。
【具體實(shí)施方式】
[0025]本發(fā)明優(yōu)選的組合為： 黃芪 12份； 黃柏 8份； 鹽杜仲 8份； 黃連 5份； 鉤藤 9份； 蒲黃 10份； 三七 5份； 所述抗高血壓中藥制劑制備步驟如下： (1) 將粗海鹽放炒鍋中加熱翻炒，至高溫200度左右，把準(zhǔn)備好的杜仲條倒入熱鹽中，翻 炒10分鐘至輕松斷絲，倒出來(lái)自然攤涼； (2) 所述的制三七是先將三七刷洗干凈，切片，用普通家用微波爐慢火微波10分鐘，干 燥以后打成目數(shù)為1 〇〇的細(xì)粉。
[0026] (3)鹽杜仲、黃連各取一半量打成目數(shù)為100的細(xì)粉，余下一半量與黃芪、鉤藤、黃 柏打成目數(shù)為50的最粗粉； (4)將鹽杜仲、黃連、黃芪、鉤藤、黃柏最粗粉及蒲黃均用紗布包裹后，用75%的乙醇回流 提取，分次過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30(60°C)的清膏。
[0027] (5)上述清膏加入三七細(xì)粉、鹽杜仲細(xì)粉、黃連細(xì)粉，混勻，真空干燥后，干膏打成 目數(shù)為100的細(xì)粉后混勻； (6)加入輔料，制成所需劑型，如片劑、丸劑、膠囊等。
[0028] 發(fā)明人對(duì)本發(fā)明采用的新工藝與原傳統(tǒng)工藝進(jìn)行了對(duì)比，對(duì)比如下： 優(yōu)化工藝和原工藝對(duì)幼齡自發(fā)性高血壓大鼠防治高血壓對(duì)比研究，與模型對(duì)照比較， 原工藝制備的干膏，優(yōu)化制備工藝后的干膏均有顯著的降血壓作用，收縮壓血壓(SP)，舒張 壓血壓(DP)，具有顯著性差異(P〈0.01)。
[0029] 工藝優(yōu)化后干膏粉降壓作用影響
發(fā)明人多有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，2014-2016年間利用本發(fā)明所述的制備方法制備抗高血 壓中藥制劑用于治療1143名高血壓癥患者，其中男患者713例，女患者430例，經(jīng)過(guò)治療，共 有1089名患者的高血壓癥得到了控制，1122名患者有明顯效果，總有效率達(dá)98.16%。經(jīng)過(guò)服 用本發(fā)明的抗高血壓中藥制劑后，均無(wú)毒副作用，老少皆宜，且效果顯著，具體表現(xiàn)為:服用 后3天即可起到明顯效果，7-10天可以有效改善，效果穩(wěn)定，下面舉兩個(gè)典型病患的例子： 病例1，陳某，女，50歲，主訴:頭暈2年，加重2周，伴隨嘔吐、氣短、眩暈等癥狀?，F(xiàn)病史： 患者2年前無(wú)誘因頭暈，無(wú)頭痛及肢體癱瘓，測(cè)血壓170/90 mmHg，間斷服用佩爾降壓，服藥 期間仍有頭暈，同時(shí)自覺(jué)乏力，通過(guò)熟人介紹服用本發(fā)明后第2天血壓控制在140/70mmHg， 服用一個(gè)療程后血壓基本維持在正常范圍內(nèi)，頭暈、嘔吐、氣短等癥狀消除。
[0031 ]病例2，張某強(qiáng)，男，65歲，主訴：頭暈3年，加重2周，無(wú)嘔吐、氣短等癥狀?；颊邷y(cè)血 壓為190/100mmHg，間斷服用"卡托普利、利血平、硝苯地平"等降壓藥物治療，血壓控制在 150/80mmHg左右，間歇性頭疼頭暈，四肢乏力，2周前頭暈加劇，經(jīng)醫(yī)生推薦同意采用本發(fā)明 治療，服用3天后，頭暈現(xiàn)象好轉(zhuǎn)，服用一個(gè)療程后血壓穩(wěn)定控制在140/80mmHg，頭暈癥狀消 失，精神狀態(tài)良好。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種抗高血壓中藥制劑制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 所述抗高血壓中藥制劑的藥物組合由以下組分(重量份)組成： 黃芪 10-30份； 黃柏 5-15份； 鹽杜仲 5-20份； 黃連 1-15份； 鉤藤 10-30份； 蒲黃 5-15份； 制三七 1-15份； 所述抗高血壓中藥制劑的制備方法如下： (1) 將粗海鹽放炒鍋中加熱翻炒，至高溫200度左右，把準(zhǔn)備好的杜仲條倒入熱鹽中，翻 炒10分鐘至輕松斷絲，倒出來(lái)自然攤涼； (2) 所述的制三七是先將三七刷洗干凈，切片，用普通家用微波爐慢火微波10分鐘，干 燥以后打成目數(shù)為1 〇〇的細(xì)粉； (3) 鹽杜仲、黃連各取一半量打成目數(shù)為100的細(xì)粉，余下一半量與黃芪、鉤藤、黃柏打 成目數(shù)為30-50的最粗粉； (4) 將鹽杜仲、黃連、黃芪、鉤藤、黃柏最粗粉及蒲黃均用紗布包裹后，用75%的乙醇回流 提取，分次過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25~1.30(60°C)的清膏； (5) 上述清膏加入三七細(xì)粉、鹽杜仲細(xì)粉、黃連細(xì)粉，混勻，真空干燥后，干膏打成目數(shù) 為80-100的細(xì)粉后混勻； (6) 加入輔料，制成所需劑型，如片劑、丸劑、膠囊等。
【文檔編號(hào)】A61P9/12GK106074910SQ201610660592
【公開日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年8月12日 公開號(hào)201610660592.9, CN 106074910 A, CN 106074910A, CN 201610660592, CN-A-106074910, CN106074910 A, CN106074910A, CN201610660592, CN201610660592.9
【發(fā)明人】羅遠(yuǎn), 岳桂華, 韋瑀龍, 趙曉芳
【申請(qǐng)人】廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院