陳皮提取物凍干粉針劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種陳皮提取物凍干粉針劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]中藥陳皮為蕓香科植物橘(Citrus reticulate Blanco)及其栽培變種的干燥成熟果皮，具有理氣健脾，燥濕化痰的功效，在臨床上用于胸烷脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。中藥陳皮含有豐富的揮發(fā)油和黃酮類化合物，其中的有效成分之一橙皮苷(別名川陳皮素、二氫黃酮甙、柚甙、柚皮苷、陳皮甙、二氫黃酮苷、柑果甙、桔皮甙、橘皮苷、柑果甙)屬于二氫黃酮類糖苷，是構(gòu)成維生素P的成分，具有維持血液正常滲透壓，降低血管脆性、縮短出血時間等作用，是治療和預防高血壓和動脈硬化所致的心腦血管疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)，臨床用于防止動脈粥樣硬化、心肌梗塞、流血不止、微血管脆弱等病癥。
[0003]橙皮苷在堿性條件下不穩(wěn)定，易水解，同時對溫度敏感。口服給藥生物利用度極低，僅為16%?20%。
[0004]眾所周知，口服給藥需經(jīng)胃腸吸收后起效，起效時間長，吸收不完全，不能用于急癥治療，而水針劑又因藥物的穩(wěn)定性問題而影響藥物的安全性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種用于預防或治療心腦血管疾病的陳皮提取物凍干粉針劑。
[0006]本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是一種陳皮提取物凍干粉針劑，其特征在于:由以下重量份數(shù)的組分組成:陳皮提取物I?9份，填充劑I?10份。
[0007]作為優(yōu)選，所述陳皮提取物為橙皮苷。
[0008]作為優(yōu)選，所述填充劑選自甘露醇、乳糖、葡聚糖、肌醇、葡甲胺或葡萄糖中的一種，或它們的任意比例混合物。
[0009]本發(fā)明還提出一種所述陳皮提取物凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟:濃配；粗濾；稀配；精濾；凍干。
[0010]作為優(yōu)選，所述濃配是將填充劑溶于注射用水中，再加入陳皮提取物進行溶解，調(diào)節(jié)pH值至7?9，加入活性炭，加熱攪拌，即得濃配液。
[0011]作為優(yōu)選，所述粗濾是將所得濃配液先用孔徑為1.0 μπι的鈦棒過濾器脫碳過濾，再用孔徑為0.45 μπι的微孔濾膜加壓過濾，得粗濾液。
[0012]作為優(yōu)選，所述精濾是將所得稀配液用孔徑為0.22 μπι的微孔濾膜除菌過濾，得精濾液。
[0013]作為優(yōu)選，所述凍干是將所得精濾液在_42°C?_45°C條件下保溫0.5?I小時；再在SXKT1MPa以下的真空條件下，升溫至_10°C，在-10°C保溫I?3小時；繼續(xù)升溫至0°C，保溫2?3小時，然后升溫至3°C，保溫I?2小時；最后以每半小時3°C的速度使溫度升至42°C，保溫10?12小時。
[0014]本發(fā)明的有益效果在于:(1)所得粉針劑療效確切，可用于調(diào)節(jié)血壓，心絞痛，冠心病的治療，對心腦血管損傷有保護作用；所得藥物組合物還可用于靜脈給藥，起效快。(2)采用該制備方法所得制劑穩(wěn)定性好，安全可控，起效快，便于保管、貯存和運輸。
【具體實施方式】
[0015]為使本領(lǐng)域技術(shù)人員詳細了解本發(fā)明的生產(chǎn)工藝和技術(shù)效果，下面以具體的生產(chǎn)實例來進一步介紹本發(fā)明的應(yīng)用和技術(shù)效果。
[0016]實施例1
[0017]準確稱取甘露醇1500g置于濃配罐中，加注射用水9000ml，攪拌使完全溶解，加入橙皮苷1500g，攪拌使完全溶解，調(diào)pH至8，攪拌使混合均勻，加入針用活性炭50g，在80°C的溫度下邊加熱邊攪拌30分鐘，用孔徑為1.0 μπι的鈦棒過濾器脫碳過濾，再用孔徑為0.45 μπι的微孔濾膜加壓過濾，經(jīng)管道導入稀配罐中，補注射用水10000ml，攪拌使混合均勻，再用孔徑為0.22 μ m的微孔濾膜除菌過濾，按每瓶2ml分裝于已經(jīng)滅菌處理過的西林瓶中，半加已滅菌處理的膠塞，凍干，真空壓膠塞，乳蓋、包裝，制得成品4982瓶，每瓶含橙皮苷300mg。經(jīng)長期穩(wěn)定性考察，36個月時產(chǎn)品的各項指標與O個月時相比，基本沒有發(fā)生變化。
[0018]實施例2
[0019]準確稱取葡萄糖100g置于濃配罐中，加注射用水9000ml，攪拌使完全溶解，加入橙皮苷150g，攪拌使完全溶解，調(diào)pH至7.8，攪拌使混合均勻，加入針用活性炭60g，在900C的溫度下邊加熱邊攪拌25分鐘，用孔徑為1.0 μ m的鈦棒過濾器脫碳過濾，再用孔徑為0.45 μπι的微孔濾膜加壓過濾，經(jīng)管道導入稀配罐中，補注射用水10000ml，攪拌使混合均勻，再用孔徑為0.22 μ m的微孔濾膜除菌過濾，按每瓶2ml分裝于已經(jīng)滅菌處理過的西林瓶中，半加已滅菌處理的膠塞，凍干，真空壓膠塞，乳蓋、包裝，制得成品4918瓶，每瓶含橙皮苷30mg。經(jīng)長期穩(wěn)定性考察，36個月時產(chǎn)品的各項指標與O個月時相比，基本沒有發(fā)生變化。
[0020]實施例3
[0021]準確稱取乳糖1500g置于濃配罐中，加注射用水9000ml，攪拌使完全溶解，加入橙皮苷150g，攪拌使完全溶解，調(diào)pH至7.5，攪拌使混合均勻，加入針用活性炭40g，在93°C的溫度下邊加熱邊攪拌30分鐘，用孔徑為1.0 μπι的鈦棒過濾器脫碳過濾，再用孔徑為0.45 μπι的微孔濾膜加壓過濾，經(jīng)管道導入稀配罐中，補注射用水10000ml，攪拌使混合均勻，再用孔徑為0.22 μ m的微孔濾膜除菌過濾，按每瓶2ml分裝于已經(jīng)滅菌處理過的西林瓶中，半加已滅菌處理的膠塞，凍干，真空壓膠塞，乳蓋、包裝，制得成品4966瓶，每瓶含橙皮苷30mg。經(jīng)長期穩(wěn)定性考察，36個月時產(chǎn)品的各項指標與O個月時相比，基本沒有發(fā)生變化。
[0022]實施例4
[0023]準確稱取甘露醇700g、葡聚糖800g置于濃配罐中，加注射用水9000ml，攪拌使完全溶解，加入橙皮苷2250g，攪拌使完全溶解，調(diào)pH至6，攪拌使混合均勻，加入針用活性炭50g，在80°C的溫度下邊加熱邊攪拌30分鐘，用孔徑為1.0 μ m的鈦棒過濾器脫碳過濾，再用孔徑為0.45 μπι的微孔濾膜加壓過濾，經(jīng)管道導入稀配罐中，補注射用水10000ml，攪拌使混合均勻，再用孔徑為0.22 μ m的微孔濾膜除菌過濾，按每瓶2ml分裝于已經(jīng)滅菌處理過的西林瓶中，半加已滅菌處理的膠塞，凍干，真空壓膠塞，軋蓋、包裝，制得成品4982瓶，每瓶含橙皮苷450mg。經(jīng)長期穩(wěn)定性考察，36個月時產(chǎn)品的各項指標與O個月時相比，基本沒有發(fā)生變化。
[0024]實施例5
[0025]準確稱取甘露醇700g、葡聚糖800g置于濃配罐中，加注射用水9000ml，攪拌使完全溶解，加入橙皮苷3000g，攪拌使完全溶解，調(diào)pH至6，攪拌使混合均勻，加入針用活性炭50g，在80°C的溫度下邊加熱邊攪拌30分鐘，用孔徑為1.0 μ m的鈦棒過濾器脫碳過濾，再用孔徑為0.45 μπι的微孔濾膜加壓過濾，經(jīng)管道導入稀配罐中，補注射用水10000ml，攪拌使混合均勻，再用孔徑為0.22 μ m的微孔濾膜除菌過濾，按每瓶2ml分裝于已經(jīng)滅菌處理過的西林瓶中，半加已滅菌處理的膠塞，凍干，真空壓膠塞，軋蓋、包裝，制得成品4982瓶，每瓶含橙皮苷600mg。經(jīng)長期穩(wěn)定性考察，36個月時產(chǎn)品的各項指標與O個月時相比，基本沒有發(fā)生變化。
[0026]實施例6
[0027]準確稱取甘露醇700g、葡聚糖800g置于濃配罐中，加注射用水9000ml，攪拌使完全溶解，加入橙皮苷1650g，攪拌使完全溶解，調(diào)pH至6，攪拌使混合均勻，加入針用活性炭50g，在80°C的溫度下邊加熱邊攪拌30分鐘，用孔徑為1.0 μ m的鈦棒過濾器脫碳過濾，再用孔徑為0.45 μπι的微孔濾膜加壓過濾，經(jīng)管道導入稀配罐中，補注射用水10000ml，攪拌使混合均勻，再用孔徑為0.22 μ m的微孔濾膜除菌過濾，按每瓶2ml分裝于已經(jīng)滅菌處理過的西林瓶中，半加已滅菌處理的膠塞，凍干，真空壓膠塞，軋蓋、包裝，制得成品4982瓶，每瓶含橙皮苷330mg。經(jīng)長期穩(wěn)定性考察，36個月時產(chǎn)品的各項指標與O個月時相比，基本沒有發(fā)生變化。
[0028