專利名稱：一種清熱、抗菌、抗病毒的凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種清熱、抗菌、抗病毒的凍干粉針劑及其制備方法，又名青銀粉針劑。
背景技術(shù)：
青銀注射液由青蒿和金銀花兩味藥組成，具宣肺透邪、清熱解毒功效，臨床上用于外感高熱癥所致的高熱、微惡風(fēng)寒、汗泄不暢、頭痛、咳嗽或咽喉紅腫疼痛、鼻塞等上呼吸道感染、急性肺部感炎等癥。青銀注射液解熱、抗菌、抗病毒療效確切，是治療上呼吸道感染、肺炎較佳的純中藥注射劑。
青蒿的主要有效成分為揮發(fā)油，油中含樟腦、桉油精、蒿酮等成分。金銀花的主要有效成分為綠原酸和異綠原酸，亦含揮發(fā)性成分芳樟醇、雙花醇等。專利(申請?zhí)?8121802)“解熱抗感染青銀注射液及其制備方法”公開了一種青銀注射液的制備方法，該發(fā)明采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取溫度高、時間長，由于揮發(fā)油類成分不穩(wěn)定，長時間加熱會導(dǎo)致氧化分解，使有效成分含量降低。該發(fā)明用水提醇沉法提取、乙酸乙酯萃取純化綠原酸類成分，研究表明水提醇沉工藝(劉振麗等，中成藥，超濾及醇沉對金銀花中綠原酸的影響，1996，02)綠原酸轉(zhuǎn)移率低，有效成分損失大，且有機(jī)溶劑萃取的工藝在生產(chǎn)上操作亦不便，環(huán)境污染大，另由于綠原酸成分容易發(fā)生水解和氧化，注射液長時間放置會導(dǎo)致綠原酸含量降低。以上原因都影響了青銀注射液的穩(wěn)定性、臨床應(yīng)用和療效。
專利檢索未發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)青銀凍干粉針劑的專利。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本發(fā)明采用超臨界二氧化碳萃取法分別提取青蒿、金銀花中的揮發(fā)油成分，用HP-β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，藥渣再用乙醇回流提取，離心、超濾、并用大孔樹脂進(jìn)行分離純化得到提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物，揮發(fā)油包合物、提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物與藥用輔料混合制備成凍干粉針劑。
本發(fā)明的目的是制備一種穩(wěn)定性好、療效確切的青銀凍干粉針制劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供上述凍干粉針制劑的制備方法。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。
一.工藝制法(1)原料藥組成青蒿2-4重量份，金銀花2-3重量份；(2)取青蒿、金銀花干燥，粉碎過20目篩，投入萃取釜中萃取，萃取溫度為45℃，壓力為30MPa，解析溫度為55℃，壓力為6MPa，平均流量為120kg/h，萃取1-3h，得青蒿、金銀花揮發(fā)油，備用；(3)藥渣加8-12倍量70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并乙醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮至1g生藥/ml，高速離心，超濾，超濾液上已處理好的大孔吸附樹脂柱吸附，用2-4倍柱體積的水洗脫后，再用3-5倍柱體積40％-60％乙醇水溶液洗脫，取乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得到提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物；(4)取青蒿、金銀花揮發(fā)油，采用飽和水溶液法用HP-β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，HP-β-環(huán)糊精以30ml/g的比例加水加熱溶解，冷至室溫，按照青蒿、金銀花揮發(fā)油∶HP-β-環(huán)糊精＝1∶10-15的比例(v/g)加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌180分鐘，取出冷藏24小時，抽濾，濾渣常溫下干燥36小時，得到揮發(fā)油包合物；(5)本發(fā)明的制劑的處方為揮發(fā)油包合物51-120重量份，提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物38-65重量份，藥用輔料154-252重量份；
(6)取上述包合物、提取物和藥用輔料混合，加注射用水溶解，活性炭吸附，過濾，加注射用水至規(guī)定量，加抗氧劑，調(diào)節(jié)pH值至5.0-7.0，微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，即得。
超臨界二氧化碳萃取是八十年代以來國際上取得迅速發(fā)展的分離新技術(shù)，超臨界二氧化碳萃取的特征是用無毒、不殘留的二氧化碳代替水或有機(jī)溶劑作為萃取介質(zhì)并在接近室溫的條件下進(jìn)行萃取，其最大的優(yōu)點在于將萃取分離(精制)和去除溶劑等多個單元過程合為一體，大大簡化了工藝流程，提高了生產(chǎn)效率。另外，它還具有萃取速度快、選擇性好、提取分離可在室(低)溫下進(jìn)行、不存在溶劑殘留污染、不污染環(huán)境等一系列優(yōu)點，克服了傳統(tǒng)的溶劑分離、水蒸汽蒸餾等分離方法存在的在加工過程中某些對熱敏感或化學(xué)不穩(wěn)定性成分易被破壞的弊病。本發(fā)明采用超臨界二氧化碳萃取法提取青蒿、金銀花中的揮發(fā)油類成分，提取溫度低、效率高，所得揮發(fā)油再用HP-β-CD進(jìn)行包合。HP-β-CD為水溶性的包合物，用其包合的揮發(fā)油制成粉針劑在溶液中溶解性好，注射時吸收好，生物利用度高，患者痛感小，易于被患者愉快的接受；而且用HP-β-CD對揮發(fā)油進(jìn)行包合，使其在制備、貯藏、運輸?shù)倪^程中不易被空氣氧化而變質(zhì)，增加了揮發(fā)油的穩(wěn)定性，提高了療效。
超濾工藝是一種新的分離技術(shù)，能通過分子選擇性截留除去提取液中的大分子雜質(zhì)，本發(fā)明采取乙醇回流提取、離心、超濾和大孔樹脂分離純化得到提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物，使得采用本發(fā)明制備的提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物以綠原酸計含量達(dá)到85％-90％，顯著提高了有效成分的轉(zhuǎn)移率。由于綠原酸易氧化水解，本發(fā)明在凍干粉制備工藝中加入了抗氧劑，能顯著增加綠原酸的穩(wěn)定性。本發(fā)明制得的凍干粉有效成分含量高且具有較好的溶解性、穩(wěn)定性。藥理實驗表明本發(fā)明的青銀凍干粉針劑具有更好的藥理作用。
二.制劑的檢測分析1.制劑中樟腦的測定1.1 儀器與試藥島津GC-7A氣相色譜儀，CR-1A記錄儀，氫火焰離子化檢測器；本發(fā)明青銀凍干粉針劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)；青銀注射液(按申請?zhí)?8121802專利“解熱抗感染青銀注射液及其制備方法”制備)；樟腦對照品(中國藥品生物制品檢定所)1.2 色譜條件色譜柱2.1m×3.2mm ID不銹鋼柱(以10％聚乙二醇-20M涂布在Chromosorb W.A.W.DMCS80-100目擔(dān)體上；柱溫150℃，檢測器溫度170℃，流速氮氣40/min，氫氣60ml/min，空氣300ml/min。
1.3 試驗方法取樟腦對照品50mg置100ml容量瓶中，用50％乙醇稀釋定容至刻度，搖勻得對照品溶液，將本發(fā)明凍干粉針劑用注射用水溶解成與青銀注射液含生藥量相同的溶液，分別取5支量混勻，得供試品溶液，分別取對照品溶液和供試品溶液2μl，注入氣相色譜儀，按照外標(biāo)法計算，結(jié)果見表1。
表1各組制劑樟腦含量的比較組 別 青銀注射液本發(fā)明凍干粉針劑樟腦(mg/支)0.62500.71092.制劑中綠原酸的含量測定2.1 儀器與試藥Waters高效液相色譜儀器(600泵，2487檢測器)，Millinium32色譜處理軟件；本發(fā)明青銀凍干粉針劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)；青銀注射液(按申請?zhí)?8121802專利“解熱抗感染青銀注射液及其制備方法”制備)；綠原酸對照品(中國藥品生物制品檢定所)。
2.2 色譜條件Symmetry C18(3.9×150mm，5μm)色譜柱；流動相甲醇0.2mol/L磷酸二氫鈉(15∶85)；流速1.0ml/min；檢測波長326nm。
2.3 實驗方法取綠原酸對照品用甲醇制成0.02mg/ml的對照品溶液，將本發(fā)明凍干粉針劑用注射用水溶解成與青銀注射液含生藥量相同的溶液，取樣品溶液0.5ml至25ml容量瓶中，加甲醇稀釋定容至刻度，過濾得供試品溶液，分別取對照品溶液10μl和供試品溶液5μl，注入液相色譜儀，按照外標(biāo)法計算，結(jié)果見表2。
表2 各組制劑的綠原酸含量比較組 別 青銀注射液 本發(fā)明凍干粉針劑綠原酸(mg/支) 4.305.96結(jié)論通過上述檢測分析實驗我們可以得知本發(fā)明青銀凍干粉針劑的有效成分含量明顯提高，充分說明本發(fā)明的工藝比原工藝有顯著的提高，有實際意義。
三.提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物的檢測分析1.實驗藥物提取物1(按申請?zhí)?8121802專利“解熱抗感染青銀注射液及其制備方法”制備方法制備)提取物2(按本發(fā)明制備工藝制備，廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)2.實驗方法稱取提取物50mg，置25ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml置50ml容量瓶中，搖勻，用0.2mol/L鹽酸稀釋至刻度，照分光光度法在326nm處測定吸收度，按綠原酸(C16H28O9)的吸收系數(shù)(E1cm1％)為526計算，結(jié)果見表3。
表3 各組提取物的綠原酸含量比較組 別提取物1提取物2
12 3123綠原酸百分含量(％)79.8 80.278.5 86.9 85.6 87.4結(jié)論通過上述檢測分析實驗我們可以得知本發(fā)明提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物的含量(以綠原酸計)明顯提高，充分說明本發(fā)明有實際意義。
四.制劑穩(wěn)定性比較將本發(fā)明凍干粉針劑1(未加抗氧劑)、本發(fā)明凍干粉針劑2(加抗氧劑)、與青銀注射液(按申請?zhí)?8121802專利“解熱抗感染青銀注射液及其制備方法”制備)進(jìn)行了長期穩(wěn)定性試驗，分別測定0月、6月、12月、18月、24月制劑中的綠原酸含量，結(jié)果見表4。
表4 長期穩(wěn)定性綠原酸含量組 別0月 6月 12月 18月24月青銀注射液(mg/支) 4.304.254.22 4.093.97本發(fā)明凍干粉針劑1(mg/支) 5.295.285.20 5.114.99本發(fā)明凍干粉針劑2(mg/支) 5.295.285.31 5.305.27由以上實驗結(jié)果可知，采用本發(fā)明制備的凍干粉加入抗氧劑后綠原酸穩(wěn)定性明顯提高，長期穩(wěn)定性實驗24個月綠原酸含量基本無變化，而本發(fā)明凍干粉針劑1(未加抗氧劑)和青銀注射液中綠原酸含量都稍有降低，充分說明本發(fā)明工藝更加科學(xué)合理。
五.藥理實施例試藥與動物本發(fā)明青銀凍干粉針劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)；青銀注射液(按申請?zhí)?8121802專利“解熱抗感染青銀注射液及其制備方法”制備)；金黃葡萄球菌，大腸桿菌，枯草桿菌，青霉菌，黑曲霉，啤酒酵母菌由北京大學(xué)微生物教研室提供；小鼠肺炎病毒Fm100，購自北京病毒研究所；
小鼠(昆明種)，90只，雌雄各半，體重20±2g。
1.抗菌作用1.1 實驗方法濾紙片法測定抑菌作用取直徑6mm的濾紙片，放入藥物溶液中浸泡16h，120℃下濕熱滅菌備用.將上述供試菌液各取0.5ml與相應(yīng)固體培養(yǎng)基，在超凈工作臺內(nèi)制成含菌平板，取含浸出汁的濾紙片貼在含菌平板上，每皿貼5片，每菌做3次重復(fù)，細(xì)菌置37℃、霉菌及酵母菌置27℃的生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48h，測定24h、48h后濾紙片的抑菌圈大小，比較抑菌效果見表5。
表5 對供試菌種的抑制效果供試菌種青銀注射液本發(fā)明凍干粉針劑抑菌直徑(mm)抑菌直徑(mm)24h48h24h48h金黃葡萄球菌9.09.09.79.5大腸桿菌10.2 10.5 11.5 11.7枯草桿菌5.05.06.56.5青霉菌 6.55.57.57.5黑曲霉菌6.04.56.86.0酵母菌 6.56.07.57.0結(jié)論通過上述藥理實驗表明，本發(fā)明的青銀凍干粉針劑與青銀注射液比較具有更好的抗菌作用。
2.對肺炎病毒感染小鼠死亡率的影響2.1 實驗方法取小鼠90只，隨機(jī)分為3組，每組30只，小鼠用乙醚輕度麻醉后，每鼠滴鼻給予滴度為1∶320鼠肺炎病毒0.04ml，次日給藥，給藥組腹腔注射劑量為3.9g生藥/kg，對照組以0.2ml生理鹽水腹腔注射，連續(xù)給藥7d，觀察20d，記錄動物死亡數(shù)，結(jié)果見表6。
表6 對小鼠感染肺炎死亡率的影響組 別 死亡數(shù)死亡率生理鹽水組 2790％青銀注射液 2170％本發(fā)明凍干粉針劑1756.67％
結(jié)論以上藥理實驗結(jié)果表明本發(fā)明凍干粉針劑能顯著降低小鼠感染肺炎死亡率，且具有比青銀注射液更好的藥理作用。
六、制備實施例實施例1(1)取青蒿2000g、金銀花2000g干燥，粉碎過20目篩，投入萃取釜中萃取，萃取溫度為45℃，壓力為30MPa，解析溫度為55℃，壓力為6MPa，平均流量為120kg/h，萃取3h，得青蒿、金銀花揮發(fā)油，備用；(2)藥渣加10倍量70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并乙醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮至1g生藥/ml，高速離心，離心液用截留分子量10000的超濾膜超濾，超濾液上已處理好的大孔吸附樹脂柱吸附，用3倍柱體積的水洗脫后，再用4倍柱體積50％乙醇水溶液洗脫，取乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得到提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物45g；(3)取青蒿、金銀花揮發(fā)油，采用飽和水溶液法用HP-β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，HP-β-環(huán)糊精以30ml/g的比例加水加熱溶解，冷至室溫，按照青蒿、金銀花揮發(fā)油∶HP-β-環(huán)糊精＝1∶10的比例(v/g)加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌180分鐘，取出冷藏24小時，抽濾，濾渣常溫下干燥36小時，得到揮發(fā)油包合物51g；(4)本發(fā)明的制劑的處方為揮發(fā)油包合物51g，提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物45g，甘露醇154g；(5)取上述包合物、提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物和甘露醇混合，加注射用水溶解活性炭吸附，過濾，加注射用水至規(guī)定量，加硫代硫酸鈉0.25g，調(diào)節(jié)pH值至5.0-7.0，微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，即得。
實施例2
(1)取青蒿4000g、金銀花2000g干燥，粉碎過20目篩，投入萃取釜中萃取，萃取溫度為45℃，壓力為30MPa，解析溫度為55℃，壓力為6MPa，平均流量為120kg/h，萃取2h，得青蒿、金銀花揮發(fā)油，備用；(2)藥渣加12倍量70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并乙醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮至1g生藥/ml，高速離心，離心液用截留分子量30000的超濾膜超濾，超濾液上已處理好的大孔吸附樹脂柱吸附，用4倍柱體積的水洗脫后，再用5倍柱體積45％乙醇水溶液洗脫，取乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得到提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物43g；(3)取青蒿、金銀花揮發(fā)油，采用飽和水溶液法用HP-β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，HPβ-環(huán)糊精以30ml/g的比例加水加熱溶解，冷至室溫，按照青蒿、金銀花揮發(fā)油∶HP-β-環(huán)糊精＝1∶15的比例(v/g)加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌180分鐘，取出冷藏24小時，抽濾，濾渣常溫下干燥36小時，得到揮發(fā)油包合物105g；(4)本發(fā)明的制劑的處方為揮發(fā)油包合物105g，提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物43g，乳糖252g；(5)取上述包合物、提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物和乳糖混合，加注射用水溶解，活性炭吸附，過濾，加注射用水至規(guī)定量，加異抗壞血酸0.40g，調(diào)節(jié)pH值至5.0-7.0，微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，即得。
實施例3(1)取青蒿4000g、金銀花3000g干燥，粉碎過20目篩，投入萃取釜中萃取，萃取溫度為45℃，壓力為30MPa，解析溫度為55℃，壓力為6MPa，平均流量為120kg/h，萃取1h，得青蒿、金銀花揮發(fā)油，備用；(2)藥渣加8倍量70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并乙醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮至1g生藥/ml，高速離心，離心液用截留分子量30000的超濾膜超濾，超濾液上已處理好的大孔吸附樹脂柱吸附，用2倍柱體積的水洗脫后，再用4倍柱體積40％乙醇水溶液洗脫，取乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得到提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物62g。
(3)取青蒿、金銀花揮發(fā)油，采用飽和水溶液法用HP-β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，HP-β-環(huán)糊精以30ml/g的比例加水加熱溶解，冷至室溫，按照青蒿、金銀花揮發(fā)油∶HP-β-環(huán)糊精＝1∶10的比例(v/g)加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌180分鐘，取出冷藏24小時，抽濾，濾渣常溫下干燥36小時，得到揮發(fā)油包合物120g；(4)本發(fā)明的制劑的處方為揮發(fā)油包合物120g，提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物62g，葡聚糖218g；(5)取上述包合物、提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物和葡聚糖混合，加注射用水溶解，活性炭吸附，過濾，加注射用水至規(guī)定量，加抗壞血酸鈉0.40g，調(diào)節(jié)pH值至5.0-7.0，微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，即得。
實施例4(1)取青蒿3000g、金銀花2000g干燥，粉碎過20目篩，投入萃取釜中萃取，萃取溫度為45℃，壓力為30MPa，解析溫度為55℃，壓力為6MPa，平均流量為120kg/h，萃取2h，得青蒿、金銀花揮發(fā)油，備用；(2)藥渣加10倍量70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并乙醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮至1g生藥/ml，高速離心，離心液用截留分子量10000的超濾膜超濾，超濾液上已處理好的大孔吸附樹脂柱吸附，用4倍柱體積的水洗脫后，再用3倍柱體積60％乙醇水溶液洗脫，取乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得到提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物38g。
(3)取青蒿、金銀花揮發(fā)油，采用飽和水溶液法用HP-β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，HP-β-環(huán)糊精以30ml/g的比例加水加熱溶解，冷至室溫，按照青蒿、金銀花揮發(fā)油∶HP-β-環(huán)糊精＝1∶12的比例(v/g)加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌180分鐘，取出冷藏24小時，抽濾，濾渣常溫下干燥36小時，得到揮發(fā)油包合物71g；(4)本發(fā)明的制劑的處方為揮發(fā)油包合物71g，提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物38g，甘露醇191g；(5)取上述包合物、提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物和甘露醇混合，加注射用水溶解，活性炭吸附，過濾，加注射用水至規(guī)定量，加硫代硫酸鈉0.30g，調(diào)節(jié)pH值至5.0-7.0，微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，即得。
實施例5(1)取青蒿2000g、金銀花3000g干燥，粉碎過20目篩，投入萃取釜中萃取，萃取溫度為45℃，壓力為30MPa，解析溫度為55℃，壓力為6MPa，平均流量為120kg/h，萃取2h，得青蒿、金銀花揮發(fā)油，備用；(2)藥渣加15倍量70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并乙醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮至1g生藥/ml，高速離心，離心液用截留分子量10000的超濾膜超濾，超濾液上已處理好的大孔吸附樹脂柱吸附，用2倍柱體積的水洗脫后，再用3倍柱體積50％乙醇水溶液洗脫，取乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥得到提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物65g。
(3)取青蒿、金銀花揮發(fā)油，采用飽和水溶液法用HP-β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，HP-β-環(huán)糊精以30ml/g的比例加水加熱溶解，冷至室溫，按照青蒿、金銀花揮發(fā)油∶HP-β-環(huán)糊精＝1∶15的比例(v/g)加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌180分鐘，取出冷藏24小時，抽濾，濾渣常溫下干燥36小時，得到揮發(fā)油包合物78g；(4)本發(fā)明的制劑的處方為揮發(fā)油包合物78g，提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物65g，乳糖157g；(5)取上述包合物、提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物和乳糖混合，加注射用水溶解，活性炭吸附，過濾，加注射用水至規(guī)定量，加抗壞血酸鈉0.30g，調(diào)節(jié)pH值至5.0-7.0，微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種清熱、抗菌、抗病毒的凍干粉針劑，其特征在于它是由青蒿、金銀花揮發(fā)油HP-β-CD包合物51-120重量份、提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物38-65重量份和藥用輔料154-252重量份制備而成，其中提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物以綠原酸計含量為85％-90％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的清熱、抗菌、抗病毒的凍干粉針劑，其特征在于該凍干粉針劑采用超臨界二氧化碳萃取法分別提取青蒿、金銀花中的揮發(fā)油成分用HP-β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，藥渣再用乙醇回流提取，離心、超濾、并用大孔樹脂進(jìn)行分離純化得到提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物，揮發(fā)油包合物、金銀花有效部位與藥用輔料混合制備的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的清熱、抗菌、抗病毒的凍干粉針劑，其制備方法包括以下步驟(1)原料藥組成青蒿2-4重量份，金銀花2-3重量份；(2)取青蒿、金銀花干燥，粉碎過20目篩，投入萃取釜中萃取，萃取溫度為45℃，壓力為30MPa，解析溫度為55℃，壓力為6MPa，平均流量為120kg/h，萃取2h，得青蒿、金銀花揮發(fā)油，備用；(3)藥渣加8-12倍量70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并乙醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮至1g生藥/ml，高速離心，超濾，超濾液上已處理好的大孔吸附樹脂柱吸附，用2-4倍柱體積的水洗脫后，再用3-5倍柱體積40％-60％乙醇水溶液洗脫，取乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得到提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物；(4)取青蒿、金銀花揮發(fā)油，采用飽和水溶液法用HP-β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，HP-β-環(huán)糊精以30ml/g的比例加水加熱溶解，冷至室溫，按照青蒿、金銀花揮發(fā)油∶HP-β-環(huán)糊精體積重量比為1∶10-15的比例加入青蒿、金銀花揮發(fā)油，攪拌180分鐘，取出冷藏24小時，抽濾，濾渣常溫下干燥36小時，得到揮發(fā)油包合物；(5)取上述包合物、提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物和藥用輔料混合，加注射用水溶解，活性炭吸附，過濾，加注射用水至規(guī)定量，加抗氧劑，調(diào)節(jié)pH值至5.0-7.0，微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的清熱、抗菌、抗病毒的凍干粉針劑，凍干填充劑為甘露醇或乳糖或葡聚糖中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的清熱、抗菌、抗病毒的凍干粉針劑，抗氧劑為硫代硫酸鈉、抗壞血酸鈉、異抗壞血酸中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的清熱、抗菌、抗病毒的凍干粉針劑，超臨界二氧化碳萃取的萃取溫度為45℃，壓力為30MPa，解析溫度為55℃，壓力為6MPa，平均流量為120kg/h，萃取時間為2h。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的清熱、抗菌、抗病毒的凍干粉針劑，其中大孔吸附樹脂為非極性或弱極性。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的清熱、抗菌、抗病毒的凍干粉針劑，其中大孔吸附樹脂洗脫的乙醇濃度為45％-50％。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的清熱、抗菌、抗病毒的凍干粉針劑，其中超濾膜截留分子量為10000-30000。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種清熱、抗菌、抗病毒的凍干粉針劑及其制備方法，其特征在于用超臨界二氧化碳萃取法從中藥青蒿、金銀花中提取得到青蒿、金銀花的揮發(fā)油，其中青蒿、金銀花揮發(fā)油經(jīng)HP－β－環(huán)糊精包合，提高了揮發(fā)油的穩(wěn)定性、溶解度，提取揮發(fā)油后的藥渣用乙醇回流提取，高速離心、超濾、上大孔樹脂分離純化得到提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物，揮發(fā)油包合物、提取揮發(fā)油后藥渣的醇提物、金銀花有效部位與藥用輔料混合，制備成凍干粉針劑。藥理實驗結(jié)果表明，本發(fā)明的凍干粉針劑具有更強(qiáng)的藥理作用。
文檔編號A61P31/04GK1634417SQ20041008673
公開日2005年7月6日 申請日期2004年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月29日
發(fā)明者張平 申請人:張平