專利名稱：腎病的預防或治療劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及腎病的預防或治療劑，進一步詳細的說，涉及以蘑菇在親水性溶劑中的提取物作為有效成分的腎病預防或治療劑、未透析腎衰竭患者的進行性腎功能障礙的預防或治療劑、或具有改善腎功能作用的食品。
現(xiàn)有技術到目前為止還沒有能夠使晚期腎衰竭患者的腎功能得以維持或恢復的絕對有效的藥物，其現(xiàn)狀是只有對于患者來說負擔和危險很大的透析或腎移植等治療方法才是延續(xù)生命的方法。
另一方面，由于蘑菇在親水性溶劑中的提取物具有抑制糞便中吲哚、甲基吲哚等生成的效果，所以可以作為消臭劑、特別是糞便的消臭食品使用(特開平2-277456號)。但是，蘑菇在親水性溶劑中的提取物對于改善腎功能障礙、特別是未透析腎衰竭患者的進行性腎功能障礙有效的認識還完全沒有。
發(fā)明描述本發(fā)明的目的在于提供一種腎病的預防或治療劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種未透析腎衰竭患者的進行性腎功能障礙的預防或治療劑。
本發(fā)明的另一目的還在于提供一種對于治療或預防未透析腎衰竭患者的進行性腎功能障礙有效的食品。
本發(fā)明還提供一種以飲食療法為基本治療手段的、能夠避免或推遲晚期腎衰竭患者腎透析的開始，對不可逆的腎功能喪失患者能夠起到救助作用的腎病預防或治療劑，特別是食品。
本發(fā)明提供一種以蘑菇在親水性溶劑中的提取物為有效成分的腎病預防或治療劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種腎病的預防或治療方法。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種對未透析腎衰竭患者的進行性腎功能障礙的預防或治療方法。
本發(fā)明還提供一種以飲食療法為基本治療手段，能夠避免或推遲晚期腎衰竭患者腎透析的開始，對不可逆的腎功能喪失患者能夠起到救助作用的腎病預防或治療方法。
本發(fā)明提供一種以蘑菇在親水性溶劑中的提取物為有效成分的腎病預防或治療劑。
本發(fā)明還提供一種腎病預防或治療的方法，其特征在于對有必要進行腎病預防或治療的患者投與蘑菇在親水性溶劑中的提取物。發(fā)明的最佳實施方式為了抑制以往慢性腎衰竭患者的腎功能障礙的發(fā)展，本發(fā)明者們以低蛋白高能量為主體的飲食療法作為基礎治療，使用對于腸道內肌酸酐具有較高吸附能力的吸附劑。腎功能采用血液中1/Cr值(血清中肌酸酐值的倒數，作為腎功能的指標這個數值越低腎功能就越低)評價，一般這個數值達到0.1dl/mg以下，就開始進行透析。
本發(fā)明者們將蘑菇在親水性溶劑中的提取物投給未透析的腎衰竭患者時，令人吃驚地發(fā)現(xiàn)能夠顯著改善趨向惡化的腎功能、避免開始透析療法，基于這些發(fā)現(xiàn)完成了本發(fā)明。
也就是說，本發(fā)明涉及以蘑菇在親水性溶劑中的提取物為有效成分的腎功能障礙預防或治療用食品。本發(fā)明還涉及以蘑菇在親水性溶劑中的提取物為有效成分的進行性腎功能障礙治療劑。
以下詳細說明本發(fā)明。
本發(fā)明中所謂的未透析腎衰竭患者指腎小球膜增生性腎炎、增生性膜性腎炎、膜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病性腎病等慢性腎炎(病)及腎小球硬化癥、腎變病綜合征、腎缺血等腎衰竭患者中未接受透析治療的患者，主要是指進行性腎功能障礙的程度為1/Cr值(血清肌酸酐值的倒數，腎功能指標)＝0.1dl/mg以上0.5dl/mg以下，或CCr值(肌酸酐清除率，腎功能指標)＝5ml/min以上70ml/min以下患者。特別是1/Cr值＝0.1dl/mg以上0.3dl/mg以下、或CCr值＝5ml/min以上50ml/min以下的晚期腎衰竭患者是優(yōu)選對象。
上述狀態(tài)是指開始人工透析治療前的狀態(tài)，即，雖然還殘存有腎功能但如果聽之任之就會在短期內喪失腎功能的階段。另外，這個階段的患者即使接受通常的飲食療法，通過與本發(fā)明的蘑菇在親水性溶劑中的提取物并用，也可以期待得到更好的效果。也就是說，蘑菇在親水性溶劑中的提取物直接或間接的對腎臟發(fā)生作用，具有顯著改善或維持虛弱的腎功能的作用。
蘑菇在親水性溶劑中的提取物在特開平2-277456號公報(美國專利申請08/107333號、歐洲專利第0381055號)中有詳細記載。蘑菇本身就是食物，其在親水性溶劑中的提取物沒有毒性。
蘑菇的子實體根據其成熟程度及部位的不同，成分也不同。為了得到本發(fā)明的提取物，最好選擇蘑菇子實體的生長時間或根據部位選擇提取方法。
堆肥中的菌絲體也含有有效成分，但是由于其提取率低、提取時由堆肥帶來的雜質多等原因，不能得到適于口服用的物質。
通常供給食用的蘑菇子實體是菌蓋閉合、正生長的物質，從色調等問題考慮本發(fā)明優(yōu)選使用這個時期的子實體。作為使用部位，能夠使用子實體的全部，特別是菌蓋部位比較有效。
從蘑菇子實體中提取有效成分優(yōu)選將未發(fā)生褐變的處于新鮮狀態(tài)的物質或在那個時期冷凍后的物質切成薄片，然后立即放入熱的提取溶劑中。在苯酚氧化酶的作用下，切好的蘑菇在短時間內變成褐色，導致有效成分的分解。為此用0.1％以上的有機或無機酸溶液浸潤或噴霧，可以有效的防止褐變。
另一方面，菌蓋展開的成熟蘑菇如果在冷水中浸漬10分鐘～1小時，可以從形成的暗紫色孢子及褶中提取出有效成分。提取液開始呈深紫色，如果在冷的地方放置過夜就會凝集沉淀成為澄清的液體。由于這種液體的熱穩(wěn)定性差，優(yōu)選冷凍干燥成粉末后使用。
提取溶劑除水以外還可以用甲醇、乙醇、異丙醇及丙酮或其混合溶劑等親水性溶劑，為了適合食用特別優(yōu)選即使殘留也沒問題的水或乙醇。一般添加的提取溶劑優(yōu)選為原料的2～10倍(重量比)。使用水的場合，提取溫度及時間為90℃以上時30分鐘以上，80℃時2小時以上比較合適。
與單獨使用醇或酮提取相比，更優(yōu)選醇或酮與水的混合溶劑。
另外，可以在溶劑中添加有機酸或糖，這時可以更有效的提取成分。
有機酸優(yōu)選檸檬酸、蘋果酸、乙酸、抗壞血酸。優(yōu)選相對于溶劑的添加量加入0.05～2重量％，使之達到pH3.0～5.0的范圍。
糖可以使用果糖、葡萄糖、蔗糖、麥芽糖等。添加量在0.5～5重量％比較合適。這時通過滲透壓能夠更有效的提取子實體細胞壁中的有效成分。
另外，也可以在水中添加纖維素酶或淀粉酶0.01～0.1重量％，在25℃～40℃條件下使之反應24小時，使細胞壁或蛋白質分解后提取。另外，將蘑菇冷凍后，如果使之解凍則組織(細胞壁)被破壞，從而可以高效率的提取有效成分。
對于蘑菇在親水性溶劑中的提取物的給藥方式沒有特別的限定，但口服給藥最簡便。給藥量應該根據患者的狀態(tài)、年齡、性別等適當增減，但一般是每日0.01～50g，特別是0.1～5g比較合適，優(yōu)選在觀察癥狀的同時連續(xù)或不連續(xù)給藥，優(yōu)選最長給藥3個月。
蘑菇在親水性溶劑中的提取物可以直接給藥，也可以制成各種食品，例如飲料、口香糖、糖果、片劑、湯、豆醬湯、粥等食品來攝取。這類食品中的蘑菇在親水性溶劑中的提取物的濃度沒有特別限制，但是為了攝取上述1日的攝取量0.01～50g，特別是0.1～5g，最好調節(jié)為合適的濃度。工業(yè)實用性本發(fā)明的蘑菇在親水性溶劑中的提取物具有顯著改善或維持未透析的腎衰竭患者腎功能的效果，能夠大幅度推遲以至于避免以前不可避免的對腎衰竭晚期患者轉為采用透析方法治療。
實施例以下通過實施例說明本發(fā)明。
制造例1向新鮮蘑菇10kg中添加蘋果酸1重量％的水溶液20kg，70℃下提取70分鐘。將提取液20kg濃縮10倍，得到2kg濃縮液。向該2kg濃縮液中添加糊精1.64kg，采用噴霧干燥法加工，得到粉末1kg。這些濃縮物及粉末由Ricom公司以“食用傘菌浸膏”Champignon Extract(注冊商標)的商品名在市場上銷售。
實施例1由制造例1的提取物(濃縮物)構成的腎病預防或治療劑。
實施例2由制造例1的粉末構成的腎病預防或治療劑。
實施例3將制造例1的粉末1g、乳清鈣0.2g、異麥芽低聚糖0.2g、纖維素0.1g混合后，將顆粒分裝制成的健康食品。
試驗例1(病例1)患者是24歲男性，由于腎小球膜增生性腎小球腎炎導致慢性腎衰竭，并發(fā)高血壓。“食用傘菌浸膏”給藥開始時身高為170cm、體重為65kg、CCr值＝13.2ml/min、1/Cr值＝0.29dl/mg，將其飲食限制為能量2200kcal、蛋白25g。
使該患者口服制造例1的粉末，1日1g，口服3個月。給藥前后患者血清的CCr值(ml/min)、1/Cr值(dl/mg)如表1所示。
〔表1〕

<p>通過投給蘑菇在親水性溶劑中的提取物，如表1所示可以阻止1/Cr值的降低，使1/Cr值維持在0.30的水平。對CCr值的降低也有改善趨勢，給藥前8～12周從24.1ml/min降低到13.0ml/min，相當于每月降低速度為5.5ml/min，給藥后由13.3ml/min上升到16.7ml/min，相當于每月有改善1.7ml/min。
試驗例2(病例2)患者是40歲女性，由于腎小球膜增生性腎小球腎炎導致慢性腎衰竭，并發(fā)高血壓?！笆秤脗憔唷苯o藥開始時身高為161cm、體重為50kg、CCr值＝6.9ml/min、1/Cr值＝0.19dl/mg，將其飲食限制為能量2100kcal、蛋白25g。
使該患者口服制造例1的粉末，1日1g，口服3個月。給藥前后患者血清的CCr值(ml/min)、1/Cr值(dl/mg)如表2所示。
〔表2〕

通過投給蘑菇在親水性溶劑中的提取物，如表2所示1/Cr值維持在0.18后，上升到0.19。CCr值也稍上升到7.9ml/min。
試驗例3(病例3)患者是67歲男性，由于腎硬化導致慢性腎衰竭，并發(fā)高血壓?！笆秤脗憔唷苯o藥開始時身高為158cm、體重為54kg、CCr值＝37.1ml/min、1/Cr值＝0.5dl/mg，將其飲食限制為能量2200kcal、蛋白50g。
使該患者口服制造例1的粉末，1日1g，口服3個月。給藥前后患者血清的CCr值(ml/min)、1/Cr值(dl/mg)如表3所示。
〔表3

通過投給蘑菇在親水性溶劑中的提取物，如表3所示1/Cr值上升到0.59后，維持在相同水平。CCr值在49天后，顯著上升到57.5ml/min。
抑制血清肌酸酐值上升的原因一般認為有兩個(1)通過改善腎功能，增強肌酸酐的排泄能力，(2)通過肌肉的減少，從而減少肌酸酐的生成量，其間，由于體重沒有降低，不能認為有肌肉減少，所以可以判定由于腎功能的改善從而抑制了血清肌酸酐的上升。
權利要求
1.以蘑菇在親水性溶劑中的提取物為有效成分的腎病預防或治療劑。
2.以蘑菇在親水性溶劑中的提取物為有效成分的未透析腎衰竭患者的進行性腎功能障礙的預防或治療劑。
3.以蘑菇在親水性溶劑中的提取物為有效成分的腎病預防或治療用食品。
4.以蘑菇在親水性溶劑中的提取物為有效成分的未透析腎衰竭患者的進行性腎功能障礙的預防或治療用食品。
5.以蘑菇在親水性溶劑中的提取物為有效成分的具有腎功能改善作用的食品。
全文摘要
以蘑菇在親水性溶劑中的提取物作為有效成分的腎病預防或治療劑。本發(fā)明的蘑菇在親水性溶劑中的提取物具有顯著改善或維持未透析的腎衰竭患者腎功能的效果,能夠大幅度推遲乃至于避免以往不可避免的對腎衰竭晚期患者轉為采用透析方法治療。
文檔編號A23L1/30GK1254289SQ97182168
公開日2000年5月24日 申請日期1997年4月4日 優(yōu)先權日1997年4月4日
發(fā)明者佐中孜 申請人:株式會社利根商事