專利名稱：：脂質(zhì)代謝改善劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及具有改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用的食品、醫(yī)藥品或飼料。
背景技術(shù)：
：脂質(zhì)代謝是指以來源于食品的甘油三酯為主體的脂肪在機(jī)體內(nèi)的異化(分解)、同化(蓄積)過程，廣義來說包括脂質(zhì)的產(chǎn)能反應(yīng)、脂肪酸的生物合成、?；视偷纳锖铣伞⒘字拇x、膽固醇的代謝等。肥胖是指身體各部位的脂肪組織蓄積了過量的脂肪的狀態(tài)，已知它與高血壓、高脂血癥、糖尿病、腦卒中、動脈硬化、心肌梗塞等有很深的關(guān)系?？狗逝郑醋鳛榉逝值闹委熁蝾A(yù)防方法，可大致分為抑制能量攝取與促進(jìn)能量消費兩類方法。作為前者的方法，可有攝取或服用糖或脂肪的替代物如魔芋等食物纖維或匙羹藤Gymnemasylvestre(特開平6-343421)等抑制吸收物質(zhì)或抑制食欲物質(zhì)。作為后者的方法，有運動或者攝取或服用脂質(zhì)代謝改善劑如辣椒辣素(特公平4-058303)或大豆多肽〔大豆蛋白質(zhì)榮養(yǎng)研究會會志13，58-58(1992)〕等方法。然而，持續(xù)進(jìn)行運動有困難，而辣椒辣素因為辣，有攝取量有限的問題。因此期待開發(fā)出有效的脂質(zhì)代謝改善劑?，F(xiàn)在，對于家畜、家禽或養(yǎng)殖魚來說，為促進(jìn)其生長而給予濃厚的飼料，結(jié)果，這些家畜、家禽或養(yǎng)殖魚發(fā)生脂質(zhì)代謝異常。另外，寵物也有由于飼料過量攝取以及運動不足而產(chǎn)生的肥胖問題。吳茱萸堿是從生藥蕓香科植物吳茱萸中提取的化合物[JournalofPharmaceuticalSciences，7S，612-613(1986)]。作為吳茱萸堿的藥理作用，除利尿作用、發(fā)汗作用之外，已知還可作為寒癥改善劑(特開平4-305527)、腦機(jī)能改善劑(特開昭63-287724)、抗炎癥性外用劑(特開平6-312932)、強(qiáng)心劑(特開昭60-224622)，還有血管舒張作用[EuropeanJournlofPharmacology，215，277-283(1992)]、鎮(zhèn)痛作用[Biol.Pharm.Bull，20(3)，243-248(1997)]等，但它的改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用卻并非已知。吳茱萸次堿、脫氫吳茱萸堿、羥基吳茱萸堿與吳茱萸堿相同，都是從吳茱萸中得到的結(jié)構(gòu)相似的化合物。而且，其中前2種化合物的生物活性也有與吳茱萸堿相同的血管舒張作用[EuropeanJournalofPharmacology，257，59-66(1994)]。另外，吳茱萸次堿還具有與吳茱萸堿相同的鎮(zhèn)痛作用[Biol.Chem.Bull，20(3)，243-248(1997)]。然而，上述3種化合物中的任何一個，其改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用均非已知。吳茱萸(Evodiarutaecarpa)為吳茱萸屬植物，除一般作為健胃劑、利尿劑、鎮(zhèn)痛劑使用之外，已知還可作為養(yǎng)發(fā)生發(fā)食品(特開昭61-1619)、含吳茱萸提取液的化妝品(特開昭59-122414)、酒精吸收抑制劑(特開平3-264534)、牙周病治療劑發(fā)揮作用。然而，其改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用卻非已知。崖椒屬(Fagara)植物F.rhetza為印度尼西亞的傳統(tǒng)藥用植物，已知有治療瘧疾、痢疾、嘔吐的效果[Chem.Pharm.Bull，40(9)，2325-2330(1992)]。不過，其改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用也非已知?；ń穼?Zanthoxylum)植物Z.rhetsa、Z.budrunga，有報告其具有細(xì)胞毒性〔J.Nat.Prod.，42(6)，697(1979)〕。不過，其改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用卻非已知。Araliopsis屬植物A.tabouensis、A.soyauxii已知對淋病有效〔Plantamedica，29，310-317(1976)〕。不過，其改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用并非已知。發(fā)明的公開本發(fā)明涉及具有改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用的食品，其中含有作為有效成分的通式(I)表示的化合物或其鹽(以下總稱為吳茱萸堿類)上式中，＞A-B-表示＞CR1-NR2-(其中R1表示氫或羥基，R2表示氫或低級烷基，或R1與R2共同表示價鍵)或＞C＝N+(R3)-(其中R3表示低級烷基)；當(dāng)＞A-B-為＞CR1-NR2-時，n表示0；當(dāng)＞A-B-為＞C＝N+(R3)-時，n表示1，X-表示陰離子。另外，本發(fā)明涉及以含有吳茱萸堿類作為有效成分制成的脂質(zhì)代謝改善劑或抗肥胖劑，通過給與有效量的吳茱萸堿類而改善脂質(zhì)代謝或抗肥胖的方法，吳茱萸堿類在制備用于改善脂質(zhì)代謝或抗肥胖的藥物組合物中的應(yīng)用，以及由含有有效量的吳茱萸堿類與藥理學(xué)容許載體組成、具有藥理學(xué)容許給藥形態(tài)的用于改善脂質(zhì)代謝或抗肥胖的組合物。另外，本發(fā)明涉及含有吳茱萸堿類作為有效成分組成的具有改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用的飼料。此外，本發(fā)明涉及含有吳茱萸堿類作為有效成分組成的具有改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用的飼料添加劑，通過給以有效量的吳茱萸堿類而改善動物脂質(zhì)代謝的方法或抗肥胖的方法，吳茱萸堿在制造用于改善脂質(zhì)代謝或抗肥胖的飼料添加劑中的應(yīng)用，吳茱萸堿在改善動物脂質(zhì)代謝或抗肥胖方面的應(yīng)用，或由含有有效量的吳茱萸堿與藥理學(xué)容許的載體組成的具有藥理學(xué)容許的給藥形態(tài)的用于動物的改善脂質(zhì)代謝或抗肥胖的組合物。在通式(I)中各基團(tuán)的定義方面，作為R2或R3的低級烷基，可以相同或不同、可以是直鏈或支鏈、碳原子數(shù)為1-6，例如可舉出甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基等，優(yōu)選甲基。作為陰離子，可舉出氫離子、鹵素離子、源于無機(jī)酸的陰離子、源于有機(jī)酸的陰離子等。作為鹵素離子，可舉出氟離子、氯離子、溴離子、碘離子等。作為源于無機(jī)酸的陰離子，可舉出例如硝酸根離子、硫酸根離子、磷酸根離子、碳酸根離子等。作為源于有機(jī)酸的陰離子，可舉出例如甲酸離子、醋酸離子、乳酸離子、檸檬酸離子、磷酸離子、谷氨酸離子等源于羧酸的陰離子。作為鹽，可舉出酸加成鹽，例如可舉出鹽酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽等有機(jī)酸鹽。作為通式(I)表示的具體的吳茱萸堿類，可舉出吳茱萸堿、吳茱萸次堿、去氫吳茱萸堿、羥基吳茱萸堿等。吳茱萸堿為式(II)表示的化合物。吳茱萸堿可使用市售品(Kishida化學(xué)株式會社生產(chǎn))，也可以按例如特開昭52-77098號、特公昭58-434號公報[(R，S)-吳茱萸堿]或J.Chem.Soc.Chem.Commun，10，1092-1093(1982)(S)-吳茱萸堿]中記載的化學(xué)合成方法或從蕓香科吳茱萸屬的植物[吳茱萸(Evodiarutaecarpa)、石虎(E.officinalis)、臭檀(E.danielli)、楝葉吳茱萸(E.meliaefolia等)]，崖椒屬的植物(Fagararhetza等)、花椒屬植物(Zanthoxylumrhetsa、Z.budrunga、黃心花椒Z.flavum等)、Araliopsis屬植物(Araliopsistabouensis，A.soyauxii等)等含有吳茱萸堿的植物的植物體，按照例如JournalofPharmaceuticalSciences.75，612-613(1986)中記載的方法提取并應(yīng)用。吳茱萸堿存在光學(xué)異構(gòu)體，用化學(xué)合成法得到的是S構(gòu)型、R構(gòu)型兩種異構(gòu)體，自植物得到的是S構(gòu)型體。本發(fā)明中可任意采用S構(gòu)型異構(gòu)體、R構(gòu)型異構(gòu)體以及它們的混合物，優(yōu)選采用S構(gòu)型異構(gòu)體。吳茱萸次堿是如式(III)表示的化合物。吳茱萸次堿可選用市售品(Kishida化學(xué)株式會社生產(chǎn))，也可選用例如特開昭53-77100、J.Org.Chem.，50，1246-1255(1985)中記載的化學(xué)合成方法或蕓香科的吳茱萸屬植物(吳茱萸，楝葉吳茱萸等)、崖椒屬植物(Fagararhetza等)、花椒屬(Zanthoxylumrhetsa、Z.limonella、全緣葉花椒Z.integrifoliolum)等含吳茱萸次堿的植物按例如Chem.Pharm.Bull.，37，1820-1822(1989)記載的方法提取并應(yīng)用。脫氫吳茱萸堿是如式(IV)所示的化合物。上式中，X-表示陰離子，陰離子的含義與前面相同。脫氫吳茱萸堿可按照例如J.Org.Chem.，50，1246-1255(1985)中記載的化學(xué)合成方法，或按例如AmericanJournalofChineseMedicine10，75-85(1982)中記載的方法從蕓香科吳茱萸屬植物(吳茱萸、楝葉吳茱萸等)等含脫氫吳茱萸堿的植物的植物體提取并應(yīng)用。羥基吳茱萸堿是如式(V)所示的化合物。羥基吳茱萸堿可按例如(日本)藥學(xué)雜志(J.ofthePharmaceuticalSocietyofJapan)，82，619-626(1962)記載的方法從例如蕓香科吳茱萸屬的植物(吳茱萸等)、花椒屬植物(Zanthoxylumrhetsa等)、Araliopsis屬植物(A.tabouensis等)等含羥基吳茱萸堿的植物的植物體提取并應(yīng)用。本發(fā)明中，吳茱萸堿類可使用純化品或純品，不過作為食品、醫(yī)藥品、飼料、只要不含有不適當(dāng)?shù)碾s質(zhì)，也可以采用粗品或粗純化的吳茱萸堿類。作為粗品或粗純化的吳茱萸堿類，可舉出例如含有吳茱萸堿類的植物的葉、干、莖皮、根、果實等植物體，或自該植物體得到的含有吳茱萸堿類的粉碎物、浸膏、粗制物或純化物，上述植物優(yōu)選蕓香科植物，更優(yōu)選吳茱萸屬植物(Evodia)、崖椒屬植物(Fagara)、花椒屬植物(Zanthoxylum)或Araliopsis屬植物。作為含有吳茱萸堿的植物的植物體，優(yōu)選采用吳茱萸、Fagararhetza、Zanthoxylumrhetsa、Araliopsistabouensis或楝葉吳茱萸等的果實或莖皮或根皮。含有吳茱萸堿類的粉碎物，可通過將含有吳茱萸堿類的植物的植物體干燥后粉碎的方法得到。含有吳茱萸堿類的浸膏，可通過將該粉碎物單獨或組合使用水、甲醇、丙醇、丁醇等醇類，丙酮等親水性溶劑或二乙醚、乙酸乙酯、氯仿、苯等有機(jī)溶劑提取。吳茱萸堿類的粗純化品或純化品是將該粉碎物或該浸膏上樣至以DiaionHP-20(注冊商標(biāo)；三菱化學(xué)公司生產(chǎn))等多孔聚合物、SephadexLH-20(注冊商標(biāo)PharmaciaLKB生物技術(shù)公司生產(chǎn))等葡聚糖凝膠(Sephadex)、正相硅膠、反相硅膠、聚酰胺、活性炭或纖維素等作為擔(dān)體的柱層析或制備高效液相色譜，用薄層層析(展開劑95％甲醇、顯色劑5％硫酸乙醇)確定目標(biāo)成分，同時按其所在級分加以純化，從而使吳茱萸堿類得以純化。為得到吳茱萸堿類的純化品或純品，期望將上述操作進(jìn)行適當(dāng)組合并重復(fù)進(jìn)行，必要時也可進(jìn)行重結(jié)晶操作。本發(fā)明的食品可通過向食品原料、特別是原來基本上不含吳茱萸堿類的食品原料中以純品、純化品、粗純化品等形態(tài)或以脂質(zhì)代謝改善劑或抗肥胖劑的形態(tài)加入?yún)擒镙菈A類，吳茱萸堿類應(yīng)加入0.001％以上，優(yōu)選0.01-20％，更優(yōu)選0.05％-1％，可按照一般的食品制造方法加工制造。作為食品的種類，可舉出果汁、清涼飲料、茶類、乳酸菌飲料、發(fā)酵乳、冷食品、乳制品(黃油、乳酪、酸奶、加工乳、脫脂乳等)、畜肉制品(火腿、香腸、漢堡包等)、魚肉制品(魚糕、魚卷、油炸魚丸子等)、蛋制品(蛋卷、蛋豆腐等)、點心類(蛋糕、果凍、快餐點心)、面包類、面類、咸菜類、熏制品、干菜、甜烹海味(佃煮)、腌制品、湯類、調(diào)制品等。作為本發(fā)明食品的形態(tài)，只要含有吳茱萸堿類，除可以為冷凍食品、粉末食品、薄片狀食品、瓶裝食品、罐裝食品、蒸餾罐食品(retortfood)、膠囊狀食品、藥片狀食品等形態(tài)之外，還可有例如蛋白質(zhì)、糖類、脂肪、微量元素、維生素類、乳化劑、香料等配合成的自然流食、半消化營養(yǎng)食品以及成分營養(yǎng)食品、液劑等加工形態(tài)等，可以是任意形態(tài)。本發(fā)明的食品作為健康食品、功能性食品，除可作為減肥食品外，還可用于脂肪肝、高血壓、高脂血癥、動脈硬化癥、糖尿病、心肌梗塞等疾病的治療、預(yù)防或改善。在這些情況下，優(yōu)選按每日經(jīng)口攝取吳茱萸堿類0.1-2000毫克的量來加工的食品。本發(fā)明的脂質(zhì)代謝改善劑或抗肥胖劑可以是片劑、散劑、細(xì)粒劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、腸溶劑、錠劑、注射劑、輸液等任意劑形。制劑的給藥形態(tài)沒有特別的限制，作為給藥途徑，可舉出經(jīng)口給藥、靜脈內(nèi)給藥、腹腔內(nèi)給藥、皮下給藥、肌肉內(nèi)給藥等方式。其中優(yōu)選經(jīng)口給藥。經(jīng)口給藥時，可將吳茱萸堿類純品、純化物、粗純化物等直接給予，也可以與醫(yī)藥學(xué)容許的賦形劑共同制成片劑、散劑、細(xì)粒劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑等形態(tài)給予。作為賦形劑，可以使用山梨醇、乳糖、葡萄糖、乳糖、糊精、淀粉、結(jié)晶纖維素等糖類，碳酸鈣、硫酸鈣等無機(jī)物，蒸餾水、芝麻油、玉米油、橄欖油、棉子油等常用的任意賦形劑。制劑化的時候，可以使用粘合劑、潤滑劑、分散劑、混懸劑、乳化劑、稀釋劑、緩沖劑、抗氧化劑、細(xì)菌抑制劑等添加劑。用作為注射劑時，可以加入適當(dāng)?shù)木彌_劑、等張劑，或采用以植物油等油溶解之后的溶液。給藥量可因年齡、性別、疾病的程度，給藥形態(tài)、給藥次數(shù)、劑型等而各不同，但以成人為對象經(jīng)口給藥時，按0.1-2000mg/日，分1-4次給予有效成分吳茱萸堿類是適當(dāng)?shù)?。另外，如果有必要，也可以采用上述范圍以外的給藥量。本發(fā)明的脂質(zhì)代謝改善劑或抗肥胖劑可用于脂肪肝、高血壓、高脂血癥、動脈硬化癥、糖尿病、心肌梗塞等疾病以及肥胖的治療以及預(yù)防。作為本發(fā)明中的飼料，只要是對哺乳類、鳥類、爬行類、兩棲類、魚類等動物有改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用的飼料均可，例如可舉出犬、貓、鼠等寵物用飼料，牛、豬等家畜用飼料，雞、火雞等家禽用飼料，真鯛、黃尾笛鯛等養(yǎng)殖魚用飼料。本發(fā)明的飼料添加劑可以將吳茱萸堿類以純品、純化品、粗純化品等形態(tài)使用，也可以使用含有吳茱萸堿類的植物的植物體本身或從該植物體得到的含有吳茱萸堿的粉碎物、浸膏、粗純化物或純化物。如果有必要，也可以將該飼料添加劑按常法混合或溶解，加工制造成例如粉末、顆粒、丸劑、片劑、各種液劑的形態(tài)并使用。本發(fā)明的飼料是將上述飼料配加劑配合入飼料而得到的。本發(fā)明飼料添加劑在飼料中的配合量可根據(jù)飼料種類、通過攝取該飼料期待獲得的效果等進(jìn)行適當(dāng)選擇。一般來說，可以向飼料原料，特別是原來基本上不含有吳茱萸堿類的飼料原料中加入本發(fā)明的飼料添加劑，使吳茱萸堿類含量在0.001％以上，優(yōu)選0.01-20％，更優(yōu)選0.05％-1％，并按照一般的飼料制造方法制造加工得到本發(fā)明的飼料。試驗例1對小鼠內(nèi)臟脂肪的效果采用含有吳茱萸堿的飼料進(jìn)行以下實驗。9周齡的C3H系雄性小鼠，用按表1組成配制的未加入?yún)擒镙堑娘暳螦預(yù)飼8日。預(yù)飼結(jié)束之后，每組4只，分為2組。一組(飼料A攝取組)小鼠給與飼料A，另一組(飼料B攝取組)給與按表1組成配制的加入?yún)擒镙菈A的飼料B，分別給與12日，禁食1日后，第13日處死。處死后，迅速摘出腎臟周圍以及睪丸周圍的脂肪，測定其重量。另外，每日測定試驗期內(nèi)的飼料攝取量。表1<</tables>結(jié)果如表2所示。表2</tables>*平均值的標(biāo)準(zhǔn)差a相對于飼料B攝取組，p＜0.05，為有顯著差異從脂肪量上來看，飼料B攝取組與飼料A攝取組相比，腎周圍脂肪明顯減少。另外，睪丸周圍的脂肪量，飼料B攝取組也表現(xiàn)出減少的傾向。飼料攝取量兩組間沒有明顯差異，沒有飼料嗜好上的問題。由此可見，吳茱萸堿有改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用。試驗例2對大鼠體重、內(nèi)臟脂肪、脂肪分解的效果采用含有按參考例1制得的吳茱萸浸膏進(jìn)行以下實驗。4周齡的SD系雄性大鼠，以按表3組成配制的未加入?yún)擒镙墙嗟牡椭撅暳螩預(yù)飼7日。預(yù)飼結(jié)束之后，按體重，將無顯著差異的3只為1組，共分9組。各組中有1只禁食1日后飼以加入?yún)擒镙墙嗟娘暳螮，各組另2只分別按組內(nèi)屬于進(jìn)食飼料E組的鼠的進(jìn)食量飼以低脂肪飼料C以及高脂肪飼料D，進(jìn)行成對飼養(yǎng)。由于飼料C與飼料E中脂肪含量不同，在等量攝取時，從飼料C中攝取的熱量為從飼料E攝取熱量的78％。上述飼養(yǎng)進(jìn)行21日，禁食1日之后，處死。處死后迅速摘出腎臟周圍以及睪丸周圍的脂肪，并測定其重量。另外，通過以下方法測定脂肪分解活性。此外，試驗期內(nèi)每天測定體重。脂肪分解活性的測定各大鼠腎周圍脂臟以剪刀剪50次剪碎，稱取100-300毫克后，加入含有2％白蛋白的Krebs-Ringer碳酸氫鹽緩沖液(以下簡稱為KRB緩沖液1.9mL，將試樣調(diào)制成為2份檢品，上述試樣在37℃反應(yīng)5分鐘。向1個檢品中加入含有0.2毫克/毫升去甲腎上腺素-2％白蛋白的KRB緩沖液0.1毫升，37℃反應(yīng)1小時，為反應(yīng)樣。另1檢品中加入含2％白蛋白的KRB緩沖液0.1毫升，冰冷卻5分鐘，為反應(yīng)前對照樣。各樣品分別以0.45微米的膜狀濾器(Millipore公司出品)過濾，用市售的測定試劑盒(DeterminerNEFA，協(xié)和Medex公司出品)測定濾液中游離脂肪酸量，計算分解的甘油三酯量。從反應(yīng)樣值減去反應(yīng)前對照樣值即為活性值。表3結(jié)果如表4所示。表4</tables>*平均值的標(biāo)準(zhǔn)差相對于攝取飼料E組，aP＜0.05，bP＜0.01，CP＜0.001，為有顯著差異從體重來說，攝取飼料E組與攝取飼料D組相比，攝取熱量幾乎相同，而體重增加得到顯著抑制。另外，相對于熱量攝取量的體重增加量不僅明顯比攝取飼料D組要少，而且也明顯比總攝取熱量少的攝取飼料C組少。從脂肪量來說，攝取飼料E組與攝取飼料D組相比，腎周圍和睪丸周圍脂肪量顯著減少。另外，與總攝取熱量少的攝取飼料C組相比，睪丸周圍脂肪量顯著減少，腎周圍也顯示了減少傾向。從脂肪分解活性來說，攝取飼料E組與攝取飼料C和D的組相比，有顯著增加，脂質(zhì)代謝得到改善。由此可見，含有吳茱萸堿的吳茱萸浸膏具有改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用。實施發(fā)明的最佳方式實施例1按以下配料比制作蛋糕(30個份)。低筋面粉100g淀粉74g水14g吳茱萸堿0.6g發(fā)酵粉2小匙鹽1/2小匙蛋1個黃油80g牛乳2大匙蜂蜜少量實施例2按以下配料比制做清涼飲料(10瓶份)。吳茱萸堿1g維生素C1g維生素B15mg維生素B210mg維生素B625mg糖漿150g檸檬酸3g香料1g水加至1000mL。實施例3按以下配料比制作面包(4斤份)。吳茱萸堿2.4g強(qiáng)力面粉1kg砂糖50g食鹽20g脫脂乳粉20g油脂(Shortening)60g酵母(鮮)30g酵母養(yǎng)料(Yeastfood)1g水650g實施例4按以下配比按常法制備片劑(每片300mg)吳茱萸堿10mg乳糖230mg玉米淀粉30mg合成硅酸鋁12mg羧甲基纖維素鈣15mg硬脂酸鎂3mg實施例5按以下配比按常法制備散劑(每包1000mg)。吳茱萸堿10mg乳糖800mg玉米淀粉190mg實施例6按以下配比制備硬膠囊劑(每膠囊360mg)吳茱萸堿10mg乳糖230mg玉米淀粉100mg羥丙基纖維素20mg向10mg吳茱萸堿內(nèi)加入230mg乳糖和100mg玉米淀粉混合，向其中加入20mg羥丙基纖維素的水溶液并捏和。然后用擠出制粒機(jī)以常法制成顆粒。將上述顆粒填充于明膠硬膠囊內(nèi)制成硬膠囊劑。實施例7按以下配比制備軟膠囊劑(每膠囊170mg)吳茱萸堿10mg大豆油160mg將10mg吳茱萸堿加入160mg大豆油內(nèi)，混合。然后采用轉(zhuǎn)模(Rotarydies)式自動成形機(jī)以常法填充于軟膠囊內(nèi)制成軟膠囊劑。實施例8按以下配料比制成小鼠(小白鼠)用飼料(1個月份)。吳茱萸堿0.03g酪蛋白20g豚脂10g蔗糖10g復(fù)合礦物質(zhì)4g復(fù)合維生素1g纖維素粉2g膽酸鈉0.125g氯化膽堿0.2g玉米淀粉52.645g實施例9按以下配比以常法制備散劑(每包1000mg)吳茱萸次堿10mg乳糖800mg玉米淀粉190mg實施例10按以下配比制備軟膠囊劑(每膠囊170mg)。脫氫吳茱萸堿10mg大豆油160mg將10mg脫氫吳茱萸堿加入160mg大豆油中混和。然后以轉(zhuǎn)模式自動成型機(jī)按常法填充于軟膠囊內(nèi)，制成軟膠囊劑。實施例11按以下配比制成小鼠(小白鼠)用飼料(1個月份)。羥基吳茱萸堿0.03g酪蛋白20g豚脂10g蔗糖10g復(fù)合礦物質(zhì)4g復(fù)合維生素1g纖維素粉末2g膽酸鈉0.125g氯化膽堿0.2g玉米淀粉52.645g實施例12按以下配比制造1000mL茶飲料。吳茱萸浸膏(參考例1)5g茶葉15g以熱水1000mL溶出。實施例13按以下配比以常法制備片劑(每片300mg)。吳茱萸浸膏(參考例1)50mg乳糖190mg玉米淀粉30mg合成硅酸鋁12mg羧甲基纖維素鈣15mg硬脂酸鎂3mg實施例14按以下配比制造口香糖(30個份)。吳茱萸浸膏(參考例1)1g口香糖基料25g砂糖63g淀粉漿10g香料1g實施例15按以下配比制造糖果(20個份)。吳茱萸浸膏(參考例1)1g砂糖80g淀粉漿20g香料1g實施例16按以下配比制備軟膠囊劑(每膠囊170mg)Fagararhetza浸膏(參考例2)50mg大豆油120mg向120mg大豆油內(nèi)添加Fagararhetza浸膏，混合。以轉(zhuǎn)模式自動成型機(jī)以常法充填軟膠囊，制得軟膠囊劑。實施例17按以下配比制造桔子醬。Zanthoxylumrhetsa浸膏(參考例3)7g酸橙皮500g砂糖200g酸橙果汁1個量實施例18按以下配比制造真鯛魚用飼料。Araliopsistabouensis浸膏(參考例4)10g魚粉25g雞肉粉100g肉骨粉150g濃縮魚汁25g大豆粕260g小麥粉125g玉米250g小麥胚芽40g紫花苜蓿粉40g食鹽5g抗氧化劑20g參考例1吳茱萸浸膏的制備方法向吳茱萸果實2.5kg中加入10L乙醇，冷浸2日?；厥仗崛∫汉螅貜?fù)2次同樣操作，得到30L乙醇提取液。將其以濾布(Hoechst公司制造，Miracloth)過濾，濾液在減壓下濃縮至干，得100g浸膏。參考例2Fagararhetza浸膏的制備方法向Fagararhetza莖皮200g中加入1L甲醇，冷浸2日。回收提取液后，繼續(xù)繼續(xù)2次同樣操作，得到3L甲醇提取液。將其以濾布(Hoechst公司制造，Miracloth)過濾，濾液在減壓下濃縮至干，得19.6g浸膏。參考例3Zanthoxylumrhetsa浸膏的制備方法向Zanthoxylumrhetsa根皮200g中加入1L乙醇，冷浸2日?；厥仗崛∫汉?，重復(fù)2次同樣操作，得到3L乙醇提取液。將其以濾布(Hoechst公司制造，Miracloth)過濾，濾液在減壓下濃縮至干，得7.1g浸膏。參考例4Araliopsistabouensis浸膏的制備方法向Araliopsistabouensis莖皮250g中加入1L氯仿，冷浸2日。回收提取液后，重復(fù)2次同樣操作，得到3L氯仿提取液。將其以濾布(Hoechst公司制造，Miracloth)過濾，濾液在減壓下濃縮至干，得9.6g浸膏。參考例5吳茱萸堿的定量將參考例1～4得到的浸膏用乙醇溶解，濃度為0.01％(w/v)，將此溶液10μL以高效液相色譜儀(島津公司制，ODS柱4.6mmI.D.25cm，流動相50％乙腈水溶液，檢出波長254nm)定量。結(jié)果如表5所示。表5</tables>工業(yè)上的實用性根據(jù)本發(fā)明，可以提供具有改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用的食品、醫(yī)藥品或飼料。權(quán)利要求1.具有改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用的食品，是含有通式(I)所示的化合物或其鹽(以下總稱為吳茱萸堿類)作為有效成分制成的，上式中，＞A-B-表示＞CR1-NR2-(其中R1表示氫或羥基、R2表示氫或低級烷基、或R1與R2共同表示價鍵)或＞C＝N+(R3)-(其中R3表示低級烷基)；當(dāng)＞A-B-表示＞CR1-NR2-時，n表示0；當(dāng)＞A-B-表示＞C＝N+(R3)-時，n表示1，X-表示陰離子。2.根據(jù)權(quán)利要求1記載的食品，是在基本上不含有吳茱萸堿類的食品原料中添加吳茱萸堿類制成的。3.根據(jù)權(quán)利要求1記載的食品，是在基本上不含有吳茱萸堿類的食品原料中添加含有吳茱萸堿類的植物的植物體或自該植物體得到的含有吳茱萸堿的粉碎物、浸膏、粗純化物或純化物制成的。4.根據(jù)權(quán)利要求3記載的食品，其中所說的含有吳茱萸堿類的植物是蕓香科植物。5.根據(jù)權(quán)利要求3記載的食品，其中所說的含有吳茱萸堿類的植物，是選自吳茱萸屬、Fagara屬、花椒屬、以及Araliopsis屬的植物。6.脂質(zhì)代謝改善劑或抗肥胖劑，含有吳茱萸堿類作為有效成分。7.改善脂質(zhì)代謝的方法或抗肥胖方法，是通過給與有效量的吳茱萸堿類而實現(xiàn)的。8.吳茱萸堿類在制備用于改善脂質(zhì)代謝或抗肥胖的藥物組合物中的應(yīng)用。9.吳茱萸堿類在改善脂質(zhì)代謝或抗肥胖中的應(yīng)用。10.用于改善脂質(zhì)代謝或抗肥胖的組合物，是由有效量的吳茱萸堿類與藥理學(xué)容許的載體以藥理學(xué)容許的給與形式制成的。11.具有改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用的飼料，含有吳茱萸堿類作為有效成分。12.根據(jù)權(quán)利要求11記載的飼料，是在基本上不含有吳茱萸堿類的飼料原料中添加吳茱萸堿類制成的。13.根據(jù)權(quán)利要求11記載的飼料，是在基本上不含有吳茱萸堿類的飼料原料中添加含有吳茱萸堿類的植物的植物體或自該植物體得到的含有吳茱萸堿的粉碎物、浸膏、粗純化物或純化物制成的。14.根據(jù)權(quán)利要求13記載的飼料，其中所說的含有吳茱萸堿類的植物是蕓香科植物。15.根據(jù)權(quán)利要求13記載的飼料，其中所說的含有吳茱萸堿類的植物，是選自吳茱萸屬、Fagara屬、花椒屬、以及Araliopsis屬的植物。16.具有改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用的飼料添加劑，含有吳茱萸堿類作為有效成分。17.改善動物的脂質(zhì)代謝的方法或抗肥胖方法，是通過給與有效量的吳茱萸堿類而實現(xiàn)的。18.吳茱萸堿類在制備用于改善脂質(zhì)代謝或抗肥胖的飼料添加劑中的應(yīng)用。19.吳茱萸堿類在改善動物的脂質(zhì)代謝或抗肥胖中的應(yīng)用。20.用于動物的改善脂質(zhì)代謝或抗肥胖的組合物，是由有效量的吳茱萸堿類與藥理學(xué)容許的載體以藥理學(xué)容許的給與形式制成的。全文摘要本發(fā)明公開了一種具有改善脂質(zhì)代謝作用或抗肥胖作用的食品、飼料或人或動物的脂質(zhì)代謝改善劑或抗肥胖劑,是含有通式(Ⅰ)所示的化合物或其鹽(以下總稱為吳茱萸堿類)作為有效成分制成的,上式中,>A－B－表示>CR文檔編號A21D2/36GK1195269SQ97190700公開日1998年10月7日申請日期1997年6月12日優(yōu)先權(quán)日1996年6月12日發(fā)明者橫尾義春,小林義典,中野裕美子申請人:協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會社