專利名稱：：低聚木糖片及其制備方法
技術(shù)領域：
：本發(fā)明涉及保健食品
技術(shù)領域：
。具體涉及一種低聚木糖片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：隨著社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展，高壓力、快節(jié)奏的緊張生活以及高脂肪、高蛋白的飲食結(jié)構(gòu)，都會帶來現(xiàn)代人內(nèi)環(huán)境被污染，微生態(tài)失衡，及體內(nèi)有毒廢物增加等，從而使定期排除體內(nèi)、血液內(nèi)毒素以重建微生態(tài)平衡，成為現(xiàn)代人的需要。低聚木糖由聚木糖(xylan)以酵素水解產(chǎn)生的低聚合寡糖，成分主要為木二糖及木三糖以及若干較高聚合度的寡糖。低聚木糖于80℃～150℃加熱20分鐘仍保持100％完整性；在pH2.3～8.0下于100℃放置20分鐘，其組成幾乎不變，相當穩(wěn)定；在pH2.5～8.0下于37℃貯存兩個月，其組成幾乎不變，相當穩(wěn)定。低聚木糖的生理功能人體及動物的腸內(nèi)有各種細菌棲息而形成所謂的腸內(nèi)菌群，人體要維護健康，必須使腸內(nèi)細菌中有益菌的雙歧桿菌占優(yōu)勢，并使有害菌的耳煦氏梭菌及大腸菌等居劣勢的狀態(tài)。壓力增加或年紀增長會使得腸道有益菌數(shù)目減少，研究發(fā)現(xiàn)腸內(nèi)有益菌群數(shù)目的減少與人體加速老化、免疫力低落、代謝型慢性病的產(chǎn)生及惡性腫瘤的形成等有相當大的關(guān)聯(lián)，因此如何維持人體有益菌在腸道菌群中所占比例，對維持人體健康極為重要。低聚木糖有選擇性增加雙歧桿菌的效果，并且因產(chǎn)酸而使腸的pH降低，刺激腸蠕動，增加糞便保水力，維持糞便含水量在正常范圍(70％～80％)內(nèi)，使便秘病糞便保持正常柔軟度，但對健康人則無影響。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題在于研究設計以低聚木糖為原料的保健食品。本發(fā)明提供了一種低聚木糖片。本發(fā)明的低聚木糖片所用原料以重量份計其配比是低聚木糖80-98、硬脂酸鎂0.2-3、微粉硅膠(二氧化硅)0.2-3、薄膜包衣劑2-7。本發(fā)明的另一目的是提供了低聚木糖片的制作方法，該方法為稱取低聚木糖制粒，加入硬脂酸鎂、微粉硅膠，混合，壓片，包薄膜衣，即得。上述薄膜包衣劑為羥丙甲纖維素、滑石粉、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚維酮和色淀的混合物。具體操作步驟如下1.配方低聚木糖80-98、硬脂酸鎂0.2-3、微粉硅膠或二氧化硅0.2-3、薄膜包衣劑2-7；2.預混合取低聚木糖混合，備用；3.制粒取混合的低聚木糖，用制粒機制粒，顆粒備用；4.總混合取制好的顆粒，加入硬脂酸鎂、微粉硅膠，混合；5.壓片將總混合的混合物用壓片機壓片；6.包衣取薄膜包衣劑，加入水或乙醇(濃度為30-80％)混合作為包衣物，用高效包衣機包衣，即得。為了說明本發(fā)明制法制成的產(chǎn)品安全、有效，通過以下試驗得到證實。下述試驗結(jié)果可進一步證明本發(fā)明一、毒理學試驗1.小鼠急性毒性試驗一次性灌胃0.2ml/10g.bw受試物后，未見明顯中毒癥狀。14d內(nèi)動物無死亡。因此認為該受試物對兩種性別小鼠的急性毒性LD50均大于10g/kg.bw。根據(jù)急性毒性分級標準，該樣品屬無毒物質(zhì)。試驗結(jié)果如下表2.遺傳毒性試驗Ames試驗兩次試驗中受試物各劑量組回變菌落數(shù)均未超過自發(fā)回變菌落數(shù)的2倍，亦無劑量-反應關(guān)系，說明在加與不加S-9時該樣品對鼠傷寒沙門菌TA97、TA98、TA100、TA102四株試驗菌株均未呈現(xiàn)遺傳毒性。試驗結(jié)果見下表第一次試驗結(jié)果<tablesid="table3"num="003"><tablewidth="930">1000137±7.1143±9.735±4.739±3.0150±8.9148±7.5276±10.1265±14.52500141±11.0137±14.235±4.541±3.1155±6.7155±7.0265±13.7270±14.75000134±11.4144±14.635±3.538±3.2157±12.8160±9.3269±13.5275±13.3自發(fā)回變127±12.6133±14.535±3.237±4.6146±7.1154±13.9266±11.0263±14.8溶劑對照134±12.0126±14.735±3.838±4.4153±8.5150±7.4265±11.4270±15.5陽性對照833±60.3(1)872±34.7(5)892±48.2(2)2233±93.2(5)2246±129.4(3)1288±40.4(5)2198±88.9(4)1266±51.0(6)</table></tables>第二次試驗結(jié)果<tablesid="table4"num="004"><tablewidth="950">劑量(μg/皿)TA97TA98TA100TA102-S-9+S-9-S-9+S-9-S-9+S-9-S-9+S-9200132±9.6134±14.036±3.234±2.5150±8.5147±13.0260±14.0255±8.0500123±10.4137±14.735±4.235±3.8149±8.1151±10.2267±14.6261±17.61000138±7.5142±10.539±3.836±3.1154±8.2157±14.8272±22.5268±11.12500135±5.0137±10.838±2.138±3.6156±11.4160±9.1264±7.0277±10.65000140±11.0141±11.437±3.240±4.4153±13.9162±9.7270±15.5267±11.2自發(fā)回變126±14.2136±13.536±4.438±4.9153±6.1148±10.7260±12.8267±13.3溶劑對照132±7.1143±8.137±2.539±2.6142±7.4152±10.4268±16.0272±15.0陽性對照903±37.4(1)893±34.7(5)909±46.0(2)2180±117.0(5)2291±155.3(3)1272±70.5(5)2262±105.0(4)1307±46.3(6)</table></tables>注(1)瘧的平，250μg/III(2)正定霉素，50μg/III(3)疊氮鈉，1.5μg/III(4)絲裂霉素，0.5μg/III(5)2-氨基芴，50μg/III(6)1，8二羥基蒽醌，250μg/III小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗受試物各劑量組微核率與陰性對照組之間無顯著性差異(P＞0.05)，而環(huán)磷酰胺陽性對照組與陰性對照組之間有極顯著性差異(P＜0.01)，說明該樣品無致小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核作用。試驗結(jié)果見下表<tablesid="table5"num="005"><tablewidth="747">性別劑量(g/kg.bw)動物數(shù)(只)檢查細胞數(shù)(個)微核數(shù)(個)微核率(‰)PCE/RBC♂2.555×100091.81.44±0.225.055×1000102.01.56±0.2410.055×100081.61.66±0.29陰性對照組55×100091.81.54±0.30陽性對照組55×100013827.61.33±0.30♀2.555×1000102.01.48±0.225.055×100091.81.55±0.1310.055×1000102.01.57±0.10陰性對照組55×100091.81.61±0.17陽性對照組55×100012925.81.36±0.31</table></tables>小鼠精子畸形試驗受試物各劑量組小鼠精子畸形率與陰性對照組之間無顯著性差異(P＞0.05)，而環(huán)磷酰胺陽性對照組與陰性對照組之間有極顯著性差異(P＜0.01)，說明該樣品無致小鼠精子畸形作用。結(jié)果見下表3.大鼠30d喂養(yǎng)試驗在試驗期內(nèi)各實驗組動物生長發(fā)育良好，體重增加、食物利用率、臟器重量和臟器系數(shù)等各項指標均在本實驗室正常值范圍內(nèi)。實驗組血常規(guī)及血生化各指標均在正常范圍內(nèi)。病理組織學檢查實驗組被檢臟器未見有意義的病理改變。試驗數(shù)據(jù)見下表對大鼠體重的影響對大鼠每周進食的影響對大鼠每周食物利用率的影響大鼠30d喂養(yǎng)試驗血液學檢查結(jié)果30d喂養(yǎng)對大鼠白細胞的影響<tablesid="table13"num="013"><tablewidth="795">2.6010.49±2.7686.04±2.863.47±0.58</table></tables>大鼠30d喂養(yǎng)試驗末期血液生化結(jié)果<tablesid="table14"num="014"><tablewidth="825">性別劑量(g/kg.bw)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(umol/L)♂-38.4±5.7159.7±17.76.66±0.3849.9±1.50.6539.8±4.1155.5±17.06.84±0.5549.9±1.91.3040.3±7.0143.9±10.66.67±0.4749.5±2.62.6041.1±6.7159.7±12.56.48±0.6848.6±3.4♀-45.8±5.9172.3±21.46.11±0.7050.7±2.30.6537.4±3.9148.0±19.86.99±0.9450.6±3.21.3039.3±4.4170.3±26.17.14±0.5451.5±3.72.6043.4±8.4192.8±21.06.72±0.4149.4±3.4</table></tables>大鼠30d喂養(yǎng)試驗末期血液生化結(jié)果<tablesid="table15"num="015"><tablewidth="734">性別劑量(g/kg.bw)膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)血糖(mmol/L)總蛋白(g/L)白蛋白(g/L)♂-1.50±0.141.28±0.304.70±0.2263.8±2.933.6±1.20.651.43±0.241.01±0.154.84±0.5265.7±1.634.0±0.51.301.46±0.160.91±0.144.94±0.5363.6±2.032.3±0.72.601.60±0.191.20±0.324.28±0.4666.7±2.334.9±0.9♀-1.54±0.161.10±0.274.07±0.4664.6±2.133.4±0.60.651.39±0.231.49±0.195.09±0.4865.3±1.634.4±0.91.301.46±0.141.19±0.234.71±0.5263.7±3.533.8±1.22.601.48±0.211.44±0.254.53±0.6764.2±2.333.6±1.1</table></tables>大鼠30d喂養(yǎng)臟器重量<tablesid="table16"num="016"><tablewidth="786">性別劑量(g/kg.bw)肝臟脾臟腎臟睪丸♂-9.70±0.820.85±0.102.30±0.242.52±0.170.659.37±0.610.85±0.092.25±0.102.61±0.181.309.45±0.770.82±0.092.36±0.212.61±0.19</table></tables>大鼠30d喂臟體比結(jié)果二、動物功能試驗1.調(diào)節(jié)腸道菌群功能動物實驗經(jīng)口給予小鼠三個月不同劑量的低聚木糖片14d后，經(jīng)自身比較和與對照(0.00/kgBW)組比較，0.26g/kgBW和0.78g/kgBW劑量組對雙歧桿菌數(shù)量增加有統(tǒng)計學意義，與對照(0.00/kgBW)組比較，0.13g/kgBW和0.78g/kgBW劑量組的乳桿菌數(shù)量增加有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；經(jīng)自身比較和與對照(0.00/kgBW)組比較，0.26g/kgBW和0.78g/kgBW劑量組腸球菌數(shù)量降低均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)、腸桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌的數(shù)量變化均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05).在實驗期間，低聚木糖片對小鼠體重增長無顯著性影響。根據(jù)《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》-2003版中調(diào)節(jié)腸道菌群-動物實驗結(jié)果判定低聚木糖片調(diào)節(jié)腸道菌群功能動物實驗結(jié)果陽性。試驗數(shù)據(jù)見下表表一對小鼠腸道內(nèi)雙歧桿菌數(shù)量的影響(x±SD，logcfu/g濕便)與對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01；試驗前后自身比較，#p＜0.05，##p＜0.01表二對小鼠腸道內(nèi)乳桿菌數(shù)量的影響(x±SD，logcfu/g濕便)與對照組比較，##p＜0.01；試驗前后自身比較##p＜0.01表三對小鼠腸道內(nèi)桿菌數(shù)量的影響(x±SD，logcfu/g濕便)與對照組比較，無顯著性差異(p＞0.05)。表四對小鼠腸道內(nèi)腸球菌數(shù)量的影響(x±SD，logcfu/g濕便)與對照組比較，*p＜0.05；試驗前后自身比較##p＜0.01。表五對小鼠腸道內(nèi)產(chǎn)氣莢膜梭菌數(shù)量的影響(x±SD，logcfu/g濕便)各劑量組與對照組比較，小鼠腸道內(nèi)產(chǎn)氣莢膜梭菌數(shù)量無顯著性差異(p＞0.05)。2.通便功能動物實驗經(jīng)口給予小鼠不同劑量的低聚木糖片8d后，各組動物的體重增長值無差異。小腸運動實驗結(jié)果表明，0.26g/kgBW和0.78g/kgBW劑量的低聚木糖片能增加腸蠕動抑制模型小鼠的小腸墨汁推進率；排便實驗結(jié)果表明，0.78g/kgBW劑量的低聚木糖片能增加便秘模型小鼠5小時內(nèi)排糞便的重量。各劑量組小鼠的糞便均為粒狀便，未發(fā)現(xiàn)有腹瀉現(xiàn)象。根據(jù)《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》-2003版中通便功能的判定標準，認為低聚木糖片通便功能動物實驗結(jié)果陽性。試驗數(shù)據(jù)見下表表一對小鼠小腸墨汁推進率的影響與模型組對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01.表二對小鼠排首粒黑便時間的影響與模型組對照組比較，沒有顯著性差異(p＞0.05)。表三對小鼠排糞便粒數(shù)的影響與模型組對照組比較，沒有顯著性差異(p＞0.05)。表四對小鼠糞便重量的影響與模型組對照組比較，*p＜0.05。上述結(jié)果表明本發(fā)明的低聚木糖片具有調(diào)節(jié)腸道菌群、通便的功能，可作為保健食品，并在應用時是安全的。本發(fā)明的片劑制備采用了先進的制作方法，制得的產(chǎn)品有防潮作用，從而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。本發(fā)明產(chǎn)品攜帶方便，服用簡單，有較好的應用價值。實施例一1.配料按重量百分比分別稱取低聚木糖490g、硬脂酸鎂10g、微粉硅膠10g、包衣劑30g(其中羥丙甲纖維素13.5g、滑石粉6.6g、甲基纖維素3.6g、乙基纖維素3g、PEG4000.6g、羧甲基纖維素鈉1.8g、聚維酮0.6g、色淀0.3g)，備用；該配料量可制成低聚木糖片1000片。2.預混取稱好的低聚木糖于混合機內(nèi)混合，備用。3.制粒取混合的低聚木糖，用制粒機制粒，顆粒備用。4.總混取制好的顆粒，加入稱好的硬脂酸鎂、微粉硅膠，混合。5.壓片將總混的混合物用壓片機壓片。6.包衣取稱好的薄膜包衣劑，加入40％乙醇200ml混合作為包衣物，用高效包衣機包衣，即得。實施例二1.配料按重量百分比分別稱取低聚木糖400g、硬脂酸鎂1g、微粉硅膠1g、包衣劑15g(其中羥丙甲纖維素6.75g、滑石粉3.3g、甲基纖維素1.8g、乙基纖維素1.5g、PEG4000.3g、羧甲基纖維素鈉0.9g、聚維酮0.3g、色淀0.15g)，備用；該配料量可制成低聚木糖片1000片。2.預混取稱好的低聚木糖混合，備用。3.制粒取混合的低聚木糖，用制粒機制粒，顆粒備用。4.總混取制好的顆粒，加入稱好的硬脂酸鎂、微粉硅膠，混合。5.壓片將總混的混合物用壓片機壓片。6.包衣取稱好的薄膜包衣劑，加入80％乙醇300ml混合作為包衣物，用高效包衣機包衣，即得。權(quán)利要求1.一種低聚木糖片，其特征在于該低聚木糖片由下列重量配比的原料組成低聚木糖80-98、硬脂酸鎂0.2-3、微粉硅膠或二氧化硅0.2-3、包衣劑2-7。2.一種權(quán)利要求1所述的低聚木糖片的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟1)配方重量配比如下低聚木糖80-98、硬脂酸鎂0.2-3、微粉硅膠(二氧化硅)0.2-3、薄膜包衣劑2-7；2)預混合取低聚木糖于混合機內(nèi)混合，備用；3)制粒取混合的低聚木糖，用制粒機制粒，顆粒備用；4)總混合取制好的顆粒，加入硬脂酸鎂、微粉硅膠，混合；5)壓片將總混合的混合物用壓片機壓片；6)包衣取薄膜包衣劑，加入水或濃度為30-80％乙醇混合作為包衣物，用高效包衣機包衣，即得。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種低聚木糖片，其特征在于其中所述的薄膜包衣劑為羥丙甲纖維素、滑石粉、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚維酮和色淀的混合物。4.一種低聚木糖在制備調(diào)節(jié)腸道菌群和通便的保健食品中的應用。全文摘要本發(fā)明提供了一種低聚木糖片。本發(fā)明的低聚木糖片由低聚木糖為原料與食用輔料制成的。經(jīng)動物試驗結(jié)果表明本發(fā)明的產(chǎn)品具有調(diào)節(jié)腸道菌群和通便的保健功能，并且產(chǎn)品安全性好，使用方便，有較好的應用價值。本發(fā)明提供了制備方法。文檔編號A61K9/36GK1977850SQ20051011126公開日2007年6月13日申請日期2005年12月8日優(yōu)先權(quán)日2005年12月8日發(fā)明者李德強,劉金強,張玉民,張華申請人:上海復星臨西藥業(yè)有限公司,上海復星醫(yī)藥(集團)股份有限公司