專利名稱：可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系。
背景技術(shù)：
慢性骨髓炎由于死腔、死骨形成而難以治療，徹底病灶清除輔以局部應(yīng)用抗生素被認(rèn)為是行之有效的方法。自1978年研制成功慶大霉素-PMMA珠鏈(Septopal)并應(yīng)用于治療骨髓炎后，這種植人式緩釋體在歐洲已被推廣應(yīng)用。Septopal具有毒性小、藥效長(zhǎng)等特點(diǎn)，常應(yīng)用于整形外科和骨髓炎等。
但是Septopal通常只有25％的慶大霉素可以被釋放出去；另外，鏈珠很容易被纖維結(jié)締組織所嚴(yán)密包繞，更加限制了抗生素的釋放，從而使局部無法達(dá)到預(yù)期的抗生素濃度。由于PMMA鏈珠不能降解，二次手術(shù)切開取珠，但是這種操作會(huì)給患者帶來巨大痛苦，拔鏈后殘留骨缺損，也容易形成竇道和死腔從而導(dǎo)致反復(fù)感染。由于上述不足，限制了其在臨床上的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提出一種新的可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系。具體技術(shù)如下本發(fā)明的可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系，采用通常的雙組分組分A的成分和含量如下半水硫酸鈣100份，成核劑0.1～10份，塑化劑0.1～5份，表面活性劑0～5份藥物 0.3～2份；組分B為稀釋劑，用量以半水硫酸鈣100份計(jì)，稀釋劑為30～60份所述的成核劑為無機(jī)鹽的一種或幾種的混合。
所述的無機(jī)鹽是磷酸鈉、磷酸鈣、硫酸鈉、碳酸鈣、硫酸鉀、二水硫酸鈣。
所述的塑化劑為天然生物可降解聚合物的一種或幾種的混合。
所述的天然生物可降解聚合物是明膠、殼聚糖、海藻酸鹽、膠原、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物。
所述的表面活性劑是十二烷基磺酸鈉、硬脂酸甘油酯、聚乙二醇及聚氧乙烯或失水山梨醇單油酸酯(span)系列表面活性劑。
所述的稀釋劑可以是生理鹽水、模擬體液、hank’s溶液。
所述的藥物為抗炎類藥物、抗癌類藥物、骨形態(tài)發(fā)生蛋白生長(zhǎng)因子或蛋白質(zhì)藥物，該植入物可用于骨髓炎或骨癌術(shù)后局部給藥，也可用做骨缺損治療中的骨修復(fù)材料。
所述的抗炎類藥物是白霉素、慶大霉素、萬古霉素、妥布霉素、頭泡呋辛、PVP-碘或甲硝唑；抗癌類藥物是順鉑、美法侖、卡氮芥、阿霉素、喜樹堿或紫杉醇，止痛藥阿司匹林、布洛芬、撲熱息痛，活性成分可以是骨形態(tài)發(fā)生蛋白。
本發(fā)明采用通常的雙組分法。
將半水硫酸鈣與成核劑、塑化劑、藥物和表面活性劑充分混合，放入藥瓶中，然后消毒處理，得到組分A；組分B為稀釋劑。使用前將組分A和組分B放在一起，并充分混合，得糊狀液，用注射器可將其注射到病灶部位。
本發(fā)明的可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系，優(yōu)點(diǎn)是無需手術(shù)可將局部釋藥植入物注射到病灶部位并成型，克服了常規(guī)預(yù)成型植入材料與周圍骨組織接觸不緊密的缺陷，可防止纖維組織的包裹，穩(wěn)定局部釋放速度，治療骨髓炎、骨癌等造成的骨缺損等。
具體實(shí)施例方式
實(shí)例1取100份半水硫酸鈣，加入10份的萬古霉素、3份的磷酸鈣、2份的羥丙基甲基纖維素和0.4份的硬脂酸甘油酯，并混合均勻，放入藥瓶中用Co-60消毒，得到組分A。B組分是生理鹽水。使用時(shí)將60份B組分和組分A充分混合，用注射器注射到所需部位。上述萬古霉素可以換成白霉素、慶大霉素、妥布霉素或頭泡呋辛等其它抗生素。
實(shí)例2取100份半水硫酸鈣，加入1份的骨形態(tài)發(fā)生蛋白、3份的碳酸鈣、1份的海藻酸鹽和1份聚乙二醇，并混合均勻，放入藥瓶中用Co-60消毒，得到組分A。B組分是生理鹽水。使用時(shí)將50份B組分和組分A充分混合，用注射器注射到所需部位。
實(shí)例3取100份半水硫酸鈣，加入5份的阿霉素、3份的二水硫酸鈣、3份的明膠和0.2份的十二烷基磺酸鈉，并混合均勻，放入藥瓶中用Co-60消毒，得到組分A。B組分是生理鹽水。使用時(shí)將30份B組分和組分A充分混合，用注射器注射到所需部位。上述阿霉素可以換成順鉑、美法侖、卡氮芥、喜樹堿或紫杉醇。
實(shí)例4取100份半水硫酸鈣，加入4份的布洛芬、3份的碳酸鉀、1份的海藻酸鹽和0.4份的失水山梨醇單油酸酯，并混合均勻，放入藥瓶中用Co-60消毒，得到組分A。B組分是生理鹽水。使用時(shí)將50份B組分和組分A充分混合，用注射器注射到所需部位。上述布洛芬可換成阿司匹林、撲熱息痛等。
實(shí)例5取100份半水硫酸鈣，加入1份的骨形態(tài)發(fā)生蛋白、7份慶大霉素、3份的碳酸鈣、2份的羧甲基纖維素和1份聚乙二醇，并混合均勻，放入藥瓶中用Co-60消毒，得到組分A。B組分是生理鹽水。使用時(shí)將50份B組分和組分A充分混合，用注射器注射到所需部位。
實(shí)例6取100份半水硫酸鈣，加入3份的阿霉素、4份的頭泡呋辛、5份的二水硫酸鈣、3份的淀粉糊精，并混合均勻，放入藥瓶中用Co-60消毒，得到組分A。B組分是生理鹽水。使用時(shí)將30份B組分和組分A充分混合，用注射器注射到所需部位。
實(shí)例7取100份半水硫酸鈣，加入5份的妥布霉素、4份的布洛芬、3份的磷酸鈣、1份的海藻酸鹽和0.2份的十二烷基磺酸鈉，并混合均勻，放入藥瓶中用Co-60消毒，得到組分A。B組分是生理鹽水。使用時(shí)將45份B組分和組分A充分混合，用注射器注射到所需部位。
本發(fā)明并不局限于實(shí)施例中所描述的技術(shù)，它的描述是說明性的，并非限制性的，本發(fā)明的權(quán)限由權(quán)利要求所限定，基于本技術(shù)領(lǐng)域人員依據(jù)本發(fā)明所能夠變化、重組等方法得到的與本發(fā)明相關(guān)的技術(shù)，都在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系，采用雙組分組分A的成分和含量如下半水硫酸鈣 100份，成核劑 0.1～10份，塑化劑 0.1～5份，表面活性劑 0～5份藥物 0.3～2份；組分B為稀釋劑，用量以半水硫酸鈣100份計(jì)，稀釋劑為30～60份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系，其特征是所述的成核劑為無機(jī)鹽的一種或幾種的混合。
3.如權(quán)利要求2所述的一種可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系，其特征是所述的無機(jī)鹽是磷酸鈉、磷酸鈣、硫酸鈉、碳酸鈣、硫酸鉀或二水硫酸鈣。
4.如權(quán)利要求1所述的一種可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系，其特征是所述的塑化劑是天然生物可降解聚合物的一種或幾種的混合。
5.如權(quán)利要求4所述的一種可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系，其特征是所述的天然生物可降解聚合物是明膠、殼聚糖、海藻酸鹽、膠原、淀粉及其衍生物或纖維素及其衍生物。
6.如權(quán)利要求1所述的一種可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系，其特征是所述的分散劑是十二烷基磺酸鈉、硬脂酸甘油酯、聚乙二醇及聚氧乙烯或失水山梨醇單油酸酯系列表面活性劑。
7.如權(quán)利要求1所述的一種可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系，其特征是所述的藥物為抗炎類藥物、抗癌類藥物、骨形態(tài)發(fā)生蛋白生長(zhǎng)因子或蛋白質(zhì)藥物。
8.如權(quán)利要求1所述的一種可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系，其特征是所述的稀釋劑是生理鹽水、模擬體液或hank’s溶液。
9.如權(quán)利要求7所述的一種可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系，其特征是所述的抗炎類藥物是白霉素、慶大霉素、萬古霉素、妥布霉素、頭泡呋辛、PVP-碘或甲硝唑；抗癌類藥物是順鉑、美法侖、卡氮芥、阿霉素、喜樹堿或紫杉醇，止痛藥阿司匹林、布洛芬或撲熱息痛。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種可注射硫酸鈣基藥物緩釋植入體系。本發(fā)明組分A的成分和含量是半水硫酸鈣100份，成核劑0.1～10份，塑化劑0.1～5份，表面活性劑0～5份藥物0.3～2份；組分B為稀釋劑，用量以半水硫酸鈣100份計(jì)，稀釋劑為30～60份。將半水硫酸鈣與成核劑、塑化劑、藥物和表面活性劑充分混合，放入藥瓶中，然后消毒處理，得到組分A；組分B為稀釋劑。使用前將組分A和組分B放在一起，并充分混合，得糊狀液，用注射器可將其注射到病灶部位并成型，克服了常規(guī)預(yù)成型植入材料與周圍骨組織接觸不緊密的缺陷，可防止纖維組織的包裹，穩(wěn)定局部釋放速度，治療骨髓炎、骨癌等造成的骨缺損等。
文檔編號(hào)A61M31/00GK1727004SQ200510014598
公開日2006年2月1日 申請(qǐng)日期2005年7月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月25日
發(fā)明者高建平, 劉宇, 霍書娟, 王曉東 申請(qǐng)人:天津大學(xué)