專利名稱：一種用于治療食管癌的固體緩釋植入劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及食管癌治療藥物，特別涉及一種用于治療食管癌的固體緩釋植入劑及 其制備方法。
背景技術：
食管癌是一種常見惡性腫瘤，其發(fā)生率和死亡率在我國居第4位。食管癌的治療 以手術及放療為主，但由于早期診斷不易，就診時70%-80%的患者已經(jīng)進入臨床中晚期， 總的5年生存期約28%。其治療失敗的主要原因是遠處轉移、局部腫瘤未控制及復發(fā)。近年來，紫杉醇被作為治療食管癌的首選藥物之一，紫杉類藥物能促進微管的聚 合和穩(wěn)定，阻斷有絲分裂，抑制腫瘤生長，具有廣譜的抗腫瘤效果，同時具有一定的放療增 敏作用。盡管它與其他抗癌藥聯(lián)合應用具有一定的作用，但通過常規(guī)靜脈滴注途徑給藥所 引起的全身毒副作用，尤其是骨髓抑制反應限制了其臨床應用。
發(fā)明內容
針對現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的一個目的在于提供一種用于治療食管癌的固體緩 釋植入劑，能夠通過局部藥物緩釋，在保證局部用藥范圍內持久而較穩(wěn)定的藥物濃度的同 時，明顯降低全身藥物濃度，有效減輕毒副作用。本發(fā)明的另一個目的在于提供上述用于治療食管癌的固體緩釋植入劑的制備方法。為了達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案予以實現(xiàn)。(1) 一種用于治療食管癌的固體緩釋植入劑，其特征在于，包括紫杉醇、緩釋輔料 聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)和緩釋調節(jié)劑甘露醇。該技術方案的特點在于所述紫杉醇、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)、甘露醇的重 量百分比分別為20%、75%和5%。(2)上述用于治療食管癌的固體緩釋植入劑的制備方法，其特征在于，包括以下步 驟將聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)和甘露醇放入容器中，加入有機溶劑溶解混勻后，再加 入紫杉醇，重新?lián)u勻后真空干燥去除有機溶劑，形成固體組合物，分裝后采用60Co γ射線 滅菌，即得固體緩釋植入劑。該技術方案的特點在于有機溶劑為二氯甲烷。本發(fā)明的主要成分以生物可容性物質為支持物，不會引起異物反應；支持物體內 放置后可降解吸收，不需手術取出。因在腫瘤局部釋放所含藥物，從而選擇性的提高并延長 局部藥物濃度，同時可降低由常規(guī)途徑給藥所造成的全身毒副作用。當局部應用時，本緩釋植入劑可直接置于原發(fā)或轉移的食管癌周圍或瘤體內，也 可直接置于原發(fā)或轉移的食管癌全部或部分切除后所形成的空腔內。由于本緩釋植入劑在 局部緩慢釋放的同時，可與化療、手術、放療合用，也可在非手術療法實施前一周使用，使其 抗癌效果進一步增強，進一步增強腫瘤的敏感性，從而為根治人體及動物原發(fā)和轉移食管癌提供一種更為有效的新的方法，具有非常高的臨床應用價值及顯著的經(jīng)濟和社會效益。
具體實施例方式實施例將75毫克聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)和5毫克甘露醇放入容器中，加一定量(以充分溶解為準)的有機溶劑二氯甲烷溶解混勻后，再加入20毫克紫杉醇，重新?lián)u勻后真空干燥去除有機溶劑，立即形成干燥的固體組合物，分裝后采用60Co γ射線滅菌，得到緩 釋植入劑中含有20%紫杉醇。該緩釋植入劑在體外生理鹽水中的釋藥時間為19-25天，在小鼠皮下的釋藥時間為20-30天。實驗例將食管癌細胞接種于小鼠的腋窩皮下，當腫瘤直徑生長至8毫米左右時，將小 隨機分為4組，每組10只。即生理鹽水靜脈注射組、紫杉醇靜脈注射組、紫杉醇局部植入組、緩釋植入劑局部植入組。局部植入方法是用70%酒精消毒腫瘤表面皮膚，選擇距腫瘤下緣1厘米處，剪開1毫米長切口，用穿刺針將藥物置入腫瘤組織內，縫合傷口防止藥物滲出。每天測量腫瘤大小，20天后處死小鼠，稱體重后完整剝離腫瘤并稱瘤重，計算腫瘤 抑制率(1-給藥組平均瘤重/生理鹽水組平均瘤重)X 100 %。結果證明，緩釋植入劑局 部植入組的腫瘤抑制率為96%，明顯高于紫杉醇局部植入組(67% )、紫杉醇靜脈注射組 (61%)，具有統(tǒng)計學意義(P <0.01)。重復3次試驗均獲得同樣結果。
權利要求
一種用于治療食管癌的固體緩釋植入劑，其特征在于，包括紫杉醇、緩釋輔料聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)和緩釋調節(jié)劑甘露醇。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種用于治療食管癌的固體緩釋植入劑，其特點在于所述 紫杉醇、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)、甘露醇的重量百分比分別為20%、75%和5%。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種用于治療食管癌的固體緩釋植入劑的制備方法，其特征 在于，包括以下步驟將聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)和甘露醇放入容器中，加入有機溶劑 溶解混勻后，再加入紫杉醇，重新?lián)u勻后真空干燥去除有機溶劑，形成固體組合物，分裝后 采用60Co γ射線滅菌，即得固體緩釋植入劑。
4.根據(jù)權利要求3所述的一種用于治療食管癌的固體緩釋植入劑的制備方法，其特征 在于，有機溶劑為二氯甲烷。
全文摘要
本發(fā)明涉及食管癌治療藥物，公開了一種用于治療食管癌的固體緩釋植入劑及其制備方法。其中，固體緩釋植入劑包括紫杉醇、緩釋輔料聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)和緩釋調節(jié)劑甘露醇；制備時，將聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)和甘露醇放入容器中，加入有機溶劑溶解混勻后，再加入紫杉醇，重新?lián)u勻后真空干燥去除有機溶劑，形成固體組合物，分裝后采用60Coγ射線滅菌，即得固體緩釋植入劑。
文檔編號A61P35/00GK101797219SQ20101013375
公開日2010年8月11日 申請日期2010年3月26日 優(yōu)先權日2010年3月26日
發(fā)明者樊代明, 洪流, 韓宇 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學