水溶性銀杏葉提取物的制備工藝及水溶性銀杏葉提取物的制作方法
【技術領域】
[0001 ]本發(fā)明涉及水溶性銀杏葉提取物的制備工藝及水溶性銀杏葉提取物，屬于中藥制 劑技術領域。
【背景技術】
[0002] 銀杏葉提取物(ECG)為銀杏科植物銀杏(GinkgobiIoba L.)的干燥葉經加工制成 的提取物，銀杏葉提取物中主要活性成分為黃酮類和萜類內酯，此外還有有機堿、烷基酚和 烷基酚酸、留體化合物及微量元素等?，F代藥理表明其具有拮抗血小板活化因子、抗腦缺血 缺氧、降血脂、消除自由基、松弛支氣管平滑肌、抗炎及增強神經系統(tǒng)活性等作用，對冠心 病、高血壓、淤血阻絡引起的腦痹、心痛、中風、半身不遂、舌強語蹇、老年癡呆等心腦血管循 環(huán)有關的疾病有顯著的預防和治療效果，因此具有較高的開發(fā)研究價值。
[0003] 目前市場上的銀杏葉提取物主要通過樹脂法、萃取法制備而得，性質也主要呈現 脂溶性，難以適應液體制劑的生產與應用需要，而銀杏葉提取物中的總黃酮一般均為脂溶 性的粉狀固體物不溶于水，不適合配制液體制劑。通過檢索，銀杏葉提取物的制備方法有很 多，但多為制備普通的銀杏葉提取物。制備水溶性銀杏葉提取物的僅有申請?zhí)枮?02113533.9的"水溶性銀杏葉提取物的生產工藝"與申請?zhí)枮?00510003243.1的"一種水溶 性銀杏葉提取物的生產方法"的專利申請。這些方法不僅生產成本高，產業(yè)化難度大，而且 不能同時解決水溶性與完全保留有效成分含量的問題，無法實現真正意義上銀杏葉提取物 產品質量的升級。申請?zhí)枮?00810060422.2的"一種水溶性銀杏提取物的生產工藝"公開的 方法操作復雜成本高。
[0004] 另外，市場上也存在采用加入助溶劑以增加水溶性達到生產水溶性銀杏葉提取物 的方法。但這類水溶性銀杏葉提取物原本為脂溶性銀杏葉提取物，由于加入了有機溶劑或 無機助溶劑，實現了水溶性改善，但有效成分銀杏總黃酮的各成分存在嚴重的損失與破壞， 致使其藥效明顯下降，且加入的助溶劑對制劑安全性與適用性存在一定的影響，并且食藥 局已明文禁止加入有害健康的助溶劑。

【發(fā)明內容】

[0005] 根據上述領域的需求與不足，本發(fā)明提供一種高效、安全、簡捷、經濟、極易被人體 組織吸收、且生物利用率極高的水溶性銀杏葉提取物的生產工藝。
[0006] 本發(fā)明的技術方案如下：
[0007] 水溶性銀杏葉提取物的制備工藝，其特征在于，所述工藝采用脂溶性銀杏葉提取 物為原料，25 %的熱乙醇為提取溶劑。
[0008] 所述熱乙醇的溫度為50-60°C。
[0009] 所述熱乙醇的溫度為55°C。
[0010] 所述熱乙醇用量的體積ml值為脂溶性銀杏葉提取物重量g的的8-10倍。
[0011] 所述熱乙醇用量的體積ml值為脂溶性銀杏葉提取物重量g的9倍。
[0012] 用25%的熱乙醇充分溶解脂溶性銀杏葉提取物后，需冷卻至室溫即12-18Γ并放 置過夜以沉淀出不溶性雜質，濾去濾渣得濾液A。
[0013] 將所述濾液A減壓蒸餾除去提取劑乙醇的過程中要不斷添加熱水到所述濾液A中 以使固體的重量含量占溶劑的體積的分數控制在7-9%，放置室溫過夜，過濾得水溶性銀杏 葉提取物。
[0014] 所述熱水的溫度45-55 °C度。
[0015]所述熱水的溫度50 °C。
[0016] 添加熱水到所述濾液A中使固體的重量含量占溶劑的體積的分數控制在8 %。
[0017] 由上述工藝直接所得的水溶性銀杏葉提取物。
[0018] 本發(fā)明發(fā)明人經過大量的實驗驗證、文獻研究以及深刻的綜合分析發(fā)現只有使用 25 %的乙醇才可保證銀杏總黃酮及內酯等有效成分能被完全溶解，也不會導致一些脂溶性 雜質如葉綠素樹脂等被同時溶解而提高工藝操作難度及影響產品質量。若乙醇濃度過高會 導致一些脂溶性雜質如葉綠素樹脂等就會同時溶解被提取出來而提高工藝操作難度及影 響產品質量，而乙醇濃度過低則不能將有效成分完全溶出，導致產品質量不達標。
[0019] 本發(fā)明工藝中，若乙醇溫度過高，也會導致一些脂溶性雜質如葉綠素樹脂等就會 同時溶解被提取出來而提高工藝操作難度及影響產品質量。本發(fā)明發(fā)明人控制條件采用向 脂溶性銀杏葉提取物中加脂溶性銀杏葉提取物重量g的8-10倍體積量ml的50-60°C的25% 的乙醇可增加銀杏黃酮的溶解度，并確保銀杏總黃酮及內酯等有效成分被溶解提出，采用 脂溶性銀杏葉提取物重量g的8-10倍體積量ml的50-60 °C的25%的乙醇沉淀出部分能影響 目標產品水溶性的大分子類成分，尤其是單糖、多糖、氨基酸、脂肪酸以及銀杏酸等雜質類 成分，同時又能充分溶解并不損失總黃酮以及內酯等有效成分，達到進一步富集有效成分 的目的。
[0020] 另外，發(fā)明人通過實驗驗證22 %和28 %的乙醇也基本能達到相似的效果。
[0021] 本發(fā)明工藝中，在加入乙醇后充分攪拌使其溶解，放冷后放置過夜，使一些在低溫 以及乙醇濃度比較低的情況下溶解度比較小的脂溶性物質(例如葉綠素、糖類等)充分得到 沉淀，并經過過濾而分離出去。
[0022] 本發(fā)明工藝中，取濾液A放置于減壓罐內減壓蒸餾，減壓蒸餾的目的主要避免有效 成分在高溫常壓被分解破壞；回收乙醇至無醇味，此處的無醇味不同判斷者對無醇味的判 斷不影響本發(fā)明工藝的技術效果，在回收乙醇過程中要不斷向濾液A中添加45-55Γ的熱 水，以防止固體物在溫度過低被降低溶解度而沉淀，而溫度過高則會導致有效成分被分解 而被破壞，而55°C的熱水能保證固體物被充分溶解而不破壞有效成分，操作中控制條件使 固體的重量含量占溶劑的體積分數控制在7-9%以防止固體物在含量過高被降低溶解度而 沉淀，操作中控制固體的重量含量占溶劑的體積分數在8%能保證固體物被充分溶解而不 影響操作。
[0023]本發(fā)明工藝中，將濾液A減壓蒸餾除去乙醇并加完熱水后，需放置室溫過夜，也即 放置冷卻至室溫，使自行沉淀過夜，以去除其他水不溶性雜質。
[0024] 本發(fā)明工藝中，除去乙醇并加完熱水后并冷卻后，過濾得濾液B，濾渣烘干保留，濾 液B即為本發(fā)明的水溶性銀杏葉提取物，濾液B經減壓濃縮，低溫真空干燥，得固體狀的水溶 性銀杏葉提取物，可保存?zhèn)溆?。使用時只需向所得的固體狀的水溶性銀杏葉提取物中添加 純凈水即可得本發(fā)明的水溶性銀杏葉提取物溶液I，
[0025] 或是直接向濾液B中添加一定量純凈水也即可得水溶性銀杏葉提取物溶液1。
[0026] 本發(fā)明工藝經過不同提純因素條件下的層層沉淀，層層過濾，層層的篩選最終使 得脂溶性銀杏葉提取物中的難溶性總黃酮以及銀杏內酯成分盡可能多的得以保留，保證產 品質量，同時又充分去除其他水不溶性雜質，使產品達到良好水溶性目的。
[0027] 本發(fā)明可以使用任何廠家的或是藥典標準的脂溶性銀杏葉提取物(總黃酮），經過 一定量的25%乙醇反復處理得到水溶性銀杏葉提取物。
[0028] 本發(fā)明水溶性銀杏葉提取物溶液可以直接配制口服液，勿必在濃縮干燥成固體， 操作容易，減省成本。用本發(fā)明工藝所得的水溶性銀杏葉提取物溶液配制的口服液純凈透 明無沉淀無懸浮物，其有效成分總黃酮高于24%，內酯高于6%有害物質銀杏酸小于百萬分 之五（5ppm) 〇
[0029] 本發(fā)明工藝跟申請?zhí)枮?00810060422.2(本申請中簡稱為XI)的專利相比Xl工藝 的溶劑消耗量大，工藝流程過長，生產成本較高，并且本發(fā)明發(fā)明人通過實驗采用脂溶性銀 杏葉提取物并采用Xl專利的方法得到的水溶性銀杏葉提取物不符合中國藥典2015版有關 質量的要求，如對總黃酮提取物中的游離黃酮成分的山奈素，槲皮素，異鼠李素等含量指標 不符藥典規(guī)定指標;并且其產品水溶性仍有沉淀物(部分不溶物），操作麻煩，損耗大，產品 總黃酮的含量低于24%，內酯含量低于6%。
[0030] 本發(fā)明水溶性銀杏葉葉提取物的生產工藝具有如下優(yōu)點:
[0031] 1.本發(fā)明生產工藝簡單、產品質量穩(wěn)定、生產成本低、且不添加任何有機或無機助 溶劑；
[0032] 2.本發(fā)明工藝所得的水溶性銀杏葉提取物溶液可以直接配制口服液，操作容易， 減省成本，并且用本發(fā)明的水溶性銀杏葉提取物溶液配制的口服液純凈透明無沉淀無懸浮 物。
[0033] 3.本發(fā)明工藝所得到的水溶性提取物(總黃酮），其質量標準高于國家藥典標準， 其有效成分總黃銅含量25-27%，內脂含量7-8%，銀杏酸低于百萬分之五（即低于5ppm)。
[0034] 4.本發(fā)明工藝所得的水溶性提取物100%溶于水，配制的口服液也極易被人體組 織吸收，且生物利用率比普通固體制劑高20%以上，實際為95%以上。
【附圖說明】
[0035]圖1為水溶性銀杏提取物制備工藝
【具體實施方式】
[0036] 提供下述實施例是為了更好地進一步理解本發(fā)明，并不局限于所述最佳實施方 式，不對本發(fā)明的內容和保護范圍構成限制，任何人在本發(fā)明的啟示下或是將本發(fā)明與其 他現有技術的特征進行組合而得出的任何與本發(fā)明相同或相近似的產品，均落在本發(fā)明的 保護范圍之內。
[0037] 實施例中未注明具體實驗步驟或條件者，按照本領域內的文獻所描述的常規(guī)實驗 步驟的操作或條件即可進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市購獲得 的常規(guī)試劑產品。
[0038]本發(fā)明可以使用任何廠家的或是藥典標準的脂溶性銀杏葉提取物(總黃酮）。
[0039]本發(fā)明實施例中所說的濾液B即為本發(fā)明的水溶性銀杏葉提取物，加水后即為水 溶性銀杏葉提取物溶液1。
[0040] 本發(fā)明實施例中的脂溶性銀杏葉提取物與25%的乙醇的配比關系為質量單位g的 脂溶性銀杏葉提取物對應8-10體積ml倍的25 %的乙醇，即體積ml單位的25 %乙醇與重量g 單位的脂溶性銀杏葉提取物的比值為8-10倍。也即25%乙醇用量的體積ml值為脂溶性銀杏 葉提取物的重量g的8-10倍。該脂溶性銀杏葉提取物與25%的乙醇的配比關系的方式(非具 體數值)適應于整個發(fā)明。
[0041] 本發(fā)明實施例中的加入熱水以使固體的重量含量占溶劑(也即為水）的體積分數 是指I OOml的水中所含有的固體的質量g。
[0042] 試劑來源:
[0043]脂溶性銀杏葉提取物:購于山東仁和藥業(yè)商家，規(guī)格型號總黃酮占24%，內酯