專利名稱：一種苦黃凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種苦黃凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
由苦參、大黃、大青葉、茵陳、柴胡為原料制成的苦黃注射液[國家藥典委員會。國家藥品標準(新藥轉(zhuǎn)正標準第30冊)，2003，12。]，具有清熱利濕、疏肝退黃之功效；用于濕熱內(nèi)蘊、膽汁外溢、黃疸肋痛、乏力、納差等癥；黃疸型病毒性肝炎見上述征候者。其制備方法為甲液取茵陳、柴胡加水蒸餾，收集蒸餾液再重蒸餾制得；乙液取大黃加蒸餾水蒸煮、過濾、濃縮，分別用濃度為70％-75％、80％-85％、85-87％的乙醇處理；丙液取苦參、大青葉和茵陳、柴胡藥渣加蒸餾水蒸煮、過濾、濃縮，分別用濃度為70％-75％、80％-85％、85-87％的乙醇處理；將乙液與丙液合并，加注射用水、冷藏、過濾、脫炭、過濾、濃縮、再加入甲液和注射用水及吐溫-80，制成針劑。上述制備方法有以下不足之處雖然重蒸餾可以使用量減少，注射液的澄明度提高，但加熱時間過長，容易使揮發(fā)性有效成分變質(zhì)；溶液采用多次乙醇沉淀，有效成分損失嚴重、乙醇損耗量大、周期長、安全性差；用活性炭處理時，活性炭對有效成分也有很強的吸附作用，使有效成分損失；增溶劑吐溫-80會造成溶血現(xiàn)象?？帱S注射液自上市以來，雖然在臨床上取得了一定的療效，但未能達到預(yù)期的治療效果。因此，利用現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)方法對苦黃注射液進行進一步的開發(fā)，使其發(fā)揮更好的臨床效果是很有必要的。
注射液對穩(wěn)定性的要求較高，而且在生產(chǎn)、運輸、貯藏過程中容易破碎。
在資料檢索中未發(fā)現(xiàn)有關(guān)苦黃凍干粉針劑的任何報道。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決苦黃注射液制備方法中存在的問題，本發(fā)明的研究人員從制備工藝入手，采用先進的科學(xué)技術(shù)方法對制備工藝進行了改進，最大限度的保留了所含的有效成分的同時去除其中的雜質(zhì)，并對有效成分進行了分離、純化。最終制備成凍干粉針劑，使得制劑更加穩(wěn)定，貯藏、運輸、使用更加方便。
本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝先進、有效成分含量高、療效好、副作用小、使用方便的苦黃凍干粉針劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供上述苦黃凍干粉針劑的制備方法。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)。
一、制備方法(1)原料藥材重量份配比為苦參70-90，大黃150-200，大青葉150-180，茵陳200-250，柴胡200-250；(2)取上述大黃藥材，粉碎，過20-60目篩，加5-8倍量70％-90％乙醇溶液，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為20-50分鐘，振蕩頻率為20-100kHz，控制溫度為室溫，提取2-3次，每次1小時，合并提取液，靜置，過濾，濾液以12000-20000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為5000-7000的超濾膜超濾，濾液50℃以下減壓濃縮成密度為1.25的清膏，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH3-5，過已處理好的非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，先用4-6倍柱體積的水洗脫，再用3-5倍柱體積70％-90％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，得到大黃醇提物；(3)取上述茵陳、柴胡藥材，粉碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油；藥渣備用，將揮發(fā)油和上述大黃醇提物用少量乙醇溶解，緩慢加入到羥丙基-β-環(huán)糊精制成的飽和水溶液中，50℃攪拌3小時，室溫下繼續(xù)攪拌5小時，冷藏過夜，過濾，得到羥丙基-β-環(huán)糊精包合物40-80重量份；
(4)取上述苦參、大青葉藥材與茵陳、柴胡藥渣，用6-10倍量40％-70％乙醇回流提取2-3次，每次1小時，合并提取液，靜置，過濾，濾液以12000-20000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為5000-7000的超濾膜超濾，濾液50℃以下減壓濃縮成密度為1.20的清膏，過已處理好的非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，先用4-6倍柱體積的水洗脫，再用3-5倍柱體積70％-90％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，得到醇提物4-10重量份。
(5)將上述包合物、醇提物用注射用水溶解，濾過，加入凍干賦型劑30-76重量份，加注射用水至規(guī)定量，用葡甲胺調(diào)節(jié)pH7.5-8.5，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，即得。
羥丙基-β-環(huán)糊精極易溶于水，包合量大，無溶血反應(yīng)，毒性低。對茵陳、柴胡藥材中提取的揮發(fā)油和大黃中提取的大黃總蒽醌采用羥丙基-β-環(huán)糊精進行包合，包合物的水溶性很好，使得制成的制劑的更加穩(wěn)定；由于去除了具有溶血作用的表面活性劑，使制劑的安全性更好。
超濾是一種膜分離技術(shù)，在常溫、加壓條件下，使溶液中不同分子量的物質(zhì)分離的一種方法，能有效除去溶液中的引起制劑副作用和不穩(wěn)定的鞣質(zhì)、樹脂、蛋白質(zhì)、淀粉等大分子物質(zhì)，而小分子的有效成分則不被超濾膜截留而濾過。制備過程中不需要長時間加熱，保持了原藥材的生物活性和有效成分的穩(wěn)定性。在制劑的整個制備過程中，周期短，加熱時間少，對有效成分的保留較好。
大孔吸附樹脂對藥材中所含的有效成分有親和力，利用這一特點，使有效成分與其它非活性成分得以分離，對有效成分起到了純化的作用。
二、含量分析測定方法按照苦黃注射液[國家藥典委員會。國家藥品標準(新藥轉(zhuǎn)正標準第30冊)，2003，12。]標準含量測定中的分光光度法進行測定大黃總蒽醌的含量，酸堿滴定法測定苦參生物堿的含量。苦黃注射液由常熟雷允上制藥有限公司生產(chǎn)；本發(fā)明苦黃凍干粉針劑由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司提供。測定結(jié)果見表1。
表1 苦黃制劑中指標成分的含量測定大黃總蒽醌(mg/支) 苦參生物堿(mg/支)批號苦黃注射液苦黃凍干粉針劑苦黃注射液苦黃凍干粉針劑10.750.94 4.265.6220.760.90 4.345.5830.740.92 4.185.6040.750.92 4.305.4650.780.93 4.225.54注苦黃注射液[國家藥典委員會。國家藥品標準(新藥轉(zhuǎn)正標準第30冊)，2003，12。]標準含量測定項下規(guī)定苦黃注射液每支含大黃總蒽醌不得少于0.72mg；每支含苦參生物堿應(yīng)為4.0-6.0mg。
以上含量測定結(jié)果，用新工藝制備的苦黃凍干粉針劑中指標成分大黃總蒽醌和苦參生物堿的含量高于苦黃注射液中的含量，二者在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異，說明本發(fā)明苦黃凍干粉針劑的工藝合理、科學(xué)，具有更好的實用性。
三、安全性考察編號1苦黃注射液由常熟雷允上制藥有限公司生產(chǎn)；編號2本發(fā)明苦黃凍干粉針劑由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司提供。
取家兔心臟血，置有玻璃珠的容器內(nèi)，振搖數(shù)分鐘，除去蛋白元，使成脫纖血，加生理鹽水，搖勻，離心，頃去上清液，沉淀的紅細胞再用生理鹽水洗滌3次至離心后上清液不顯紅色為止，然后按所得紅細胞體積用生理鹽水稀釋成2％的混懸液，當(dāng)天使用，用時搖勻。取潔凈試管5支，1號試管中加入上述1號苦黃注射液0.4ml；2號試管中加入上述2號本發(fā)明苦黃凍干粉針劑的溶液(一支用10ml注射用水溶解)0.4ml；3號試管中加入上述1號苦黃注射液0.5ml；4號試管中加入上述2號本發(fā)明苦黃凍干粉針劑的溶液(一支用10ml注射用水溶解)0.5ml；各管再按下表配比量加入生理鹽水；5號試管加生理鹽水2.5ml作為陰性對照，然后分別加2％紅細胞混懸液2.5ml，搖勻，迅速置恒溫箱內(nèi)，保持在37℃，1小時以內(nèi)每隔15分鐘觀察一次，1小時以后每隔1小時觀察一次，共觀察2小時。結(jié)果見表2。
表2 溶血試驗結(jié)果試管號2％紅血球混懸液(ml)生理鹽水(ml)藥液(ml)溶血現(xiàn)象12.5 2.1 1號0.4 -22.5 2.1 2號0.4 -32.5 2.0 1號0.5 +42.5 2.0 2號0.5 -52.5 2.5 0.0-注-表示無溶血現(xiàn)象發(fā)生；+表示有溶血現(xiàn)象發(fā)生。
以上實驗結(jié)果說明，高濃度時，苦黃注射液具有明顯溶血作用，本發(fā)明的苦黃凍干粉針劑則不含有溶血作用的吐溫-80而使溶血反應(yīng)明顯降低。說明本發(fā)明苦黃凍干粉針劑副作用小，安全性好。
四、藥理實施例苦黃注射液由常熟雷允上制藥有限公司生產(chǎn)；本發(fā)明苦黃凍干粉針劑由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司提供。
4.1苦黃制劑對大鼠膽汁分泌量的影響將體重250±25g的Wistar大鼠30只，雌雄兼有，隨機分為空白對照組(給予相同體積的生理鹽水)，苦黃注射液組，本發(fā)明苦黃凍干粉針劑組。每組10只，用3％戊巴比妥鈉1.5ml/kg，ip麻醉后剖腹，將細管插入膽總管引流膽汁。穩(wěn)定0.5小時后，收集給藥前1小時，給藥后1，2小時的膽汁量并計量。結(jié)果見表3。
表3 苦黃制劑對大鼠膽汁分泌量的影響(ml/h，kg，X±SD)動物數(shù) 給藥前給藥后(h)組別(只) 1h1 2對照組 102.74±0.842.70±0.66 2.42±0.71苦黃注射液組102.82±0.773.16±0.85*2.88±0.64*苦黃凍干粉針劑組102.89±0.923.37±0.78*# 3.14±0.86*#注與對照組比較*P＜0.01；與苦黃注射液組比較#P＜0.05。
以上試驗，苦黃注射液組和本發(fā)明苦黃凍干粉針劑組均可增加大鼠膽汁分泌量，和對照組相比，有顯著性差異(P＜0.01)；本發(fā)明苦黃凍干粉針劑組和苦黃注射液組相比，增加大鼠膽汁分泌量也有差異(P＜0.05)，說明本發(fā)明苦黃凍干粉針劑的藥理作用強于苦黃注射液。
4.2苦黃制劑對大鼠膽汁中膽紅素含量的影響取膽汁0.2ml，用氯仿∶乙醇(4∶6)混合液稀釋至2ml，然后取出0.2ml于帶塞試管中，加入1.6ml95％乙醇，0.2ml重氮化試劑，室溫暗置1小時后，用分光光度計在波長520nm測定吸光度，帶入已得到的標準曲線回歸方程求出樣品中的膽紅素含量。結(jié)果見表4。
表4 苦黃制劑對大鼠膽汁中膽紅素含量的影響(μl/h，kg，X±SD)動物數(shù) 給藥前給藥后(h)組別(只)1h 12對照組 10 256±58226±82 238±57苦黃注射液組10 271±64310±85*298±76*苦黃凍干粉針劑組10 267±55336±77*# 316±64*#
注與對照組比較*P＜0.01；與苦黃注射液組比較#P＜0.05。
以上試驗，苦黃注射液組和本發(fā)明苦黃凍干粉針劑組均可增加大鼠膽汁中膽紅素的含量，和對照組相比，有顯著性差異(P＜0.01)；本發(fā)明苦黃凍干粉針劑組和苦黃注射液組相比，增加大鼠膽汁中膽紅素的含量也有差異(P＜0.05)，說明本發(fā)明苦黃凍干粉針劑的藥理作用強于苦黃注射液。
以上藥理實驗說明，本發(fā)明苦黃凍干粉針劑的藥理作用強于苦黃注射液。說明用新的制備方法制成的本發(fā)明苦黃凍干粉針劑對于苦黃注射液的進一步開發(fā)是成功的，本發(fā)明的制備方法更加科學(xué)，更加合理，更加具有實用性。
五、制備實施例以下實施例旨在進一步舉例說明，而不是限制本發(fā)明。在不違背本發(fā)明的精神和原則的前提下，對發(fā)明個別技術(shù)步驟進行的任何改動或改變將落入本發(fā)明權(quán)利要求范圍內(nèi)。
實施例1(1)原料藥材為苦參90g，大黃200g，大青葉180g，茵陳250g，柴胡250g；(2)取上述大黃藥材，粉碎，過60目篩，加8倍量90％乙醇溶液，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為50分鐘，振蕩頻率為100kHz，控制溫度為室溫，提取3次，每次1小時，合并提取液，靜置，過濾，濾液以16000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液50℃以下減壓濃縮成密度為1.25的清膏，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH3，過已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積的水洗脫，再用5倍柱體積70％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，得到大黃醇提物；(3)取上述茵陳、柴胡藥材，粉碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油；藥渣備用；將揮發(fā)油和上述大黃醇提物用少量乙醇溶解，緩慢加入到羥丙基-β-環(huán)糊精制成的飽和水溶液中，50℃攪拌3小時，室溫下繼續(xù)攪拌5小時，冷藏過夜，過濾，得到羥丙基-β-環(huán)糊精包合物80g；(4)取上述苦參、大青葉藥材與茵陳、柴胡藥渣，用10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，靜置，過濾，濾液以20000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液50℃以下減壓濃縮成密度為1.20的清膏，過已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積的水洗脫，再用5倍柱體積90％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，得到醇提物10g。
(5)將上述包合物、醇提物用注射用水溶解，濾過，加入聚乙烯吡咯烷酮30g，加注射用水至1000ml，用葡甲胺調(diào)節(jié)pH8.5，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，即得本發(fā)明苦黃凍干粉針劑100支。
實施例2(1)原料藥材為苦參70g，大黃150g，大青葉150g，茵陳200g，柴胡200g；(2)取上述大黃藥材，粉碎，過20目篩，加5倍量70％乙醇溶液，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為20分鐘，振蕩頻率為20kHz，控制溫度為室溫，提取2次，每次1小時，合并提取液，靜置，過濾，濾液以14000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為7000的超濾膜超濾，濾液50℃以下減壓濃縮成密度為1.25的清膏，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH5，過已處理好的D101型大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，再用3倍柱體積90％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，得到大黃醇提物；(3)取上述茵陳、柴胡藥材，粉碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油；藥渣備用；將揮發(fā)油和上述大黃醇提物用少量乙醇溶解，緩慢加入到羥丙基-β-環(huán)糊精制成的飽和水溶液中，50℃攪拌3小時，室溫下繼續(xù)攪拌5小時，冷藏過夜，過濾，得到羥丙基-β-環(huán)糊精包合物40g；(4)取上述苦參、大青葉藥材與茵陳、柴胡藥渣，用6倍量40％乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，靜置，過濾，濾液以12000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為7000的超濾膜超濾，濾液50℃以下減壓濃縮成密度為1.20的清膏，過已處理好的D101型大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，再用3倍柱體積70％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，得到醇提物4g。
(5)將上述包合物、醇提物用注射用水溶解，濾過，加入甘露醇和葡聚糖76g，加注射用水至1000ml，用葡甲胺調(diào)節(jié)pH7.5，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，即得本發(fā)明苦黃凍干粉針劑100支。
實施例3(1)原料藥材為苦參80g，大黃180g，大青葉170g，茵陳230g，柴胡210g；(2)取上述大黃藥材，粉碎，過40目篩，加6倍量80％乙醇溶液，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為40分鐘，振蕩頻率為70kHz，控制溫度為室溫，提取2次，每次1小時，合并提取液，靜置，過濾，濾液以18000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為6000的超濾膜超濾，濾液50℃以下減壓濃縮成密度為1.25的清膏，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH4，過已處理好的NKA型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的水洗脫，再用4倍柱體積80％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，得到大黃醇提物；(3)取上述茵陳、柴胡藥材，粉碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油；藥渣備用；將揮發(fā)油和上述大黃醇提物用少量乙醇溶解，緩慢加入到羥丙基-β-環(huán)糊精制成的飽和水溶液中，50℃攪拌3小時，室溫下繼續(xù)攪拌5小時，冷藏過夜，過濾，得到羥丙基-β-環(huán)糊精包合物62g；
(4)取上述苦參、大青葉藥材與茵陳、柴胡藥渣，用8倍量50％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，靜置，過濾，濾液以18000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為6000的超濾膜超濾，濾液50℃以下減壓濃縮成密度為1.20的清膏，過已處理好的NKA型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的水洗脫，再用4倍柱體積80％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，得到醇提物7g。
(5)將上述包合物、醇提物用注射用水溶解，濾過，加入葡萄糖和乳糖51g，加注射用水至1000ml，用葡甲胺調(diào)節(jié)pH8.0，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，即得本發(fā)明苦黃凍干粉針劑100支。
實施例4(1)原料藥材為苦參75g，大黃170g，大青葉160g，茵陳220g，柴胡240g；(2)取上述大黃藥材，粉碎，過40目篩，加7倍量75％乙醇溶液，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為30分鐘，振蕩頻率為50kHz，控制溫度為室溫，提取3次，每次1小時，合并提取液，靜置，過濾，濾液以20000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為5600的超濾膜超濾，濾液50℃以下減壓濃縮成密度為1.25的清膏，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH4.5，過已處理好的D101型大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，再用3倍柱體積75％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，得到大黃醇提物；(3)取上述茵陳、柴胡藥材，粉碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油；藥渣備用；將揮發(fā)油和上述大黃醇提物用少量乙醇溶解，緩慢加入到羥丙基-β-環(huán)糊精制成的飽和水溶液中，50℃攪拌3小時，室溫下繼續(xù)攪拌5小時，冷藏過夜，過濾，得到羥丙基-β-環(huán)糊精包合物71g；(4)取上述苦參、大青葉藥材與茵陳、柴胡藥渣，用7倍量55％乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，靜置，過濾，濾液以14000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為5600的超濾膜超濾，濾液50℃以下減壓濃縮成密度為1.20的清膏，過已處理好的D101型大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，再用5倍柱體積75％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，得到醇提物6g。
(5)將上述包合物、醇提物用注射用水溶解，濾過，加入葡聚糖和果糖43g，加注射用水至1000ml，用葡甲胺調(diào)節(jié)pH7.8，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，即得本發(fā)明苦黃凍干粉針劑100支。
實施例5(1)原料藥材為苦參850g，大黃1900g，大青葉1750g，茵陳2400g，柴胡2300g；(2)取上述大黃藥材，粉碎，過60目篩，加8倍量85％乙醇溶液，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為45分鐘，振蕩頻率為30kHz，控制溫度為室溫，提取3次，每次1小時，合并提取液，靜置，過濾，濾液以12000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為6400的超濾膜超濾，濾液50℃以下減壓濃縮成密度為1.25的清膏，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH3.5，過已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的水洗脫，再用5倍柱體積85％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，得到大黃醇提物；(3)取上述茵陳、柴胡藥材，粉碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油；藥渣備用；將揮發(fā)油和上述大黃醇提物用少量乙醇溶解，緩慢加入到羥丙基-β-環(huán)糊精制成的飽和水溶液中，50℃攪拌3小時，室溫下繼續(xù)攪拌5小時，冷藏過夜，過濾，得到羥丙基-β-環(huán)糊精包合物490g；(4)取上述苦參、大青葉藥材與茵陳、柴胡藥渣，用9倍量60％乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，靜置，過濾，濾液以16000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為6400的超濾膜超濾，濾液50℃以下減壓濃縮成密度為1.20的清膏，過已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積的水洗脫，再用4倍柱體積85％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，得到醇提物80g。
(5)將上述包合物、醇提物用注射用水溶解，濾過，加入甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮和右旋糖苷630g，加注射用水至10000ml，用葡甲胺調(diào)節(jié)pH8.3，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，即得本發(fā)明苦黃凍干粉針劑1000支。
功能與主治清熱利濕、疏肝退黃之功效；用于濕熱內(nèi)蘊、膽汁外溢、黃疸肋痛、乏力、納差等癥；黃疸型病毒性肝炎見上述征候者。
用法與用量靜脈滴注，用500ml 5％或10％葡萄糖注射液稀釋后使用，一次1-6支，一日1次，15天為一療程；嚴重及郁膽型肝炎患者每次用量可增加至6支，或遵醫(yī)囑。
注意(1)使用劑量應(yīng)逐日增加，每一天1支，每二天2支，每三天3-6支。(2)滴速不宜過快，每分鐘滴30滴。滴速快時，可致頭昏、心慌，減慢滴速，癥狀可消失。
權(quán)利要求
1.一種苦黃凍干粉針劑，其特征在于，它是由茵陳、柴胡揮發(fā)油和大黃醇提物的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物40-80重量份，茵陳、柴胡藥渣與苦參、大青葉的醇提物4-10重量份與藥用輔料30-76重量份制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干粉針劑，其特征在于，藥用輔料是甘露醇、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、葡萄糖、果糖、右旋糖苷和乳糖中的一種、兩種或幾種的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦黃凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)原料藥材重量份配比為苦參70-90，大黃150-200，大青葉150-180，茵陳200-250，柴胡200-250；(2)取上述大黃藥材，粉碎，過20-60目篩，加5-8倍量70％-90％乙醇溶液，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為20-50分鐘，振蕩頻率為20-100kHz，控制溫度為室溫，提取2-3次，每次1小時，合并提取液，靜置，過濾，濾液高速離心，離心液用超濾膜超濾，濾液50℃以下減壓濃縮成密度為1.25的清膏，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH3-5，過已處理好的大孔吸附樹脂柱，先用2-5倍柱體積的水洗脫，再用3-4倍柱體積乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，得到大黃醇提物；(3)取上述茵陳、柴胡藥材，粉碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油；藥渣備用；將揮發(fā)油和上述大黃醇提物用少量乙醇溶解，緩慢加入到羥丙基-β-環(huán)糊精制成的飽和水溶液中，50℃攪拌3小時，室溫下繼續(xù)攪拌5小時，冷藏過夜，過濾，得到羥丙基-β-環(huán)糊精包合物；(4)取上述苦參、大青葉藥材與茵陳、柴胡藥渣，用6-10倍量40％-70％乙醇回流提取2-3次，每次1小時，合并提取液，靜置，過濾，濾液高速離心，離心液用超濾膜超濾，濾液50℃以下減壓濃縮成密度為1.20的清膏，過已處理好的大孔吸附樹脂柱，先用4-6倍柱體積的水洗脫，再用3-5倍柱體積乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，50℃以下減壓濃縮，干燥，粉碎，得到醇提物。(5)將上述包合物、醇提物用注射用水溶解，濾過，加入凍干賦型劑，加注射用水至規(guī)定量，用葡甲胺調(diào)節(jié)pH7.5-8.5，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，洗脫大孔吸附樹脂所用乙醇溶液濃度為70％-90％。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，大孔吸附樹脂為非極性或弱極性。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，高速離心的速度為12000-20000轉(zhuǎn)/分。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所用的超濾膜截留分子量為5000-7000。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域。具體公開了一種苦黃凍干粉針劑，它是由茵陳、柴胡揮發(fā)油和大黃醇提物的羥丙基－β－環(huán)糊精包合物，茵陳、柴胡藥渣與苦參、大青葉的醇提物與藥用輔料制備而成。本發(fā)明還公開了其制備方法。含量測定、安全性實驗、藥理實驗的結(jié)果說明本發(fā)明含量更高、副作用更小、藥理作用更好，具有更好的清熱利濕、疏肝退黃功效。
文檔編號A61P1/00GK1634416SQ200410086730
公開日2005年7月6日 申請日期2004年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月29日
發(fā)明者張平 申請人:張平